專利名稱：含有肽三氟甲基酮的液體洗滌劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含酶的液體洗滌劑組合物。更具體地說，本發(fā)明是關(guān)于含有洗滌表面活性劑、蛋白水解酶和肽三氟甲基酮的液體洗滌劑組合物。
含蛋白酶的含水液體洗滌劑是公知的，尤其是用于洗滌衣物。在這種含蛋白酶含水液體洗滌劑中通常遇到的問題是由在該組合物中的次級酶的蛋白水解酶引起的降解現(xiàn)象，次級酶的蛋白水解酶如脂肪酶、淀粉酶和纖維素酶，或蛋白酶本身。
結(jié)果，在洗滌劑組合物中的次級酶或蛋白酶自身的穩(wěn)定性受到影響，該洗滌劑組合物的性能因此欠佳。
為解決這個(gè)問題，人們建議使用各種蛋白酶抑制劑或穩(wěn)定劑。例如US4，566，985建議使用芐脒氫氯化物，EP376705建議使用低級脂肪醇或羧酸，EP381262建議使用多羥基化合物和硼化合物的混合物，其共同待審的申請EP91870072.5建議使用芳香烴硼酸酯。
因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供其他的有效的和適用于含水液體洗滌劑組合物的可逆的蛋白酶抑制劑。
為達(dá)到這個(gè)目的，本發(fā)明建議使用肽三氟甲基酮作為含水液體洗滌劑組合物中的可逆的蛋白酶抑制劑。
本發(fā)明的一個(gè)特點(diǎn)是肽三氟甲基酮在本發(fā)明的液體洗滌劑組合物中僅需以很低的含量使用。因此物料的幾個(gè)部分可以由其他組分構(gòu)成。這在本發(fā)明所包含有濃縮液體洗滌劑組合物的配方中是特別關(guān)鍵的。
由于本發(fā)明的肽三氟甲基酮在抑制蛋白酶中是如此有效，因此，本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是甚至對蛋白水解酶降解很敏感的酶現(xiàn)在可以摻合到含蛋白酶的液體洗滌劑組合物中。
使用肽衍生物抑制蛋白質(zhì)到目前為止似乎僅在有關(guān)治病的申請中披露。例如，EP293881披露了使用肽硼酸作為胰蛋白酶的絲氨酸蛋白酶抑制劑。EP185390和US4，399，065披露了使用某種肽醛衍生物抑制血液凝固。J90029670披露了任意的活性α氨基醛通常在抑制酶上的應(yīng)用。還參見“通過三肽醛抑制凝血酶和胰蛋白酶”，Int.J.Petide Protein Res.，Vol 12(1978)，第217-221頁;Gaal，Bacsy & Rappay，和“三肽醛蛋白酶抑制劑在體外可抑制促乳素和生長激素釋放”Endocrinology，Vol.116，No.4(1985)，第1426-1432頁;Rappy，Makara，Bajus2 & Nagy.在共同待審的美國申請07/780607中已描述了某種肽三氟甲基酮作為抗炎劑。同樣，EP-A-473502披露了使用肽醛抑制被蛋白酶傳遞的皮膚刺激。
本發(fā)明是一種含水液體洗滌劑組合物，其包括1%至80%的洗滌表面活性劑，0.0001%至1.0%的活性蛋白水解酶或其混合物，其特征在于還含有從0.00001%至5%的肽三氟甲基酮，該肽三氟甲基酮中含2至50個(gè)氨基酸，或其混合物。
本發(fā)明含水液體洗滌劑組合物含有三個(gè)主要組分(A)肽三氟甲基酮或其混合物，(B)蛋白水解酶或其混合物，和(C)洗滌表面活性劑，本發(fā)明的組合物優(yōu)選地還含有(D)洗滌劑可配伍的次級酶或其混合物，還可含有(E)任意組分。
A.肽三氟甲基酮本發(fā)明的洗滌劑組合物含有作為主要組分的，其中含有2到50個(gè)氨基酸或其混合物的肽三氟甲基酮。如在本文中所用的，術(shù)語肽三氟甲基酮指的是含一種肽鍵的化合物，其中所說鏈的C-末端由羧基轉(zhuǎn)化成三氟甲基酮基。肽三氟甲基酮本身是已知的，在現(xiàn)有技術(shù)中已對其及其制備方法進(jìn)行了描述。本文所用的優(yōu)選的肽三氟甲基酮含有2-6個(gè)氨基酸，最優(yōu)選含有3-4個(gè)氨基酸。
并不想受理論束縛，人們相信，本發(fā)明的肽三氟甲基酮在液體洗滌劑組合物中與蛋白水解酶結(jié)合，從而抑制所說的蛋白水解酶。直到在水中稀釋，該蛋白水解酶的活性通過蛋白水解酶/肽三氟甲基酮復(fù)合物的離解來恢復(fù)。
本發(fā)明在肽三氟甲基酮中所說肽鏈的N-末端可用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基來保護(hù)。然而在本發(fā)明的很好實(shí)施方案中，所說肽鏈的N-末端用氨基甲酸甲酯(CH3O-(O)C-)或甲基脲(CH3N-(O)C-)基來保護(hù)。實(shí)際上，已發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的肽三氟甲基酮用氨基甲酸甲酯或甲基脲基作為N-末端保護(hù)基是特別穩(wěn)定的，并且所說的被保護(hù)的肽三氟甲基酮在抑制蛋白酶活性中的效果在整個(gè)時(shí)間內(nèi)比未保護(hù)的或用其他保護(hù)的肽三氟甲基酮的更好。
本發(fā)明的一個(gè)特點(diǎn)是能適合每一種單獨(dú)的情況。特別是，根據(jù)在給定的洗滌劑組合物中所用的蛋白酶，可選擇在可逆抑制所說蛋白酶中比其他的更有效的肽三氟甲基酮?，F(xiàn)有的蛋白酶可分成胰蛋白酶、枯草桿菌蛋白酶、胰凝乳蛋白酶，和彈性蛋白酶型蛋白酶。對胰蛋白酶型蛋白酶，合適的肽三氟甲基酮包括賴氨酸-丙氨酸-賴氨酸(三氟甲基)，異亮氨酸-苯丙氨酸-賴氨酸(三氟甲基)，苯丙氨酸-脯氨酸-精氨酸(三氟甲基)和苯丙氨酸-纈氨酸-精氨酸(三氟甲基)。對于枯草桿菌蛋白酶型蛋白酶，合適的肽三氟甲基酮包括賴氨酸-丙氨酸-丙氨酸(三氟甲基)，丙氨酸-丙氨酸-脯氨酸(三氟甲基)，甘氨酸-丙氨酸-亮氨酸(三氟甲基)，甘氨酸-丙氨酸-苯丙氨酸(三氟甲基)，苯丙氨酸-甘氨酸-丙氨酸-亮氨酸(三氟甲基)和苯丙氨酸-甘氨酸-丙氨酸-苯丙氨酸(三氟甲基)。對于胰凝乳蛋白酶型蛋白酶，合適的肽三氟甲基酮包括亮氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸(三氟甲基)，丙氨酸-丙氨酸-苯丙氨酸(三氟甲基)和亮氨酸-亮氨酸-酪氨酸(三氟甲基)。對于彈性蛋白酶型蛋白酶，合知的肽三氟甲基酮包括纈氨酸-脯氨酸-纈氨酸(三氟甲基)和丙氨酸-纈氨酸-亮氨酸(三氟甲基)。
在本文后面的部分B)中所述的洗滌劑組合物中所用的優(yōu)選的蛋白酶是枯草桿菌蛋白酶型蛋白酶。因此，本文中所用的優(yōu)選的肽三氟甲基酮是賴氨酸-丙氨酸-丙氨酸(三氟甲基)，丙氨酸-丙氨酸-脯氨酸(三氟甲基)，甘氨酸-丙氨酸-亮氨酸(三氟甲基)，甘氨酸-丙氨酸-苯丙氨酸(三氟甲基)，苯丙氨酸-甘氨酸-丙氨酸-亮氨酸(三氟甲基)和苯丙氨酸-甘氨酸-丙氨酸-苯丙氨酸(三氟甲基)。本文中所用的特別優(yōu)選的是甘氨酸-丙氨酸-亮氨酸(三氟甲基)，甘氨酸-丙氨酸-苯丙氨酸(三氟甲基)，苯丙氨酸-甘氨酸-丙氨酸-亮氨酸(三氟甲基)和苯丙氨酸-甘氨酸-丙氨酸-苯丙氨酸(三氟甲基)，也就是肽的N-末端分別是甘氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸和苯丙氨酸，肽的C-末端分別是亮氨酸、苯丙氨酸，亮氨酸和苯丙氨酸。亮氨酸和苯丙氨酸的羧基被轉(zhuǎn)化成三氟甲基酮基。
本文中所列的所有的肽三氟甲基酮當(dāng)然優(yōu)選地以其氨基甲酸甲酯或甲基脲N-末端保護(hù)形式使用。在下文的實(shí)施例中披露了一種合成CH3O-(O)C-苯丙氨酸-甘氨酸-丙氨酸-亮氨酸(三氟甲基)的方法。
本發(fā)明的組合物含有以總組合物重量計(jì)的0.00001%至5%，優(yōu)選為0.0001%至1%，最優(yōu)選是0.0005%至0.2%的肽三氟甲基酮。
B.蛋白水解酶在本發(fā)明液體洗滌劑組合物中的第二主要組分是含從約0.0001%至1.0%，優(yōu)選的約0.0005%至0.2%，最優(yōu)選的約0.002%至0.1%(重量)的活性蛋白水解酶。也包括蛋白水解酶的混合物。該蛋白水解酶可具有動(dòng)物、植物或微生物(優(yōu)選的)源。本文中所用的優(yōu)選的是枯草桿菌蛋白酶型蛋白水解酶。特別優(yōu)選的是由桿菌枯草菌素(Bacillus subtilis)和/或桿菌地衣形菌素(Bacillus licheniformis)得到的細(xì)菌絲氨酸蛋白水解酶。
合適的蛋白水解酶包括商業(yè)上可得到的Novo Industri A/S Alcalase
(優(yōu)選的)，Esperase
，Savinase
(Copenhagen Denmark)，Gist-brocodes的Maxatase
，Maxacal
，和Maxapem 15
(蛋白質(zhì)工程(protein engineered)Maxacal
)(Delft，Netherlands)，和枯草桿菌蛋白酶BPN和BPN′(優(yōu)選的)。優(yōu)選的蛋白水解酶也可改良成細(xì)菌絲氨酸蛋白酶，如那些由Genencor國際有限公司(San Francisco，California)生產(chǎn)的在歐洲專利申請?zhí)?7303761.8，1987，4.27遞交的(特別在17，24和98頁)中所述蛋白酶水解酶，其在本文中稱為“蛋白酶B”，和199404，Venegas，1986，10.29出版的，其指的是經(jīng)改良的細(xì)菌絲氨酸蛋白水解酶(Genencor International)，本文中稱之為“蛋白酶A”(與BPN′相同)。因此，優(yōu)選的蛋白水解酶選自Alcalase (Novo Industri A/S，BPN′，蛋白酶A和蛋白酶B(Genencor)和它們的混合物。蛋白酶B是最優(yōu)選的。
C.洗滌表面活性劑本發(fā)明中的第三主要組分是含約1-80%(重量)，優(yōu)選5-50%(重量)，最優(yōu)選10-30%(重量)的洗滌表面活性劑。洗滌表面活性劑可選自陰離子、非離子、陽離子、兩性、兩性離子表面活性劑，和它們的混合物。盡管本發(fā)明的洗滌劑組合物優(yōu)選地用于洗滌衣物，但本發(fā)明所說的組合物可用在其他不同的清洗應(yīng)用上，包括硬表面清洗，或洗碗。因此，所用的具體表面活性劑可根據(jù)所預(yù)期的使用在很大范圍內(nèi)變化。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)尤其顯著的是在組合物中含有對酶是苛刻的組分，如某種助洗劑和表面活性劑。通常，這些物質(zhì)包括(但不限于此)陰離子表面活性劑如烷基醚硫酸鹽、鏈烷基苯磺酸鹽、烷基硫酸鹽等。合適的表面活性劑描述如下。
陰離子表面活性劑一種可使用的陰離子表面活性劑包括烷基酯磺酸鹽。這些是稱心的，因?yàn)樗鼈兛梢杂每筛碌摹⒎鞘驮现频?。該烷基酯磺酸鹽表面活性劑組分的制備可用在技術(shù)文獻(xiàn)中披露的已知的方法進(jìn)行。例如，根據(jù)“美國石油化學(xué)協(xié)會(huì)雜志”(The Journal of the American Oil Chemists Society)，52(1975)，第323-329頁，用氣相SO3磺化C8-C20鏈羧酸酯。合適的起始原料包括由牛脂、棕櫚油和椰子油得到的天然脂肪物質(zhì)。
優(yōu)選的烷基酯磺酸鹽表面活性劑，特別是用于洗衣服的，包括如下結(jié)構(gòu)式的烷基酯磺酸鹽表面活性劑
其中R3是C8-C20烴基，優(yōu)選是烷基，或它們的組合，R4是C1-C6烴基，優(yōu)選為烷基，或它們的組合，和M是可溶性的形成鹽的陽離子。合適的鹽包括金屬鹽如鈉、鉀、和鋰鹽，和取代的或未取代的銨鹽，如甲基，二甲基，三甲基，和季銨陽離子，也就是四甲基銨和二甲基基啶鎓，和由鏈烷醇胺得到的陽離子，即一元乙醇胺、二乙醇胺、和三乙醇胺。優(yōu)選地，R3是C10-C16烷基，R4是甲基，乙基或異丙基。尤其優(yōu)選地是甲基酯磺酸鹽，其中R3是C14-C16烷基。
烷基硫酸鹽表面活性劑是另一種在本文中所用的重要的陰離子表面活性劑。在與多羥基脂肪酰胺(參見下文)結(jié)合使用時(shí)，除了提供極好的總清洗能力，包括在寬范圍的溫度、洗滌濃度、和洗滌時(shí)間內(nèi)的好的油脂/油清洗能力外，還可以使烷基硫酸鹽的溶解，以及改善在液體洗滌劑中制劑為式ROSO3M的水溶性鹽或酸的制劑能力，其中R優(yōu)選為C10-C24烴基，優(yōu)選是具有C10-C20烷基組分的烷基或羥烷基，更優(yōu)選是C12-C18烷基或羥烷基，和M是H或陽離子，也就是堿金屬陽離子(即鈉，鉀，鋰)，取代的或未取代的銨陽離子如甲基、二甲基、和三甲基銨和季銨陽離子，即四甲基銨和二甲基基啶鎓，和由鏈烷醇胺得到的陽離子如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺，和它們的混合物等等。一般地，C12_16的烷基鏈更適合于較低洗滌溫度(如低于約50℃)和C16_18烷基鏈更適合于較高洗滌溫度(如高于約50℃)。
烷基烷氧基化硫酸鹽表面活性劑是另一類有用的陰離子表面活性劑。這些表面活性劑典型地是化學(xué)式RO(A)mSO3M的水溶性鹽或酸，其中R是未取代的C10-C24烷基或具有C10-C24烷基組分的羥烷基，優(yōu)選為C12-C20烷基或羥烷基，更優(yōu)選為C12-C18烷基或羥烷基，A是乙氧基或丙氧基單元，m大于0，典型地在約0.5和6之間，更優(yōu)選在約0.5和約3之間，M是H或陽離子，例如可以是金屬陽離子(如鈉，鉀，鋰，鈣，鎂等)，銨或取代的銨陽離子。烷基乙氧基化的硫酸鹽以及烷基丙氧基化硫酸鹽在本文中被考慮。取代的銨陽離子的具體例子包括甲基，二甲基，三甲基銨和季銨陽離子，如四甲基銨，二甲基基啶鎓和由鏈烷醇胺得到的陽離子，如一元乙醇胺，二乙醇胺，和三乙醇胺，和它們的混合物。典型的表面活性劑是C12-C18烷基聚乙氧基化(1.0)硫酸鹽，C12-C18烷基聚乙氧基化(2.25)硫酸鹽、C12-C18烷基聚乙氧基化(3.0)硫酸鹽、和C12-C18烷基聚乙氧基化(4.0)硫酸鹽，其中M方便地選自鈉和鉀。
其他的陰離子表面活性劑用于洗滌用途的其他陰離子表面活性劑也可以包括在本文的組合物中。這些可以包括皂的鹽(如，包括鈉、鉀、銨、和取代的銨鹽如一元，二元和三乙醇胺鹽)，C9-C20鏈烷基苯磺酸鹽，C8-C22伯或仲鏈烷烴磺酸鹽，C8-C24烯烴磺酸鹽，由堿土金屬檸檬酸鹽熱解產(chǎn)物經(jīng)磺化制備的磺化多羧酸，如在英國專利說明書1，082，179中所述的，烷基丙三醇磺酸鹽，脂肪酰基丙三醇磺酸鹽，脂肪油基丙三醇硫酸鹽，烷基苯酚環(huán)氧乙烷醚硫酸鹽，石蠟磺酸鹽，異硫代硫酸鹽如?；惲虼蛩猁}，N-?；；撬猁}(taurate)，甲基牛磺酰胺(tauride)脂肪酰胺，烷基琥珀酰胺酸鹽和硫代琥珀酸鹽，硫代琥珀酸單酯(特別是飽和的和未飽和的C12-C18單酯)，硫代琥珀酸二酯(特別是飽和的和未飽和的C6-C14二酯)，N-酰基肌氨酸鹽，烷基多糖化物的硫酸鹽，如烷基多葡糖苷硫酸鹽(在下面所述的非離子非硫酸化合物)，支鏈伯烷基硫酸鹽，烷基聚乙氧基羧酸鹽如化學(xué)式RO(CH2CH2O)kCH2COO-M+代表的那些，其中R是C8-C22烷基，k是從0到10的整數(shù)，M是可溶性成鹽陽離子，和用羥乙磺酸酯化和用氫氧化鈉中和的脂肪酸。樹脂酸和氫化樹脂酸也是合適的，如松香、氫化松香，和存在于浮油中或由浮油得到的樹脂酸和氫化樹脂酸。在“表面活性劑和洗滌劑”(Vol Ⅰ和Ⅱ，Schwartz，Perry和Berch)中給出另外的例子。各種各樣的這些表面活性劑一般也在US3，929，678(1975，12，30頒發(fā)給Laughlin等人的)中的第23欄、第58行至29欄、第23行(此文在本文中列為參考文獻(xiàn))中披露。
非離子洗滌劑表面活性劑在USP3，929，678(Laughlin等人，1975，12，30頒發(fā)的)中的第13欄、第14行至第16欄、第6行概括地披露了一些合適的非離子表面活性劑(此文在本文中列為參考文獻(xiàn))。典型的、不限制種類的有用的非離子表面活性劑列舉如下。
1.烷基酚的聚環(huán)氧乙烷，聚環(huán)氧丙烷，和聚氧化丁烯縮合物。一般地，聚環(huán)氧乙烷縮合物是優(yōu)選的。這些化合物包括具有直鏈或支鏈構(gòu)型的含約6至12碳原子的烷基的烷基酚與烯化氧的縮合產(chǎn)物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，環(huán)氧乙烷以與每摩爾烷基酚約5至約25摩爾在非水平表面上，組合物以非常緩慢的速度流動(dòng)，留下一層膜，它可以產(chǎn)生有效的洗滌作用。
所述表面活性劑增稠體系的優(yōu)點(diǎn)在于它既不被離子強(qiáng)度減弱，也不需要離子強(qiáng)度來增稠。本發(fā)明的粘彈組合物是相穩(wěn)定的，在大于約0.5%(重量)的可離解的鹽(例如氯化鈉和次氯酸鈉)的溶液中(這相應(yīng)于0.09克離子/千克溶液的離子強(qiáng)度)仍保持其流變性質(zhì)。據(jù)估計(jì)，即使在至少6克離子/千克的離子強(qiáng)度下粘彈性流變性質(zhì)仍能保持。所述表面活性劑體系即使在長期(26個(gè)月)存放后也沒有顯著降低次氯酸鹽含量?？偙砻婊钚詣┰诮M合物中的含量為0.8%至1.25%(重量)時(shí)，不會(huì)導(dǎo)致次氯酸鹽的明顯損失。
(1)十六烷基二甲基氧化胺(2)二甲苯磺酸鈉+＝輕微改進(jìn) ++＝改進(jìn) +++＝顯著改進(jìn)表Ⅰ說明了樣品“H”-“N”(均為本發(fā)明組合物)達(dá)到的漂白味的減少。裝配兩個(gè)由側(cè)底和頂板組成的聚氯乙烯箱(16″×24″×23.5″)。將試驗(yàn)樣品倒入裝配有適合漂白劑的觸發(fā)式噴射裝置的高密度聚乙烯瓶中。將每個(gè)觸發(fā)式噴射裝置的噴嘴調(diào)到最大。將觸發(fā)裝置擠壓三至四次使產(chǎn)物噴灑在水槽中來準(zhǔn)備好噴射器。將觸發(fā)裝置擠壓五次使對照組或試驗(yàn)產(chǎn)物在五秒鐘內(nèi)噴射到箱子的氧乙烷縮合。這類化合物的例子包括某些商業(yè)上可得到的Pluronic
表面活性劑，其由BASF銷售。
4.環(huán)氧乙烷與由環(huán)氧丙烷和乙二胺反應(yīng)得到的產(chǎn)物的縮合產(chǎn)物。這些產(chǎn)物的疏水部分由乙二胺和過量的環(huán)氧丙烷的反應(yīng)產(chǎn)物組成，且一般具有約2500至3000的分子量。該疏水部分與環(huán)氧乙烷縮合至縮合產(chǎn)物中含有約40%(重)至約80%(重)的聚氧乙烯并具有約5000至約11，000分子量。這類非離子表面活性劑的例子包括某些由BASF銷售的商業(yè)上可得到的Tetronic
化合物。
5.半極性非離子表面活性劑是非離子表面活性劑的一種特殊種類，該表面活性劑包括含一部分約10至約18碳原子的烷基部分和二部分選自含約1至3個(gè)碳原子的烷基和羥烷基的水溶性氧化胺;含一部分約10至18碳原子的烷基部分和二部分選自含約1至3碳原子的烷基和羥烷基的水溶性氧化膦;含一部分約10至18碳原子的烷基部分和一部分選自含約1至3碳原子的烷基和羥烷基部分的水溶性亞砜。
半極性非離子洗滌劑表面活性劑包括具有如下化學(xué)式的氧化胺表面活性劑
其中R3是含約8至22個(gè)碳原子的烷基、羥烷基、或烷基苯基或其混合物;R4是含約2至3個(gè)碳原子的鏈烯基或羥基鏈烯基或其混合物;x是從0至約3;每一個(gè)R5是具有約1至3碳原子的烷基或羥烷基或含約1至3個(gè)環(huán)氧乙烷基的聚環(huán)氧乙烷。R5基可互相連接，也就是通過氧或氮原子連接，形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)。
特別地，這些氧化胺表面活性劑包括C10-C18烷基二甲基胺氧化物和C8-C12烷氧基乙基二羥乙胺氧化物。
6.在US4，565，647(Lienado，1986，1，21頒發(fā))中披露的烷基多糖化物，其具有含約6至約30個(gè)碳原子，優(yōu)選為約10至16個(gè)碳原子的疏水基和一多糖化物，即多葡糖苷，親水基含有約1.3至10，優(yōu)選約1.3至3，最優(yōu)選約1.3至2.7個(gè)糖化物單位。可以使用任何含5至6個(gè)碳原子的還原糖化物，如葡萄糖，半乳糖和半乳糖基部分可代替葡萄糖基部分。(疏水基任意地連在2-、3-、4-、等位上，因此給出與葡糖苷或半乳糖苷不同的葡萄糖或半乳糖)。內(nèi)糖化物鍵可以是在如加添的糖化物單位的一個(gè)位置和先前的糖化物單位的2-、3、4-和/或6-位之間。
任意地，并且不是太理想的，可以有連接疏水部分和多糖化物部分的聚烯化氧鏈。優(yōu)選的烯化氧是環(huán)氧乙烷。典型的疏水基包括含約8至18，優(yōu)選約10至約16個(gè)碳原子的，飽和的或不飽和的，支鏈的或直鏈的烷基。該烷基優(yōu)選的是直鏈飽和烷基。該烷基可含有高達(dá)3個(gè)羥基和/或該聚烯化氧鏈可含有高達(dá)10個(gè)，優(yōu)選小于5個(gè)烷基烯化氧部分。合適的烷基多糖化物是辛基、壬基、癸基、十一基、十三基、十四基、十五基、十六基、十七基、和十八基，二-、三-、四-、五-、和六葡糖苷、半乳糖苷、乳糖苷、葡糖、果糖苷、果糖和/或半乳糖。合適的混合物包括椰子烷基，二-、三-、四-、和五葡糖苷和牛脂烷基四-、五-和六-葡糖苷。
優(yōu)選的烷基多苷具有如下化學(xué)式
其中R2選自烷基，烷基苯基，羥烷基，羥烷基苯基，和其混合物，其中所說烷基含有約10至18，優(yōu)選約12至14個(gè)碳原子;n是2或3，優(yōu)選為2，t為0至約10，優(yōu)選為0，x為約1.3至10，優(yōu)選為約1.3至約3，最優(yōu)選為約1.3至約2.7。糖基優(yōu)選地由葡萄糖得到。為了制備這些化合物，首先形成醇或烷基聚乙氧基醇，然后與葡糖，或葡萄糖源反應(yīng)形成葡糖苷(在1-位上連接)。然后將另外的糖基單體連接在它們的1-位和先前的葡糖基單體的2-、3、4-和/或6-位，最好是2-位之間。
7.具有如下式的脂肪酰胺表面活性劑
其中R6是含約7至21(優(yōu)選約9至17)個(gè)碳原子的烷基和每一個(gè)R7選自氫、C1-C4烷基、C1-C4羥烷基、和-(C2H4O)xH，其中x在約1至3范圍內(nèi)變化。
優(yōu)選的酰胺是C8-C20氨酰胺、一元乙醇酰胺、二乙醇酰胺、和異丙醇酰胺。
陽離子表面活性劑本發(fā)明的洗滌劑組合物中也可含有陽離子洗滌表面活性劑。陽離子表面活性劑包括銨基表面活性劑如烷基二甲銨鹵化物，和具有如下化學(xué)式的那些表面活性劑
其中R2是在烷基鏈上具有約8至18個(gè)碳原子的烷基或烷基芐基，每一個(gè)R3選自-CH2CH2-，-CH2CH(CH3)-，-CH2CH(CH2OH)-，-CH2CH2CH2-，和它們的混合物;每一個(gè)R4選自C1-C4烷基，C1-C4羥烷基，芐基，通過連接2個(gè)R4基形成的環(huán)結(jié)構(gòu)，-CH2CHOH-CHOHCOR6CHOHCH2OH其中R6是具有小于約1000分子量的己糖或己糖聚合物，和當(dāng)y不是0時(shí)為氫;R5與R4相同或是烷基鏈，其中R2與R5的碳原子總數(shù)不大于約18;每一個(gè)y從0到約10并且Y值的和是從0至約15;X是任何適合的陰離子。
在US4，228，044(Cambre，1980，10，14頒發(fā))中還描述了其他在本文中有用的陽離子表面活性劑，該專利列為本申請的參考文獻(xiàn)。
其他的表面活性劑兩性表面活性劑在本文中可與洗滌劑組合物摻合。這些表面活性劑可概括地描述為仲或叔胺的脂族衍生物，或雜環(huán)仲和叔胺的脂族衍生物，其中脂族基可以是直鏈的或支鏈的。一種這些脂族取代基至少含約8個(gè)碳原子，典型的是約8至18個(gè)碳原子，且其至少一個(gè)含陰離子水溶性基，如羧基，磺酸鹽基，硫酸鹽基。參見US3，929，678(Laughlin等人，1975，12，30頒發(fā))中的第19欄的18-35行(在此作為參考文獻(xiàn))中關(guān)于兩性表面活性劑的例子。
兩性離子表面活性劑也可摻合到本文的洗滌劑組合物中。這些表面活性劑可以概括地描述為仲和叔胺的衍生物、雜環(huán)仲和叔胺的衍生物，或季銨、季鏻或叔锍化合物的衍生物。參見US3，929，678(Laughlin等人，1975，12，30頒發(fā))的第19欄的38行至22欄的48行(在此作為參考文獻(xiàn))中關(guān)于兩性離子表面活性劑的例子。
兩性和兩性離子表面活性劑一般與一個(gè)或多個(gè)陰離子和/或非離子表面活性劑結(jié)合使用。
多羥基脂肪酰胺表面活性劑本文的液體洗滌劑組合物也可含有“酶性能增強(qiáng)量”的多羥基脂族酰胺表面活性劑?！懊冈鰪?qiáng)”意味著所說組合物的配方設(shè)計(jì)師選擇被摻合到組合物中的可以改善洗滌劑組合物的酶清洗性能的多羥基脂族酰胺的量。一般地，對常用的酶的含量，摻合約1%(重)多羥基脂肪酰胺將增強(qiáng)酶性能。
本發(fā)明的洗滌劑組合物典型地含有至少約1%重量基準(zhǔn)的多羥基脂肪酰胺表面活性劑和優(yōu)選地至少約3%至50%，最優(yōu)選約3%至30%的多羥基脂肪酰胺。
多羥基脂肪酰胺表面活性劑組分含有如下結(jié)構(gòu)式的化合物
其中R’是H，C1-C4烴基，2-羥基乙基，2-羥基丙基，或它們的混合物，優(yōu)選為C1-C4烷基，更優(yōu)選為C1或C2烷基，最優(yōu)選為C1烷基(即甲基);和R2是C5-C31烴基，優(yōu)選為直鏈C7-C19烷基或鏈烯基，更優(yōu)選是直鏈C9-C17烷基或鍵烯基，最優(yōu)選為直鏈C11-C15烷基或鏈烯基，或它們的混合物;Z是具有與至少3個(gè)羥基直接連到烴基鏈上的直鏈烴基鏈的多羥基烴基，或其烷氧基化衍生物(優(yōu)選為乙氧基化的或丙氧基化的)。Z優(yōu)選地從還原胺化反應(yīng)中的還原糖得到;更優(yōu)選的Z是糖基(glycityl)。合適的還原糖包括葡萄糖，果糖，麥芽糖，半乳糖，甘露糖和木糖。作為原料，高左旋糖玉米糖漿，高果糖玉米糖漿，和高麥芽糖玉米糖漿都可以如上述每個(gè)糖那樣使用。這些玉米糖漿可產(chǎn)生Z的糖組分的混合物?？梢岳斫獾氖牵^不排除其他合適的原料。Z優(yōu)選地選自-CH2-(CHOH)n-CH2OH、-CH(CH2OH)-(CHOH)n-1-CH2OH、-CH2-(CHOH)2(CHOR’)(CHOH)-CH2OH和它們的烷基化衍生物，其中n是從3至5的整數(shù)，包括3和5，R’是H或環(huán)狀的或脂肪族的一元糖化物。最優(yōu)選的是糖基(glycityls)，其中n是4，特別是-CH2-(CHOH)4-CH2OH。
在化學(xué)式(Ⅰ)中，R’可以是，例如，N-甲基、N-乙基、N-丙基、N-異丙基、N-丁基、N-2-羥基乙基、或N-2-羥基丙基。
例如，
可以是柯卡酰胺、硬脂酰胺、油酰胺、月桂酰胺、肉豆蔻酰胺、癸酸酰胺、棕櫚酰胺、脂酰胺、等等。
Z可以是1-脫氧葡糖基、2-脫氧果糖基、1-脫氧麥芽糖基、1-脫氧乳糖基、1-脫氧半乳糖基、1-脫氧甘露糖基、1-脫氧麥芽三糖基，等。
在現(xiàn)有技術(shù)中制備多羥基脂肪酰胺的方法是已知的。這些酰胺通?？赏ㄟ^烷基胺與還原胺化反應(yīng)中的還原糖反應(yīng)以形成相應(yīng)的N-烷基多羥基胺，然后將N-烷基多羥基胺與縮合/胺化步驟中的脂肪族酯或甘油三酯反應(yīng)以形成N-烷基，N-多羥基脂肪酰胺產(chǎn)物制備。制備含多羥基脂肪酰胺的組合物的方法已經(jīng)披露，例如，在英國專利說明書809，060(1959年2月18日公開，Thomas Hedley & Co.，Ltd.)，US2，965，576(1960年12月20頒發(fā)給E.R.Wilson)和US2，703，798(Anthony M.Schwartz，1955年3月8日頒發(fā))，和US1，985，424(1934年12月25日頒發(fā)給Piggott)，上面每一個(gè)都作為本文參考文獻(xiàn)。
D.次級酶本發(fā)明的優(yōu)選組合物還包括提高性能量的與洗滌劑可配伍的次級酶?！芭c洗滌劑可配伍”意思為與液體洗滌劑組合物的其他組分，如洗滌表面活性劑和脫垢助洗劑是可相容的。這些次級酶優(yōu)選地選自脂酶，淀粉酶，纖維素酶，和它們的混合物。術(shù)語“次級酶”排除上面討論的蛋白水解酶，所以每一組合物至少含有兩種酶，包括至少一種蛋白水解酶。在組合物中所用的次級酶的量根據(jù)酶的類型而變化。一般優(yōu)選使用約0.0001%(重)至0.3%(重)，更優(yōu)選為0.001%(重)至0.1%(重)的這些次級酶?？梢允褂猛N酶(如脂酶)或兩種或多種酶(如纖維素酶和脂酶)的混合物?？梢允褂锰峒兊幕蛭刺峒冃问降倪@些酶。
適用于液體洗滌劑組合物中的任何蛋白水解酶都可用在這些組合物中。在本文中所用的合適的脂酶包括那些細(xì)菌和真菌源脂酶。
合適的細(xì)菌脂酶包括那些由假單胞菌屬(Pseudomonas)微生物產(chǎn)生的，如假單胞菌屬(Pseudomonas Stutzeri)TACC19154，如在英國專利1，372，034中披露的(此文在本文中作為參考文獻(xiàn))。合適的脂酶包括那些顯示出與由微生物假單胞菌素(Pseudomonas fluorescens)IAM 1057產(chǎn)生的脂酶抗體進(jìn)行正免疫交叉反應(yīng)的脂酶。該脂酶和其提純方法已在日本專利申請53-20487(1978年2月24日公開)中描述。該脂酶可從Amano Pharmaceutical有限公司(Nagoya，日本)得到，其商品名為脂酶P“Amano”，以下稱之為“Amano-P”。根據(jù)Ouchterlony(Acta.Med.Scan.，133，第76-79頁，(1950))使用標(biāo)準(zhǔn)的和公知的免疫擴(kuò)散方法發(fā)現(xiàn)，該脂酶顯示出與Amano-P抗體呈正免疫叉反應(yīng)。這些脂酶，以及它們與Amano-P的免疫交叉反應(yīng)的方法也已在US4，707，291(Thom等人，1987年11月17日頒發(fā))中描述，該專利列為本文參考文獻(xiàn)。其典型的例子是Amano-P脂酶，由Pseudomonas fragi FERM P 1339(可以按Amano-B商品名得到)得到的脂酶，由Pseudomonas nitroreducens Var.Lipolyticum FERM P1338(可以按商品名Amano-CES得到)得到的脂酶，由Chromobacter Viscosum，即Chromobacter Viscosum Var.Lipolyticum NRRLB 3673得到的脂酶，它們都可從Toyo Jozo公司(Tagata，日本)得到;和還有Chromobacter Viscosum脂酶(從U.S.Biochemical公司，U.S.A.和Disoynth公司，荷蘭得到)和由Pseudomonas gladioli得到的脂酶。
合適的真菌脂酶包括可由Humicola Languginosa和Thermomyces Languginosus產(chǎn)生的那些脂酶。最優(yōu)選的是通過無性繁殖Humicola Languinosa基因和在Aspergillus oryzae中表達(dá)基因得到的脂酶(在歐洲專利申請0258068(Novo Industri A/S)中描述)，其可以按Lipolase
商品名從Novo Nordisk A/S得到。
在這些組合物中可以使用從約10至18000，優(yōu)選約60至6000脂酶單位/每克(Lu/g)的脂酶。1個(gè)脂酶單位是在固定的pH值下每分鐘產(chǎn)生1μmol可滴定脂肪酸的脂酶的量，其中pH為9.0，溫度為30℃，被酶作用物為3.3%(重)橄欖樹油和3.3%阿拉伯膠的乳狀液，并在其中含有13μmol/ι Ca++和20μmol/ι NaCl的5μmol/ι三羥甲基氨基甲烷緩沖液。
任何適用于液體洗滌劑組合物中的纖維素酶都可用于本發(fā)明組合物中。在本文中使用的合適的纖維素酶包括由細(xì)菌和真菌源得到的那些纖維素酶。它們優(yōu)選地具有5至9.5的理想的pH值?？墒褂脧募s0.0001%(重)至0.1%(重)的纖維素酶。
合適的纖維素酶在US4，435，307(Barbesgaard等人，1984年3月6日頒發(fā))中已披露，該專利在本文中列為參考文獻(xiàn)，其中披露了真菌纖維素酶是由Humicola insolens產(chǎn)生的。在GB-A-2，075，028，GB-A-2，095，275和DE-OS-2，247，832中還披露了某些合適的纖維素酶。
這些纖維素的例子是由Humicola insolens(Humicola grisea var.thermoidea)菌株，特別是Humicola菌株DSM1800得到的纖維素酶，和由Bacillus N真菌或?qū)儆贏eromonas屬的產(chǎn)生的真菌的纖維素酶212得到的纖維素酶，和由海洋軟體動(dòng)物的肝胰腺萃取到的纖維素酶(Dolabella Auricula Solander)。
任何適用于液體洗滌劑組合物中的淀粉酶都可用在本發(fā)明的組合物中。例如，淀粉酶包括由B.licheniformis的特征菌株得到的淀粉酶，其在英國專利說明書1，296，839(Novo)中有更詳細(xì)描述。淀粉分解蛋白質(zhì)包括，例如，Rapidase
，(International Bio-Synthetics Inc.)和Termamyl
(Novo Industries)。
可以使用約0.0001%(重)至0.55%(重)，較好為0.0005%(重)至0.1%(重)的淀粉酶。
E.任意組分助洗劑可任意地包含在本發(fā)明組合物中。本文中可使用從0至約50%(重)的助洗劑?？梢允褂糜袡C(jī)和無機(jī)助洗劑。當(dāng)存在助洗劑時(shí)，該組合物典型地含有至少約1%的助洗劑。液體配方優(yōu)選地含有約3%至30%(重)，更優(yōu)選約5-20%(重)的助洗劑。
無機(jī)助洗劑包括，但不限于此，聚磷酸鹽(例如三聚磷酸鹽，焦磷酸鹽和玻璃狀聚合偏磷酸鹽)，膦酸鹽，肌醇六磷酸，硅酸鹽，碳酸鹽(包括碳酸氫鹽和倍半碳酸鹽)，硫酸鹽和硅鋁酸鹽的堿金屬、銨和烷醇銨的鹽碳酸鹽)，硫酸鹽和硅鋁酸鹽的堿金屬、銨和烷醇銨的鹽。也可以使用硼酸鹽助洗劑，以及含形成硼酸鹽物質(zhì)，即在洗滌劑貯存期間或洗滌條件下可以產(chǎn)生硼酸鹽的助洗劑(下文統(tǒng)稱為“硼酸鹽助洗劑”)。當(dāng)想要在低于約50℃，尤其是低于約40℃洗滌時(shí)優(yōu)選使用含非硼酸鹽助洗劑的本發(fā)明組合物。
硅酸鹽助洗劑的例子有堿金屬硅酸鹽，尤其是具有SiO2∶Na2O比在1.6∶1至3.2∶1范圍內(nèi)的堿金屬硅酸鹽和層狀硅酸鹽，如在US4，664，839(1987年5月12日頒發(fā)給H.P.Rieck)中所述的層狀硅酸鈉，該專利列為本文的參考文獻(xiàn)。但是，其他的硅酸鹽也是可用的，如硅酸鎂，其可以用作在顆粒制劑中的松脆劑，氧漂白劑的穩(wěn)定劑，以及泡沫控制體系中的一個(gè)組分。
碳酸鹽助洗劑的例子是堿土金屬和堿金屬碳酸鹽，包括碳酸鈉和倍半碳酸鈉和它們與在德國專利申請2，321，001(1973年11月15日出版)中公開的極細(xì)的粉末碳酸鈣的混合物，該專利作為本文的參考文獻(xiàn)。
硅鋁酸鹽助洗劑可用于本發(fā)明中。硅鋁酸鹽助洗劑在多數(shù)目前市售的重物顆粒洗滌劑組合物中具有很大的重要性。并可是液體洗滌劑制劑中的重要的助洗組分。硅鋁酸鹽助洗劑包括那些具有下面實(shí)驗(yàn)化學(xué)式的助洗劑
其中M是鈉、鉀、銨或取代的銨，z是約0.5至2;y是1;該物質(zhì)具有至少約50毫克當(dāng)量CaCO3硬度/克無水硅鋁酸鹽的鎂離子交換能力。優(yōu)選的硅鋁酸鹽是有如下化學(xué)式的沸石助洗劑
其中z和y至少是6的整數(shù)，z和y的摩爾比范圍在1.0至約0.5，X是約15至264的整數(shù)。
可在商業(yè)上買到有用的硅鋁酸鹽離子交換物質(zhì)。這些硅鋁酸鹽在結(jié)構(gòu)上可以是晶體型或無定形，可以是天然存在的硅鋁酸鹽或合成得到的硅鋁酸鹽。在US3，985，669(krummel等人，1976年10月12日頒發(fā))中公開了一種制備硅鋁酸鹽離子交換物質(zhì)的方法，該專利列為本文的參考文獻(xiàn)。在本文中使用的優(yōu)選的合成晶體形硅鋁酸鹽離子交換物質(zhì)可以按名稱沸石A，沸石P(B)和沸石X得到。在一特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，晶體形硅鋁酸鹽離子交換物質(zhì)具有如下化學(xué)式
其中X為約20至30，尤其是約為27。該物質(zhì)已知為沸石A。優(yōu)選的硅鋁酸鹽具有約0.1-10微米直徑的粒子體積。
具體的聚磷酸鹽的例子是堿金屬三聚磷酸鹽，焦磷酸鈉、鉀和銨，焦磷酸鈉和鉀和銨，正磷酸鈉和鉀，聚偏磷酸鈉，其聚合度范圍為約6至21，和肌醇六磷酸的鹽。
膦酸鹽助洗劑鹽的例子有水溶性乙烷1-羥基-1，1-二膦酸鹽，特別是鈉鹽和鉀鹽，水溶性亞甲基二膦酸鹽，如其三鈉鹽和三鉀鹽，和水溶性取代亞甲基二膦酸鹽，如亞乙基，異亞丙基芐基亞甲基和鹵代亞甲基膦酸鹽的三鈉和三鉀鹽。前面所述類型的膦酸鹽助洗劑披露在US3，159，581和3，213，030(1964年12月1日和1965年10月19日頒發(fā)給Diehl);US 3，422，021(1969年1月14日頒發(fā)給Roy);和US3，400，148和3，422，137(1968年9月3日和1969年1月14日頒發(fā)給Quimby)中，所說專利列為本文的參考文獻(xiàn)。
優(yōu)選的用于本發(fā)明目的的有機(jī)助洗劑包括各種各樣的多羧酸鹽化合物。在本文中使用的“多羧酸鹽”指的是具有許多羧酸鹽基，優(yōu)選是至少3個(gè)羧酸鹽基的化合物。
多羧酸鹽助洗劑一般可以以酸的形式加入到組合物中，但也可以以中和鹽的形式加入。當(dāng)使用鹽的形式時(shí)，優(yōu)選堿金屬、如鈉、鉀和鋰、或烷醇銨鹽。
包含在多羧酸鹽助洗劑中有各種各樣的有用物質(zhì)。一類重要的多羧酸鹽助洗劑包括多羧酸鹽醚。大量的多羧酸鹽醚已披露作為助洗劑使用。有用的多羧酸鹽醚的例子包括氧聯(lián)二琥珀酸鹽，如在Berg的US3，128，287(1964年4月7日頒發(fā))和Lamberti等人的US3，635，830(1972年1月18日頒發(fā))中披露的，這兩個(gè)專利均列為本文參考文獻(xiàn)。
在本發(fā)明中用作助洗劑的多羧酸鹽醚的一種具體類型還包括那些具有如下通式的物質(zhì)
其中A是H或OH;B是H或-O-CH(COOX)-CH2(COOX);X是H或成鹽陽離子。例如，如果上述通式中A和B都是H，則該化合物是氧聯(lián)二琥珀酸和其水溶性鹽。如A是OH和B是H，則該化合物是酒石酸-元琥珀酸(TMS)和其水溶性鹽。如果A是H和B是-O-CH(COOX)-CH2(COOX)，則該化合物是酒石酸二琥珀酸(TDS)和其水溶性鹽。這些助洗劑混合物在本文是特別優(yōu)選的。尤其優(yōu)選的是TMS與TDS以重量比為約97∶3至約20∶80的TMS和TDS的混合物。這些助洗劑在US4663071(1987年5月5日頒發(fā)給Bush等人)中披露。
合適的多羧酸鹽醚也包括環(huán)狀化合物，尤其是脂環(huán)族化合物，如在US3，923，679;3，835，163;4，158，635;4，120，874和4，102，903中描述的那些脂環(huán)族化合物，所有這些專利都列為本文參考文獻(xiàn)。
其他有用的助洗劑包括由下面結(jié)構(gòu)式代表的羥基多羧酸鹽醚HO-[C(R)(COOM)-C(R)(COOM)-O]n-H其中M是氫或陽離子，其中所得到的鹽是可溶性的，優(yōu)選堿金屬、銨或取代的銨陽離子，n是約2至15(n優(yōu)選約2至10，更優(yōu)選的是n平均為約2至4)，每個(gè)R可相同或不同，選自氫、C1-4烷基或C1-4取代的烷基(優(yōu)選R是氫)。
其他的多羧酸鹽醚還包括馬來酐與乙烯或乙烯基甲基醚的共聚物，1，3，5-三羥基苯-2，4，6-三磺酸和羧甲基氧聯(lián)琥珀酸。
有機(jī)多羧酸鹽助洗劑還包括各種多乙酸的堿金屬鹽、銨鹽和取代的銨鹽。例如包括乙二胺四乙酸、次氮基三乙酸的鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽、銨鹽和取代的銨鹽。
多羧酸鹽還包括如苯六甲酸、琥珀酸、氧聯(lián)二琥珀酸、聚馬來酸、苯1，3，5-三羧酸，和羧甲基氧聯(lián)琥珀酸，和其可溶性鹽。
檸檬酸鹽助洗劑，如檸檬酸和其可溶性鹽(尤其是鈉鹽)是用于重垢液體洗滌劑制劑的特別重要的多羧酸鹽助洗劑，而且也能用于顆粒組合物中。
其他的羧酸鹽助洗劑包括在US3，723，322(Diehl，1973年3月28日頒發(fā))中披露的羧酸化碳水化合物，該專利列為本文參考文獻(xiàn)。
適合于本發(fā)明洗滌劑組合物的助洗劑還有3，3-二羧基-4-噁-1，6-己二酸鹽和其相關(guān)的化合物(在US4，566，984，Bush，1986年1月28日頒發(fā)披露)，該專利列為本文參考文獻(xiàn)。有用的琥珀酸助洗劑包括C5-C20烷基琥珀酸和其鹽。這種類型的特別優(yōu)選的化合物是十二碳烯基琥珀酸。烷基琥珀酸一般具有通式R-CH(COOH)CH2(COOH)，即琥珀酸的衍生物，其中R是烴基，如C10-C20烷基或鏈烯基，優(yōu)選C12-C16或其中R可用羥基，磺基，亞砜或砜取代基取代，所有這些都在上面提到的專利中描述。
琥珀酸助洗劑優(yōu)選地以其水溶性鹽形式使用，包括鈉鹽，鉀鹽，銨鹽和烷醇銨鹽。
具體的琥珀酸鹽助洗劑的例子有十二烷基琥珀酸鹽，十四烷基琥珀酸鹽，十六烷基琥珀酸鹽，2-十二碳烯基琥珀酸鹽(優(yōu)選的)，2-十五碳烯基琥珀酸鹽，等等。該組中優(yōu)選十二烷基琥珀酸鹽助洗劑，其在歐洲專利申請86200690，5/0200263(1986年11月5日公開)中被描述。
有用的助洗劑的例子還包括羧甲基氧聯(lián)丙二酸、羧甲基氧聯(lián)琥珀酸、順-環(huán)己烷-己羧、順-環(huán)戊烷-四羧酸，水溶性聚丙烯酸(具有分子量大于2000的那些聚丙烯酸鹽也可有效地用作分散劑)的鈉鹽和鉀鹽，和馬來酐與乙烯基甲基醚或乙烯的共聚物。
其他的合適的多羧酸鹽是聚縮醛羧酸鹽，其在US4，144，226(Crutchfield等人，1979年3月13日頒發(fā))中已披露，該專利列為本文參考文獻(xiàn)。這些聚縮醛羧酸鹽可通過在聚合條件下把二羥乙酸的酯和聚合引發(fā)劑聚集在一起制備。然后將得到的聚縮醛羧酸酯連到化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的端基上以使聚縮醛羧酸酯(或鹽)在堿溶液中對于快速解聚作用穩(wěn)定，并轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的鹽，加到表面活性劑中。
在US3，308，067(Diehl，1967年3月7日頒發(fā))中還披露了某些聚羧酸鹽助洗劑，該專利列為本文參考文獻(xiàn)。這些物質(zhì)包括脂族羧酸如馬來酸、亞甲基丁二酸和亞甲基馬來酸的均和共聚物的水溶性鹽。也可使用其他的本領(lǐng)域已知的有機(jī)助洗劑。例如，可以使用具有長鏈烴基的一元羧酸，其水溶性鹽。它們包括通常稱為“皂”的物質(zhì)。一般使用C10-C20的鏈長。烴基可以是飽和的或不飽和的。
其他任意的組分包括污物釋放、螯合劑、粘土污物除去/抗再沉積劑、聚合分散劑、漂白粉、增白劑、抑泡劑、溶劑和增美劑。
本發(fā)明的洗滌劑組合物可配制成各種各樣的組合物，例如洗衣用洗滌劑以及硬表面清洗劑或洗碗用洗滌劑組合物。
本發(fā)明的組合物還可用如下實(shí)施例進(jìn)一步說明。
實(shí)施例實(shí)施例A下面的組合物可通過按所列比例將所列組分混合制備。在下文的實(shí)施例中，所用的肽三氟甲基酮是肽三氟甲基酮1CH3O-(O)C-苯丙氨酸(Phe)-甘氨酸(Gly)-丙氨酸(Ala)-亮氨酸(Leu)CF3肽三氟甲基酮2CH3N-(O)C-Phe-Gly-Ala-Leu CF3肽三氟甲基酮3CH3O-(O)C-Phe-Gly-Ala-Phe CF3肽三氟甲基酮4CH3N-(O)C-Phe-Gly-Ala-Phe CF3
實(shí)施例B根據(jù)流程圖A合成CH3O-(O)C-Phe-Gly-Ala-Leu(三氟甲基)?？赏ㄟ^合成路線的調(diào)整制備其他的肽三氟甲基酮。在流程圖A中，可購買某些中間體，這種情況在流程圖中已經(jīng)注明。根據(jù)Prakash在J.Org.Chem.1991，56，984的方法合成CF3TMS。根據(jù)Martin在J.Org.Chem.，1983，48，4155合成Dess-Martin Periodinane。
N-三苯甲基亮氨酸甲基酯(2)-向含2.50g(13.8mmol)Leu-OMe.HCl在100ml CH2Cl2溶液中逐滴加入3.86ml三乙胺(TEA)(27.5mmol)。加完后逐滴加入在15ml CH2Cl2中的3.76g(13.5mmol)三苯甲基氯化物。將該混合物攪拌4小時(shí)。用5%Et OAc/石油醚稀釋該溶液并用水洗滌。干燥(MgSO4)有機(jī)相，過濾，除去溶劑。在硅膠上將殘余物進(jìn)行色譜分析得到4.8g純產(chǎn)物(90%產(chǎn)率)。
N-三苯甲基-亮氨酸(3)-向含4.70g(12.2mmol)N-三苯甲基-亮氨酸甲基酯在100ml THF中的冷(0℃)溶液中逐滴加入在THF中的28.1ml 1.5M二異丁基銨氫化物溶液(42.2mmol)。在該溫度下將溶液攪拌6小時(shí)，用飽和Na-K酒石酸溶液使反應(yīng)停止，用EtOAc萃取，干燥(MgSO4)，過濾并除去溶劑。回收4.13g所需物，其不用提純可直接使用。在-78℃向1.29g(14.9mmol)草酰氯在30mlCH2Cl2的溶液中逐滴加入在5ml CH2Cl2中的2.26ml DMSO(29.8mmol)。加完后，加入在10ml CH2Cl2中的4.13g(11.5mmol)粗N-三苯甲基-亮氨酸在該溫度下將溶液攪拌0.5小時(shí)，加入2.78ml(19.9mmol)TEA。將溶液升至0℃，并倒入水和乙醚的混合物中。用1N HCl，飽和的NaHCO3，鹽水依次洗滌有機(jī)相。將該溶液干燥(MgSO4)，過濾，除去溶劑得到1.37g所需的化合物。
5-甲基-3-三苯甲基氨基-1，1，1-三氟-2-己醇(4)-向含1.37g(3.83mmol)N-三苯甲基-亮氨酸和0.653ml(4.59mmol)CF3TMS在THF中的溶液中一次加入0.121g(0.383mmol)四丁基氟化銨三水合物。在室溫下將該溶液攪拌3小時(shí)，除去溶劑。將殘余物溶解在EtOAc中，用水洗滌，干燥(MgSO4)，除去溶劑，得到1.20g產(chǎn)物，將其在硅膠上進(jìn)行色譜分離。得到0.760g純產(chǎn)物。
3-(N-芐氧羰基(CBz)-Gly-Ala)-5-甲基-1，1，1-三氟-2-己醇(5)-向1.21g(2.83mmol)5-甲基-3-三苯甲基氨基-1，1，1-三氟-2-己醇在10ml二噁烷中的溶液中加入到在二噁烷中的5ml4MHCl中。在室溫下將該溶液攪拌2小時(shí)，除去溶劑。用乙醚研制殘余物，過濾固體物質(zhì)。將得到的HCl鹽(0.627g，2.83mmol)懸浮在10mlCH2Cl2中并加入Z-Gly-Ala-OH(0.793g，2.83mmol)。向該混合物中加入0.870ml(6.23mmol)TEA，接著立即加入0.473ml(3.12mmol)DECP。將該混合物攪拌過夜，除去溶劑。將殘余物溶解在EtOAc中，并用1NHCl、飽和NaHCO3、鹽水洗滌，將產(chǎn)物溶液干燥(MgSO4)，過濾并除去溶劑得到1.06g產(chǎn)物。
3-(N-Moc-Phe-Gly-Ala)-5-甲基-1，1，1-三氟-2-己醇(6)-向1.06g(2.37mmol)的3-(N-CBz-Gly-Ala)-5-甲基-1，1，1-三氟-2-己醇在5ml MeOH中的溶液中加入0.35g Pd/c。將該漿液脫氣并在氫氣正壓下加氫過夜。通過硅藻土過濾該漿液除去溶劑。將殘余物溶于CH2Cl2中并加入0.528g(2.37mmol)Moc-Phe-OH。向該混合物中加入0.732ml(5.22mmol)TEA，接著加入0.395ml(2.61mmol)DECP。將該溶液攪拌過夜，除去溶劑。將殘余物在硅膠上色譜分離得到0.720g純產(chǎn)物。
3-(N-Moc-Phe-Gly-Ala)-5-甲基-1，1，1-三氟-2-己酮(7)-向1.59g(3.75mmol)Dess-Martin-periodinane在150ml CH2Cl2中的漿液中加入在5ml CH2Cl2中的0.650g(1.25mmol)3-(Moc-Phe-Gly-Ala)-5-甲基-1，1，1-三氟-2-己醇，將該漿液攪拌3小時(shí)，向該混合物中加入6.51g(25.2mmol)在飽和NaHCO3中的Na2S2O3，將得到的溶液攪拌10分鐘。用EtOAc萃取該溶液，將有機(jī)相干燥(MgSO4)，過濾，并除去溶劑。將殘余物在硅膠上色譜分離得到0.445g純產(chǎn)物。
Moc-Phe-OH(9)-將L-苯丙氨酸(5.0g，30.2mmol)溶于30ml 1N NaOH中并冷卻到0℃。逐滴加入氯甲酸甲酯(2.53ml，31.8mmol)，同時(shí)用分離滴液漏斗加入30ml 1N NaOH。加完后，用200ml EtOAc洗滌該溶液并將有機(jī)相酸化至pH＝2，用EtOAc(2×100ml)萃取該混合物，干燥(MgSO4)，過濾，除去溶劑得到6.0g產(chǎn)物。13CNMR(CDCl3)37.75，52.57，54.64，128.63，129.35，135.74，156.77，175.76。
Phe＝苯丙氨酸 Pd/c＝碳上鈀CBz＝羰芐基/氧基 Gly＝甘氨酸Ala＝丙氨酸 DECP＝二乙基氰基膦酸鹽TEA＝三乙胺 Moc＝甲氧基羰基trityl＝三苯甲基
權(quán)利要求
1.一種含水液體洗滌劑組合物，含有-從1%至80%洗滌表面活性劑，-從0.0001%至1.0%活性蛋白水解酶或其混合物，其特征在于還含有從0.00001%至5%的具有2-50個(gè)氨基酸或其混合物的肽三氟甲基酮。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，含有從約0.0001%至1%，優(yōu)選從0.0005%至0.2%以總組合物重量計(jì)的所說肽三氟甲基酮。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所說肽三氟甲基酮含有從2至6個(gè)氨基酸，最優(yōu)選3-4個(gè)氨基酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所說肽三氟甲基酮的肽鏈的N-終端用氨基甲酸甲酯或甲基脲基保護(hù)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，含有從0.0005%至0.2%活性蛋白水解酶或其混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所說蛋白水解酶是枯草菌素形蛋白酶。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所說蛋白水解酶選自Alcalase
、Subtilisin BPN′、蛋白酶A、蛋白酶B、和它們的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中肽三氟甲基酮是Phe-Gly-Ala-Leu(三氟甲基)或Phe-Gly-Ala-Phe(三氟甲基)，或其氨基甲酸甲酯或甲基脲N-端基保護(hù)的形式。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，還含有增強(qiáng)性能量的可與洗滌劑相配伍的次級酶，該次級酶選自脂肪酶、淀粉酶、纖維素酶和其混合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的組合物，其中所說次級酶是脂肪酶。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的組合物，其中脂肪酶是通過無性繁殖自Humicola Lanuginosa的基因和將基因表達(dá)在Aspergillus Oryzae中得到。
12.根據(jù)權(quán)利要求10的組合物，其中每克含有從10至18000脂肪酶單位。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的組合物，其中每克含有60至6000單位。
14.根據(jù)權(quán)利要求9的組合物，其中所說次級酶是由Humicola Insolens得到的纖維素酶。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的組合物，其中含有從0.0001%至0.1%以總組合物重量計(jì)的所說的纖維素酶。
16.一種適用于權(quán)利要求1的組合物中的肽三氟甲基酮，選自CH3O-(O)C-Phe-Gly-Ala-Leu(三氟甲基)、CH3O-(O)C-Phe-Gly-Ala-Phe(三氟甲基)，CH3N-(O)C-phe-Gly-Ala-phe(三氟甲基)和CH3N-(O)C-Phe-Gly-Ala-Leu(三氟甲基)。
全文摘要
本發(fā)明描述了含水液體洗滌劑組合物，其含有一種蛋白水解酶，其中蛋白水解酶的活性用肽三氟甲基酮可逆抑制。
文檔編號C07K5/08GK1085941SQ9311776
公開日1994年4月27日 申請日期1993年8月14日 優(yōu)先權(quán)日1992年8月14日
發(fā)明者R·拉貝克, J·M·麥克艾弗, C·A·J·K·托恩 申請人:普羅格特-甘布爾公司