專利名稱：甲磺酸桂哌齊特晶型iii及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及甲磺酸桂哌齊特晶型及其制備方法。
背景技術：
馬來酸桂哌齊特是桂哌齊特的馬來酸鹽，在中國上市的劑型主要為注射液。馬來酸桂哌齊特具有擴張腦血管和促進神經細胞營養(yǎng)代謝的雙重作用，近兩年在國內已開始應用于心腦血管的治療。馬來酸桂哌齊特為鈣離子通道阻滯劑，通過阻止Ca2+跨膜進入平滑肌細胞內，使血管平滑肌松弛，腦血管、冠狀血管和外周血管擴張，從而緩解血管痙攣、降低血管阻力、增加血流量，能增強腺苷和環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的作用，降低氧耗，能抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP數量增加，還能提高紅細胞的柔韌性和變形性，提高其通過細小血管的能力，降低血液的粘性，改善微循環(huán)，可通過提高腦血管的血流量，改善腦的代謝。桂哌齊特的結構中有一順反異構的雙鍵，在長期的存放過程中，其順式異構體含量會明顯升高，而該順式異構體具有較大的毒性，給藥品生產、原料藥的儲藏和運輸帶來了極大的不便，且對藥物安全性影響較大，給臨床應用帶來一定的風險。專利申請“桂哌齊特的新的藥用鹽及其制備方法”(申請?zhí)?00710096M8. 2)中
得到一種甲磺酸桂哌齊特，結構式如下
權利要求
1.甲磺酸桂哌齊特晶型III，其特征在于為甲磺酸桂哌齊特二水合物，使用Cu-Ka輻射，以2 θ角度表示的X-射線粉末衍射在5. 8士0. 2，11. 5士0. 2，17. 2士0. 2處有特征峰。
2.如權利要求1所述的甲磺酸桂哌齊特晶型III，其特征在于其DSC中熔化吸熱峰轉變在246°C，使用Cu-Ka輻射，以2 θ角度表示的X-射線粉末衍射還在16. 4士0. 2， 18. 0士0. 2,20. 2士0. 2,21. 7士0. 2,23. 6士0. 2 處有特征峰。
3.權利要求1或2所述的甲磺酸桂哌齊特晶型III的制備方法，將甲磺酸桂哌齊特溶解于水中，靜置或加入丙酮后靜置，析出晶體，其中溶質與水的比例Ig 4-10mL，丙酮與水的比例為1:5。
4.權利要求1-2任一項所述的甲磺酸桂哌齊特晶型III在制備治療和/或預防心腦血管疾病的藥物中的應用。
5.根據權利要求4所述的應用，所述藥物的劑型為藥學上可接受的任一劑型。
全文摘要
本發(fā)明涉及甲磺酸桂哌齊特晶型III及其制備方法，屬于化學制藥領域。本發(fā)明制備得到甲磺酸桂哌齊特的晶型II在水中溶解度大于無定形原料，特別適用于注射劑，其晶型的化學穩(wěn)定性較無定形原料要好，給藥品生產、原料藥的儲藏和運輸帶來了便利，同時提高了藥物的安全性，為藥物臨床應用提供了安全保障。
文檔編號C07D295/185GK102351812SQ20111026838
公開日2012年2月15日 申請日期2008年12月1日 優(yōu)先權日2008年12月1日
發(fā)明者車馮升 申請人:北京四環(huán)制藥有限公司