專利名稱：N-取代苦參烯酸衍生物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本申請(qǐng)涉及ー種N-取代苦參烯酸衍生物、其制備方法、包含所述衍生物的藥物組合物、使用所述衍生物治療柯薩奇B病 毒所引發(fā)的疾病的方法及所述衍生物在制備治療柯薩奇B病毒所引發(fā)的疾病的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
柯薩奇病毒是從1948年美國紐約州Coxsackie鎮(zhèn)從臨床診斷為脊髓灰質(zhì)炎的患兒糞便中分離出來的ー組病毒。它屬于小核糖核酸病毒科腸道病毒屬。病原體柯薩奇病毒據(jù)其生物學(xué)特點(diǎn)分為兩類A類和B類。分屬腸病毒類的?？瞬《竞图贵l灰質(zhì)炎病毒，現(xiàn)稱“微細(xì)病毒”。柯薩奇A病毒感染兒童多見，成人感染相對(duì)較少。臨床表現(xiàn)的主要特點(diǎn)為急性發(fā)燒、皮疹。腦膜腦炎伴有Guillain-Barr6綜合征和急性病毒性心肌病，顯性及隱性感染比例達(dá)I : 50-100?？滤_奇B病毒感染引起特征性傳染性胸肋痛即所謂Bornholm' s病，可合并腦膜腦炎、心肌炎、發(fā)燒、Guillain-Ba-rre綜合征、肝炎、溶血性貧血和肺炎。CN1303673A中公開了下式的槐果堿作為制備柯薩奇B病毒性心肌炎病因治療藥物的用途及其制法，并且CN101416964A中公開了槐果堿或其可藥用鹽在制備治療柯薩奇B病毒引發(fā)
疾病的藥物中的用途。
權(quán)利要求
1.通式IA或IB的化合物或其可藥用鹽
2.權(quán)利要求I的化合物或其可藥用鹽，其中R為任選地被1-3個(gè)獨(dú)立地選自C^6烷基、鹵代Cu烷基、CV6烷氧基、氰基和?；被幕鶊F(tuán)取代的芳基，優(yōu)選苯基。
3.權(quán)利要求I的化合物或其可藥用鹽，其中R為芳基，優(yōu)選苯基，且雙鍵為E構(gòu)型。
4.權(quán)利要求I的化合物或其可藥用鹽，其中R為被1-3個(gè)C^6烷基取代的芳基，優(yōu)選苯基；優(yōu)選地，R為被I個(gè)Cu烷基取代的苯基。
5.權(quán)利要求I的化合物或其可藥用鹽，其中R為被1-3個(gè)鹵代C^6烷基取代的芳基，優(yōu)選苯基，且雙鍵位置在羧基的3位；優(yōu)選地，R為被I個(gè)三氟甲基取代的苯基且雙鍵位置在羧基的P位。
6.權(quán)利要求I的化合物或其可藥用鹽，其中R為被1-3個(gè)氰基取代的芳基，優(yōu)選苯基，且雙鍵位置在羧基的3位；優(yōu)選地，R為被I個(gè)氰基取代的苯基且雙鍵位置在羧基的3位。
7.權(quán)利要求I的化合物或其可藥用鹽，其中R為被1-3個(gè)?；被〈姆蓟?，優(yōu)選苯基，且雙鍵位置在羧基的3位；優(yōu)選地，R為被I個(gè)乙酰氨基取代的苯基且雙鍵位置在羧基的3位。
8.權(quán)利要求I的化合物或其可藥用鹽，所述化合物選自 (E)-N-苯磺?；鵓苦參烯酸； (E)-N-苯磺?；鵤苦參烯酸； (E)-N-對(duì)甲苯磺?；鵓苦參烯酸； (E)-N-對(duì)甲苯磺?；鵤苦參烯酸； (E)-N-甲磺?；鵤苦參烯酸； (E)-N-對(duì)硝基苯磺?；鵓苦參烯酸； (E)-N-對(duì)甲氧基苯磺?；鵓苦參烯酸； (E)-N-對(duì)甲氧基苯磺?；鵤苦參烯酸； (E) -N- (N，N- 二甲基磺?；?a苦參烯酸； (E)-N-(N，N- 二甲基磺?；?P苦參烯酸； (E)-N-對(duì)三氟甲基苯磺?；鵓苦參烯酸； (E)-N-對(duì)氟苯磺酰基P苦參烯酸；(E)-N-對(duì)氟苯磺?；鵤苦參烯酸； (E)-N-對(duì)氯苯磺?；鵓苦參烯酸； (E)-N-對(duì)氯苯磺?；鵤苦參烯酸； (E)-N-對(duì)氰基苯磺酰基P苦參烯酸； (E)-N-對(duì)氰基苯磺?；鵤苦參烯酸； (E)-N-間氰基苯磺?；鵤苦參烯酸； (E)-N-間氰基苯磺酰基P苦參烯酸； (E)-N-鄰氯苯磺酰基a苦參烯酸； (E)-N-鄰氯苯磺?；鵓苦參烯酸； (E)-N-間氯苯磺?；鵤苦參烯酸； (E)-N-對(duì)乙酰氨基苯磺酰基P苦參烯酸；和 (E)-N-對(duì)乙酰氨基苯磺酰基a苦參烯酸。
9.藥物組合物，所述藥物組合物包含至少一種權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)的化合物或其可藥用鹽以及一種或多種可藥用載體或賦形劑。
10.權(quán)利要求I的通式IA或IB的化合物的制備方法，該方法包括以下步驟 a)使式I的槐果堿開環(huán)，
11.治療柯薩奇B病毒所引發(fā)的疾病的方法，所述方法包括給予需要這種治療的患者治療有效量的至少一種權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)的化合物或其可藥用鹽。
12.權(quán)利要求11的方法，其中所述疾病為心肌炎，特別是病毒性心肌炎。
13.權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)的化合物或其可藥用鹽在制備治療柯薩奇B病毒所引發(fā)的疾病的藥物中的用途。
14.權(quán)利要求13的用途，其中所述疾病為心肌炎，特別是病毒性心肌炎。
全文摘要
本申請(qǐng)涉及通式IA或IB的N-取代苦參烯酸衍生物、其制備方法、包含所述衍生物的藥物組合物、使用所述衍生物治療柯薩奇B病毒所引發(fā)的疾病的方法及所述衍生物在制備治療柯薩奇B病毒所引發(fā)的疾病的藥物中的用途。
文檔編號(hào)C07D471/16GK102659783SQ20121012351
公開日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2012年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月25日
發(fā)明者宋丹青, 李玉環(huán), 杜娜娜, 王輝強(qiáng), 蔣建東, 高麗梅, 高榮梅 申請(qǐng)人:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所