專利名稱：殺蟲劑組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及下式Ⅰ的新型的噻唑基-5-碳酰胺衍生物。本發(fā)明還涉及制備這類化合物的方法，以及含有至少一種這類化合物作為活性成份的農(nóng)業(yè)化學(xué)組合物。本發(fā)明還涉及制備所述組合物的方法和所述化合物或組合物控制微生物、特別是危害植物的微生物、尤其是真菌的用途。
本發(fā)明的化合物相當(dāng)于通式Ⅰ，而且還包括其酸加成鹽和金屬鹽配合物。
在該式中，R3是2-呋喃基，2-噻吩基，3-呋喃基或3-噻吩基;R1和R2分別是a)可被甲基或甲硫基取代或未取代的C3-C6環(huán)烷基，b)-CH2-X-R4基和c)R1和R2之一也可以是氫或C1-C4烷基，其中X是氧或硫;以及，R4是可被鹵素取代或未取代的C1-C4烷基，或在C2-C4烷基的情況下，也可被C1-C3烷氧基取代，或其中R4是C3-C4烯基、C3-C4炔基或芳環(huán)不被取代或可被鹵素、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、CF3或NO2取代的苯基或芐基。
根據(jù)所給碳原子數(shù)，烷基本身或作為另一取代基的成分(如鹵烷基或烷氧基)可以理解為例如甲基、乙基、丙基、丁基和異丙基、異丁基、叔丁基或仲丁基等異構(gòu)體。鹵素(也稱作Hal)是氟，氯，溴或碘。鹵烷基指的是單-到多-鹵代基，如CHCl2，CH2F，CCl3，CH2Cl，CHF2，CF3，CH2CH2Br，C2Cl5，CH2Br，CHBrCl等等。根據(jù)所給碳原子數(shù)，環(huán)烷基的例子是環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基或環(huán)己基。
式Ⅰ的化合物是室溫下穩(wěn)定的油或固體，其特征是有用的殺微生物特性。這類化合物可預(yù)防或治療性地用于農(nóng)業(yè)區(qū)域或有關(guān)田地，控制危害植物的微生物。本發(fā)明式Ⅰ的化合物以低濃度使用時，不僅顯示出優(yōu)良的殺微生物(特別是真菌)活性，而且還顯示出特別好的植物耐藥性。
式Ⅰ化合物具有一個連接腈基的不對稱碳原子。因此，可按普通方法將其分成旋光對映體。
本發(fā)明還涉及式Ⅰ的游離化合物，其與無機酸和有機酸的加成鹽及其與金屬鹽的配合物。
本發(fā)明的鹽是可接受的無機或有機酸的加成鹽。舉例來說，所述酸是氫鹵酸，如鹽酸、氫溴酸或氫碘酸，硫酸，磷酸，膦酸，硝酸，或有機酸，如乙酸、三氟乙酸、三氯乙酸、丙酸、乙醇酸、硫氰酸、乳酸、琥珀酸、檸檬酸、苯甲酸、肉桂酸、草酸、甲酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、甲烷磺酸、水楊酸、對氨基水楊酸、2-苯氧基苯甲酸、2-乙酰氧基苯甲酸或1，2-亞萘基二磺酸。
式Ⅰ的金屬鹽配合物由以下有機分子和一種無機或有機金屬鹽構(gòu)成，例如第二主族元素(如鈣和鎂)、第三和第四主族元素(如鋁，錫或鉛)以及第一至第八付族元素(如鉻，錳，鐵，鈷，鎳，銅，鋅等等)的鹵化物、硝酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、三氯乙酸鹽，丙酸鹽、酒石酸鹽、磺酸鹽、水楊酸鹽、苯甲酸鹽等等。優(yōu)選第四付族元素。金屬可以任何不同價態(tài)存在。金屬配合物可是單核或多核的，也就是說，它們可含有一個或多個有機分子組分作為配位體。
一組重要的殺植物真菌劑和殺蟲劑包括這樣的式Ⅰ的物質(zhì)，其中兩個取代基R1和R5之一是用甲基或甲硫基取代或未取代的C3-C6環(huán)烷基，而另一取代基是d)環(huán)丁基，環(huán)丙基，甲基環(huán)丙基或甲硫基環(huán)丙基，e)-CH2-X-R4基，或f)氫或C1-C4烷基，R3，X和R4定義如上。
以下，該組化合物稱作IA組化合物。
在IA組化合物中，應(yīng)特別提到兩個取代基R1和R2之一是C3-C6環(huán)烷基、另一取代基是環(huán)丁基或環(huán)丙基且R3定義如上的化合物(IAA組)，和R1和R2均為環(huán)丙基的化合物。
各取代基定義如下的IA組化合物也是重要的化合物R1是用甲基或甲硫基取代或未取代的C3-C6環(huán)烷基，R2是氫，C1-C4烷基或-CH2-X-R4基，X是氧或硫，和R4是用氟取代或未取代的C1-C4烷基，在C2-C4烷基的情況下，它也可被C1-C3烷氧基取代;或其中R4是烯丙基、炔丙基、苯基或芐基，且苯基或芐基上的芳環(huán)被氟、氯、甲基、乙基、甲氧基和CF3取代基中的一種或兩種取代或未取代，而R3定義如上(IB組)。
IB組中X是氧的化合物為優(yōu)選化合物(IBB組)。IBB組中，重要的化合物是各取代基如下的物質(zhì)R1是環(huán)丁基，環(huán)丙基，甲基環(huán)丙基或甲硫基環(huán)丙基，R2是氫，C1-C4烷基或-CH2-O-R4，其中R4是被氟、甲氧基或乙氧基取代或未取代的，或R4是烯丙基、炔丙基、苯基、氯苯基、氟苯基、芐基、氯芐基或氟芐基(Ib組)。
在Ib組中，優(yōu)選的化合物是其中R1是環(huán)丙基，R2是氫，C1-C4烷基或-CH2-O-R4，R4是甲基，乙基，氟甲基，二氟甲基，三氟乙基，烯丙基，炔丙基，苯基或芐基，而R3定義如上的化合物(Ibb組)。
在Ibb組中，特別優(yōu)選的化合物是R2是氫、C1-C3烷基、甲氧基甲基或乙氧基甲基的化合物。
其中各取代基如下的Ia組化合物也是重要的化合物R1是氫，C1-C4烷基或-CH2-X-R4，X是氧或硫，和R4是被氟取代或未取代的C1-C4烷基，在C2-C4烷基的情況下，它也可被C1-C3烷氧基取代;或其中R4是烯丙基，炔丙基，苯基或芐基，而苯基或芐基上的芳環(huán)可被氟、氯、甲基、乙基、甲氧基和CF3取代基中的一種或兩種取代或未取代，而R2是被甲基或甲硫基取代或未取代的C3-C6環(huán)烷基，且R3定義如(IC組)，特別是其中X是氧的化合物(ICC組)。
在ICC組中，優(yōu)選的化合物是其中R1是氫、C1-C4烷基或-CH2-O-R4基，R2是環(huán)丁基、環(huán)丙基、甲基環(huán)丙基或甲硫基環(huán)丙基，且R4是被氟取代或未取代的C1-C4烷基，或在C2-C4烷基的情況下，它可被甲氧基或乙氧基取代;或其中R4是烯丙基、炔丙基、苯基、氯苯基、氟苯基、芐基、氯芐基或氟芐基，同時R3定義如上(Ic組)。
在Ic組中，特別優(yōu)選的化合物中R2是環(huán)丙基，且R4是甲基、乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟乙基、烯丙基、炔丙基、苯基或芐基(Icc組)。
在這些化合物中，應(yīng)特別指出R1是氫、C1-C3烷基、甲氧基甲基或乙氧基甲基的化合物。
各取代基如下的式Ⅰ的噻唑基-5-碳酰胺衍生物也是重要的化合物兩個取代基R1和R2之一是-CH2-X-R4基，另一取代基是氫、C1-C4烷基或-CH2-X-R4，X是氧或硫，R3定義如上，且R4是被氟取代或未取代的C1-C4烷基，在C2-C4烷基的情況下，也可被C1-C3烷氧基取代;或其中R4是烯丙基、炔丙基、苯基或芐基，而苯基或芐基的芳環(huán)可被氟、氯、甲基、乙基、甲氧基和CF3基取代或未取代(ID組)。
在ID組化合物中，應(yīng)特別提到這樣的化合物，其中R1是-CH2-O-R4，R2是氫、C1-C4烷基或-CH2-O-R4R3定義如上，且R4是被氟、甲氧基或乙氧基取代或未取代的，或其中R4是烯丙基、炔丙基、氯苯基、氟苯基、芐基、氯芐基或氟芐基(IDD組)。
IDD組中優(yōu)選的或Ⅰ化合物是其中R4是甲基，乙基，氟甲基，二氟甲基，三氟乙基，烯丙基，炔丙基，苯基或芐基(Id組)Id組中特別優(yōu)選的化合物是其中R2是氫或C1-C3烷基的化合物。
R1和R2分別是甲氧基甲基或乙氯基甲基的化合物也是Id組中特別優(yōu)選的化合物。
在ID組化合物中，特別應(yīng)提到這樣的化合物，其中R1是氫、C1-C4烷基或-CH2-O-R4基，R2是-CH2-O-R4，R3定義如上，且R4是被氟、甲氧基或乙氧基取代或未取代的，或其中R4是烯丙基、炔丙基、苯基、氯苯基、氟苯基、芐基、氯芐基或氟芐基(IE組)。
優(yōu)選的IE組化合物中R4是甲基，乙基，氟甲基，二氟甲基，三氟乙基，烯丙基，炔丙基，苯基或芐基(IEE組)。
特別優(yōu)選的IEE組化合物是R1是氫或C1-C3烷基的化合物。
此外，一組重要的殺植物真菌劑包括各基團如下的式Ⅰ化合物a)R1是CH3，C2H5，正-C3H7，異-C3H7，CH2-O-CH3，CH2-O-C2H5或CH2-O-CHF2或環(huán)丙基，R2是環(huán)丙基;或者其中b)R1是CH2-O-CH3，CH2-O-C2H5，CH2-O-CHF2或環(huán)丙基，R2是C1-C3烷基，以及R3定義如上(d組)。
在d組化合物中，應(yīng)特別提到一組優(yōu)選的化合物，其中R1是CH3，C2H5，正-C3H7或異-C3H7，且R2是環(huán)丙基(β組)。
此外，在α組化合物中，應(yīng)特別提到另一組優(yōu)選化合物，其中R1是CH2-O-CH3，CH2-O-C2H5，或環(huán)丙基且R2是-CH3，C2H5，正-C3H7，異-C3H7或環(huán)丙基(γ組)。
式Ⅰ化合物是通過在存在或不存在縮合劑或酸受體的條件下使式Ⅴ的噻唑基-5-羧酸或其酰鹵化物、酯或酸酐與式Ⅱ的氨基乙腈反應(yīng)制取的，
其中取代基R1，R2和R3按式Ⅰ中定義。
使用相對于Ⅴ稍過量的胺組分Ⅱ(如高達2摩爾當(dāng)量)比較有利。
酰鹵化物可以理解為主要是氯化物、溴化物或碘化物，酸酯可以理解為C1-C6醇的易反應(yīng)衍生物，如特別是甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基和戊基酯。Ⅴ與Ⅰ的反應(yīng)是在不存在或最好存在一種縮合劑或酸受體(質(zhì)子受體)的條件下進行的。
在存在一種硫酰鹵，如SOCl2和咪唑的條件下，使噻唑基-5-羧酸就地與反應(yīng)物Ⅱ反應(yīng)，也可得到式Ⅴ的酰鹵。上述方法中包括此方法的變型。
反應(yīng)溫度為-20℃～150℃，最好-5℃～+80℃。
舉例來說，所用的質(zhì)子受體可以是無機堿或有機堿，例如堿金屬或堿土金屬化合物，如鋰、鈉、鉀、鎂、鈣、鍶和鋇的氫氧化物、氧化物或碳酸鹽，或氫化物如氫化鈉?？梢蕴岬降挠袡C堿的例子是叔胺類，如三乙胺、三亞乙基二胺、吡啶和4-二甲基氨基吡啶。
溶劑或稀釋劑用于本發(fā)明比較有利，盡管不是絕對必要?？商岬降睦邮躯u代烴、特別是氯代烴，如四氯乙烯、四氯乙烷、二氯丙烷、二氯甲烷、二氯丁烷、氯仿、四氯化碳、三氯乙烷、三氯乙烯、五氯乙烷、1，2-二氯乙烷、1，1-二氯乙烷、1，2-順-二氯乙烯、氯苯、氟苯、溴苯、二氯苯、二溴苯、氯甲苯、三氯甲苯;醚，如乙丙醚、甲基叔丁基醚、正丁基乙基醚、正丁醚、異丁醚、異戊醚、異丙醚、苯甲醚、環(huán)己基甲基醚、乙醚、乙二醇二甲基醚、四氫呋喃、二噁烷、硫代苯甲醚、二氯二乙基醚;硝基烴，如硝基甲烷、硝基乙烷、硝基苯、氯代硝基苯、鄰硝基甲苯;腈，如乙腈、丁腈、異丁腈、苯甲腈、間氯苯甲腈;脂族或環(huán)脂族烴，如庚烷、己烷、辛烷、壬烷、甲基·異丙基苯、沸點在70℃～190℃內(nèi)的石油餾分、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、萘烷、石油醚、三甲基戊烷如2，3，3-三甲基戊烷;酯，如乙酸乙酯、乙酰乙酸酯、乙酸異丁酯;酰胺，如甲酰胺、甲基甲酰胺、二甲基甲酰胺;酮，如丙酮、甲乙酮;另外，視情況也可以采用水。除此之外，所述溶劑和稀釋劑的混合物也可以考慮。
根據(jù)Strecker合成法，使醛(Ⅲ)與氫氰酸或堿氰化物(如NaCN)在氨或銨鹽存在下反應(yīng)可得到式Ⅱ原料。
使用一方面由一種醚(乙醚，二噁烷，THF等)或芳烴(苯，甲苯，二甲苯)，另一方面由水構(gòu)成的二元溶劑系統(tǒng)且在0℃～100℃下進行操作很便利。
通過式Ⅵ的硫代酰胺與α-鹵代-β-酮酯反應(yīng)生成噻唑基-5-羧酸酯Va，
(其中R1是C1-C6烴)，然后，需要的話，通過水解轉(zhuǎn)化成羧酸V，由此得到式Ⅴ原料。反應(yīng)可以在一種質(zhì)子溶劑(如醇)或質(zhì)子惰性溶劑(如苯，甲苯，環(huán)己烷等)中進行。在某些情況下，加入一種質(zhì)子受體，如乙酸鈉/乙酸或叔胺堿(如吡啶，三乙胺等)是可取的。最初，反應(yīng)是在-60℃～+40℃、最好-20℃～+20℃之間進行。然后，將反應(yīng)溫度提高的+30℃～+140℃，最好+50℃～+110℃。舉例來說，如果在甲苯、苯或環(huán)己烷中操作，可采用水分離器除去形成的水。
按照另一變通方法，通過先用式Ⅷ的酰鹵化物?；舰龅牧虼０芬孕纬墒絈Ⅸ的N-?；虼０?，也可得到式Ⅴ中間體
在一種惰性溶劑，如乙腈或四氫呋喃中進行操作比較有利。所用的質(zhì)子受體最好是叔胺堿，如吡啶、三乙胺4-二甲基氨基吡啶等等。反應(yīng)發(fā)生在-40℃～+80℃、最好-20℃～+20℃的溫度范圍內(nèi)。然后，將化合物Ⅸ用鹵代酯Ⅹ縮合成噻唑基-5-羧酸酯Va，然后需要的話按普通方法轉(zhuǎn)換成Ⅴ。
對于環(huán)化反應(yīng)，質(zhì)子溶劑(如低級醇)或質(zhì)子惰性溶劑中的N-酰基硫代酰胺Ⅸ用醇酸鹽(如CH3-O-Na)或用NaH處理，處理溫度為-40℃～+20℃、最好-30℃～0℃，然后，在-20℃～+30℃、最好-10℃～+10℃加入鹵代酯Ⅹ。隨后，將反應(yīng)混合物于+40℃～+120℃、最好+60℃～+100℃加熱幾小時，以除去反應(yīng)生成的水。
在以上式Ⅴa～Ⅹ中，R1和R2按式Ⅰ中定義。
本發(fā)明涉及所述的制備方法，包括所有輔助步驟。
本發(fā)明還涉及式Ⅴ的新的中間體及其與C1-C6醇的酯，特別是R1和R2按α組定義的化合物。
現(xiàn)已令人驚異地發(fā)現(xiàn)，對實際應(yīng)用來說，式Ⅰ化合物對抑制植物病源性微生物、特別是抑制真菌具有非常有利的殺菌譜。它們具有非常有利的治療、預(yù)防、特別是系統(tǒng)特性，能用于保護多種培育植物。用式Ⅰ的化合物，能夠抑制或毀滅植物或植物部分(果，花，葉，根，頸，桿)上的害蟲，同時還使以后生長出的植物部分免受植物病源微生物的侵害。
舉例來說，式Ⅰ化合物能有效地抑制下類植物病理真菌半知菌(特別是葡萄孢屬，以及Pyricularia，長蠕孢屬，鐮孢屬，殼針孢屬，尾孢屬和鏈格孢屬);擔(dān)子菌(如絲核菌屬，駝孢銹菌屬，柄銹菌屬)。此外，它們還有效地抑制子囊菌類(如黑星菌屬，白粉菌屬，叉絲單囊殼屬，鏈核盤菌屬，鉤絲殼屬)，而且對抑制卵菌綱(如疫霉屬，霜霉屬，盤梗霉屬，腐霉屬，單軸霉屬)特別有效。式Ⅰ化合物還可用作保護籽(果，塊莖，谷粒)和插條免受真菌感染和抑制土壤中的植物病源性真菌用的包覆劑。
本發(fā)明還涉及含有式Ⅰ化合物作為活性成份的組合物、特別是植保組合物，及其在農(nóng)業(yè)領(lǐng)地或有關(guān)田地中的用途。
本發(fā)明還涉及這些化合物的制備方法，該方法包括使活性成份與一種或多種上述化合物組的化合物均勻混合。本發(fā)明還涉及一種處理植物的方法，該方法包括往植物上噴灑式Ⅰ的新的化合物或新的組合物。
本發(fā)明范圍內(nèi)的目的作物包括例如以下植物類谷物(小麥，大麥，黑麥，油麥，稻，玉米，高粱和有關(guān)作物)，
菜(甜菜，飼料甜菜)，結(jié)梨果的植物，核果和軟果(蘋果，梨，桃，扁桃，櫻桃，草莓，葡萄，覆盆子，黑刺霉)，豆莢植物(黃豆，兵豆，扁豆，大豆)，油類植物(油菜，芥子，罌粟，橄欖，向日葵，椰子，蓖麻油植物，椰子，花生)，瓜類植物(黃瓜，甜瓜)，纖維植物(棉花，亞麻，大麻，黃麻)，柑桔屬果(桔子，檸檬，圓柚，橙子)，菽菜(菠菜，生菜，天門冬，洋白菜，西紅柿，胡蘿卜，洋蔥，土豆，辣椒)，樟科(油梨，肉桂，樟腦)或煙草、咖啡、堅果、甘蔗、茶、胡椒、藤、蛇麻子、茄子、香蕉之類的植物，以及天然橡膠植物和裝飾物植物等等。
式Ⅰ化合物通常以組合物的形式使用，而且可與其它化合物一起同時或連續(xù)應(yīng)用到待處理的區(qū)域或植物上。這些其它化合物可以是肥料、微量營養(yǎng)成份供體或其它影響植物生長的制劑。它們也可以是經(jīng)選擇的殺蟲劑、殺昆蟲劑、殺真菌劑、殺菌劑、殺線蟲劑、殺貝劑、或若干這些制劑的混合物，需要的話，可與另外的載體、表面活性劑或常用于本技術(shù)領(lǐng)域的其它促進應(yīng)用的配料一起使用。
合適的載體和配料可以是固體或液體，且相應(yīng)于配制領(lǐng)域常用的物質(zhì)，如天然或再生的礦物質(zhì)、溶劑、分散劑、濕潤劑、增粘劑、增稠劑、粘合劑或肥料。
一種施用式Ⅰ化合物或含至少一種所述化合物的農(nóng)業(yè)化學(xué)組合物的優(yōu)選方法是將該物質(zhì)噴在葉子上。施用次數(shù)及其施用率取決于相應(yīng)真菌感染的厲害程度。但是，通過用液體組合物浸漬植物的根部區(qū)域，或?qū)⒐腆w形式的化合物(如顆粒狀)施到土壤中，式Ⅰ化合物能借助于土壤穿透根部(系統(tǒng)作用)。在稻株作物中，這種顆?？梢杂嬃苛渴┯玫綕补嗟牡咎镏小６?，通過用活性成份的液態(tài)配方浸漬種子或用固體配方涂覆種子，也可將式Ⅰ化合物涂覆到種子上。一般來說，用式Ⅰ化合物可以保護任何種類的植物的繁殖物，如種子。
式Ⅰ化合物可以未改進形式使用，最好與配制領(lǐng)域中常用的輔料一起使用，為此目的，最好按公知方式配制成例如可乳化濃縮物、可涂覆膏狀物、可直接噴涂或可稀釋的溶液、稀釋乳液、可濕粉末、可溶粉末、粉劑、粒劑，也可以封裝在例如聚合物內(nèi)。由于組合物的性質(zhì)，可根據(jù)目的作物和環(huán)境選擇施藥方法，如噴涂法、霧化法、撒粉法、擴散法、涂覆法或澆注法。施藥率一般以每公傾活性成份(a.i)50g～5kg比較有利，最好是25g～2kg a.i/ha，最佳是30g～300g a.i/ha。
含式Ⅰ化合物和(若合適)一種固體或液體配料的配方，即組合物、制劑或混合物可按公知方法制備，例如均勻混合和/或研磨活性成份跟擴充劑如溶劑、固體載體和(若合適)表面活性化合物(表面活性劑)。
合適的溶劑是芳烴，最好是含8～12個碳原子的餾分，如二甲苯混合物或取代的萘、鄰苯二甲酸酯，如鄰苯二甲酸二丁酯或鄰苯二甲酸二辛酯，脂肪烴，如環(huán)己烷或石蠟，醇和二醇及其酯和醚，如乙醇、乙二醇、乙二醇-甲醚或乙二醇-乙醚，酮，如環(huán)己酮，強極性溶劑，如N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基亞砜或二甲基甲酰胺，以及植物油或環(huán)氧化植物油，如環(huán)氧化椰子油或豆油，或水。
所用的固體載體(如粉劑或可分散粉末)通常是天然礦物填料，如方解石、滑石、高嶺土、蒙脫石或硅鎂土。
可大大降低施藥率的特別有利的配料是天然(動物或植物)或合成的、腦磷脂和卵磷脂系列的磷脂類，這些物質(zhì)可由例如豆油得到。
根據(jù)待配制的式Ⅰ化合物的性質(zhì)，合適的表面活性化合物是具有良好的乳化性、分散性和濕潤性的非離子、陽離子和/或陰離子的表面活性劑。術(shù)語“表面活性劑”也可理解為包括表面活性劑的混合物。
所謂水溶性皂類和水溶性合成表面活性化合物是合適的陰離子表面活性劑。
合適的皂類是高級脂肪酸(C10-C22)的堿金屬鹽、堿土金屬鹽或未取代或取代的銨鹽，例如油酸或硬脂酸的鈉或鉀鹽，或可由例如椰子油或妥爾油得到的天然脂肪酸混合物的鈉或鉀鹽。還可指出脂肪酸甲基月桂精鹽。
合適的無毒表面活性劑是脂族或脂環(huán)族醇、飽和或不飽和脂肪酸和烷基酚的聚乙二醇醚衍生物，所述衍生物含有3～30個二醇醚基和在(脂族)烴部分含8～20個碳原子，在烷基酚的烷基部分中含有8～20個碳原子。
非離子表面活性劑的代表例是壬基酚聚乙氧基乙醇，蓖麻油聚乙二醇醚，聚丙烯/聚環(huán)氧乙烷加合物，三丁基苯氧基聚乙氧基乙醇，聚乙二醇和辛基苯氧基聚乙氧基乙醇。
聚氧乙烯山梨糖的脂肪酸酯，如聚氧乙烯山梨糖三油酸酯也是合適的非離子表面活性劑。
陽離子表面活性劑最好是含至少一個C8-C22烷基作為N-取代基、含未取代或鹵代低級烷基或芐基或羥基-低級烷基作為其它取代基的季銨鹽。
常用于配制技術(shù)領(lǐng)域的其它表面活性劑是本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員已知的，或可從相關(guān)專業(yè)文獻上查到。
常用于配制技術(shù)領(lǐng)域的陰離子、非離子或陽離子表面活性劑是本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員已知的，或可從以下相關(guān)專業(yè)文獻上查到(“Mccutcheon′s Detergents & Emulsifiers Annual”Mcpublishing Corp.，Glen Rock，New jersey，1988;M.and JAsh，“EncyClopedia of Surfactants”，VolⅠ-Ⅲ，Chemical Publishing Co、，New York，1980-1981;Dr、Helmut Stache，“Tensid-Tashenbuch”，Carl Hanser Verlag，Munich/Vienna，1981)。
農(nóng)業(yè)化學(xué)組合物一般含有0.1～99%、最好0.1～95%的式Ⅰ活性成份、99.9～1%、最好99.9～5%的固體或液體配料和0～25%、最好0.1～25%的表面活性劑。
雖然工業(yè)產(chǎn)品最好配制成濃縮物，但用戶一般使用稀釋配方。
組合物也可含有另外的助劑，如穩(wěn)定劑、消泡劑、粘度調(diào)節(jié)劑、粘合劑、增粘劑和肥料或其它要獲得特殊作用的活性成份。
以下實施例旨在說明本發(fā)明，而不是為了限制其范圍。
制備例1a)2-甲氯基甲基-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯的制備
在室溫及強攪拌下、將20克甲氧基硫代乙酰胺加到31.3克2-氯乙酰乙酸乙酯于400ml苯的溶液中，然后，使用水分離器，回流加熱4.5小時。冷卻到室溫以后，苯反應(yīng)液用500ml乙酸乙酯稀釋，用每次80ml10%碳酸鈉溶液洗兩次，用每次50ml水洗兩次，然后用硫酸鈉干燥并過濾。蒸掉溶劑混合物。得到的黃色油狀物用二異丙醚研制以結(jié)晶。所得米色晶體熔點為36～37℃。
b)2-甲氧基甲基-4-甲基噻唑-5-羧酸的制備
在室溫下，將6.7克85%氫氧化鉀于100ml乙醇的溶液加到22.1克2-甲氧基甲基-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯中，然后將反應(yīng)混合物加熱回流18小時。冷卻后，蒸掉乙醇并將殘余物溶于200ml水中。與活性碳一起攪拌后，混合物用Hyflo過濾，并在強攪拌下用濃鹽酸酸化濾液。濾出所得淺黃色晶體，水洗和干燥。用四氫呋喃/石油醚(30-45℃)(10∶1)重結(jié)晶后，該黃色晶體的溶點為168-169.5℃。
c)2-(2-甲氧基甲基-3-甲基噻唑基-5-羰基胺基)-2-(3-噻吩基)乙腈的制備
在0℃及攪拌下，將2.38克亞硫酰氯在1/4小時內(nèi)滴加到3.5克甲氧基甲基-4-甲基噻唑-5-羧酸于40ml吡啶的混合物中。于0℃攪拌1小時后，加入3.5克2-(3-噻吩基)-氨基乙腈鹽酸化物，并持續(xù)攪拌18小時，同時混合物中通入氮氣。攪拌下加入200ml冰水和100ml乙酸乙酯之后，混合物用50ml濃鹽酸酸化，分離出有機相，再用70ml乙酸乙酯萃取。合并的萃取液用1N鹽酸洗兩次(每次100ml)，用100ml飽和碳酸氫鈉溶液洗一次，然后用硫酸鈉干燥和過濾，并蒸掉溶劑。得到的淡黃色油狀物通過二異丙醚研制進行結(jié)晶得到熔點為111～112℃的紫黃色晶體。
制備例22-(2-甲基-4-環(huán)丙基噻唑基-5-羰基氨基)-2-(3-噻吩基)乙腈的制備將8.75克2-(3-噻吩基)-氨基乙腈鹽酸化物懸浮在200ml乙酸乙酯中，冷卻到+5℃之后。在5分鐘內(nèi)和攪拌下加入12克三乙胺。強攪拌下，于-5℃滴加入10克2-甲基-4-環(huán)丙基噻唑-5-羧酸氯化鈉于100ml乙酸乙酯的溶液，歷時1小時，然后在室溫下攪拌反應(yīng)混合物2小時;加入100ml水，并分離出水相。乙酸乙酯溶液用水洗兩次，每次50ml水，然后用硫酸鈉干燥和過濾，然后蒸掉溶劑。剩下的油狀物用硅膠柱色譜法(四氫呋喃∶己烷＝1∶1)純化。蒸掉洗脫劑混合物之后，開始為棕色的油狀物通過石油醚研制而結(jié)晶(50-70℃)并用己烷/二氯甲烷重結(jié)晶。所得米色晶體的熔點為108-110℃。
按類似方法制備以下化合物
在一種酸催化劑(如Hcl)存在下，通過用甲醇、乙醇或異構(gòu)醇(丙醇，戊醇和己醇)之一酯化，很容易從表2的酸得到相應(yīng)的羧酸C1-C6烷基酯。
2.式Ⅰ活性成份的配制例(所有百分率均以重量計)2.1可濕粉末 a) b) c)一種表Ⅰ的化合物 25% 50% 75%木素磺酸鈉 5% 5% -月桂基硫酸鈉 3% - 5%二異丙基萘磺酸鈉 - 6% 10%辛基酚聚乙二醇醚 - 2% -(7-8摩爾環(huán)氧乙烷)高分散性硅酸 5% 10% 10%高嶺土 62% 27% -活性成份與輔料充分混合，混合物在一合適的磨機中充分研磨，得到可用水稀釋以獲得所需濃度的懸浮液的可濕粉末。
2.2可乳化濃縮物一種表1的化合物 10%辛基酚聚乙二醇醚 3%(4-5摩爾環(huán)氧乙烷)十二烷基磺酸鈣 3%環(huán)己酮 34%二甲苯混合物 50%
用水稀釋該濃縮物，可得到任何所需濃度的乳化液。
2.3粉劑 a) b)一種表1的化合物 5% 8%滑石 95% -高嶺土 - 92%通過使活性成份與載體混合并在一合適的磨機中研磨混合物，可得到方便使用的粉劑。
2.4擠出顆粒一種表1的化合物 10%木素磺酸鈉 2%羧甲基纖維素 1%高嶺土 87%將活性成份與輔料混合和研磨，并將混合物用水濕潤，擠出和在空氣流中隨后干燥。
2.5涂覆的顆粒一種表1的化合物 3%聚乙二醇(分子量200) 3%高嶺土 94%在混合機中，將細磨活性成分均勻涂覆在用聚乙二醇濕潤的高嶺土上。按這種方式，得到非粉狀涂覆的顆粒。
2.6懸浮液濃縮物一種表1的化合物 40%乙二醇 10%壬基酚聚乙二醇醚 6%(15摩爾環(huán)氧乙烷)木素磺酸鈉 10%羧甲基纖維素 1%37%甲醛水溶液 0.2%75%水乳液形式的硅氧烷油 0.8%水 32%將細磨活性成分直接與輔料混合，得到一種懸浮液濃縮物，用水稀釋后可得到任意所需濃度的懸浮液。
3.生物例Ⅰ.抑制西紅柿植株上的致病疫霉作用a)治療性作用“Roter Gnom”品種的西紅柿植物耕種3星期后用一種該真菌的游動孢子懸浮液噴灑，并在18～20℃和飽和溫度下的保濕箱中保溫。24小時之后，中止增濕作用。植株干燥之后，噴上一種含有試驗化合物(濃度為600，200或60ppm)的可濕粉末的混合物。噴涂物干燥之后，植株再放到保濕箱中放4天。根據(jù)此時后典型葉斑的數(shù)量和尺寸評估試驗化合物的效果。
b)預(yù)防性系統(tǒng)作用將一種試驗化合物的可濕粉末以60ppm(以土壤的體積計)施用到盆中三周齡的“Roter Grom”品種的西紅柿植株的土壤表面上。三天之后，植株葉子的下側(cè)上噴上致病疫霉的游動孢子懸浮液。然后，將植株保持在一個18～20℃和飽和濕度的噴霧保濕箱中，放5天。根據(jù)此時后形成的典型葉斑的數(shù)量和尺寸評估試驗化合物的效果。
表1的下述化合物把疾病的侵害抑制到10%以下化合物編號2，3，5，8，9，12，18，24，32，34，35，39，48，54，55，63，68，77，78，90，93，95，98，104，107，110，111，113，116，118～130和138～156。
Ⅱ.抑制藤本植物上的單軸霉菌(Bert.et Curt)(Berl.et DeToni)作用a)殘余保護性作用在溫室中養(yǎng)植“Chasselas”品種的藤插枝，在10葉期中，用一種由試驗化合物的可濕配方(200ppm活性成份)制得的混合物對3個植株噴藥。噴涂物干燥后，用該真菌的孢子懸浮液均勻感染植株的葉下側(cè)。然后，將植株保持在保濕箱中，歷時8天。8天之后，對照植株明顯顯示出病癥。根據(jù)被處理的植株上感染部位的數(shù)量和尺寸，評估試驗化合物的作用效果。
b)治療性作用在溫室中養(yǎng)植“Chasselas”品種的藤插枝，且在10葉期中，用一種單軸霉菌的孢子懸浮液感染葉子的下側(cè)。在保濕箱中放24小時后，用一種由試驗化合物的可濕粉末配方(500ppm活性成份)制得的活性成分混合物對植株噴藥。然后，再將植株于保濕箱中放7天。7天之后，對照植株顯示出明顯病癥。根據(jù)被處理的植株上感染部位的數(shù)量和尺寸評估試驗化合物的功效。
在該試驗中，例1中提到的所有化合物也將疾病的侵害抑制到10%以下。
Ⅲ.抑制甜菜(Beta vulgaris)上德巴利腐霉的作用a)土壤施藥后的作用將該真菌在無菌燕麥粒上培養(yǎng)并加到土壤/沙的混合物中。將感染過的土壤引入盆中并與甜菜籽一起播種。播種后，立即將水懸浮液形式的試驗化合物的可濕粉末配方倒入土壤中(20ppm活性成份，以土壤體積計)。然后，將各盆在20-24℃的溫室中放上2-3星期。通過輕微灑水，將土壤恒定均勻地保濕。通過測定甜菜植株的出苗率和健康與受病植株的比例評估試驗。
b)包覆后的作用將該真菌在無菌燕麥粒上培養(yǎng)并加到土壤/沙的混合物中。將感染過的土壤引入盆中并與甜菜籽一起播種，所述甜菜籽已用一種試驗化合物的包覆粉末配方包覆(1000ppm活性成份，以籽的重量計)。通過輕微噴水，使土壤均勻保濕。測定甜菜植株的出苗率和健康與受病植株的比例以評估試驗。
用表1化合物得到80%以上的出苗率。相應(yīng)的對照植株出苗率低于30%且具有不健康的外觀。
權(quán)利要求
1.式Ⅰ的噻唑基-5-碳酰胺衍生物及其酸加成鹽和金屬配合物
其中R3是2-呋喃基，2-噻吩基，3-呋喃基或3-噻吩基；且其中R1和R2分別具有以下定義a)由甲基或甲硫基取代或未取代的C3-C6環(huán)烷基，b)-CH2-X-R4，以及c)兩個取代基R1和R2之一也可以是氫或C1-C4烷基，其中X是氧或硫，和R4是由鹵素取代或未取代的C1-C4烷基，在C2-C4烷基的情況下，也可被C1-C3烷氧基取代或未取代，或其中R4是C3-C4烯基，C3-C4炔基或苯基或芐基，而苯基或芐基的芳環(huán)是未取代的或可由鹵素、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、CF3或由NO2取代。
2.按照權(quán)利要求1的式Ⅰ化合物，其中兩個取代基R1和R2之一是用甲基或甲硫基取代或未取代的C3-C6環(huán)烷基，且另一取代基是d)環(huán)丁基，環(huán)丙基，甲基環(huán)丙基或甲硫基環(huán)丙基，e)-CH2-X-R4或f)氫或C1-C4烷基，而R3，X和R4定義如上。
3.按照權(quán)利要求2的式Ⅰ化合物，其中兩個取代基R1和R2之一是C3-C6環(huán)烷基，另一取代基是環(huán)丁基或環(huán)丙基，而R3定義如上。
4.按照權(quán)利要求3的式Ⅰ化合物，其中R1和R2是環(huán)丙基。
5.按照權(quán)利要求2的式Ⅰ化合物，其中R1是氫，C1-C4烷基或-CH2-X-R4，X是氧或硫，和R4是用氟取代或未取代的C1-C4烷基，在C2-C4烷基情況下，也可被C1-C3烷氧基取代;或其中R4是烯丙基，炔丙基，苯基或芐基，且苯基或芐基的芳環(huán)是用取代基氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基和CF3中的一個或兩個取代或未取代的，而R2是用甲基或甲硫基取代或未取代的C3-C6環(huán)烷基，R3定義如上。
6.按照權(quán)利要求5的化合物，其中X是氧。
7.按照權(quán)利要求6的化合物，其中R1是氫，C1-C4烷基或-CH2-O-R4，R2是環(huán)丁基，環(huán)丙基，甲基環(huán)丙基或甲硫基環(huán)丙基，以及R4是未取代的或氟代烷基，在C2-C4烷基的情況下，也可以被甲氧基或乙氧基取代，或其中R4是烯丙基，炔丙基，苯基，氯苯基，氟苯基，芐基，氯芐基或氟芐基，而R3定義如上。
8.按照權(quán)利要求7的化合物，其中R2是環(huán)丙基，且R4是甲基，乙基，氟甲基，二氟甲基，三氟乙基，烯丙基，炔丙基，苯基或芐基。
9.按照權(quán)利要求8的化合物，其中R1是氫，C1-C3烷基，甲氧基甲基或乙氧基甲基。
10.按照權(quán)利要求1的化合物，其中兩個取代基R1和R2之一是-CH2-X-R4，另一取代基是氫，C1-C4烷基或-CH2-X-R4，X是氧或硫，R3定義如上，和R4是被氟取代或未取代的C1-C4烷基，在C2-C4烷基情況下，也可被C1-C3烷氧基取代;或其中R4是烯丙基，炔丙基，苯基或芐基，且苯基或芐基的芳環(huán)是被取代基氟、氯、甲基、乙基、甲氧基和CF3取代或未取代的。
11.按照權(quán)利要求10的化合物，其中R1是-CH2-O-R4，R2是氫，C1-C4烷基或-CH2-O-R4，R3定義如上，和R4是被氟、甲氧基或乙氧基取代或未取代的C1-C4烷基，或其中R4是烯丙基，炔丙基，苯基，氯苯基，氟苯基，芐基，氯芐基或氟芐基。
12.按照權(quán)利要求11的化合物，其中R2是氫或C1-C3烷基。
13.按照權(quán)利要求1的化合物，其中a)R1是-CH3，-C2H5，正丙基，異-C3H7，-CH2-O-CH3，-CH2-O-C2H5，-CH2-O-CHF2或環(huán)丙基，和R2是環(huán)丙基，或其中b)R1是-CH2-O-CH3，-CH2-O-C2H5，-CH2-O-CHF2或環(huán)丙基，R2是C1-C3烷基，和R3定義如上。
14.按照權(quán)利要求13的化合物，其中R1是甲基，乙基，正丙基或異丙基且R2是環(huán)丙基。
15.按照權(quán)利要求13的化合物，其中R1是-CH2-O-CH3，-CH2-O-C2H5或環(huán)丙基，R2是甲基，乙基，正丙基，異丙基或環(huán)丙基。
16.一種制備式Ⅰ的噻唑基-5-碳酰胺衍生物的方法，該方法包括在存在或不存在縮合劑或酸受體的條件下，使式Ⅴ的噻唑基-5-羧酸
或其酸酐、酰鹵化物或酯與式Ⅱ的氨基乙腈反應(yīng)，
其中取代基R1、R2和R3按式Ⅰ定義。
17.一種控制植物疾病的殺微生物劑組合物，它含有權(quán)利要求1的式Ⅰ化合物作為活性成份，還含有一種合適的載體。
18.按照權(quán)利要求17的組合物，含有權(quán)利要求2～15中任一種化合物作為活性成份。
19.式Ⅰ化合物控制微生物和防止微生物侵害的用途。
20.一種控制植物疾病或防止疾病侵害的方法，它包括將式Ⅰ化合物施用到植株、其生長部位、植株局部部位或植物繁殖物質(zhì)上。
21.按照權(quán)利要求20的方法，其中該繁殖物質(zhì)是種子。
22.式Ⅴ化合物
及其C1-C6羧酸酯，其中R1和R2按權(quán)利要求1的式Ⅰ中定義
23.按照權(quán)利要求22的式Ⅴ化合物及其C1-C6羧酸酯，其中R1和R2按權(quán)利要求13的式Ⅰ中定義。
全文摘要
公開了式I的噻唑基-5-碳酰胺衍生物，其中R
文檔編號C07D277/32GK1052675SQ9010604
公開日1991年7月3日 申請日期1990年12月21日 優(yōu)先權(quán)日1989年12月21日
發(fā)明者阿道夫·胡貝爾 申請人:希巴-蓋吉股份公司