專利名稱：含有蛋白水解產(chǎn)物的化妝品組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及含有特殊蛋白水解產(chǎn)物的化妝品組合物，所述水解產(chǎn)物富含位于肽一處末端的脯氨酸，尤其是富含羧基末端的脯氨酸。所述化妝品組合物特別有用于治療皺紋，保濕皮膚，以及加厚表皮，保護和修復皮膚脂類屏障，以及用于頭發(fā)護理的組合物。
人類皮膚會經(jīng)歷某些正常的角質(zhì)化過程，其給予皮膚特定外觀。但是，偶然因素或者外部因素(例如，糟糕的氣候、風、光照損傷)以及口照雨雪誘發(fā)的刺激會破壞皮膚的正常狀況，出現(xiàn)粗糙、皮屑形成(例如頭皮上)、過度角質(zhì)化以及類似現(xiàn)象。此外，在皮膚衰老過程中，會出現(xiàn)多種跡象，特別地，由皮膚結(jié)構和功能的變化所反映。這些跡象之一是細紋和深皺紋的出現(xiàn)，其大小和數(shù)量隨著年齡增長。皮膚的微觀變得較不均一，其具有不均質(zhì)的本質(zhì)。隨年齡變化，皮膚變得對于內(nèi)在的或外界的干擾影響更為敏感，其可能導致發(fā)癢、變紅甚至暗斑，特別是手和面部區(qū)域上，這是色素紊亂導致的。這些不想要的跡象可能導致令人不快的對人年齡的判斷。
化妝品組合物尤其可用于皮膚護理。就化妝品角度而言，皮膚護理的一個目的是加強或重建皮膚作為抵擋環(huán)境影響(例如，UV光線、污垢、化學物質(zhì)、微生物)以及抵擋內(nèi)源物質(zhì)(例如，水、天然脂類、電解質(zhì))損失的屏障的天然功能。如果該功能受損，對毒性或致敏性物質(zhì)的再吸收增加或者微生物的攻擊就可能發(fā)生，這會導致皮膚中毒或過敏性皮膚反應。
皮膚護理的另一目的是補償日常清洗導致的皮膚脂類和水的損失。如果天然再生能力不足的話，這就特別重要了。此外，皮膚護理產(chǎn)品應當能抵擋環(huán)境影響，特別是抵擋太陽和風的影響提供保護，以及應當延遲皮膚衰老。此外，特別是發(fā)生于冬天的干燥空氣條件趨向于減少皮膚的水含量。該效應會導致平滑程度降低以及皮膚表面沒有光澤。因此對于化妝品皮膚護理產(chǎn)品來說，補充皮膚水分含量以及提供預防水分損失的成分是重要的。此外，干燥的皮膚傾向于更為有害的影響，導致衰老現(xiàn)象以及感覺不適，例如發(fā)癢或刺痛。因此，本發(fā)明的一個目標是提供消除這些影響的安全材料。
對表皮的強化或加厚以及對經(jīng)過優(yōu)化的皮膚屏障脂類合成可以重構皮膚的屏障能力，因此顯然具有化妝品價值。透過表皮的水分損失(TEWL)的減少是完整脂類屏障的征兆，其還可以作為提供針對皮膚皺紋出現(xiàn)的保護的第一防線發(fā)揮作用。
抵抗皺紋的另一策略是刺激真皮中的膠原合成。大量退化性過程作用于膠原基質(zhì)上，其是被外界因素(例如，通常地，UV照射、污染，以及特別地，吸煙)或?qū)е氯魏温曰騺喡匝装Y的內(nèi)在因素所誘發(fā)的。修復效率的破壞和/或受損導致真皮密度更大，更少彈性，其進而導致深皺紋的形成。提高膠原或真皮其它結(jié)構蛋白的從頭合成被認為是減少已有皺紋和抵抗新皺紋出現(xiàn)的有價值的療法。
對于抗衰老化妝品來說，抑制皮膚細胞的老化以將它們的調(diào)控代謝水平保持在恒定且有利的水平上是特別重要的。
存在多份文獻涉及化妝品制劑，尤其涉及用于治療皺紋的化妝品制劑。這些文件的例子可參見，例如GB 906,000、EP-A 699 429或WO03/086342。
將蛋白的酶水解產(chǎn)物(蛋白水解產(chǎn)物)包括進化妝品組合物用于獲得化妝品效果是已知的。US-B 6,506,732公開了奶蛋白水解產(chǎn)物以及它們在化妝品和藥物制劑中的用途。據(jù)報道，水解產(chǎn)物具有皮膚水合以及令皮膚再生的性質(zhì)。American Journal of Clinical Dermatology(2002)，3(8)，547-55公開了經(jīng)水解的蛋白在指甲硬化劑中的用途。蛋白水解產(chǎn)物還可加到頭發(fā)護理產(chǎn)品中，以修復破損的頭發(fā)，以及加入到肥皂、沐浴凝露、面霜等中(Allergy(Nov.1998)，53(11)，1078-82)。
但是，蛋白水解產(chǎn)物在化妝品制劑中的用途已受到了指責，因為蛋白水解產(chǎn)物可能導致過敏反應。Contact Dermatitis(June 2000)42(6)，360公開，化妝品面霜中的經(jīng)水解小麥蛋白可引起過敏性接觸皮炎。Allergy(November 1998)53(11)，1078-82在頭發(fā)護理產(chǎn)品中檢驗了22種蛋白水解產(chǎn)物，發(fā)現(xiàn)，頭發(fā)化妝品中的蛋白水解產(chǎn)物可能導致接觸性風疹，尤其是在具有遺傳性過敏性皮炎的患者中。Archive of Dermatology(July 1976)，112(7)，1008-9報道，一位21歲的女性在使用含有經(jīng)TEA-Coco水解的蛋白的專利皮膚清潔劑之后發(fā)展出了嚴重的面部皮炎。用脂肪酸和蛋白水解產(chǎn)物的其它濃縮物也發(fā)現(xiàn)了反應。
已經(jīng)提出，可通過對蛋白水解產(chǎn)物進行化學修飾，例如，通過用其它氨基酸殘基來取代一個或多個氨基酸殘基和/或?qū)⒌鞍踪|(zhì)與聚合物偶聯(lián)米降低蛋白水解產(chǎn)物的變應原性(allergenicity)。但是，此類修飾會改變蛋白質(zhì)的效果，且產(chǎn)物不再能被表示為“天然”產(chǎn)品。
US-B 6,506,792公開了一種特殊的蛋白水解產(chǎn)物，據(jù)稱其具有降低的抗原性。
本發(fā)明將要解決的問題是提供具有優(yōu)秀化妝品性質(zhì)的化妝品組合物，其通常能通過將蛋白水解產(chǎn)物加入到化妝品組合物中獲得，但是其具有較低的或者沒有導致消費者過敏反應的風險。所述組合物應當在化妝品效果和皮膚不良反應之間具有令人滿意的平衡。此外，本發(fā)明提供了氣味少顏色少的水解產(chǎn)物，其能與大多數(shù)化妝品制劑兼容，包括僅含有少量香氣的產(chǎn)品。
該問題是基于下述意想不到的發(fā)現(xiàn)來解決的某些蛋白水解產(chǎn)物具有高含量的含末端脯氨酸的肽，它們至今僅被用于食品應用或類似應用，它們可被有利地包括進化妝品組合物。含有這些蛋白水解產(chǎn)物的化妝品組合物具有含有蛋白水解產(chǎn)物的化妝品組合物的有利性質(zhì)，但是它們們不會導致對患者的皮膚刺激。
因此，在本發(fā)明的最為廣闊的方面，提供了一種化妝品組合物，其含有化妝品上可接受的賦形劑和下述蛋白水解產(chǎn)物，所述蛋白水解產(chǎn)物具有高含量的具有末端脯氨酸的肽。
蛋白水解產(chǎn)物優(yōu)選為包含下述肽的蛋白水解產(chǎn)物，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例(％)比用于生產(chǎn)所述水解產(chǎn)物的蛋白質(zhì)底物中的脯氨酸的摩爾比例(％)的兩倍要高。
此外，優(yōu)選地，蛋白水解產(chǎn)物是-乳清水解產(chǎn)物，其包含下述的肽，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例為至少8％，優(yōu)選至少15％，更優(yōu)選為30至70％，和/或-酪蛋白水解產(chǎn)物，其包含下述的肽，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例為至少25％，優(yōu)選至少30％，更優(yōu)選為小于70％，和/或-大豆水解產(chǎn)物，其包含下述的肽，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例為至少20％，優(yōu)選為30至70％，和/或-面筋(gluten)水解產(chǎn)物，其包含下述的肽，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例為至少20％，優(yōu)選至少30％，有利地，小于70％，和/或-大麥水解產(chǎn)物，其包含下述的肽，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例為至少20％，優(yōu)選至少30％，有利地，小于70％。
此外，優(yōu)選地，具有高含量具有末端脯氨酸的肽的蛋白水解產(chǎn)物是富含三肽的蛋白水解產(chǎn)物，其中所述三肽在肽的一端富含脯氨酸。
用于本發(fā)明化妝品組合物的蛋白水解產(chǎn)物是本領域公知的。下述-乳清水解產(chǎn)物，其包含下述的肽，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例為至少8％，優(yōu)選至少15％，更優(yōu)選為30至70％，和/或-酪蛋白水解產(chǎn)物，其包含下述的肽，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例為至少25％，優(yōu)選至少30％，更優(yōu)選為小于70％，和/或-大豆水解產(chǎn)物，其包含下述的肽，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例為至少20％，優(yōu)選為30至70％，和/或-面筋(gluten)水解產(chǎn)物，其包含下述的肽，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例為至少20％，優(yōu)選至少30％，有利地，小于70％，和/或-大麥水解產(chǎn)物，其包含下述的肽，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例為至少20％，優(yōu)選至少30％，有利地，小于70％，和用于生產(chǎn)此類蛋白水解產(chǎn)物的方法可從WO 02/45523和WO02/45524中已知，通過引用將它們包括進本文。蛋白水解產(chǎn)物優(yōu)選是包含下述肽的蛋白水解產(chǎn)物，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例(％)比用于生產(chǎn)所述水解產(chǎn)物的蛋白質(zhì)底物中的脯氨酸的摩爾比例(％)的兩倍要高。此類蛋白水解產(chǎn)物也可從上述文獻已知。這些文獻被用于參考，特別是關于對蛋白水解產(chǎn)物制備的方面，這在這些文獻中有詳細描述。
富含三肽并且其中所述三肽在肽的一端富含脯氨酸的蛋白水解產(chǎn)物可從WO 03/102195中已知，該文獻也通過引用并入本文。特別是關于對富含三肽并且其中所述三肽在肽的一端富含脯氨酸的蛋白水解產(chǎn)物的制備方法，以及進一步優(yōu)選的蛋白水解產(chǎn)物，可參考WO 03/102195。本發(fā)明的優(yōu)選蛋白水解產(chǎn)物也是WO 03/102195所公開的優(yōu)選蛋白水解產(chǎn)物。
可被用于本發(fā)明化妝品組合物的蛋白水解產(chǎn)物還可用WO 02/068623中公開的新穎的蛋白水解酶來制備，關于對可用于本發(fā)明的化妝品組合物的蛋白水解產(chǎn)物的制造方法的方面，該文獻通過引用被并入本文。
因此，本發(fā)明提供了下述化妝品組合物，其中含有從WO03/102195、WO 02/45523和/或WO 02/45524已知的、具有高含量末端脯氨酸的蛋白水解產(chǎn)物。
特別優(yōu)選的是下述蛋白水解產(chǎn)物，其富含三肽，其中，所述三肽在肽的一端富含脯氨酸，其中，所述的肽具有羧基末端脯氨酸，如WO03/102195中所公開的。可選地，這些水解產(chǎn)物還包含二肽。更優(yōu)選的是是下述蛋白水解產(chǎn)物，其富含三肽，其中，所述三肽在肽的一端，優(yōu)選地，在所述肽的羧基末端，富含脯氨酸，其中，具有200至2000Dalton的分子量的肽的至少20摩爾％，更優(yōu)選地，至少25摩爾％，進一步更優(yōu)選地，至少30摩爾％，在水解產(chǎn)物中作為三肽存在。還優(yōu)選的是如上文所定義的蛋白水解產(chǎn)物，其中，初始蛋白質(zhì)中存在的脯氨酸的至少20％，更優(yōu)選地，至少30％，進一步更優(yōu)選地，至少40％存在于三肽中。還優(yōu)選的是如上文所定義的蛋白水解產(chǎn)物，其中，至少30％的三肽，或者優(yōu)選地，至少35％的三肽具有羧基末端脯氨酸。還優(yōu)選的是如上文所定義的蛋白水解產(chǎn)物，其中，肽的至少70摩爾％，更優(yōu)選地，肽的至少75摩爾％，含有2至7個氨基酸殘基(二肽至七肽)。其它優(yōu)選的蛋白水解產(chǎn)物從WO03/102195已知。
還優(yōu)選的是基于上述水解產(chǎn)物制備的前體產(chǎn)品，特別是在氨基酸N-末端被?；哪切４祟惽绑w產(chǎn)品具有增加的疏水性或皮膚滲透性。此外，通過?；?，可將另外的化妝品活性部分加入到肽的部分。特別優(yōu)選的是用線性或帶支鏈的、飽和或不飽和的脂肪酸進行烷基酰化，優(yōu)選地，用具有1至30個碳原子的脂肪酸。更優(yōu)選的是棕櫚?；蛑餐轷?phytanoyl)衍生物。用于本發(fā)明申請文件中的術語“蛋白水解產(chǎn)物”還包括上述前體產(chǎn)品。
現(xiàn)在參照-乳清水解產(chǎn)物，其包含下述的肽，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例為至少8％，優(yōu)選至少15％，更優(yōu)選為30至70％，和/或-酪蛋白水解產(chǎn)物，其包含下述的肽，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例為至少25％，優(yōu)選至少30％，更優(yōu)選為小于70％，和/或-大豆水解產(chǎn)物，其包含下述的肽，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例為至少20％，優(yōu)選為30至70％，和/或-面筋水解產(chǎn)物，其包含下述的肽，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例為至少20％，優(yōu)選至少30％，有利地，小于70％，和/或-大麥水解產(chǎn)物，其包含下述的肽，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例為至少20％，優(yōu)選至少30％，有利地，小于70％，以及下述蛋白水解產(chǎn)物，其是包含下述肽的蛋白水解產(chǎn)物，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例(％)比用于生產(chǎn)所述水解產(chǎn)物的蛋白質(zhì)底物中的脯氨酸的摩爾比例(％)的兩倍要高，以及WO 02/45523和WO 02/45524中公開的蛋白水解產(chǎn)物，應當提到下述優(yōu)選的實施方式。
優(yōu)選地，如上文所定義的蛋白水解產(chǎn)物包含肽，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例(％)是用于生產(chǎn)所述水解產(chǎn)物的蛋白質(zhì)底物中的脯氨酸的摩爾比例(％)的至少兩倍，更優(yōu)選地，至少三倍。優(yōu)選地，蛋白水解產(chǎn)物中肽的平均長度為3至9個氨基酸。優(yōu)選的水解產(chǎn)物是乳清水解產(chǎn)物，其包含下述的肽，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例為至少8％，優(yōu)選至少15％，更優(yōu)選為30至70％；酪蛋白水解產(chǎn)物，其包含下述的肽，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例為至少25％，優(yōu)選至少30％，更優(yōu)選為小于70％；以及大豆水解產(chǎn)物，其包含下述的肽，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例為至少20％，優(yōu)選為30至70％。優(yōu)選的是蛋白水解產(chǎn)物，其中，蛋白底物的至少10％被水解，優(yōu)選地，其中，蛋白底物的20至90％被水解。肽或肽片段優(yōu)選代表具有400至2000Dalton分子量的肽?？筛鶕?jù)WO 02/45523所述的LC/MC分析對這些肽加以分析。
通常，在對蛋白水解產(chǎn)物的生產(chǎn)中，蛋白底物被高度水解，有利地，至少50％被水解。優(yōu)選地，蛋白底物中的至少10％被轉(zhuǎn)化為具有400至2000Dalton分子量的肽。更有選地，蛋白底物中的20至90％，進一步更優(yōu)選地，30至80％被轉(zhuǎn)化為此類的肽。
在一種實施方式中，蛋白底物可與如WO 02/45523所公開的、包含經(jīng)過分離純化的脯氨酸特異性內(nèi)切蛋白酶、絲氨酸內(nèi)切蛋白酶或金屬內(nèi)切蛋白酶和羧肽酶的酶混合物一起孵育，以產(chǎn)生富含具有羧基末端脯氨酸的肽片段的蛋白水解產(chǎn)物。
優(yōu)選用于本發(fā)明的WO 02/45523的酶混合物特征在于，其含有與脯氨酸特異性內(nèi)切蛋白酶(E.C.3.4..21.26)組合的至少一種內(nèi)切蛋白酶，例如，絲氨酸內(nèi)切蛋白酶或金屬內(nèi)切蛋白酶，以提供初級水解產(chǎn)物。更優(yōu)選地，使用如WO 02/45523所公開的、經(jīng)過分離純化的脯氨酸特異性內(nèi)切蛋白酶和絲氨酸蛋白酶或金屬蛋白酶的混合物，其能產(chǎn)生包含下述肽片段的蛋白水解產(chǎn)物，其中，所述肽片段的至少8％，優(yōu)選至少15％，更優(yōu)選30至70％具有羧基末端脯氨酸。
還優(yōu)選的是下述蛋白水解產(chǎn)物，其富含相對高含量的、具有作為羧基末端氨基酸殘基的脯氨酸的肽。此類富集的水解產(chǎn)物可以包含至少8％，優(yōu)選至少15％，更優(yōu)選30至70％的、具有羧基末端脯氨酸殘基的肽片段。這些蛋白水解產(chǎn)物可以通過酶制劑來獲得，所述酶制劑是能產(chǎn)生在羧基末端具有脯氨酸殘基的肽的，如WO 02/45523所公開的。
最優(yōu)選的是使用合適的底物，可通過與WO 02/45523實施例1的方法相應的方法獲得的蛋白水解產(chǎn)物。還優(yōu)選的是WO 02/45523和WO03/102195中公開的蛋白水解產(chǎn)物的混合物。
用于通過酶混合物水解的底物包括全脂奶、脫脂奶、酸性酪蛋白、皺胃酪蛋白、酸性乳清產(chǎn)品或奶酪乳清產(chǎn)品。來自Aspergillus的脯氨酸特異性內(nèi)切蛋白酶不僅能在脯氨酸殘基的羧基端側(cè)進行切割，其還能在羥基脯氨酸的羧基端側(cè)進行切割，這使得其它基于膠原的動物蛋白(例如明膠以及含有殘余肉質(zhì)的骨或魚骨)成為酶的目標底物。此外，植物底物，例如小麥面筋，磨碎的大麥以及從例如大豆、水稻或玉米獲得的蛋白片斷是合適的底物。根據(jù)WO 02/45523生產(chǎn)的奶蛋白水解產(chǎn)物可在有或沒有額外過濾或純化步驟的情況下使用。
出人意料地，上文定義的、具有高含量的含末端脯氨酸的肽的蛋白水解產(chǎn)物在多種化妝品應用中有著優(yōu)秀的活性，而不會導致本領域現(xiàn)有方法生產(chǎn)的其它蛋白水解產(chǎn)物所導致的對皮膚的刺激。含有上文定義的蛋白水解產(chǎn)物的化妝品組合物顯示出了下述活性，特別是用于治療或預防皺紋，保濕皮膚和頭發(fā)以及加厚表皮，以及用于改善外界或環(huán)境危害或者皮膚天然衰老所導致的皮膚衰老影響。蛋白水解產(chǎn)物還可用于預防和修復受損的頭發(fā)，用于對其進行重構和/或強化。這對于長發(fā)或受過處理的頭發(fā)來說特別重要。特別合適的是具有高蛋白水解產(chǎn)物濃度的制劑，其能帶來宣稱的效果，例如，大于0.1％干物質(zhì)的蛋白材料，可根據(jù)本發(fā)明對其進行配制，而沒有或僅有較低不良反應的風險。蛋白水解產(chǎn)物還可用在用于指甲護理的組合物中，特別是用于強化指甲，特別是手指甲的組合物中。
蛋白水解產(chǎn)物還可用于清潔或清洗組合物或皮膚清潔劑中，特別是被稱為對于皮膚溫和的那些，尤其是幼兒護理配方，以提供清潔效果，伴隨皮膚再水合而不會導致不良反應。
本發(fā)明還包括具有通常應用于食品的而且在食品中進行針對過敏原的通常測試時沒有顯示出任何明顯陽性反應的蛋白水解產(chǎn)物的化妝品組合物。此類測試是本領域已知的，并且可通過商業(yè)途徑獲得，例如從TepnelBioSystems Limited Flintshire CH5 2NT，England獲得，還可從其它公司獲得。典型的測試針對面筋、奶蛋白(酪蛋白、βLG、BSA)、花生蛋白、大豆蛋白和芝麻來進行。
特別地，化妝品組合物是下述組合物，它們可用于治療或預防皺紋或干性皮膚或敏感皮膚或健康皮膚生理性自體調(diào)節(jié)的負面發(fā)展所導致的任何癥狀，促進頭發(fā)生長，防止脫發(fā)，加厚表皮，抗痤瘡，抑制皮膚細胞老化，預防或治療光照損傷，預防或治療氧化應激現(xiàn)象，預防或治療脂肪團，預防或治療色素紊亂和/或令膚色均勻，預防和治療神經(jīng)酰胺和脂類合成的失調(diào)，預防過量皮脂產(chǎn)生，減少皮膚中基質(zhì)金屬蛋白酶或其它蛋白酶的活性，治療和預防皮膚炎癥，包括遺傳性過敏濕疹、多形性日光疹、牛皮癬、白癜風，預防和治療發(fā)癢或被刺激的皮膚，以及用于頭發(fā)護理產(chǎn)品或者用于應用到指甲或?qū)χ讣走M行處理的組合物中，尤其是針對手指甲的。
蛋白水解產(chǎn)物還可用于防曬組合物以及用于皮膚和頭發(fā)清潔組合物，例如，肥皂、沐浴凝露、液體肥皂、香波、洗浴香精塊、起泡沐浴液、皮膚清潔劑等。蛋白水解產(chǎn)物還可用于護發(fā)素、頭發(fā)護理精華露(hairtreatment sera)以及定型發(fā)膠，用于漂洗(rinse off)以及用于定型(leaveon)應用。
本發(fā)明的特別優(yōu)選的組合物是局部組合物。
用于本申請的術語“化妝品制劑”或“化妝品組合物”指，在RmppLexikon Chemie，10th edition 1997，Georg Thieme Verlag Stuttgart，New York中“Kosmetika”標題下定義的化妝品組合物。皮膚和頭發(fā)清潔組合物也特別包括在本發(fā)明的化妝品組合物中。
本發(fā)明的組合物含有如上文所定義的蛋白水解產(chǎn)物以及化妝品上可接受的賦形劑或稀釋劑。如無其它說明，下文中提到的賦形劑、添加劑、稀釋劑等都適合用于化妝品組合物。
如無其它說明，在本申請中，部分和百分比是按重量計的，其基于組合物的重量。
優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物是局部組合物，例如液體或固體、水包油型乳劑、油包水型乳劑、復合乳劑、微乳劑、PET-乳劑、bickering乳劑、水凝膠、醇凝膠、脂凝膠、單相或多相溶液、泡沫、軟膏劑、硬膏劑、懸浮劑、粉末、乳膏(crème)、清潔劑、肥皂和其它常見組合物，其還可由筆提供，作為面膜(mask)或作為噴霧提供。
本發(fā)明的組合物還可含有常用的化妝品佐劑和添加劑，例如防腐劑/抗氧化劑，脂肪物質(zhì)/油，水，有機溶劑，硅酮，增稠劑，軟化劑，乳化劑，掩蔽劑，化妝品活性成分，消泡劑，保濕劑，芳香劑，表面活性劑，填充物，螯合劑，陰離子、陽離子、非離子或兩性聚合物或其混合物，推進劑，酸化或堿化劑，染料，著色劑，顏料或納米顏料，例如，適合通過物理方式阻擋紫外照射提供光保護作用的那些，或者適合配方進化妝品的任何其它成分。
本發(fā)明的組合物還可含有一種或多種額外的藥物或化妝品活性成分，特別是甜沒藥萜醇(bisabolol)，烷基二醇，例如，1，2-戊二醇、己二醇或1，2-辛二醇，維生素，泛酰醇，植醇，植三醇，神經(jīng)酰胺和偽神經(jīng)酰胺，氨基酸和生物活性肽，AHA酸，多不飽和脂肪酸，植物提取物，DNA或RNA以及它們的片段化產(chǎn)物或碳水化合物。
此外，本發(fā)明的組合物可以含有UV-A和UV-B濾除劑(filter)。UV-B或?qū)捁庾V遮光劑(即最大吸收在大約290至340nm之間的物質(zhì))優(yōu)選與本發(fā)明的化合物組合使用，其例子是下述有機和無機化合物-丙烯酸酯，例如，2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯(氫雙苯丙烯酸辛酯(octocrylene)，PARSOL340)/2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸乙酯等；-樟腦衍生物，例如4-甲基亞芐基樟腦(PARSOL5000)、3-亞芐基樟腦、樟腦苯甲烷銨甲基硫酸酯(camphor benzalkonium methosulfate)、聚丙烯酰胺基甲基亞芐基樟腦、磺基亞芐基樟腦、磺甲基亞芐基樟腦、對苯二亞甲基(therephthalidene)二樟腦磺酸等；-肉桂酸酯衍生物，例如甲氧基肉桂酸辛酯(PARSOLMCX)、甲氧基肉桂酸乙氧乙酯、甲氧基肉桂酸二乙醇胺(PARSOLHydro)、甲氧基肉桂酸異戊酯等以及鍵合到硅氧烷上的肉桂酸衍生物；-對氨基苯甲酸衍生物，例如對氨基苯甲酸、對二甲氨基苯甲酸2-乙基乙酯、N-氧丙烯化的對氨基苯甲酸乙酯、對氨基苯甲酸甘油酯；-二苯酮，例如二苯酮-3、二苯酮-4、2，2’，4，4’-四羥基二苯酮、2，2’-二羥基-4，4’-二甲氧基二苯酮等；
-亞芐基丙二酸酯，例如4-甲氧基亞芐基丙二酸二(2-乙基己基)酯；-2-(4-乙氧基苯胺亞甲基)丙二酸酯，例如，歐洲專利公開文本EP895,776中描述的2-(4-乙氧基苯胺亞甲基)丙二酸二乙酯；-含有苯丙二酸酯(benzmalonate)基團的有機硅氧烷化合物，如EP0,358,584B1、EP0,538,431 B1和EP0,709,080 A1中所描述的；-苯并三唑基甲基苯酚三聚硅氧烷(drometrizole trisiloxane)(mexoryl XL)；-顏料，例如微?；腡iO2等。術語“微?；敝傅氖谴蠹s5nm到大約200nm，特別是大約15nm到大約100nm的顆粒大小。TiO2顆粒還可以被金屬氧化物，例如氧化鋁或氧化鋅包裹，或被有機涂層例如多元醇、甲基硅酮(methicones)、硬脂酸鋁、烷基硅烷包裹；此類涂層是本領域已知的。
-咪唑衍生物，例如2-苯基苯并咪唑磺酸及其鹽(PARSOLHS)。2-苯基苯并咪唑磺酸鹽，例如堿鹽如鈉鹽或鉀鹽、銨鹽、嗎啉鹽、伯胺、仲胺和叔胺的鹽，例如單乙醇胺鹽、二乙醇胺鹽等；-水楊酸酯衍生物，例如水楊酸異丙基芐酯、水楊酸芐酯、水楊酸丁酯、水楊酸辛酯(NEO HELIOPAN OS)、水楊酸異辛酯或水楊酸高薄荷酯(homosalate、HELIOPAN)等；-三嗪衍生物，例如辛基三嗪酮(UVINUL T-150)、二辛基丁酰胺基三嗪酮(UVASORB HEB)、雙乙氧基苯酚甲基苯基三嗪(TINOSORBS)等；寬光譜或UV A遮光劑，即，在大約320到400nm之間具有最大吸收的物質(zhì)，優(yōu)選與本發(fā)明化合物組合使用，其例子如是下列有機或無機化合物-二苯甲酰甲烷衍生物，例如4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷(PARSOL1789)、二甲氧基二苯甲酰甲烷、異丙基二苯甲酰甲烷等；-苯并三唑衍生物，例如2，2’-亞甲基-二-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3，-四甲基丁基)-苯酚(TINOSORB M)等；-亞苯基-1，4-二苯并咪唑磺酸或鹽，例如2，2-(1，4-亞苯基)二-(1H-苯并咪唑-4，6-二磺酸)(NEOHELIOPAN AP)；-氨基取代的羥基二苯酮，例如歐洲專利公開文本EP 1046391中描述的2-(4-二乙氨基-2-羥基苯甲酰基)-苯甲酸己酯；-顏料，例如微粒化的ZnO或TiO2等。術語“微?；敝傅氖谴蠹s5nm到大約200nm，特別是大約15nm到大約100nm的顆粒大小。所述顆粒還可以被金屬氧化物，例如氧化鋁或氧化鋅包裹，或被有機涂層如多元醇、甲基硅酮、硬脂酸鋁、烷基硅烷包裹。此類涂層是本領域已知的。
由于二苯甲酰甲烷衍生物的光穩(wěn)定性是有局限性的，因此，對這些UV-A遮光劑進行光穩(wěn)定是人們需要的。因此，術語“傳統(tǒng)UV-A遮光劑”還指，二苯甲酰甲烷衍生物，例如，PARSOL1789，它們是被，例如下述物質(zhì)穩(wěn)定過的-歐洲專利公開文本EP A-0514491和EP A-0780119中描述的3，3-二苯基丙烯酸酯衍生物；-美國專利No.5,605,680中描述的亞芐基樟腦衍生物、-歐洲專利公開文本EP A-0358584、EP A-0538431和EP A-0709080中描述的含有苯丙二酸酯基團的有機硅氧烷。
本發(fā)明的組合物優(yōu)選含有一種或多種抗氧化劑/防腐劑?；诒景l(fā)明，通常被配方進化妝品或藥品的所有已知抗氧化劑都可使用。尤其優(yōu)選的是選自由下列物質(zhì)構成的組的抗氧化劑氨基酸(例如甘氨酸、組氨酸、酪氨酸、色氨酸)及它們的衍生物，咪唑(例如尿刊酸(urocanic acid))和衍生物，肽，例如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽和衍生物(例如，鵝肌肽)，類胡蘿卜素，胡蘿卜素(例如，α-胡蘿卜素、β-胡蘿卜素、番茄紅素)和衍生物，綠原酸和衍生物，硫辛酸和衍生物(例如，二氫硫辛酸)，金硫葡糖、丙基硫尿嘧啶和其它硫醇(例如，硫氧還蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺和其糖基、N-乙酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和十二烷基、棕櫚基、油基、y-亞油基(y-linoleyl)、膽甾醇基-和甘油基的酯)及其鹽，硫代二丙酸二月桂酯、硫代二丙酸雙十八酯、硫代二丙酸和其衍生物(酯、醚、肽、脂、核苷酸、核苷和鹽)以及非常低劑量(例如，pmol至μmol/kg)的磺酰亞胺(sulfoximine)化合物(例如，丁硫氨酸亞砜胺(buthionine sulfoximine)、高半胱氨酸磺酰亞胺、丁硫氨酸砜(buthionine sulfone)、五、六、七硫堇亞砜胺)，額外地，(金屬)螯合劑(例如，α-羥基脂肪酸、棕櫚酸、植酸(phytinicacid)、乳鐵蛋白)，α-羥基酸(例如檸檬酸、乳酸、蘋果酸)，腐殖酸(huminic acid)，五倍子酸，五倍子提取物(gallic extracts)，膽紅素，膽綠素，EDTA，EGTA和其衍生物，不飽和脂肪酸和它們的衍生物(例如，γ-亞油酸、亞麻酸(linolic acid)、油酸)，葉酸及其衍生物，泛醌和泛醇(ubiquinol)和它們的衍生物，維生素C和衍生物(例如，棕櫚酸抗壞血酸酯和四異棕櫚酸抗壞血酸酯、Mg-磷酸抗壞血酸酯、Na-磷酸抗壞血酸酯、Na-乙酸抗壞血酸酯)，生育酚和衍生物(例如例如維生素E-乙酸酯)，天然維生素E的混合物，維生素A和衍生物(維生素A-棕櫚酸酯和維生素A-乙酸酯)以及松柏基苯甲酸酯，蕓香亭酸及其衍生物，α-糖基蕓香苷，阿魏酸，亞糠基葡萄糖醇，肌肽，丁羥基甲苯，丁羥基茴香醚，三羥基苯丁酮，脲及其衍生物，甘露糖和衍生物，鋅和衍生物(例如，ZnO、ZnSO4)、硒和衍生物(例如，硒代甲硫氨酸)，芪和衍生物(例如芪氧化物(stilbenoxide)，反式芪氧化物)以及指定的活性成分的合適衍生物(鹽、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和脂)。一種或多種防腐劑/抗氧化劑可以以本發(fā)明組合物總重的大約0.01wt.％至大約10wt.％的量存在。優(yōu)選地，一種或多種防腐劑/抗氧化劑以大約0.1wt.％至大約1wt.％的量存在。
典型地，局部制劑還含有表面活性成分，例如，乳化劑、增溶劑等。乳化劑可使不混溶的兩種或多種組分均勻組合。此外，乳化劑還可穩(wěn)定組合物?？捎糜诒景l(fā)明中以形成O/W、W/O、O/W/O或W/O/W乳劑/微乳劑的乳化劑包括山梨聚糖油酸酯、山梨聚糖倍半油酸酯(sorbitansesquioleate)、山梨聚糖異硬脂酸酯、山梨聚糖三油酸酯、聚甘油基-3-二異硬脂酸、油酸/異硬脂酸的聚甘油酯、聚甘油基-6六蓖麻油酸(hexaricinolate)、聚甘油-4-油酸酯、聚甘油-4油酸酯/PEG-8丙烯甘油椰油酸酯、油酸酰胺DEA、TEA肉豆蔻酸酯、TEA硬脂酸酯、硬脂酸鎂、硬脂酸鈉、月桂酸鉀、蓖麻油酸鉀、椰油酸鈉、牛脂酸鈉、海貍香酸(castorate)鉀、油酸鈉和其混合物。合適的乳化劑還有磷酸酯和其鹽，例如，磷酸十六烷基酯(AmphisolA)、二乙醇胺磷酸十六烷基酯(Amphisol)、十六烷基磷酸鉀(AmphisolK)、甘油基油酸磷酸鈉、氫化植物磷酸甘油酯和其混合物。此外，一種或多種合成聚合物可用作為乳化劑。例如，PVP二十碳烯共聚物、丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物、丙烯酸酯/硬脂醇醚(steareth)-20甲基丙烯酸酯共聚物、PEG-22/十二烷基乙二醇共聚物、PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物及其混合物。優(yōu)選的乳化劑是磷酸十六烷基酯(AmphisolA)、二乙醇胺磷酸十六烷基酯(Amphisol)、十六烷基磷酸鉀(AmphisolK)、PVP二十碳烯共聚物、丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物、PEG-20山梨聚糖異硬脂酸酯、山梨聚糖異硬脂酸酯及其混合物。一種或多種乳化劑可以以本發(fā)明組合物總重的大約0.01wt.％至大約20wt.％的總含量存在。優(yōu)選地，使用大約0.1wt.％至大約10wt.％的乳化劑。
局部組合物的脂相可以有利地選自-礦物油和礦物蠟；-油，例如，癸酸(caprinic acid)或辛酸的甘油三酯和蓖麻油；-油或蠟和其它天然或合成的油，在一種優(yōu)選的實施方式中，脂肪酸與醇，例如異丙醇、丙二醇、甘油的酯，或脂肪醇與羧酸或脂肪酸的酯。
-苯甲酸烷基酯；和/或-硅油，例如，二甲基聚硅氧烷、二乙基聚硅氧烷、二苯基聚硅氧烷、環(huán)甲基硅酮(cyclomethicones)及其混合物。
可以包括進本發(fā)明的乳劑、微乳劑、油凝膠、水分散體系或脂分散體系的油相中的示例性脂肪物質(zhì)有利地選自含有3至30個碳原子的、飽和和/或不飽和的、直鏈或帶有支鏈的烷基羧酸與含有3至30個碳原子的、飽和和/或不飽和的、直鏈或帶有支鏈的醇的酯，以及芳香族羧酸與含有3至30個碳原子的、飽和和/或不飽和的、直鏈或帶有支鏈的醇的酯。此類酯有利地選自棕櫚酸辛酯、椰油酸辛酯、異硬脂酸辛酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、異壬酸十二碳烯酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸異丙酯、油酸異丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸異辛酯、硬脂酸異壬酯、異壬酸異壬酯、棕櫚酸2-乙基己酯、月桂酸2-乙基己酯、硬脂酸-2-己基癸酯、棕櫚酸2-辛基癸酯、硬脂?；狨?、油酸油基酯、芥酸油基酯、油酸瓢兒菜基酯(erucyloleate)、芥酸瓢兒菜基酯(erucylerucate)、硬脂酸十三烷基酯、三苯六甲酸十三烷基酯(tridecyltrimellitate)，以及此類酯的合成、半合成或天然的混合物，例如，霍霍巴油。
適用于本發(fā)明的局部組合物的其它脂肪組分包括，極性油(polaroil)，例如卵磷脂和脂肪酸甘油三酯，即含有8至24個碳原子(優(yōu)選12至18個碳原子)的飽和和/或不飽和的、直鏈或帶支鏈的羧酸的甘油三酯，脂肪酸甘油三酯優(yōu)選選自合成、半合成或天然的油(例如，椰油基甘油酯(cocoglyceride)、橄欖油、向日葵油、大豆油、花生油、菜籽油、甜杏仁油、棕櫚油、椰子油、蓖麻油、氫化蓖麻油、小麥油、葡萄籽油、馬卡達姆堅果油等)；非極性油，例如，直鏈和/或帶支鏈的碳氫化合物和蠟，例如，礦物油、凡士林(軟石蠟)；石蠟、角鯊烷和角鯊烯(squalene)、聚烯烴、氫化聚異丁烯及異鯨蠟烷，有好處的聚烯烴是聚癸烯；二烷基酯，例如，二辛酰酯；直鏈或環(huán)狀的硅油，例如，優(yōu)選地，環(huán)甲基硅酮(八甲基環(huán)四硅氧烷)、鯨蠟基二甲基硅酮、六甲基環(huán)三硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、聚(甲基苯基硅氧烷)及其混合物。
能有利地被包括進本發(fā)明的局部組合物中的其它脂肪組分有，異二十碳烷(isoeikosane)、新戊基乙二醇二庚酸酯、丙二醇二辛酸/癸酸酯、辛/癸/雙甘油琥珀酸酯、丁二醇辛酸酯/癸酸酯、乳酸C12-13烷基酯、酒石酸二-C12-13烷基酯、三異硬脂精、二季戊四醇基六辛酸酯/六癸酸酯、丙二醇單異硬脂酸酯、三辛精、二甲基異山梨酯。特別有用的是使用苯甲酸C12-15烷基酯和異硬脂酸2-乙基己酯的混合物、苯甲酸C12-15烷基酯和異十三烷基異壬酸酯的混合物，以及苯甲酸C12-15烷基酯、異硬脂酸2-乙基己酯和異十三烷基異壬酸酯的混合物。
本發(fā)明的組合物的油相還可含有天然的植物或動物蠟，例如，蜂蠟、白蠟(china wax)、大黃蜂蠟和來自昆蟲的其它蠟，以及牛油樹脂和可可脂。
保濕劑(moisturizing agent)可被包括進本發(fā)明的局部組合物，用于保持皮膚的水合作用或使皮膚再水合。通過提供保護涂層以防止水從皮膚上蒸發(fā)的保濕劑被稱為潤膚劑(emollient)。此外，潤膚劑在皮膚上提供軟化或使其光滑的作用，其局部應用通常被認為是安全的。優(yōu)選的潤膚劑包括礦物油、羊毛脂、軟石蠟、癸酸或辛酸三甘油醛、膽固醇、聚硅氧烷(例如，二甲硅酮、環(huán)甲基硅酮)、杏仁油、霍霍巴油、鱷梨油、蓖麻油、芝麻油、向日葵油、椰子油和葡萄籽油、可可脂、橄欖油、蘆薈提取物、脂肪酸(例如，油酸和硬脂酸)、脂肪醇(例如，鯨蠟基醇和十六烷基醇)、己二酸二異丙酯、羥基苯甲酸酯、C9-15醇的苯甲酸酯、異壬酸異壬酯、醚(例如，聚氧丙烯丁基醚和聚氧丙烯鯨蠟基醚)、苯甲酸C12-15烷基酯及其混合物。最優(yōu)選的潤膚劑是羥基苯甲酸酯、真蘆薈、苯甲酸C12-15烷基酯及其混合物。潤膚劑以組合物總重的大約1wt.％至大約20wt.％的量存在。優(yōu)選的潤膚劑的量為大約2wt.％至大約15wt.％，最優(yōu)選地，大約4wt.％至大約10wt.％。
與水結(jié)合由此將其保持在皮膚表面的保濕劑被稱為潤濕劑(humectant)。合適的潤濕劑可被包括進本發(fā)明的局部組合物，例如，甘油、聚丙二醇、聚乙二醇、乳酸、吡咯烷酮羧酸、尿素、磷脂、膠原、彈性蛋白、神經(jīng)酰胺、卵磷脂山梨糖醇、PEG-4及其混合物。其它合適的保濕劑有，水溶性的和/或可溶脹的和/或可水凝膠化的多糖家族的聚合保濕劑，例如，透明質(zhì)酸、殼聚糖和/或富含巖藻糖的多糖，其例如可作為SOLABIA S的Fucogel1000(CAS-Nr.178463-23-5)被獲得?？蛇x地，一種或多種潤濕劑以大約0.5wt.％至大約8wt.％的量存在于本發(fā)明組合物中，優(yōu)選地，大約1wt.％至大約5wt.％。
本發(fā)明的優(yōu)選的局部組合物的水相可以含有常用的化妝品添加劑，例如，醇，尤其是低級醇，優(yōu)選地，乙醇和/或異丙醇，低級二醇或多元醇及它們的醚，優(yōu)選地，丙二醇，甘油，乙二醇，乙二醇單乙基或單丁基醚，丙二醇單甲基、單乙基或單丁基醚，二乙二醇單甲基或單乙基醚及類似產(chǎn)物，聚合物，泡沫穩(wěn)定劑，電解質(zhì)以及尤其是一種或多種增稠劑?？捎糜诒景l(fā)明的配方以促使產(chǎn)品密度合適的增稠劑包括，卡波姆(carbomer)、二氧化硅、硅酸鎂和/或硅酸鋁、蜂蠟、硬脂酸、硬脂酰醇多糖及其衍生物，例如，黃原膠、羥丙基纖維素、聚丙烯酰胺、丙烯酸酯交聯(lián)聚合物，優(yōu)選地，卡波姆，例如，980、981、1382、2984、5984型的單獨carbopole或其混合物。可被包括進本發(fā)明組合物以中和組分(例如，乳化劑或泡沫增潔劑/穩(wěn)定劑)的合適的中和試劑包括但不限于，堿性氫氧化物，例如氫氧化鈉和氫氧化鉀；有機堿，例如，二乙醇胺(DEA)、三乙醇胺(TEA)、氨甲基丙醇和它們的混合物；氨基酸，例如精氨酸和賴氨酸，以及上述任何物質(zhì)的任意組合。中和試劑可以以大約0.01wt.％至大約8wt.％的量存在于本發(fā)明組合物中，優(yōu)選地，1wt.％至大約5wt.％。
將電解質(zhì)加入到本發(fā)明的組合物中，對于改變疏水性乳化劑的性能米說可能是必要的。因此，本發(fā)明的乳劑/微乳劑可以含有，優(yōu)選地，一種或多種鹽的電解質(zhì)，其包括陰離子，例如，氯、硫酸鹽、碳酸鹽、硼酸鹽或鋁酸鹽，但其并不限于此。其它合適的電解質(zhì)可以基于有機陰離子，其例如但不限于，乳酸鹽、乙酸鹽、苯甲酸鹽、丙酸鹽、酒石酸鹽和檸檬酸鹽。作為陽離子，優(yōu)選使用銨、烷基銨、堿金屬或堿土金屬、鎂離子、鐵離子或鋅離子。尤其優(yōu)選的鹽是氯化鉀和氯化鈉、硫酸鎂、硫酸鋅和它們的混合物。電解質(zhì)可以以大約0.01wt.％至大約8wt.％的量存在于本發(fā)明組合物中。
優(yōu)選地，本發(fā)明的局部組合物可以以化妝水(lotion)、增稠化妝水、凝膠、霜、乳(milk)、軟膏劑、粉末或固體管狀條的形式提供，可選地，其可以被包裝成氣霧劑，其可以以摩絲、泡沫或噴霧的形式提供。根據(jù)本發(fā)明的組合物還可以以在溶劑中的分散體系或懸浮液或脂肪物質(zhì)提供，或者，以乳劑或微乳劑(特別是O/W或W/O型、O/W/O或W/O/W型)，例如，霜或乳、多孔分散體系的形式提供，以軟膏劑、凝膠、固體管狀條或氣霧劑摩絲的形式提供。乳劑還可以含有陰離子、非離子、陽離子或兩性表面活性劑。
根據(jù)用于制備組合物的本發(fā)明，活性成分可原樣使用，或者以被封裝的形式使用，例如，以脂質(zhì)體形式。脂質(zhì)體優(yōu)選用卵磷脂形成，其中添加或不添加固醇或植物固醇。活性成分的封裝可以單獨進行，也可與其它活性成分一起封裝。
在本發(fā)明的組合物中，特別是本發(fā)明的局部組合物中，基于組合物總重，上文所定義的蛋白水解產(chǎn)物以優(yōu)選0.0001wt.-％至大約50wt.-％的量被包含。更優(yōu)選地，基于組合物總重，上文所定義的蛋白水解產(chǎn)物以大約0.01wt.-％至大約20wt.-％的量，更優(yōu)選地，以大約0.1wt.-％至大約5wt.-％的量，特別是以大約0.1至3wt.-％的量，以及進一步更優(yōu)選地，以大約0.3至1wt.-％的量被包含于組合物中。對于能帶來更強的或最大化的好處的特殊強化化妝品產(chǎn)品而言，優(yōu)選使用0.2至5wt.-％，特別優(yōu)選使用1至2wt.-％。所有百分比的值都基于蛋白水解產(chǎn)物干物質(zhì)。
在本發(fā)明的(優(yōu)選局部)組合物含有其它活性成分的情況下，基于組合物總重，其它活性成分以優(yōu)選0.0001wt.-％至大約50wt.-％的量被包含。更優(yōu)選地，基于組合物總重，其它活性成分以大約0.01wt.-％至大約20wt.-％的量，更優(yōu)選地，以大約0.01wt.-％至大約1wt.-％的量，特別是以大約0.1wt.-％的量被包含于組合物中。
關于局部制劑的種類和對局部制劑的制備以及關于其它適合的添加劑，可以參考相關文獻，例如，參考Novak G.A.，die kosmetischenPrparate-Band 2，Die kosmetischen Prparate-Rezeptur，Rohstoffe，wissenschaftliche Grundlagen(Verlag für Chem.Industrie H.Ziolkowski KG，Augsburg)。
使用分析試劑盒，可對蛋白水解產(chǎn)物成分以及其中使用了所述成分的化妝品配方導致不良過敏反應的減少或不存在的趨勢加以測量。通常，這些試劑盒被設計為能探測已知能導致食品中不良反應的某些肽或蛋白片段。它們是可通過商業(yè)途徑獲得的，例如，從Flintshire/UK的TepnelBiosystems Ltd.獲得。
實施例在下述實施例中，使用通過WO 02/45523實施例1所述的方法獲得的蛋白水解產(chǎn)物，其中使用合適的底物，如果必要的話，按照WO 02/45523所述或按照技術人員所已知的，并將針對底物改造工藝條件。
實施例1-3保濕皮膚化妝水
實施例4-6爽膚水
實施例7-9用于敏感皮膚保護的面霜
實施例10-12調(diào)理香波
實施例13-15強化護發(fā)素
實施例16-18頭發(fā)精華露
權利要求
1.化妝品組合物，其中包含蛋白水解產(chǎn)物和化妝品上可接受的賦形劑，其中，所述蛋白水解產(chǎn)物具有高含量的含末端脯氨酸的肽。
2.如權利要求1所述的化妝品組合物，其中，所述蛋白水解產(chǎn)物是包含下述肽的蛋白水解產(chǎn)物，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例(％)比用于生產(chǎn)所述水解產(chǎn)物的蛋白質(zhì)底物中的脯氨酸的摩爾比例(％)的兩倍要高。
3.如權利要求2所述的化妝品組合物，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例(％)是用于生產(chǎn)所述水解產(chǎn)物的蛋白質(zhì)底物中的脯氨酸的摩爾比例(％)的至少三倍。
4.如權利要求2或3所述的化妝品組合物，其中，所述蛋白水解產(chǎn)物中所述肽的平均肽長度為3至9個氨基酸。
5.如權利要求2至4中任意一項所述的化妝品組合物，其中，所述蛋白底物的至少10％被水解，優(yōu)選地，所述蛋白底物的至少20％被水解。
6.如權利要求1至5中任意一項所述的化妝品組合物，其中，所述蛋白水解產(chǎn)物是-乳清水解產(chǎn)物，其包含下述的肽，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例為至少8％，優(yōu)選至少15％，更優(yōu)選為30至70％，和/或-酪蛋白水解產(chǎn)物，其包含下述的肽，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例為至少25％，優(yōu)選至少30％，更優(yōu)選為小于70％，和/或-大豆水解產(chǎn)物，其包含下述的肽，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例為至少20％，優(yōu)選為30至70％，和/或-面筋水解產(chǎn)物，其包含下述的肽，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例為至少20％，優(yōu)選至少30％，有利地，小于70％，和/或-大麥水解產(chǎn)物，其包含下述的肽，其中，攜帶羧基末端脯氨酸的肽的摩爾比例為至少20％，優(yōu)選至少30％，有利地，小于70％。
7.如權利要求1所述的化妝品組合物，其中，所述蛋白水解產(chǎn)物富含三肽，其中所述三肽在肽的一端富含脯氨酸。
8.如權利要求7所述的化妝品組合物，其中，所述蛋白水解產(chǎn)物中，具有200至2000Dalton的分子量的肽的至少20摩爾％，優(yōu)選至少25摩爾％，更優(yōu)選至少30摩爾％作為三肽存在。
9.如權利要求7或8所述的化妝品組合物，其中，初始蛋白質(zhì)中存在的脯氨酸的至少20％，更優(yōu)選地，至少30％，進一步更優(yōu)選地，至少40％存在于三肽中。
10.如權利要求7至9中任意一項所述的化妝品組合物，其中，至少30％的所述三肽，或者優(yōu)選地，至少35％的所述三肽具有羧基末端脯氨酸。
11.如權利要求7至10中任意一項所述的化妝品組合物，其中，所述肽的至少70摩爾％，更優(yōu)選地，所述肽的至少75摩爾％，含有2至7個氨基酸殘基(二肽至七肽)。
12.如權利要求1至11中任意一項所述的化妝品組合物，其中，所述組合物是局部組合物。
13.如權利要求1至12中任意一項所述的化妝品組合物，其中，所述組合物含有基于所述組合物重量而言，濃度為0.01至50wt.-％的所述蛋白水解產(chǎn)物。
14.如權利要求13所述的化妝品組合物，其中，所述蛋白水解產(chǎn)物以基于所述組合物重量而言0.01至5wt.-％的濃度存在。
15.如權利要求14所述的化妝品組合物，其中，所述蛋白水解產(chǎn)物以基于所述組合物重量而言0.1至1wt.-％的濃度存在。
16.如權利要求14所述的化妝品組合物，其中，所述蛋白水解產(chǎn)物以基于所述組合物重量而言0.3至2wt.-％的濃度存在。
17.如權利要求1至16中任意一項所述的化妝品組合物，其是皮膚清潔組合物、頭發(fā)護理組合物、防曬組合物、抗衰老組合物或指甲護理組合物。
18.如權利要求1至11中任意一項所述的蛋白水解產(chǎn)物用于制備提供化妝品效果的組合物的用途。
19.如權利要求18所述的用途，其中，所述化妝品效果是美化皮膚和頭發(fā)，治療或預防皺紋或干性皮膚或敏感皮膚或健康皮膚生理性自體調(diào)節(jié)的負面發(fā)展所導致的任何癥狀，皮膚或頭發(fā)保濕，加厚表皮，抗痤瘡，抑制皮膚細胞老化，預防或治療光照損傷，預防或治療氧化應激現(xiàn)象，預防或治療脂肪團，預防或治療色素紊亂和/或令膚色均勻，預防和治療神經(jīng)酰胺和脂類合成的失調(diào)，預防過量皮脂產(chǎn)生，減少皮膚中基質(zhì)金屬蛋白酶或其它蛋白酶的活性，治療和預防皮膚炎癥，包括遺傳性過敏濕疹、多形性日光疹、牛皮癬、白癜風，預防和治療發(fā)癢或被刺激的皮膚，強化和/或保護指甲或皮膚清潔效果，修復受損的頭發(fā)，強化頭發(fā)，平順頭發(fā)表面或者增加兼容性。
全文摘要
本發(fā)明提供了化妝品組合物，其中包含蛋白水解產(chǎn)物和化妝品可接受的賦形劑，其中，所述蛋白水解產(chǎn)物具有高含量的具有末端脯氨酸的肽。
文檔編號A61Q19/08GK1976676SQ200580021441
公開日2007年6月6日 申請日期2005年6月17日 優(yōu)先權日2004年6月28日
發(fā)明者于爾根·H·沃勒哈特, 菲利普·以馬利·邁蘭 申請人:帝斯曼知識產(chǎn)權資產(chǎn)管理有限公司