專利名稱：α，β-不飽和酸的合成方法
技術領域：
本發(fā)明涉及有機化學的一般方法，特別是α，β-不飽和酸的合成方法的改進。
在Indian J.Chem 1965;3(7)323中公開了“Use of Sulphuric Acid as a Condensing Reagent”，該短文介紹了用硫酸作縮合劑制備九種α，β-不飽和酸的方法，其通法為相應的醛0.02克分子與丙二酸0.03克分子混合，加濃硫酸8滴，混合后升溫到45℃，反應混合物置水浴中加熱60-70℃，反應15-20分鐘，10-15分鐘后，產(chǎn)生大量氣泡，停止加熱，冷卻后，產(chǎn)物用水處理，過濾，用乙醇重結(jié)晶，得相應的α，β-不飽和酸。在文中所舉例的3-甲氧基-4-羥基-桂皮酸，其收率為68%。該法的不足之處是1、這是固相反應，不易混合均勻，2、濃硫酸直接加入到固體混合物中，容易使局部過濃，產(chǎn)生碳化等副反應，3、加入濃硫酸后，瞬間產(chǎn)生大量氣泡，易使反應物沖出，4、基于上述原因，不適合大量生產(chǎn)。
目前，在國內(nèi)醫(yī)藥工業(yè)中合成原料3-甲氧基-4-羥基-桂皮酸，正如《重慶醫(yī)藥》1978;(1)21～22中所介紹的，其合成的主要步驟是將相應的醛(3-甲氧基-4-羥基-苯甲醛)1克分子與丙二酸2克分子混合，加干燥吡啶及哌啶，在油浴上加熱反應1小時，冷卻，傾入碎冰與濃鹽酸的混合物中，將析出的沉淀抽濾、水洗、抽干，得3-甲氧基-4-羥基-桂皮酸粗品，經(jīng)乙醇重結(jié)晶后得精品。這種方法的不足之處是1、成本高、收率低(最佳條件的收率僅為48.6%)，2、由于使用臭味極大的吡啶和哌啶作溶劑和接觸劑，因而對環(huán)境污染較大。
本發(fā)明的目的正是為了克服上述現(xiàn)有技術中的不足之處而提供一種改進的α，β-不飽和酸的合成方法，使其能降低成本，提高收率，減少環(huán)境污染，適合成批大量生產(chǎn)。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的將原料一種醛和一種酸類物質(zhì)按1∶1～3.5摩爾比混合，加適量溶劑，滴加少量接觸劑-酸與該溶劑的混合溶液，將反應混合物加熱到40～70℃，攪拌反應0.5～3.5小時，將反應物傾入冰水中，抽濾，得α，β-不飽和酸粗品，用乙醇重結(jié)晶，得精品。乙醇母液沖水，析出α，β-不飽和酸精品，用乙醇重結(jié)晶，得精品。把兩次精品合并，低溫下干燥，得α，β-不飽和酸成品。
在上述方法中所使用的溶劑可以是冰乙酸，使用的接觸劑可以是濃硫酸與冰乙酸的混合溶液。
用上述方法合成3-甲氧基-4-羥基-桂皮酸，是將3-甲氧基-4-羥基-苯甲醛與酸類物質(zhì)按1∶1-3.5混合均勻，加適量溶劑，滴加少量酸與該溶劑的混合溶液作接觸劑，其它反應條件及操作同上所述。最后得3-甲氧基-4-羥基-桂皮酸成品，平均收率為72.4%，最高收率可達80.6%。
在該方法中所使用的酸類物質(zhì)、溶劑和接觸劑分別是丙二酸(或丙二酸二乙酯)、冰乙酸、濃硫酸與冰乙酸的混合溶液。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比具有如下優(yōu)點1、整個合成過程設備簡單、操作簡便、安全、適合成批大量生產(chǎn)，2、使用原料易得，副反應物少，收率比原合成法提高28.5%，成本降低50～60%。
3、改進的合成法革除了臭味極大的吡啶、哌啶，從而減少了對環(huán)境的污染。
本發(fā)明以下將結(jié)合實施例做進一步詳述實施例1在干燥的圓底燒瓶中加入原料3-甲氧基-4-羥基-苯甲醛與丙二酸(摩爾比為1∶3.5)混合均勻，加入冰乙酸，滴加少量接觸劑-濃硫酸與冰乙酸的混合溶液，將圓底燒瓶置于40℃水浴中攪拌反應3.5小時，將反應物傾入冰水中，抽濾，得3-甲氧基-4-羥基-桂皮酸粗品，以乙醇重結(jié)晶，得精品。乙醇母液沖水，抽濾，得其粗品，用乙醇重結(jié)晶，得其精品，合并兩次精品，在60℃以下干燥，得3-甲氧基-4-羥基-桂皮酸成品，收率為80.6%。
實施例2加入的原料3-甲氧基-4-羥基-苯甲醛與丙二酸(摩爾比1∶1)混合均勻，反應溫度為70℃左右，攪拌反應時間為0.5小時，其它操作同實施例1，得3-甲氧基-4-羥基-桂皮酸成品，收率為49.6%。
實施例3加入原料對-硝基-苯甲醛與丙二酸(摩爾比1∶2)反應溫度為50°左右，攪拌反應時間為2小時，其它操作同實施例1，得對硝基桂皮酸成品，收率為58%。
權(quán)利要求
1.α，β-不飽和酸的合成方法，其特征在于將一種醛和一種酸類物質(zhì)按摩爾比1∶1～3.5混合均勻，加入適量溶劑，滴加少量酸與該溶劑的混合液作接觸劑，將反應混合物加熱在40～70℃，攪拌反應0.5～3.5小時，把反應物傾入冰水中，抽濾得α，β-不飽和酸成品粗品，用乙醇重結(jié)晶得其精品，干燥后得到α，β-不飽和酸成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的α，β-不飽和酸的合成方法，其特征在于所說的溶劑、接觸劑分別為冰乙酸、濃硫酸與冰乙酸的混合溶液。
3.3-甲氧基-4-羥基-桂皮酸的合成方法，其特征在于，將3-甲氧基-4-羥基-苯甲醛和酸類物質(zhì)按摩爾比1∶1～3.5混合均勻，加適量溶劑，滴加少量酸與該溶劑的混合液作接觸劑，將反應混合物加熱在40～70℃，攪拌反應0.5～3.5小時，把反應物傾入冰水中，抽濾，得3-甲氧基-4-羥基-桂皮酸粗品，用乙醇重結(jié)晶得其精品，干燥后得到3-甲氧基-4-羥基-桂皮酸成品。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的3-甲氧基-4-羥基-桂皮酸的合成方法，其特征在于所說的酸類物質(zhì)、溶劑、接觸劑分別為丙二酸、冰乙酸、濃硫酸與冰乙酸的混合溶液。
全文摘要
本發(fā)明是α，β—不飽和酸合成方法的改進。將一種醛和一種酸類物質(zhì)按一定比例混合，加適量溶劑，滴入少量酸與該溶劑的混合液作接觸劑，加熱進行足夠時間的反應，再將反應物傾入冰水中離析得到α，β-不飽和酸粗品，經(jīng)重結(jié)晶得其精品。將本法應用在醫(yī)藥工業(yè)中原料3-甲氧基-4-羥基-桂皮酸的生產(chǎn)中，革除了使用吡啶和哌啶作溶劑和接觸劑，使原料易得，成本降低50～60％，減少環(huán)境污染，提高收率28.5％，適合成批大量生產(chǎn)。
文檔編號C07C59/42GK1050869SQ9010618
公開日1991年4月24日 申請日期1990年11月28日 優(yōu)先權(quán)日1990年11月28日
發(fā)明者郭玉麟, 李強華, 戴可一 申請人:四川省勞動衛(wèi)生職業(yè)病防治研究所