專利名稱：一種將水溶性物質(zhì)包埋于微膠囊中的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及將水溶性物質(zhì)包埋于微膠囊中的方法。
背景技術(shù)：
微膠囊是通過成膜物質(zhì)將囊內(nèi)空間與囊外空間隔離開以形成特定幾何結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，其內(nèi)部可以是填充的，也可以是中空的。微膠囊的形狀以球形結(jié)構(gòu)為主，也可為卵圓形、正方形或長方形、多角形及各種不規(guī)則形狀。傳統(tǒng)微膠囊尺寸大小通常在微米至毫米級，壁厚在亞微米至幾百微米。根據(jù)囊壁形成的原理，微膠囊的傳統(tǒng)制備技術(shù)大體可分為三類利用反應(yīng)生成囊壁的化學(xué)方法、利用相分離形成囊壁的物理化學(xué)方法和利用機械或其它物理作用形成囊壁的物理方法。囊壁通常由天然或合成的高分子材料組成，也可是無機化合物。根據(jù)囊心的性質(zhì)和微膠囊的使用要求，囊壁可由一種材料或多種材料復(fù)合構(gòu)成。
微膠囊的作用主要由被包裹的物質(zhì)(囊心)來體現(xiàn)，而囊壁則為充分發(fā)揮囊心的特定功能提供了必不可少的基礎(chǔ)。二者的適宜搭配和結(jié)合才能完成微膠囊的功能。核-殼結(jié)構(gòu)微膠囊的囊心物質(zhì)以固體或液體為主，也可是氣體。各種藥物、化妝品、染料、香料、油墨、涂料、粘合劑、納米微粒及活細胞等都可作為囊心物質(zhì)被包埋形成具有多種不同功能的微膠囊。
根據(jù)微膠囊制備與物質(zhì)包埋的先后順序，可將物質(zhì)在微膠囊內(nèi)的包埋分為兩種方式。一種是在制備微膠囊的同時將物質(zhì)包埋，如水/油/水雙乳液法包埋各種藥物、蛋白和酶等，層狀藻酸鈉/聚賴氨酸(或殼聚糖)/藻酸鈉法包埋活細胞等。另一種是先制備中空微膠囊，然后再將物質(zhì)包埋或填充到微膠囊內(nèi)。目前已經(jīng)有多種方法可以實現(xiàn)物質(zhì)在中空微膠囊中的包埋。例如，通過改變環(huán)境的pH值、鹽濃度或溶劑性質(zhì)等來改變物質(zhì)的溶解性能，從而將物質(zhì)沉淀在中空微膠囊內(nèi)。也可制備囊壁溶解性能不同的微膠囊，如將易溶解的物質(zhì)做為微膠囊的內(nèi)層，在適當?shù)臈l件下將內(nèi)層溶解，但保留外層，從而將內(nèi)層物質(zhì)包埋在微膠囊內(nèi)。利用微膠囊在不同鹽濃度、溫度和pH值下滲透性能的差異，也可將物質(zhì)包埋到微膠囊內(nèi)。將可聚合的單體與中空微膠囊混合，然后引發(fā)單體的聚合，因聚合物的尺寸較大不能透過囊壁，從而被包埋在微膠囊內(nèi)。但現(xiàn)有的包埋方法都存在一定的局限性，如物質(zhì)的沉淀或聚合也或多或少發(fā)生在囊外，存在體積膨脹，或包埋的物質(zhì)不能在水溶液中穩(wěn)定存在等。此外，包埋的效率較低，對水溶性物質(zhì)的包埋難以實現(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種操作過程簡單、適用范圍廣、效率高的將水溶性物質(zhì)包埋于微膠囊中的方法，并能夠保證包埋的水溶性物質(zhì)仍然可以釋放出來。
本發(fā)明提供的將水溶性物質(zhì)包埋于微膠囊中的方法，其原理是利用層-層組裝聚合物中空微膠囊制備過程中囊內(nèi)剩余的聚電介質(zhì)微凝膠來誘導(dǎo)水溶性物質(zhì)的自發(fā)沉積。
本發(fā)明包括以下步驟1)室溫下，在0.1～1M/L的NaCl溶液中，將濃度為0.1～5mg/mL的具有相反電荷的聚電介質(zhì)交替層-層自組裝在膠體微粒表面，得到核-殼結(jié)構(gòu)的膠體微粒；然后通過溶解、分解或氧化去除膠體微粒得到懸浮在水中的中空微膠囊；2)將所得的微膠囊懸浮液于4℃-70℃水溶液中2小時以上；3)將濃度為0.002mg/mL-500mg/mL的水溶性物質(zhì)與微膠囊懸浮液混合，放置2秒鐘以上，水溶性物質(zhì)會自發(fā)地在微膠囊內(nèi)形成高濃度富集，即獲得水溶性物質(zhì)被包埋于微膠囊中。
本發(fā)明中用于制備層-層組裝中空微膠囊的膠體微粒包括但不限于微交聯(lián)三聚氰胺-甲醛樹脂微粒(MF)、二氧化硅微粒、碳酸鈣微粒、碳酸錳微粒或紅細胞。膠體微粒的去除方法與其結(jié)構(gòu)有關(guān)，如膠體微粒為微交聯(lián)三聚氰胺-甲醛樹脂微粒，采用鹽酸分解去除膠體微粒；膠體微粒為二氧化硅微粒，采用氫氟酸分解去除膠體微粒；膠體微粒為碳酸鈣微粒和碳酸錳微粒，采用鹽酸分解或乙二胺四乙酸二鈉溶解去除膠體微粒；膠體微粒為紅細胞，采用次氯酸鈉氧化分解去除膠體微粒。
所述的聚電介質(zhì)包括帶正電的聚烯丙基銨鹽酸鹽(PAH)、聚二烯丙基二甲基季銨鹽(PDADMAC)、殼聚糖、膠原、多聚賴氨酸(PLL)和陽離子化葡聚糖(DEAE-葡聚糖)，帶負電的聚苯乙烯磺酸鈉(PSS)、聚丙烯酸(PAA)、聚甲基丙烯酸(PMA)、硫酸軟骨素、硫酸肝素、透明質(zhì)酸、藻酸鈉和硫酸葡聚糖。
本發(fā)明中對所說的水溶性物質(zhì)沒有特別的要求，可以是不帶電的物質(zhì)，也可以是帶電的物質(zhì)；可以是帶正電荷的物質(zhì)，也可以是帶負電荷的物質(zhì)，但優(yōu)選帶有正電荷的物質(zhì)，包括柔紅霉素、順鉑、卡鉑、阿霉素、環(huán)丙殺星、羅丹明、熒光素、維生素、葡聚糖、白蛋白、過氧化物酶和聚烯丙基銨鹽酸鹽。
本發(fā)明首先采用膠體微粒為模板，通過帶有相反電荷的聚電介質(zhì)在膠體微粒表面的層-層組裝得到核-殼微粒，去除膠體微粒模板，得到聚電介質(zhì)中空微膠囊。進一步利用在膠囊制備過程中囊內(nèi)形成的帶電微凝膠誘導(dǎo)水溶性物質(zhì)在微膠囊內(nèi)的自發(fā)、高效包埋。例如以表面帶有正電荷的微交聯(lián)三聚氰胺-甲醛樹脂(MF)微粒為模板，采用通常的層-層組裝技術(shù)先組裝上一層與顆粒表面電荷相反的聚合物如荷負電的聚苯乙烯磺酸鈉(PSS)，然后再組裝荷正電的聚陽離子如聚烯丙基銨鹽酸鹽(PAH)。當組裝到所需層數(shù)后，用鹽酸將作為模板的膠體顆粒分解，就得到了中空的聚電解質(zhì)微膠囊。因第一層的組裝材料聚苯乙烯磺酸鈉(PSS)與微交聯(lián)三聚氰胺-甲醛樹脂(MF)的分解產(chǎn)物帶有相反的電荷，二者在微膠囊內(nèi)形成微交聯(lián)三聚氰胺-甲醛樹脂/聚苯乙烯磺酸鈉(MF/PSS)微凝膠。該微凝膠的尺寸大于囊壁的孔徑，因此不能透過囊壁從而被限制在微膠囊內(nèi)。該微凝膠起到誘導(dǎo)水溶性物質(zhì)尤其是荷正電物質(zhì)在微膠囊內(nèi)的自發(fā)包埋。本發(fā)明所提供的包埋方法選擇性和效率高，易操作，適用范圍廣，尤其適用于水溶性物質(zhì)的包埋。包埋的水溶性物質(zhì)還能夠逐步釋放出來。這為微膠囊在生物材料、藥物傳遞、組織工程等領(lǐng)域的應(yīng)用創(chuàng)造了良好條件。


表1不同初始濃度下羅丹明在微膠囊中的包埋量及釋放總量；表2不同NaCl濃度下，羅丹明的釋放總量；圖1以微交聯(lián)三聚氰胺-甲醛樹脂微粒(MF)為模板制備的聚電介質(zhì)微膠囊(MF-(PSS/PAH)5微膠囊)，(a)懸浮在水中的激光共聚焦顯微鏡圖片，(b)干燥后的原子力顯微鏡照片；圖2羅丹明在微膠囊中自發(fā)包埋后的激光共聚焦顯微鏡照片；圖3不同初始濃度下包埋羅丹明后的累積釋放量與時間的關(guān)系；圖4羅丹明在微膠囊中自發(fā)包埋后的激光共聚焦顯微鏡照片；圖5羅丹明在微膠囊中自發(fā)包埋后的激光共聚焦顯微鏡照片；圖6羅丹明在微膠囊中自發(fā)包埋后的激光共聚焦顯微鏡照片；圖7羅丹明標記的聚烯丙基銨鹽酸鹽(PAH)在微膠囊中自發(fā)包埋后的激光共聚焦顯微鏡照片；圖8羅丹明標記的葡聚糖在微膠囊中自發(fā)包埋后的激光共聚焦顯微鏡照片；圖9羅丹明在微膠囊中自發(fā)包埋后的激光共聚焦顯微鏡照片；圖10熒光素在微膠囊中自發(fā)包埋后的激光共聚焦顯微鏡照片；圖11(a)柔紅霉素，(b)順鉑，(c)卡鉑在微膠囊中自發(fā)包埋后的透射電鏡圖片；圖12本體溶液濃度對膠囊內(nèi)柔紅霉素包埋的影響，圖中的數(shù)值代表自發(fā)包埋后，膠囊內(nèi)與本體溶液中剩余的柔紅霉素的濃度比，膠囊內(nèi)的濃度總是大于本體溶液中的；圖13溫度對膠囊內(nèi)柔紅霉素和羅丹明包埋的影響，圖中的數(shù)值代表自發(fā)包埋后，膠囊內(nèi)與本體溶液中剩余的柔紅霉素或羅丹明的濃度比；圖14 NaCl濃度對膠囊內(nèi)柔紅霉素包埋的影響，圖中的數(shù)值代表自發(fā)包埋后，膠囊內(nèi)與本體溶液中剩余的柔紅霉素的濃度比，兩次制備的微膠囊具有相似的包埋性能；圖15pH值對膠囊內(nèi)柔紅霉素包埋的影響，圖中的數(shù)值代表自發(fā)包埋后，膠囊內(nèi)與本體溶液中剩余的柔紅霉素的濃度比；圖16包埋柔紅霉素后，NaCl濃度對釋放性能的影響；圖17鹽酸環(huán)丙殺星在微膠囊內(nèi)包埋前(a)和包埋后(b)的掃描電鏡照片；圖18本體溶液濃度對膠囊內(nèi)鹽酸環(huán)丙殺星包埋的影響，圖中的數(shù)值代表自發(fā)包埋后，膠囊內(nèi)與本體溶液中剩余的鹽酸環(huán)丙殺星的濃度比；圖19維生素B2在微膠囊中自發(fā)包埋后的激光共聚焦顯微鏡照片。
具體實施例方式
以下實例進一步說明本發(fā)明，但這些實例并不用來限制本發(fā)明。
實例1將5mL(固含量10％)直徑為8.7μm的微交聯(lián)三聚氰胺-甲醛樹脂微粒(MF)置于200mL的膜過濾器中。(1)攪拌下加入0.5M/L的NaCl溶液，再加入帶負電的聚苯乙烯磺酸鈉(PSS)，并使PSS的終濃度為1mg/mL。5分鐘后，用水洗滌3次，以去除多余的PSS，從而在MF表面吸附了一層PSS(表示為MF-PSS)。(2)然后攪拌下加入0.5M/L的NaCl溶液，再加入帶正電的聚烯丙基銨鹽酸鹽(PAH)，并使PAH的終濃度為1mg/mL。5分鐘后，用水洗滌3次，以去除多余的PAH，從而在MF8.7-PSS表面又吸附了一層PAH(表示為MF-(PSS/PAH)1)。重復(fù)上述(1)、(2)過程，直至形成MF-(PSS/PAH)5的核殼微粒，過濾去除多余的水，使終體積為10mL。然后將此核殼微粒溶液滴加到濃度為0.1M/L的200mL鹽酸溶液中，使MF顆粒分解。2分鐘后通過膜過濾去除多余的鹽酸和MF分解產(chǎn)物，用水洗滌3次，使其終體積為20mL，得到懸浮在水中的MF-(PSS/PAH)5聚電介質(zhì)中空微膠囊，見圖1a。干燥后的原子力顯微鏡圖像見圖1b。
將該微膠囊在20℃下放置30天后，取1mL的微膠囊溶液和1mL濃度為2mg/mL的羅丹明溶液，并將它們混合(混合后的羅丹明濃度為1mg/mL)。10秒鐘后，在激光共聚焦顯微鏡下觀察，發(fā)現(xiàn)羅丹明被選擇性地包埋在微膠囊內(nèi)，見圖2。
將包埋有羅丹明的微膠囊離心分離，然后于20℃下加入2mL水。每隔30分鐘離心分離1次，取出上清液1.8mL后，補充同樣體積的水。取出的上清液通過熒光光譜測定其熒光強度，通過與已知濃度的羅丹明標準曲線相對照，計算出釋放出來的羅丹明的濃度。累積釋放的羅丹明質(zhì)量與釋放時間的關(guān)系見圖3。累積釋放的羅丹明量見表1。
表1

實例2按實例1制備微膠囊，并在4℃下放置30天。取1mL的微膠囊溶液和1mL濃度為2mg/mL的羅丹明溶液，并將它們混合。2秒鐘后，在激光共聚焦顯微鏡下觀察，發(fā)現(xiàn)羅丹明被選擇性地包埋在微膠囊內(nèi)，見圖4。
實例3按實例1制備微膠囊，但在組裝過程中將NaCl的濃度調(diào)整為0.1M/L，聚電解質(zhì)的濃度調(diào)整為5mg/mL。制備的微膠囊在70℃下放置2小時。取1mL的微膠囊溶液和1mL濃度為2mg/mL的羅丹明溶液，并將它們混合。10秒鐘后，在激光共聚焦顯微鏡下觀察，發(fā)現(xiàn)羅丹明被選擇性地包埋在微膠囊內(nèi)，見圖5。
實例4按實例1制備微膠囊，并在20℃下放置30天。取1mL的微膠囊溶液和1mL濃度為0.1mg/mL的羅丹明溶液，并將它們混合。10秒鐘后，在激光共聚焦顯微鏡下觀察，發(fā)現(xiàn)羅丹明被選擇性地包埋在微膠囊內(nèi)，見圖6。按照實例1同樣的方法進行羅丹明的釋放，結(jié)果見圖3。
實例5按實例1制備微膠囊，但在組裝過程中將NaCl的濃度調(diào)整為1M/L，聚電解質(zhì)的濃度調(diào)整為0.1mg/mL。制備的微膠囊在70℃下放置2小時。取1mL的微膠囊溶液和1mL濃度為100mg/mL的羅丹明標記的PAH(Rd-PAH)溶液，并將它們混合。100秒鐘后，在激光共聚焦顯微鏡下觀察，發(fā)現(xiàn)Rd-PAH被選擇性地包埋在微膠囊內(nèi)，見圖7。羅丹明標記只是為了觀察上的方便，對PAH的化學(xué)物理性能沒有影響。
實例6按實例1制備微膠囊，但以聚二烯丙基二甲基季銨鹽(PDADMAC)代替PAH進行組裝。得到的微膠囊在20℃下放置60天。取1mL的微膠囊溶液和1mL濃度為2mg/mL的羅丹明標記的葡聚糖(Rd-葡聚糖)溶液，并將它們混合。100秒鐘后，在激光共聚焦顯微鏡下觀察，發(fā)現(xiàn)Rd-葡聚糖被選擇性地包埋在微膠囊內(nèi)，見圖8。
實例7按實例1制備微膠囊，但以聚丙烯酸(PAA)代替PSS，以直徑為10μm的碳酸鈣微粒代替MF進行組裝。得到核殼微粒后，在0.01M/L的100mL鹽酸溶液中分解掉碳酸鈣，得到中空微膠囊。得到的微膠囊在20℃下放置2小時。取1mL的微膠囊溶液和1mL濃度為2mg/mL的羅丹明溶液，并將它們混合。10秒鐘后，在激光共聚焦顯微鏡下觀察，發(fā)現(xiàn)羅丹明被選擇性地包埋在微膠囊內(nèi)，見圖9。
實例8按實例1制備微膠囊，但以直徑為3μm的二氧化硅微粒代替MF進行組裝。得到核殼微粒后，在0.01M/L的100mL氫氟酸溶液中分解掉二氧化硅，得到中空微膠囊。得到的微膠囊在20℃下放置2小時。取1mL的微膠囊溶液和1mL濃度為2mg/mL的熒光素溶液，并將它們混合。10秒鐘后，在激光共聚焦顯微鏡下觀察，發(fā)現(xiàn)熒光素被選擇性地包埋在微膠囊內(nèi)，見圖10。
實例9按實例1制備微膠囊，但以直徑為3.8μm的MF微粒為模板，以聚二烯丙基二甲基季銨鹽(PDADMAC)代替PAH進行組裝。得到的微膠囊在20℃下放置90天。取1mL的微膠囊溶液和1mL濃度為1mg/mL的柔紅霉素、順鉑或卡鉑溶液，并將它們混合。10小時后，在透射電鏡下觀察，發(fā)現(xiàn)柔紅霉素、順鉑或卡鉑被選擇性地包埋在微膠囊內(nèi)，見圖11。
實例9按實例1制備微膠囊，但以直徑為5μm的MF微粒為模板進行組裝。得到的微膠囊在20℃下放置200天。取1mL的微膠囊溶液和1mL一系列濃度不同的柔紅霉素溶液，并將它們混合。10小時后，離心分離，并去除上清液。通過紫外吸收光譜定量測定微膠囊內(nèi)外的柔紅霉素濃度，證明囊內(nèi)柔紅霉素濃度高于本體溶液，見圖12。
實例10按實例1制備微膠囊，但以直徑為5μm的MF微粒為模板進行組裝。得到的微膠囊在20℃下放置200天。取1mL的微膠囊溶液和1mL濃度為0.06mg/mL的柔紅霉素溶液，并在4℃、37℃或63℃下將它們混合。10小時后，離心分離，去除上清液。通過紫外吸收光譜定量測定微膠囊內(nèi)外的柔紅霉素濃度，證明囊內(nèi)柔紅霉素濃度高于本體溶液，見圖13。
實例11按實例1制備微膠囊，但以直徑為5μm的MF微粒為模板進行組裝。得到的微膠囊在20℃下放置200天。取1mL的微膠囊溶液和1mL濃度為0.16mg/mL的羅丹明溶液，并在4℃、37℃或63℃下將它們混合。10小時后，離心分離，去除上清液。通過紫外吸收光譜定量測定微膠囊內(nèi)外的羅丹明濃度，證明囊內(nèi)羅丹明濃度高于本體溶液，見圖13。
實例12按實例1制備微膠囊，但以直徑為5μm的MF微粒為模板進行組裝，重復(fù)制備1次。得到的微膠囊在20℃下放置100天。取1mL的微膠囊溶液和1mL濃度為0.12mg/mL的柔紅霉素溶液，并將它們在一系列NaCl不同濃度的溶液中混合。10小時后，離心分離，去除上清液。通過紫外吸收光譜定量測定微膠囊內(nèi)外的柔紅霉素濃度，證明囊內(nèi)柔紅霉素濃度高于本體溶液，而且重復(fù)制備的微膠囊具有同樣的包埋性能，見圖14。
實例13按實例1制備微膠囊，但以直徑為5μm的MF微粒為模板進行組裝。得到的微膠囊在20℃下放置100天。取1mL的微膠囊溶液和1mL濃度為0.12mg/mL的柔紅霉素溶液，并將它們在一系列pH不同濃度的溶液中混合。10小時后，離心分離，去除上清液。通過紫外吸收光譜定量測定微膠囊內(nèi)外的柔紅霉素濃度，證明囊內(nèi)柔紅霉素濃度高于本體溶液，見圖15。
實例14按實例1制備微膠囊，但以直徑為5μm的MF微粒為模板進行組裝。得到的微膠囊在20℃下放置100天。取1mL的微膠囊溶液和1mL濃度為0.4mg/mL的柔紅霉素溶液，并將它們混合。10小時后，離心分離，去除上清液。按實例1所介紹的方法進行柔紅霉素的釋放，但所用的溶劑為系列濃度不同的NaCl溶液，結(jié)果見圖16和表2。
表2NaCl濃度，M/L初始包埋量，mg總釋放量，mg釋放比率，％10-40.0027 9310-30.0025 860.0029210-20.0021 7210-10.002 69實例15按實例1制備微膠囊，但以直徑為5μm的MF微粒為模板進行組裝。得到的微膠囊在20℃下放置300天。取1mL的微膠囊溶液和1mL系列濃度不同的鹽酸環(huán)丙殺星溶液，并將它們混合。10小時后，離心分離，并去除上清液。掃描電鏡觀察證明了鹽酸環(huán)丙殺星的包埋，見圖17。通過紫外吸收光譜定量測定微膠囊內(nèi)外的鹽酸環(huán)丙殺星濃度，證明囊內(nèi)鹽酸環(huán)丙殺星濃度高于本體溶液，見圖18。
實例16按實例1制備微膠囊，并在20℃下放置30天。取1mL的微膠囊溶液和1mL濃度為1mg/mL的維生素B2溶液，并將它們混合。20秒鐘后，在激光共聚焦顯微鏡下觀察，發(fā)現(xiàn)維生素B2被選擇性地包埋在微膠囊內(nèi)，見圖19。
權(quán)利要求
1.一種將水溶性物質(zhì)包埋于微膠囊中的方法，該方法包括下列步驟1)室溫下，在0.1～1M/L的NaCl溶液中，將濃度為0.1～5mg/mL的具有相反電荷的聚電介質(zhì)交替層—層自組裝在膠體微粒表面，得到核—殼結(jié)構(gòu)的膠體微粒；然后通過溶解、分解或氧化去除膠體微粒得到懸浮在水中的中空微膠囊；2)將所得的微膠囊懸浮液于4℃-70℃水溶液中2小時以上；3)將濃度為0.002mg/mL-500mg/mL的水溶性物質(zhì)與微膠囊懸浮液混合，放置2秒鐘以上，水溶性物質(zhì)會自發(fā)地在微膠囊內(nèi)形成高濃度富集，即獲得水溶性物質(zhì)被包埋于微膠囊中。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的將水溶性物質(zhì)包埋于微膠囊中的方法，其特征是所說的膠體微粒是微交聯(lián)三聚氰胺—甲醛樹脂微粒，采用鹽酸分解去除膠體微粒。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的將水溶性物質(zhì)包埋于微膠囊中的方法，其特征是所說的膠體微粒是二氧化硅微粒，采用氫氟酸分解去除膠體微粒。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的將水溶性物質(zhì)包埋于微膠囊中的方法，其特征是所說的膠體微粒是碳酸鈣微粒和碳酸錳微粒，采用鹽酸分解或乙二胺四乙酸二鈉絡(luò)合去除膠體微粒。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的將水溶性物質(zhì)包埋于微膠囊中的方法，其特征是所說的膠體微粒是紅細胞，采用次氯酸鈉氧化分解去除膠體微粒。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的將水溶性物質(zhì)包埋于微膠囊中的方法，其特征是所說的聚電介質(zhì)是帶正電的聚烯丙基銨鹽酸鹽、聚二烯丙基二甲基季銨鹽、殼聚糖、膠原、多聚賴氨酸和陽離子化葡聚糖，帶負電的聚苯乙烯磺酸鈉、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、硫酸軟骨素、硫酸肝素、透明質(zhì)酸、藻酸鈉和硫酸葡聚糖。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的將水溶性物質(zhì)包埋于微膠囊中的方法，其特征在于所說的水溶性物質(zhì)是柔紅霉素、順鉑、卡鉑、阿霉素、環(huán)丙殺星、羅丹明、熒光素、維生素、葡聚糖、白蛋白、過氧化物酶和聚烯丙基銨鹽酸鹽。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種將水溶性物質(zhì)包埋于微膠囊中的方法，該方法首先采用膠體微粒為模板，通過帶有相反電荷的聚電介質(zhì)在膠體微粒表面的層—層組裝得到核—殼微粒，通過溶解、分解或氧化去除膠體微粒模板，得到聚電介質(zhì)中空微膠囊。進一步利用在膠囊制備過程中囊內(nèi)形成的帶電微凝膠誘導(dǎo)水溶性物質(zhì)在微膠囊內(nèi)的自發(fā)、高效包埋。本發(fā)明所提供的包埋方法選擇性和效率高，易操作，適用范圍廣。包埋的水溶性物質(zhì)還能夠逐步釋放出來，這為微膠囊在生物材料、藥物傳遞、組織工程等領(lǐng)域的應(yīng)用創(chuàng)造了良好條件。
文檔編號B01J13/10GK1562456SQ200410017738
公開日2005年1月12日 申請日期2004年4月14日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月14日
發(fā)明者高長有, 劉興宇, 仝維鋆, 毛崢偉, 沈家驄 申請人:浙江大學(xué)