專利名稱：度他雄胺的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機合成方法設(shè)計及其原料藥和中間體制備技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種度他雄胺的制備方法。
背景技術(shù)：
度他雄胺(01^8七61^(^，化學(xué)名為^(2，5-二三氟甲基苯基)-4-氮雜-50-雄甾-1-烯-3-酮-17 β -甲酰胺，I)是由葛蘭素史克公司開發(fā)的一種I型和II型兩種同工形式留體類5 α -還原酶的選擇性抑制劑。度他雄胺于2003年6月經(jīng)美國食品藥品管理局批準(zhǔn)上市，商品名為Avodart (安福達)。該藥在臨床上用于良性前列腺增生患者的治療，能
長久改善前列腺增生癥狀，降低前列腺癌的發(fā)病率。
權(quán)利要求
1.一種度他雄胺(化學(xué)名為N-(2，5- 二三氟甲基苯基)-4-氮雜-5 α -雄甾-1-烯-3-酮-17 β -甲酰胺，I)的制備方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述度他雄胺的制備方法，其特征在于:所述一碳氧化反應(yīng)為所述4-氮雜-雄甾-5-烯-3，17-二酮(IV)與α-異氰基-苯乙酸鹽(VIII)在有機堿(IX)作用下制得增加一個碳原子的甲酰胺中間體4-氮雜-雄甾-5-烯-3-酮-17 β -甲酰胺(V)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述度他雄胺的制備方法，其特征在于:所述4-氮雜-雄甾-5-烯-3，17-二酮(IV)與所述α-異氰基-苯乙酸鹽(VIII)的投料摩爾比為1: 1_2。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述度他雄胺的制備方法，其特征在于:所述α-異氰基-苯乙酸鹽(VIII)中的烷基R為氫原子、1-4個碳原子的烷烴、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子或溴原子。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述度他雄胺的制備方法，其特征在于:所述α-異氰基-苯乙酸鹽(VIII)中的金屬M為鈉原子、鋰原子、鉀原子或銫原子。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述度他雄胺的制備方法，其特征在于:所述有機堿(IX)為NHR1R2,其中R1和R2為甲基、乙基、丙基或環(huán)丙基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述度他雄胺的制備方法，其特征在于:所述一碳氧化反應(yīng)的溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、四氫呋喃、二氧六環(huán)、乙腈、1，2-二氯乙烷、乙醚、二甲亞砜或甲苯。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述度他雄胺的制備方法，其特征在于:所述一碳氧化反應(yīng)溫度為0-80℃。
全文摘要
本發(fā)明揭示了一種度他雄胺(N-(2，5-二三氟甲基苯基)-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-3-酮-17β-甲酰胺，I)的制備方法，其包括如下步驟以雄烯二酮(III)為原料，通過開環(huán)和環(huán)合制得4-氮雜-雄甾-5-烯-3，17-二酮(IV)；化合物(IV)經(jīng)過一碳氧化反應(yīng)制得4-氮雜-雄甾-5-烯-3-酮-17β-甲酰胺(V)；化合物(V)經(jīng)過還原加氫和氧化脫氫生成4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-3-酮-17β-甲酰胺(VI)；化合物(VI)與2，5-雙三氟甲基苯胺(VII)在催化劑作用下發(fā)生氨基交換反應(yīng)制得度他雄胺(I)。該制備方法的工藝簡潔，原料易得，質(zhì)量可控，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07J73/00GK103254270SQ20131019577
公開日2013年8月21日 申請日期2013年5月23日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月23日
發(fā)明者許學(xué)農(nóng) 申請人:蘇州明銳醫(yī)藥科技有限公司, 許學(xué)農(nóng)