一種鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的制備方法及應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，尤其設(shè)及一種鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的制備方法 及應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸納布啡是一種阿片受體激動劑，目前上市注射劑適應(yīng)癥包括：1、中度至重度 疼痛如創(chuàng)傷、術(shù)后、癌癥、腎或膽絞痛的止痛:2、屯、肌梗死和屯、絞痛病人的止痛。鹽酸納布啡 y受體括抗劑和K受體激動劑具有雙重作用機(jī)制，研究表明，在動物研究和人體臨床試驗顯 示，鹽酸納布啡具有抗痊癢的療效，慢性痊癢是多種皮膚病的特征，如：異位性濕疹、銀屑 病、扁平癖和巧瘡等;也發(fā)生在各種非皮膚性疾病中，如:膽汁渺積，慢性腎臟疾病、骨髓增 生性疾病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等;神經(jīng)性原因（如:背痛痛、化榜肌痊癢和手臂癢等）W及精 神因素也可能會導(dǎo)致慢性痊癢。慢性痊癢一般會持續(xù)六周，它可能設(shè)及整個皮膚或只發(fā)生 在特定的領(lǐng)域，如:頭皮、上背部、手臂或腹股溝等。慢性痊癢的發(fā)病率隨著年齡的增加而增 加，會嚴(yán)重影響患者睡眠并引起患者瘋狂、焦慮和抑郁情緒，極大影響生活質(zhì)，據(jù)數(shù)據(jù)顯示， 抗痊癢藥全球市場潛力有300億美元，因此該藥市場前景十分廣闊。
[0003] 因此，已有本領(lǐng)域技術(shù)人員開發(fā)了鹽酸納布啡緩釋片并進(jìn)行了臨床試驗。然而，現(xiàn) 有技術(shù)制備出的骨架緩釋層釋放曲線重現(xiàn)性不好;而且，現(xiàn)有技術(shù)中所使用的親水凝膠骨 架材料黃原膠及刺刺槐豆角，非常用輔料，來源較少，生產(chǎn)成本高。
[0004] 因此，研發(fā)出一種鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的制備方法及應(yīng)用，用于解決現(xiàn)有 技術(shù)中，鹽酸納布啡緩釋片的骨架緩釋層釋放曲線重現(xiàn)性不好的技術(shù)缺陷，成為了本領(lǐng)域 技術(shù)人員亟待解決的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 有鑒于此，本發(fā)明提供了一種鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的制備方法及應(yīng)用，用 于解決現(xiàn)有技術(shù)中，鹽酸納布啡緩釋片的骨架緩釋層釋放曲線重現(xiàn)性不好的技術(shù)缺陷。
[0006] 本發(fā)明提供了一種鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片，所述鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片 的原料包括:鹽酸納布啡、徑丙基甲基纖維素、微晶纖維素、硬脂酸儀、微粉硅膠和交聯(lián)聚維 酬。
[0007] 優(yōu)選地，W質(zhì)量份計，所述鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的原料包括:鹽酸納布啡40 ~70份、徑丙基甲基纖維素40~60份、微晶纖維素100~140份、硬脂酸儀15~25份、微粉娃 膠5~10份和交聯(lián)聚維酬2~6份。
[000引優(yōu)選地，W質(zhì)量份計，所述鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的原料包括:鹽酸納布啡50 ~60份、徑丙基甲基纖維素45~55份、微晶纖維素110~130份、硬脂酸儀16~20份、微粉娃 膠7~10份和交聯(lián)聚維酬3~5份。
[0009]優(yōu)選地，W質(zhì)量份計，所述鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的原料包括:鹽酸納布啡60 份、徑丙基甲基纖維素50份、微晶纖維素130份、硬脂酸儀18份、微粉硅膠9份和交聯(lián)聚維酬3 份。
[0010] 本發(fā)明還提供了包括W上任意一項所述的鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的原料的 制備方法，所述制備方法為:步驟一、稱取第一份量鹽酸納布啡、徑丙基甲基纖維素、第一份 量微晶纖維素和第一份量硬脂酸儀，分別過篩后混合，得緩釋層;步驟二、稱取第二份量鹽 酸納布啡、第二份量微晶纖維素、微粉硅膠、交聯(lián)聚維酬和第二份量硬脂酸儀，分別過篩后 混合，得速釋層;步驟=、將所述緩釋層和所述速釋層制備雙層片，得產(chǎn)品。
[0011] 優(yōu)選地，所述第一份量鹽酸納布啡與所述第二份量鹽酸納布啡的質(zhì)量比為3:1，所 述第一份量微晶纖維素和所述第二份量微晶纖維素的的質(zhì)量比為10:3,所述第一份量硬脂 酸儀與所述第二份量硬脂酸儀的質(zhì)量比為5:1。
[0012] 優(yōu)選地，所述第一份量鹽酸納布啡過篩后的粒徑為20~40目，所述徑丙基甲基纖 維素過篩后的粒徑為20~40目，所述第一份量微晶纖維素過篩后的粒徑為20~40目，所述 第一份量硬脂酸儀過篩后的粒徑為20~40目。
[0013] 優(yōu)選地，所述第二份量鹽酸納布啡過篩后的粒徑為20~40目，所述第二份量微晶 纖維素過篩后的粒徑為20~40目，所述微粉硅膠過篩后的粒徑為20~40目，所述交聯(lián)聚維 酬過篩后的粒徑為20~40目，所述第二份量硬脂酸儀過篩后的粒徑為20~40目。
[0014] 優(yōu)選地，所述產(chǎn)品的硬度為11~16Kp。
[0015] 本發(fā)明還提供了包括W上任意一項所述的鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片或W上任 意一項所述的制備方法得到的產(chǎn)品在抗痊癢中的應(yīng)用。
[0016] 綜上所述，本發(fā)明提供了一種鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片，所述鹽酸納布啡凝膠 骨架緩釋片的原料包括:鹽酸納布啡、徑丙基甲基纖維素、微晶纖維素、硬脂酸儀、微粉硅膠 和交聯(lián)聚維酬。本發(fā)明還提供了包括W上任意一項所述的鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的原 料的制備方法，所述制備方法為:步驟一、稱取第一份量鹽酸納布啡、徑丙基甲基纖維素、第 一份量微晶纖維素和第一份量硬脂酸儀，分別過篩后混合，得緩釋層;步驟二、稱取第二份 量鹽酸納布啡、第二份量微晶纖維素、微粉硅膠、交聯(lián)聚維酬和第二份量硬脂酸儀，分別過 篩后混合，得速釋層;步驟=、將所述緩釋層和所述速釋層制備雙層片，得產(chǎn)品。本發(fā)明還提 供了包括W上任意一項所述的鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片或W上任意一項所述的制備方 法得到的產(chǎn)品在抗痊癢中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的一種鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的制備方 法及應(yīng)用，有效解決了現(xiàn)有技術(shù)中，鹽酸納布啡緩釋片的骨架緩釋層釋放曲線重現(xiàn)性不好 的技術(shù)缺陷。同時，本發(fā)明提供的一種鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的制備方法及應(yīng)用，還具 有原料易得W及生產(chǎn)成本低的優(yōu)點(diǎn)。
【具體實施方式】
[0017] 下面將對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施 例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通 技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范 圍。
[0018] 為了更詳細(xì)說明本發(fā)明，下面結(jié)合實施例對本發(fā)明提供的一種鹽酸納布啡凝膠骨 架緩釋片的制備方法及應(yīng)用，進(jìn)行具體地描述。
[0019]實施例1
[0020] 本實施例提供了制備1000片60mg規(guī)格的鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的制備方法。
[0021] 稱取鹽酸納布啡45g過篩至30目、徑丙基甲基纖維素40g過篩至30目、微晶纖維素 100g過篩至30目和硬脂酸儀15g過篩至30目后，混合，得緩釋層1。
[0022] 稱取鹽酸納布啡15g過篩至30目、微晶纖維素30g過篩至30目、微粉硅膠9g過篩至 30目、交聯(lián)聚維酬3g過篩至30目和硬脂酸儀3g過篩至30目后，混合，得速釋層1。
[0023] 將緩釋層1和速釋層1采用雙層壓片機(jī)制備雙層片，得產(chǎn)品1，產(chǎn)品1的硬度為12邱。
[0024] 實施例2
[0025] 本實施例提供了制備1000片60mg規(guī)格的鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的制備方法。 [00%]稱取鹽酸納布啡45g過篩至40目、徑丙基甲基纖維素50g過篩至20目、微晶纖維素 1 OOg過篩至30目和硬脂酸儀15g過篩至30目后，混合，得緩釋層2。
[0027] 稱取鹽酸納布啡15g過篩至20目、微晶纖維素30g過篩至20目、微粉硅膠9g過篩至 20目、交聯(lián)聚維酬3g過篩至20目和硬脂酸儀3g過篩至20目后，混合，得速釋層2。
[0028] 將緩釋層2和速釋層2采用雙層壓片機(jī)制備雙層片，得產(chǎn)品2,產(chǎn)品2的硬度為11邱。
[0029] 實施例3
[0030] 本實施例提供了制備660片90mg規(guī)格的鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的制備方法。
[0031] 稱取鹽酸納布啡45g過篩至30目、徑丙基甲基纖維素50g過篩至40目、微晶纖維素 1 OOg過篩至30目和硬脂酸儀15g過篩至30目后，混合，得緩釋層3。
[0032] 稱取鹽酸納布啡15g過篩至40目、微晶纖維素40g過篩至40目、微粉硅膠9g過篩至 40目、交聯(lián)聚維酬3g過篩至40目和硬脂酸儀3g過篩至40目后，混合，得速釋層3。
[0033] 將緩釋層3和速釋層3采用雙層壓片機(jī)制備雙層片，得產(chǎn)品3,產(chǎn)品3的硬度為15邱。
[0034] 實施例4
[0035] 本實施例提供了制備500片120mg規(guī)格的鹽酸納布啡凝膠骨架緩釋片的制備方法。
[0036] 稱取鹽酸納布啡45g過篩至30目、徑丙基甲基纖維素50g過篩至30目、微晶纖維素 100g過篩至30目和硬脂酸儀15g過篩至30目后，混合，得緩釋層4。
[0037] 稱取鹽酸納布啡15g過篩至30目、微晶纖維素30g過篩至30目、微粉硅膠9g過篩至 30目、交聯(lián)聚維酬3g過篩至30目和硬脂酸儀3g過篩至30目后，混合，得速釋層4。
[0038] 將緩釋層4和速