專利名稱：一種氮雜環(huán)化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域,涉及一種氮雜環(huán)化合物的合成方法。
背景技術(shù)：
美羅培南，由日本住友公司開發(fā)，1994年上市。厄他培南由美國默克公司開發(fā)，2002年上市。比阿培南由美國氰胺公司開發(fā)，2002年上市，多尼培南由日本鹽野義公司開發(fā)，2005年上市。氮雜環(huán)式B化合物和式C化合物均是培南類藥物的重要中間體。式B和式C化合物的結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.一種式B化合物的制備方法，其特征在于，在式B化合物的制備過程中加入了與水反應(yīng)的一類添加劑，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式B化合物的制備方法，其特征在于，在式H化合物的制備過程中加入了與水反應(yīng)的一類添加劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式B化合物的制備方法，其特征在于，在鹵代烴，酯類，腈類或醚類的有機溶劑中制備式B化合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，與水反應(yīng)的一類添加劑為與水反應(yīng)的無機類化合物、酰齒類化合物、硅類化合物或酸酐類化合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，與水反應(yīng)的一類添加劑為三氯化磷，三溴化磷，五氯化磷或五溴化磷。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，與水反應(yīng)的一類添加劑為氯化亞砜，磺酰氯，草酰氯或乙酰氯。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，與水反應(yīng)的一類添加劑為三甲基氯硅烷，三甲基溴硅烷，三甲基碘硅烷，叔丁基二甲基氯硅烷，叔丁基二甲基溴硅烷或叔丁基二甲基鵬娃燒。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，與水反應(yīng)的一類添加劑為甲酸酐，甲酸酐鹽，乙酸酐，甲酸乙酸酐，五氧化二磷或混合酸酐。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的式B化合物的制備方法，所述的鹵代烴類溶劑為二氯甲烷或氯仿，所述酯類溶劑為乙酸乙酯、乙酸甲酯或乙酸正丙酯，所述腈類溶劑為乙腈，所述醚類溶劑為四氫呋喃。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，制得的式B化合物不經(jīng)分離直接用于式C化合物的制備。
全文摘要
本發(fā)明對氮雜環(huán)化合物的合成工藝進行了改進，通過在其合成工藝中加入與水反應(yīng)的一類添加劑，解決了現(xiàn)有技術(shù)制備氮雜環(huán)化合物所存在的收率低的問題。本發(fā)明提供了一種容易產(chǎn)業(yè)化，能以較高的收率制備氮雜環(huán)化合物的工藝。本發(fā)明制備的氮雜環(huán)化合物可用于培南類藥物的生產(chǎn)。
文檔編號C07F9/6561GK103214507SQ20131012288
公開日2013年7月24日 申請日期2013年4月10日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月10日
發(fā)明者劉新科, 徐明東, 魏代萍, 吳立猛, 車大慶 申請人:浙江九洲藥業(yè)股份有限公司