專利名稱：：制造對三氟甲氧基苯基異丁酮的方法制造對三氟甲氧基苯基異丁酮的方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及農業(yè)植物生長調節(jié)劑領域，具體地說涉及一種制造植物生長調節(jié)劑調嘧醇中間體的方法。對三氟甲氧基苯基異丁酮(以下簡稱PTMI)，結構式(1)，是制造植物生長調節(jié)劑調嘧醇(Flurprhnidol)的中間體。調嘧醇作為一種植物生長調節(jié)劑，主要用于防止草坪和花卉中的雜草，使草的生長速率下降到原來的28%左右。調嘧醇還用于水稻栽培期，使植株高度降低，誘發(fā)分蘗，促進根的生長。(I)目前國外報導的PTMI生產方法有兩種。其一是美國EliLilly公司1977年發(fā)表的專利USP4，002，628，采用對三氟甲氧基溴苯的格氏試劑與異丁腈反應，生成PTMI，反應需回流10小時，收率40%:現有技術<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>另一種方法是法國Rhone-Poulenc公司1984年發(fā)表的專利USP4,446，078，采用無水氟化氫為溶劑，三氟化硼氣體為催化劑，于2(TC，10kg/cm2條件下在壓力釜中使對三氟甲氧基苯與異丁酰氯進行Friedel-Crafts反應制備PTMI:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>反應時間為20小時，反應收率為60%，產品純度為70%。以上兩種經典方法在工業(yè)化生產PTMI時都有重大缺陷第一種方法采用異丁腈為原料，反應時間長，收率低于40%，造成工業(yè)化生產時原料成本及生產成本偏高。第二種方法需使用劇毒、強腐蝕性氣體HF與BF3，在工業(yè)化生產時對設備材質與設備的密封性有很高的要求。這些有毒氣體的回收與套用也是工業(yè)化生產中難以解決的問題。
發(fā)明內容本發(fā)明所要解決的技術問題在于提供一種制造對三氟甲氧基苯基異丁酮的方法，以解決現有技術中反應時間長，收率低，生產成本高，毒性大的缺陷。本發(fā)明所提供的制造對三氟甲氧基苯基異丁酮的方法，采用異丁酸衍生物(III)，如酸酐、酰鹵、酰胺為原料，與對三氟甲氧基溴苯格氏試劑(II)在常溫及催化條件下反應，高收率生產PTMI的方法，該方法包括如下步馬〗聚:①將式(III)的異丁酸衍生物溶解于溶劑中，每摩爾異丁酸衍生物用溶劑200300毫升；②將式(II)的對三氟甲氧基溴苯格氏試劑滴加入上述異丁酸衍生物溶液中，進行反應；◎反應完后，進行水解、萃取、干燥、去溶劑，精餾得到產品；反應式為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中步驟①中所述的溶劑為無水乙醚、無水THF或無水甲苯中的一種或一種以上，當采用THF為溶劑時，宜加入1:11:2(V/V)的甲苯，這樣在反應后的水解過程中可減少THF在水中的損失。式(III)的異丁酸衍生<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>丁酸衍生物的摩爾比為l:0.5-2。在加入對三氟甲氧基溴苯格氏試劑進行反應前，異丁酸衍生物溶液中加入0.01-0.15摩爾/摩爾異丁酸衍生物的催化劑，將有助于反應的完成，所述的催化劑為無水LiCl、無水AlCl3或無水CuCl中的一種或一種以上。催化劑在反應前先加入到異丁酸衍生物的溶液中，攪拌均勻后再反應。所加入催化劑的量優(yōu)選為0.05-0.08摩爾/摩爾異丁酸衍生物。該反應的溫度為-505(TC，優(yōu)選的反應溫度為025°C。優(yōu)選的對三氟甲氧基溴苯格氏試劑的加入量與異丁酸衍生物的摩爾比為l:1。異丁酸衍生物用量小使反應不能完全，用量過多會使產物中雜質增加。反應時將格氏試劑滴加入不斷攪拌的異丁酸衍生物溶液中，并在反應瓶外用冰水混合物冷卻使內溫控制在要求的范圍內。反應微放熱，均勻不間斷的攪拌即可達到要求。滴加時間為0.5~2.0小時。適宜的滴加時間為0.61.2小時。加完后再反應0.5小時即可完成反應。反應完成后可按常規(guī)方法進行水解(Fieser，LouisF.,FieserandFieser'sreagentsfororganicsynthesis,Vol.1,Page418-419，NewYork,Wiley,1967)。水解后分成二相，水相用甲苯萃取后并入有機相，經無水Na2S04干燥，減壓脫去溶劑。然后精餾得到PTMI產品。上述反應中，原料對三氟甲氧基溴苯格氏試劑由對三氟甲氧基溴苯與金屬鎂在無水乙醚，四氫呋喃(THF)溶劑中按常規(guī)方法反應制成:其中對三氟甲氧基溴苯與金屬鎂的摩爾比為1:11:1.05，溶劑采用無水乙醚或無水THF，其用量為每摩爾鎂400800ml溶劑。制備好的格氏試劑于N2氣保護下室溫保存，保存時間可為lhr12hr，以l3hr為宜。時間過長會使反應后產物中雜質增加，收率下降。本發(fā)明的制造對三氟甲氧基苯基異丁酮的方法，與現有技術相比較，其收率從原來40%以下提高到5078%，反應條件溫和(常溫反應)，反應時間短(0.5~2小時)。因此使生產成本與原料成本大幅下降，同時也避免了使用劇毒、強腐蝕性的化學物質。具體實施例方式實施例1:1000ml反應瓶中加入異丁酸氯106.5克(1.0摩爾)，甲苯200毫升，無水四氫呋喃80毫升。在攪拌及N2氣保護下，室溫加入無水A1C138克(0.06摩爾)，無水CuCl6克(0.06摩爾)使分散均勻。將241g(1.0摩爾)對三氟甲氧基溴苯滴加入25克(1.03摩爾)鎂，1粒碘與500毫升無水四氫呋喃的料液中，在3845。C反應3小時后制成格氏試劑。然后將此格氏試劑于45分鐘內均勻滴入反應瓶中，用冰水浴冷卻使內溫保持在20士2。C反應，加完再反應30分鐘。將反應物倒入飽和NH4C1水溶液850毫升與150毫升濃鹽酸形成的溶液中水解，分相。水相用甲苯150毫升X3萃取并入有機相中。用無水Na2SO4干燥，濾除Na2S04后蒸去四氫呋喃、甲苯。減壓精餾得餾份89~91°C/6.5mmHg的產物162g。GC分析含量99.18%，反應收率以對三氟甲氧基溴苯計69.1%。實施例2-5:反應方法與實施例l相同，采用的原料及反應結果見下表:<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>權利要求1.一種制造對三氟甲氧基苯基異丁酮的方法，其特征在于該方法包括如下步驟①將式(III)的異丁酸衍生物溶解于溶劑中，每摩爾異丁酸衍生物用溶劑200～300毫升；②將式(II)的對三氟甲氧基溴苯格氏試劑滴加入上述異丁酸衍生物溶液中，進行反應；③反應完后，進行水解、萃取、干燥、去溶劑，精餾得到產品；反應式為其中步驟①中所述的溶劑為無水乙醚、無水THF或無水甲苯中的一種或一種以上；式(III)的異丁酸衍生物中的R為或步驟②中對三氟甲氧基溴苯格氏試劑的加入量與異丁酸衍生物的摩爾比為1∶0.5-2。2.根據權利要求l所述的方法，其特征在于在加入對三氟甲氧基溴苯格氏試劑進行反應前，異丁酸衍生物溶液中加入0.01-0.15摩爾/摩爾異丁酸衍生物的催化劑，所述的催化劑為無水LiCl、無水AlCl3或無水CuCl中的一種或一種以上。3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于催化劑的加入量為0.050.08摩爾/摩爾異丁酸衍生物。4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于反應溫度為-505(TC。5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于反應溫度為025'C。6.根據權利要求l所述的方法，其特征在于所述的對三氟甲氧基溴苯格氏試劑的加入量與異丁酸衍生物的摩爾比為1:1。全文摘要本發(fā)明公開了一種制造對三氟甲氧基苯基異丁酮的方法，采用異丁酸衍生物為原料，與對三氟甲氧基溴苯格氏試劑在常溫及催化條件下反應，其收率為50-78％，反應條件溫和、反應時間短。使生產成本與原料成本大幅下降，同時也避免了使用劇毒、強腐蝕性的化學物質。文檔編號C07C49/00GK101100417SQ20061002874公開日2008年1月9日申請日期2006年7月7日優(yōu)先權日2006年7月7日發(fā)明者劉金益,壽其生,明張,袁如宏申請人:上海萬凱化學有限公司