本發(fā)明屬于橡膠，涉及一種水分敏感制劑用膠塞的制備方法。

背景技術(shù)：

1、目前，生產(chǎn)醫(yī)療橡膠塞大多使用丁基橡膠為主體的改性橡膠，該類橡膠具有與藥品相容性好，加工性能優(yōu)異，密封性好等優(yōu)點(diǎn)，但是該類橡膠制品在高水分敏感性凍干膠塞中依然存在膠塞本身水分會向凍干制劑中遷移的情況，導(dǎo)致藥品相容性較差，但是丁基橡膠膠塞氣密性好的特點(diǎn)會讓制品在高濕度環(huán)境下仍能防止環(huán)境水分進(jìn)入密封系統(tǒng)，故本專利選擇在丁基橡膠體系下控制膠塞本身水分向凍干制劑內(nèi)部轉(zhuǎn)移的方式進(jìn)行提高水分敏感制劑的相容性。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明提供了一種水分敏感制劑用膠塞的制備方法，能夠解決普通丁基橡膠塞自身向水分敏感制劑轉(zhuǎn)移水分的問題。

2、本發(fā)明的技術(shù)方案是，一種水分敏感制劑用膠塞的配方設(shè)計，其特征在于，包括按重量份計的以下原料：溴化丁基橡膠90-110份、煅燒高嶺土55-75份、鎂強(qiáng)粉6-10份、有機(jī)蒙脫土6-10份、鈦白粉1-3份、炭黑0.02-0.06份、聚乙烯蠟2-3份、氧化鋅4-6份、烷基苯酚二硫化物0.5-2份和硬脂酸1.5-3份。

3、優(yōu)選方案中，溴化丁基橡膠100份、煅燒高嶺土65份、鎂強(qiáng)粉10份、有機(jī)蒙脫土8份、鈦白粉2份、炭黑0.28份、聚乙烯蠟2份、氧化鋅5份、烷基苯酚二硫化物0.9份和硬脂酸2份。

4、本發(fā)明還涉及所述一種水分敏感制劑用膠塞的混煉工藝，包括以下步驟：

5、s1、母煉膠的制備：將15-25份溴化丁基橡膠投入開煉機(jī)中進(jìn)行塑煉1-2min，然后加入1份硬脂酸后混煉1-2min，加入有機(jī)蒙脫土6-10份后混煉10-12min，最后加入剩余硬脂酸1份進(jìn)行混煉2-3min后得到母煉膠。

6、s2、混煉膠的制備：第一段將剩余溴化丁基橡膠、部分煅燒高嶺土、鎂強(qiáng)粉、鈦白粉、炭黑、聚乙烯蠟進(jìn)行混煉后，第二段加入剩余煅燒高嶺土、母煉膠、氧化鋅、烷基苯酚二硫化物進(jìn)行混煉后，膠料溫度在110±5℃時排出膠料，將膠料放入開煉機(jī)進(jìn)行開煉，左右各拉刀一次、薄通5遍、搗膠翻煉即得到本發(fā)明配方的混煉膠。

7、s3、預(yù)成型、硫化、沖切工序：將冷卻后的混煉膠投入擠出機(jī)中，擠出膠料經(jīng)壓延機(jī)壓延得到硫化所需重量及尺寸膠片，將已裁好的膠片在硫化機(jī)高溫高壓的設(shè)備條件下硫化成型，得到成模半成品。將半成品通過沖切模具以及沖壓機(jī)沖成單獨(dú)的橡膠塞；

8、s4、清洗烘干工藝：使用膠塞清洗機(jī)進(jìn)行膠塞清洗后，在烘干階段進(jìn)行熱風(fēng)干燥，保持干燥溫度在85-95℃之間，烘干進(jìn)行60-120min后制得成品。

9、進(jìn)一步地，s1步驟中，有機(jī)蒙脫土包括：經(jīng)過表面活性劑處理后的蒙脫土。

10、進(jìn)一步地，s2步驟中，第一段加入部分煅燒高嶺土為30-55份，密煉溫度為40-60℃，密煉時間為4-6min。

11、進(jìn)一步地，s3步驟中，硫化溫度為170-185℃之間，硫化時間在4-6min之間。

12、丁基橡膠膠塞具有高密封性，與藥品相容性好，加工性能優(yōu)異等特點(diǎn)，目前醫(yī)藥用膠塞大部分都使用鹵化丁基橡膠塞，但是隨著醫(yī)藥行業(yè)的不斷發(fā)展，藥品要求的不斷進(jìn)步，對于藥包材體系的需求也在不斷提高。針對藥品儲存的穩(wěn)定性問題，越來越多的藥品使用冷凍干燥的方式進(jìn)行儲存，而凍干制劑普遍對于水分具有嚴(yán)格的要求，所以越來越多的廠商關(guān)注凍干制劑長時間保存情況下包裝體系對于水分的控制，進(jìn)過長期研究發(fā)現(xiàn)藥品包裝體系中膠塞是引入水分的最主要因素，但是目前丁基膠塞的密封性仍處于較為優(yōu)秀的包材，所以針對膠塞本身水分的研究也勢在必行。

13、本發(fā)明具有以下有益效果：

14、1、通過設(shè)計膠塞配方的方式對膠塞原始結(jié)構(gòu)進(jìn)行了調(diào)整，使得膠塞的氣密性以及本身的內(nèi)部結(jié)構(gòu)更加致密，防止水分的通過。通過將硬脂酸對有機(jī)蒙脫土的復(fù)配改性融合至溴化丁基橡膠中，制得改性后復(fù)合橡膠材料，并通過選擇低水分的填料煅燒高嶺土以及鎂強(qiáng)粉對橡膠體系進(jìn)行進(jìn)一步的補(bǔ)強(qiáng)。同時為了使得改性復(fù)合材料能夠擁有較好的硫化工藝性能，選擇了氧化鋅作為催化劑，烷基苯酚二硫化物作為較為溫和的硫化劑配合改性復(fù)合橡膠進(jìn)行硫化，同時考慮加工性能加入了聚乙烯蠟作為增塑劑。

15、2、在s1步驟中，首先將低水分的溴化丁基橡膠進(jìn)行塑煉，讓溴化丁基橡膠充分開鏈為后續(xù)硬脂酸在橡膠體系中的分散做好準(zhǔn)備，同時通過采用硬脂酸分段加入的方式，對有機(jī)蒙脫土進(jìn)行更加有效的復(fù)配改性，同時該步驟使用了橡膠工藝中對預(yù)分散及溶解度有益的母煉膠處理工藝，使得整體體系在后續(xù)生產(chǎn)中更加可控。

16、3、在s2步驟中，使用水分含量控制極低的煅燒高嶺土作為填充劑，同時使用部分鎂強(qiáng)粉對整體橡膠結(jié)構(gòu)補(bǔ)強(qiáng)，同時利用鎂強(qiáng)粉以及有機(jī)蒙脫土與橡膠結(jié)合的結(jié)構(gòu)鎖住橡膠中的水分，同時提高橡膠制品的氣密性。同時分兩步混煉，第一步將剩余溴化丁基橡膠與部分填充劑和補(bǔ)強(qiáng)劑以及著色劑、增塑劑先進(jìn)行混合后，在第二步加入硫化劑以及改性復(fù)配的有機(jī)蒙脫土橡膠復(fù)合材料后，使得整體體系不會因?yàn)殚L時間的密煉破壞太多的內(nèi)部交聯(lián)結(jié)構(gòu)。

17、4、在s4步驟中，在膠塞常規(guī)清洗設(shè)備清洗后，為了控制膠塞表面能脫出的水分，增加了膠塞烘干的工藝時間，經(jīng)過長時間烘干后，保證表面易脫出的水分被完全烘干。

18、5、采用本發(fā)明的一種水分敏感制劑用膠塞產(chǎn)品，硫化曲線平穩(wěn)，膠料穩(wěn)定性較好，膠料分散性較好，且產(chǎn)品表面光滑，水分測試數(shù)據(jù)較好，模擬長期水分試驗(yàn)效果較好，與水分敏感制劑相容性較好，另外，在實(shí)際生產(chǎn)中可操作性強(qiáng)，易于生產(chǎn)。

技術(shù)特征：

1.一種水分敏感制劑用膠塞，其特征在于，包括按重量份計的以下原料：溴化丁基橡膠90-110份、煅燒高嶺土55-75份、鎂強(qiáng)粉6-10份、有機(jī)蒙脫土6-10份、鈦白粉1-3份、炭黑0.02-0.06份、聚乙烯蠟2-3份、氧化鋅4-6份、烷基苯酚二硫化物0.5-2份和硬脂酸1.5-3份。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水分敏感制劑用膠塞，其特征在于：溴化丁基橡膠100份、煅燒高嶺土65份、鎂強(qiáng)粉10份、有機(jī)蒙脫土8份、鈦白粉2份、炭黑0.28份、聚乙烯蠟2份、氧化鋅5份、烷基苯酚二硫化物0.9份和硬脂酸2份。

3.權(quán)利要求1或2所述的一種水分敏感制劑用膠塞的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種水分敏感制劑用膠塞的制備方法，其特征在于，s1步驟中，有機(jī)蒙脫土包括：經(jīng)過表面活性劑處理后的蒙脫土。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種水分敏感制劑用膠塞的制備方法，其特征在于，

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種水分敏感制劑用膠塞的制備方法，其特征在于，s2步驟中，第一段加入部分煅燒高嶺土為30-55份，密煉溫度為40-60℃，密煉時間為4-6min。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種水分敏感制劑用膠塞的制備方法，其特征在于，s3步驟中，硫化溫度為170-185℃之間，硫化時間在4-6min之間。

8.一種醫(yī)療橡膠塞，其特征在于，采用權(quán)利要求3~7任意一項(xiàng)所述方法制備得到的水分敏感制劑用膠塞。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種水分敏感制劑用膠塞的制備方法，制備方法原料包括溴化丁基橡膠，煅燒高嶺土、鎂強(qiáng)粉、有機(jī)蒙脫土、炭黑、鈦白粉、硬脂酸、烷基苯酚二硫化物、聚乙烯蠟、氧化鋅?；鞜挄r，先將部分溴化丁基橡膠與有機(jī)蒙脫土、硬脂酸進(jìn)行壓合開煉復(fù)配改性，得改性后母煉膠；將剩余溴化丁基橡膠加入部分煅燒高嶺土、鎂強(qiáng)粉、炭黑、鈦白粉、聚乙烯蠟，壓合密煉；再加入剩余煅燒高嶺土與母煉膠、氧化鋅、烷基苯酚二硫化物，壓合密煉后得到混煉膠；將混煉膠硫化后得到產(chǎn)品，除邊后進(jìn)行清洗，在清洗后烘干即得成品。本發(fā)明通過原材料選擇以及配方工藝設(shè)計制備出低水分，高密封性的橡膠制品后通過硫化成型、清洗烘干制得低水分的橡膠塞，適用于對水分敏感的制劑，降低膠塞包材以及環(huán)境對于凍干粉制劑的影響。

技術(shù)研發(fā)人員：劉睿,袁牧歌,戴本文,彭銳,彭清
受保護(hù)的技術(shù)使用者：湖北華強(qiáng)科技股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6