一種泰妙菌素微囊制劑的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種泰妙菌素微囊制劑的制備方法，屬于獸藥制劑領(lǐng)域。該泰妙菌素微囊制劑首先將泰妙菌素原粉藥加入含有硬脂酸鎂、三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油中充分?jǐn)嚢杈鶆?，再將上述物料加入含有殼聚糖、果膠、吐溫80的水溶液中充分混勻，通過降溫處理制成泰妙菌素微膠囊制劑。該制備方法科學(xué)，簡(jiǎn)單易行，藥物包封率與回收率高，可根據(jù)原料藥粒徑與包被壁材用量調(diào)整制劑的顆粒大小。通過臨床試驗(yàn)證明本發(fā)明可以改善適口性，同時(shí)具有良好的緩釋作用，為獸醫(yī)臨床提供了一種高效的泰妙菌素制劑。
【專利說明】一種泰妙菌素微囊制劑的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及獸藥【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種泰妙菌素微囊制劑的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]泰妙菌素是一種雙萜烯類畜禽專用抗生素，是世界十大獸用抗生素之一。該藥具有防治雞慢性呼吸道病，豬支原體肺炎、放線菌性胸膜肺炎和密螺旋體性痢疾的功能，同時(shí)低劑量使用還具有促進(jìn)畜禽生長(zhǎng)，提高飼料利用率的作用，在養(yǎng)殖業(yè)得到廣泛的應(yīng)用。
[0003]雖然泰妙菌素在畜禽生產(chǎn)中發(fā)揮了極其重要的作用，但仍存在一些不足之處，:
(I)泰妙菌素味苦，口服后會(huì)影響適口性，導(dǎo)致采食量或飲水量減少；(2)泰妙菌素對(duì)畜禽的呼吸道刺激性較強(qiáng)，副作用明顯；(3)傳統(tǒng)未包囊的泰妙菌素在動(dòng)物體內(nèi)吸收過程中易受各種酸堿和酶類的影響，導(dǎo)致藥效降低；(4)目前的泰妙菌素口服制劑不具有緩釋性能，導(dǎo)致生物利用度低。上述問題的存在不但制約了泰妙菌素藥物效力的充分發(fā)揮，而且影響到畜禽的生產(chǎn)性能、生長(zhǎng)速度和經(jīng)濟(jì)效益。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是針對(duì)泰妙菌素口服制劑在臨床使用中存在的缺陷，提供一種的泰妙菌素口服微囊緩釋制劑的制備方法。本發(fā)明的原理是將泰妙菌素原粉藥在氫化植物油中乳化分散，再將上述物料在含有腸溶性高分子材料的溶液中充分混勻，通過降溫處理使泰妙菌素微囊從溶液中析出，最后經(jīng)過濾干燥后制成泰妙菌素微囊制劑。本發(fā)明通過使用微膠囊技術(shù)，可以解決現(xiàn)有泰妙菌素口服制劑存在的適口性差、刺激性強(qiáng)、穩(wěn)定性弱、生物利用度低等不足之處。
[0005]本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:
[0006]本發(fā)明的泰妙菌素微囊制劑的制備方法的具體步驟如下:
[0007](I)將泰妙菌素粉末加入到含有質(zhì)量百分?jǐn)?shù)2.5~10%的硬脂酸鎂和I~2%的三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油中，充分?jǐn)嚢杈鶆颍瑴囟瓤刂圃?0~80°C，泰妙菌素粉末與含有硬脂酸鎂和三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油的重量比為I~2:1~8 ;
[0008](2)將步驟(1)所得物料加入4倍體積的含有質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為0.5~1%殼聚糖、0.2%果膠和I~1.5%吐溫80的水溶液中，在70~80°C溫度條件下充分?jǐn)嚢杈鶆蚝螅鸩浇档蜏囟戎敝寥芤褐形龀霭咨w粒，然后繼續(xù)攪拌至不再有白色顆粒析出；
[0009]( 3 )將步驟(2 )所得物料經(jīng)篩網(wǎng)過濾脫水，再低溫真空干燥后制成泰妙菌素微囊制劑。
[0010]步驟(1)中，泰妙菌素粉末的粒徑小于100 μ m。
[0011]作為優(yōu)選的技術(shù)方案之一:步驟(1)中，泰妙菌素粉末按質(zhì)量比1:1加入含有質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為5%的硬脂酸鎂和1.3%的三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油中。
[0012]作為優(yōu)選的技術(shù)方案之一:步驟(1)中，泰妙菌素粉末按質(zhì)量比1:8加入含有質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為10%的硬脂酸鎂和1%的三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油中。[0013]作為優(yōu)選的技術(shù)方案之一:步驟(1)中，泰妙菌素粉末按質(zhì)量比2:1加入含有質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為2.5%的硬脂酸鎂和2%的三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油中。
[0014]步驟(1)中，采用高速乳化剪切攪拌。
[0015]作為優(yōu)選的技術(shù)方案之一:步驟(2)中，將步驟(1)所得物料加入4倍體積的含有質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為0.5%殼聚糖、0.2%果膠和1.5%吐溫80的水溶液中。
[0016]作為優(yōu)選的技術(shù)方案之一:步驟(2)中，將步驟(1)所得物料加入4倍體積的含有質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為1%殼聚糖、0.2%果膠和1%吐溫80的水溶液中。
[0017]步驟(3)中，所述的篩網(wǎng)為200目篩網(wǎng)。
[0018]步驟(3)中，制備的泰妙菌素微囊制劑的顆粒大小為100 μ m-500 μ m,外觀呈淡黃色或黃色的顆粒。
[0019]本發(fā)明的積極效果如下:
[0020]本發(fā)明制備的泰妙菌素微囊制劑的回收率為93.7-96.8%，包封率為96.4-98.7%，載藥量為10.3-63.4%。本發(fā)明制備的泰妙菌素微囊制劑通過口服途徑使用后，可以改善畜禽適口性，顯著提高采食量。本發(fā)明的泰妙菌素微囊制劑的制備方法采用了腸溶性的包衣材料，有效提高了藥物的穩(wěn)定性與生物利用度。
[0021]本發(fā)明的泰妙菌素微囊制劑的制備方法簡(jiǎn)單，成本低廉，產(chǎn)品的包封率與回收收率高，制成的泰妙菌素微囊制劑外觀呈白色或淡黃色顆粒，在電子掃描顯微鏡下觀察其粒徑大小50 μ m-500 μ m,具有良好的流動(dòng)性，有利于與飼料混合；本發(fā)明使用的包囊材料安全，對(duì)畜禽無毒副作用；采用氫化植物油作為核心包囊材料，不僅具有高效的藥物包封率，同時(shí)其獨(dú)特的油脂香味可以有效掩蓋藥物自身的異味，使制成的泰妙菌素微囊制劑具有較好的適口性，與未包囊制劑相比，可顯著提高畜禽的采食量；采用果膠作為腸溶性包衣材料及殼聚糖作為緩釋材料，使包囊后的泰妙菌素制劑穩(wěn)定性好，口服后可減緩在胃腸中釋放速度，保持藥效的長(zhǎng)久性，有效提高了藥物的生物利用度。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0022]圖1是實(shí)施例1使用的未經(jīng)包囊處理的泰妙菌素原粉藥的掃描電鏡照片；
[0023]圖2是實(shí)施例1方案制成的泰妙菌素包囊制劑的掃描電鏡照片。
【具體實(shí)施方式】
[0024]下面的實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步詳細(xì)描述。
[0025]實(shí)施例1
[0026]將泰妙菌素原粉藥按質(zhì)量比1:1加入含有質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為5%的硬脂酸鎂和1.3%的三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油中，高速乳化剪切攪拌45分鐘，溫度控制在80°C ;將所得物料轉(zhuǎn)入4倍體積的，含有質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為0.5%殼聚糖、0.2%果膠和1.5%吐溫80的水溶液中，溫度控制在80 C，攬祥30分鐘后降溫，保持?jǐn)埾橹敝寥芤褐械奶┟顕锼匚⒛彝瓿晌龀?；停止攪拌，將上述物料?jīng)200目篩網(wǎng)過濾脫水，經(jīng)低溫真空干燥后制成泰妙菌素微囊制劑。微囊的粒徑范圍在150 μ m-250 μ m,回收率(微囊總重量與投料總重量的比值)為94.4%，包封率(微囊中的含藥量與投藥總量的比值)為96.5%，載藥量(微囊中的含藥量與微囊的總重量的比值)為46.1%。[0027]實(shí)施例2
[0028]將泰妙菌素原粉藥按質(zhì)量比1:8加入含有質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為10%的硬脂酸鎂和1%的三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油中，高速乳化剪切攪拌15分鐘，溫度控制在80°C ;將所得物料轉(zhuǎn)入4倍體積的，含有質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為0.5%殼聚糖、0.2%果膠和1.5%吐溫80的水溶液中，溫度控制在80 C，攬祥30分鐘后降溫，保持?jǐn)埾橹敝寥芤褐械奶┟钇运匚⒛彝瓿晌龀?；停止攪拌，將上述物料?jīng)200目篩網(wǎng)過濾脫水，經(jīng)低溫真空干燥后制成泰妙菌素微囊制劑。微囊的粒徑范圍在300 μ m-500 μ m,回收率為93.7%，包封率為98.7%，載藥量為10.3%。
[0029]實(shí)施例3
[0030]將泰妙菌素原粉藥按質(zhì)量比2:1加入含有質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為2.5%的硬脂酸鎂和2%的三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油中，高速乳化剪切攪拌60分鐘，溫度控制在70°C ;將所得物料轉(zhuǎn)入4倍體積的，含有質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為1%殼聚糖、0.2%果膠和1%吐溫80的水溶液中，溫度控制在70°C，攪拌30分鐘后降溫，保持?jǐn)嚢柚敝寥芤褐械奶┟罹匚⒛彝瓿晌龀觯煌Ｖ箶嚢?，將上述物料?jīng)200目篩網(wǎng)過濾脫水，經(jīng)低溫真空干燥后制成泰妙菌素微囊制劑。微囊的粒徑范圍在100 μ m-150 μ m,回收率為96.8%，包封率為96.4%，載藥量為63.4%。
[0031]實(shí)施例4
[0032]選取180只21日齡的健康白羽肉雞(公母各半)，設(shè)3個(gè)試驗(yàn)組，每組各60只實(shí)驗(yàn)雞。所有試驗(yàn)組均供應(yīng)足量飼料，其中試驗(yàn)I組飼喂不含泰妙菌素的飼料，第2組飼喂含有未包囊泰妙菌素的飼料(每公斤飼料含泰妙菌素100毫克)，第3組飼喂含有實(shí)施例3制備的泰妙菌素包囊制劑的飼料(每公斤飼料實(shí)際含泰妙菌素100毫克)，連續(xù)飼養(yǎng)觀察7天，統(tǒng)計(jì)不同試驗(yàn)組的日采食量，結(jié)果見表1。由表可見，與試驗(yàn)I組(飼喂常規(guī)飼料試驗(yàn)組)相比，試驗(yàn)2組(飼喂含有未包囊泰妙菌素的飼料試驗(yàn)組)的日平均采食量明顯降低；試驗(yàn)3組(飼喂含有泰妙菌素包囊制劑的飼料試驗(yàn)組)則差異較小。以上實(shí)驗(yàn)證明，與泰妙菌素原粉藥相t匕，本發(fā)明制備的泰妙菌素包囊制劑對(duì)家禽采食量影響極小，可以有效改善泰妙菌素對(duì)家禽的適口性。
[0033]表1白羽肉雞的日采食量(g)
[0034]
【權(quán)利要求】
1.一種泰妙菌素微囊制劑的制備方法，其特征在于:所述制備方法的具體步驟如下: (1)將泰妙菌素粉末加入到含有質(zhì)量百分?jǐn)?shù)2.5~10%的硬脂酸鎂和I~2%的三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，溫度控制?0~80°C，泰妙菌素粉末與含有硬脂酸鎂和三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油的重量比為I~2:1~8 ; (2)將步驟(1)所得物料加入4倍體積的含有質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為0.5~1%殼聚糖、0.2%果膠和I~1.5%吐溫80的水溶液中，在70~80°C溫度條件下充分?jǐn)嚢杈鶆蚝?，逐步降低溫度直至溶液中析出白色顆粒，然后繼續(xù)攪拌至不再有白色顆粒析出； (3)將步驟(2)所得物料經(jīng)篩網(wǎng)過濾脫水，再低溫真空干燥后制成泰妙菌素微囊制劑。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(1)中，泰妙菌素粉末的粒徑小于100 μ m0
3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(1)中，泰妙菌素粉末按質(zhì)量比1:1加入含有質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為5%的硬脂酸鎂和1.3%的三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油中。
4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(1)中，泰妙菌素粉末按質(zhì)量比1:8加入含有質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為10% 的硬脂酸鎂和1%的三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油中。
5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(1)中，泰妙菌素粉末按質(zhì)量比2:I加入含有質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為2.5%的硬脂酸鎂和2%的三聚甘油單硬脂酸酯的氫化植物油中。
6.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(1)中，采用高速乳化剪切攪拌。
7.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(2)中，將步驟(1)所得物料加入4倍體積的含有質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為0.5%殼聚糖、0.2%果膠和1.5%吐溫80的水溶液中。
8.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(2)中，將步驟(1)所得物料加入4倍體積的含有質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為1%殼聚糖、0.2%果膠和1%吐溫80的水溶液中。
9.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(3)中，所述的篩網(wǎng)為200目篩網(wǎng)。
10.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(3)中，制備的泰妙菌素微囊制劑的顆粒大小為100 μ m-500 μ m，外觀呈淡黃色或黃色的顆粒。
【文檔編號(hào)】A61K47/26GK103948567SQ201410155930
【公開日】2014年7月30日 申請(qǐng)日期:2014年4月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月17日
【發(fā)明者】龔建森, 許明, 俞燕, 周守長(zhǎng), 徐步, 劉學(xué)賢, 竇新紅, 童海兵, 鄒劍敏 申請(qǐng)人:江蘇省家禽科學(xué)研究所