優(yōu)化包埋的微囊制劑的制作方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于微囊化技術領域，尤其涉及性能優(yōu)化的微囊產(chǎn)品。
【背景技術】
[0002]通過微囊技術制成的緩釋粉末、微粒、微囊等，產(chǎn)品除可獲得穩(wěn)定、防潮、掩味、控釋的特性，在粒徑上與原料幾乎一致，可以制成固體飲料，或直接將其添加到液體中，使其更利于吸收和食用。另外，也可靈活地制成片劑或膠囊。通常緩釋制劑較普通制劑藥物服用量小，對于多數(shù)藥物來說制成緩釋片劑服用較容易，但對于一些服用劑量大的營養(yǎng)物質(zhì)，如氨基酸、植物提取物等，較大的片劑和較多的服用劑量降低了依從性，人們更愿意將其制成可以沖服或可制成懸浮液的粉劑或顆粒劑。
[0003]微囊化的方法有很多，常用的方法包括流化包衣、濕法制粒、噴霧冷凝等。流化包衣是將芯材顆粒懸浮于高速氣流中，將有緩控釋作用的包衣液霧化包覆到懸浮顆粒表面，通過干燥或固化，在顆粒表面形成一定組成和厚度的衣膜。濕法制粒是將芯材顆粒與包衣液在高速攪拌條件下混合，然后再烘干除去溶劑或冷卻固化的方法。噴霧冷凝是將芯材溶解或分散至熔化的脂肪中，經(jīng)霧化形成小液滴落入冷卻室中，脂肪凝固形成細小顆粒。所述的幾種制劑方法各有千秋，需要根據(jù)制劑體系來選擇最適合的方法。
[0004]除此以外，微囊化材料也是決定微囊制劑優(yōu)劣的重要因素?？捎糜谖⒛一苿┥a(chǎn)的壁材可以歸納為以下:天然產(chǎn)物及其簡單提取物如巴西棕櫚蠟、鯨蠟、玉米膠、瓊脂、海藻酸鈉、明膠、蟲膠、果膠、爪耳樹膠、角叉菜膠、刺槐豆膠、西黃蓍膠和膽留醇、大豆分離蛋白、酪蛋白、乳清蛋白。纖維素衍生物有乙基纖維素、甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、羥乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥甲基纖維素和羥甲基纖維素鈉。丙烯酸樹脂有甲基丙烯酸二甲氨基乙酯一中性甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸乙酯一甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸一丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸三甲銨酯一丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸三甲銨酯一甲基丙烯酸酯共聚物和丙烯酸一甲基丙烯酸酯。乙烯基聚合物有聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚羥乙烯和聚氫乙烯。其他還有十八烷醇、甘油一硬脂酸酯、尼龍、殼多糖、氫化植物油、脫乙酰殼多糖、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二辛酯、硬脂酸、葡萄糖、聚乙二醇、聚丙烯和聚硅氧烷。以上材料中，熱熔性的脂肪及蠟質(zhì)材料相對于以水或有機溶劑為介質(zhì)的釋放材料應用更為廣泛安全，但仍然存在微囊表面覆蓋壁材占比較低、表面芯材含量較高，圖層重疊，不連續(xù)等諸多問題，導致出現(xiàn)芯材突然釋放等嚴重產(chǎn)品問題。也因此，壁材的用量很高，而微囊化效率卻非常低，生產(chǎn)成本居高不下。
[0005]單/雙脂肪酸甘油酯的英文名為Monoglycerides(MG)，根據(jù)主要組成脂肪酸組成，常用的該類甘油酯包括單/雙硬脂酸甘油酯(Glycerol monostearate)、單/雙月娃酸甘油酯(Glycerol monoIaurate)、單/雙油酸甘油酯(Glycerol monooleate)等，單/雙脂肪酸甘油酯一般可為油狀、脂狀或蠟狀，色澤為淡黃或象牙色，油脂味或無味，這與脂肪基團的大小及飽和程度有關，具有優(yōu)良的感官特性。這類物質(zhì)往往不溶于水和甘油，但能在水中形成穩(wěn)定的水合分散體，其HLB值為2?3。通過改變組成單甘酯的脂肪酸碳鏈的長度和飽和性，可以調(diào)整其HLB值。與油脂相似，單、雙甘油酯以多種晶型或變晶型存在。
[0006]單/雙脂肪酸甘油酯分子中含甘油羥基及脂肪酸長碳鏈，分別具有親水性和親油性。這種兩親性的分子結構可使單、雙甘油酯分子在油相和水相間的界面形成一層膜，降低液體的表面張力，具有很好的乳化性能，為優(yōu)良的W/0乳化劑，HLB值為3?5。由于單/雙脂肪酸甘油酯為非離子表面活性荊，在水中不電離，穩(wěn)定性高，其表面活性不受電解質(zhì)及酸堿的影響，與其他品種的表面活性劑兼容性好。單雙甘油酯還可與淀粉、蛋白質(zhì)等食物組分形成復臺體，能抑制淀粉的老化，改善食品的性能，常用作優(yōu)良的食品乳化劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于提供一種優(yōu)化包埋的微囊制劑，以壁材和壁材助劑的混合物作為釋放材料，所述的壁材助劑包括脂肪酸基碳原子數(shù)為12?22的飽和或不飽和脂肪酸甘油酯，所述的脂肪酸甘油酯是單脂肪酸甘油酯、雙脂肪酸甘油酯或二者按照任意比例的混合物。
[0008]本發(fā)明采用具有緩釋作用的材料與微囊化工藝相結合，獲得緩釋微囊化功能活性成分，采用微囊化工藝獲得的產(chǎn)品為與原料粒徑基本一致的微囊、顆粒或粉末，粒徑為100?ΙΟΟΟμπι，其中活性成分重量百分含量為50?95%，經(jīng)緩釋微囊化后，口服相同劑量活性成分可降低或不產(chǎn)生異常感覺。
[0009]另一方面，現(xiàn)有技術中通常作為乳化劑使用的脂肪酸甘油酯，在本發(fā)明的應用體系中，能有效提高微囊包埋效率，降低表面芯材含量，提高產(chǎn)品穩(wěn)定性，延長貨架期。因此本發(fā)明另一方面也公開脂肪酸甘油酯，尤其是單/雙脂肪酸甘油酯或其混合物在優(yōu)化微囊包埋方面的應用。具體而言，是在促進包埋方面的應用。本發(fā)明所提供的優(yōu)化包埋的微囊制劑亦即該應用所得的制劑，該產(chǎn)品具有更優(yōu)秀的釋放表現(xiàn):微囊制劑顆粒表面壁材連續(xù)相溶，不發(fā)生、或少發(fā)生層疊，避免了層疊間隙的存在，實現(xiàn)對活性成分的有效包埋。通過實驗也進一步證明，本發(fā)明的方法及產(chǎn)品，能有效控制微囊表面活性成分含量在極低水平，產(chǎn)品性能表現(xiàn)優(yōu)異。在防止吸潮、掩蓋芯材引起的不良氣味方面有更加優(yōu)異的表現(xiàn)。
【具體實施方式】
[0010]本發(fā)明源于對脂肪酸甘油酯，尤其是單/雙脂肪酸甘油酯或其混合物在優(yōu)化微囊包埋方面的新用途的認識。具體而言，是脂肪酸甘油酯在促進微囊包埋中的應用。
[0011]上述應用的結果，本發(fā)明得以提供一種性能更加優(yōu)越的微囊制劑。所述微囊制劑，以壁材和壁材助劑的混合物作為釋放材料，所述的壁材助劑含有脂肪酸基碳原子數(shù)為12?22的飽和或不飽和脂肪酸甘油酯，其中的脂肪酸甘油酯是單脂肪酸甘油酯、雙脂肪酸甘油酯或二者按照任意比例的混合物。
[0012]本發(fā)的上述應用及微囊制劑的【具體實施方式】之一，其中所述的脂肪酸甘油酯中的脂肪酸基是碳原子數(shù)為16?18的飽和或不飽和脂肪酸基。優(yōu)選十六烷酸基、十六碳一烯酸基、十八烷酸基、十八碳一烯酸基、十八碳二烯酸基或十八碳三烯酸基。更為優(yōu)選地，所述的脂肪酸甘油酯選自單硬脂酸甘油酯、雙硬脂酸甘油酯、單棕櫚酸甘油酯、雙棕櫚酸甘油酯，及其中任意2種或2種以上的混合物。
[0013]另一具體的實施方式中，所述的脂肪酸甘油酯是單脂肪酸甘油酯與雙脂肪酸甘油酯按照摩爾比1:0.2?1.5的混合物。優(yōu)選1:0.5?1: 1.0，更優(yōu)選1:0.6?1:0.9。
[0014]再一具體的實施方式中，所述的釋放材料中脂肪酸甘油酯的質(zhì)量含量為0.2?5%。優(yōu)選0.4?3%，更優(yōu)選0.5?I %。
[0015]本發(fā)明的上述應用及微囊制劑中，另一具體的實施方式是:所述的壁材是氫化植物油。優(yōu)選選自氫化棕櫚油、氫化椰子油、氫化大豆油、氫化葵花油、氫化花生油、氫化棉籽油、氫化玉米油，以及其中2種或2種以上按照任意比例的混合物。最優(yōu)選壁材是氫化棕櫚油。在此基礎上，進一步優(yōu)選的實施方式是使所述的脂肪酸甘油酯和氫化棕櫚油的質(zhì)量比為1:20?500，優(yōu)選1:50?250，更優(yōu)選1:100?200。
[0016]本發(fā)明的應用及微囊制劑中，再一具體的實施方式是:所述的芯材選自氨基酸和維生素。優(yōu)選選自丙氨酸、α-丙氨酸、精氨酸、左旋肉堿、維生素C和維生素B族。最優(yōu)選芯材是丙氨酸。
[0017]本發(fā)明的應用或微囊制劑中，又一具體實施的方式中，所述的壁材選自氫化棕櫚油、氫化椰子油、氫化大豆油、氫化葵花油、氫化花生油、氫化棉籽油、氫化玉米油，以及其中2種或2種以上按照任意比例的混合物;并且，所述芯材選自氨基酸和維生素。進一步優(yōu)選的是所述壁材是氫化棕櫚油，且所述芯材是β-丙氨酸。所述的芯材與釋放材料的比例優(yōu)選1:0.I?2.00
[0018]本發(fā)明所述的優(yōu)化包埋的微囊制劑可采用本領域技術人員所熟知的常規(guī)方法，這些方法可舉例但不限于空氣懸浮流化床包衣(Wurster)、噴霧干燥、高效濕法制粒等。以下述幾種具體的微囊制劑制備方法用于說明這些制劑方法的使用。
[0019]實施方式之一，一種制備緩釋微囊制劑的方法，是將粉碎的芯材(優(yōu)選β-丙氨酸)，均勻分散在熱融的釋放材料中；霧化;冷卻。
[0020]實施方式之二，一種制備緩釋微囊制劑的方法，是首先將釋放材料熱融，并保證霧化前處于熔融狀態(tài)以順利霧化，在流化床中采用頂噴或底噴工藝，對芯材進行包衣。
[0021]所述頂噴工藝為:進風溫度45?73 °C，風量20?50m3/h，使β-丙氨酸處于良好的流化狀態(tài)，霧化壓力0.1?0.3MPa，流速3?20ml/min，為了防止粘連，流速要逐步升高至合適水平。
[0022]所述底噴工藝為:進風溫度45?73°C，風量20?50m3/h，調(diào)節(jié)導流管下端與分布板間距，使β-丙氨酸處于良好的流化狀態(tài)，霧化壓力0.1?0.3MPa，流速3?20ml/min，為了防止粘連，流速要逐步升高至合適水平。
[0023]實施方式之三，一種制備緩釋微囊制劑的方法，包括如下步驟:
[0024]釋放材料與芯材置于配有夾套保溫系統(tǒng)的高速攪拌器中，升溫至45?73°C，并以1000?2000RPM轉(zhuǎn)速攪拌，熔化的釋放材料隨攪拌均勻的涂覆于β-丙氨酸表面，降低轉(zhuǎn)速并降溫，冷卻固化。
[0025]此外，本發(fā)明所述的優(yōu)化包埋的微囊制劑及相應方法中，還可以根據(jù)活性成分及制劑的需要，向釋放材料適當加入助劑，這些助劑可舉例但不限于賦形劑、抗氧化劑、粘合劑、增稠劑、稀釋劑、穩(wěn)定劑、助流劑中的一種或多種。所述助劑的用量可以結合本領域現(xiàn)有技術確定。
[0026]本發(fā)明所述的優(yōu)化包埋的微囊制劑，可應用于食品藥品各領域，并根據(jù)需求進一步加工成為各種劑型，比如硬膠囊、片劑、沖劑等。
[0027]以下述非限制性實施例對本發(fā)明做進一步說明，以便于本領域的普通技術人員更全面地理解本發(fā)明，但不應理解為對本發(fā)明任何形式的限制。如無特殊說明，本申請中采用下述參數(shù)的測量方法。
[0028]表面活性成分的測定方法:5g待測微囊產(chǎn)品加入到錐形瓶中，向其中加入50ml純凈水，轉(zhuǎn)搖20s后過濾，重復洗滌一次，合并濾液