本發(fā)明屬于藥品或保健品領(lǐng)域，具體涉及一種抗胃潰瘍的藥物組合物及其制備方法與用途。
背景技術(shù)：
胃潰瘍是一種常見的消化道疾病，發(fā)病率高達(dá)10％。關(guān)于胃潰瘍的發(fā)病機(jī)制，目前雖不完全清楚，但多數(shù)專家認(rèn)為主要其與胃粘膜損傷因子的侵襲和粘膜自身防衛(wèi)能力降低以及幽門螺桿菌感染有關(guān)。目前，應(yīng)用最多且廣泛的胃潰瘍的臨床治療方案是以質(zhì)子泵抑制劑(ppi)為基礎(chǔ)根除幽門螺桿菌的聯(lián)合用藥或手術(shù)切除。
越來越多的研究表明，天然藥物提取成分及其衍生物具有顯著的抗?jié)冏饔茫硇缘娜缦滤荆焊什荽嗡徵晁岚膈ケ晃鳉W列為近30年來治療上消化道潰瘍性疾病的兩項(xiàng)最值得注意的進(jìn)展之一；也有文獻(xiàn)報(bào)道，甘草中的甘草黃酮具有抗?jié)冏饔?，柴胡中柴胡皂苷為抗?jié)兊挠行ЫM分。
然而，目前，關(guān)于甘草苷、甘草次酸和柴胡皂苷c組成的組合物用于抗胃潰瘍尚沒有報(bào)道。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
為此，本發(fā)明提供一種由甘草苷、甘草次酸和柴胡皂苷c組成的抗胃潰瘍的藥物組合物，進(jìn)而提供其制備方法與用途。
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的：
本發(fā)明提供一種抗胃潰瘍的藥物組合物，包括以下原料：甘草苷50～59重量份，甘草次酸170～185重量份，柴胡皂苷c180～200重量份。
優(yōu)選地，本發(fā)明上述抗胃潰瘍的藥物組合物，包括以下原料：甘草苷54～56重量份，甘草次酸176～178重量份，柴胡皂苷c190～192重量份。
進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明上述抗胃潰瘍的藥物組合物，包括以下原料：
甘草苷54.34重量份，甘草次酸177.63重量份，柴胡皂苷c191.37重量份；或者
甘草苷54重量份，甘草次酸178重量份，柴胡皂苷c190重量份；或者
甘草苷56重量份，甘草次酸176重量份，柴胡皂苷c192重量份；或者
甘草苷55重量份，甘草次酸177重量份，柴胡皂苷c191重量份。
本發(fā)明還提供一種上述藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：分別取選定重量份的甘草苷、甘草次酸和柴胡皂苷c，混合均勻，即得。
本發(fā)明還提供包括上述藥物組合物的制劑，所述藥物組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床上可接受的片劑、膠囊劑、散劑、合劑、丸劑、顆粒劑、溶液劑、糖漿劑、煎膏劑、貼膏劑、栓劑、氣霧劑、軟膏劑或注射劑。
所述常規(guī)輔料為：填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素等；崩解劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素納等；潤滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括：糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括：甜味劑及各種香精；防腐劑包括：尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括：peg6000、peg4000、蟲蠟等。
本發(fā)明還提供上述藥物組合物或上述藥物組合物的制劑在制備抗胃潰瘍的藥物中的應(yīng)用。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的技術(shù)方案具有如下優(yōu)點(diǎn)：
(1)本發(fā)明藥物組合物，選用甘草苷、甘草次酸和柴胡皂苷c為原料，各原料在特定的配比下相互配合、共同作用，具有顯著的抗胃潰瘍的作用；
(2)本發(fā)明藥物組合物對(duì)胃潰瘍的治療效果優(yōu)于三種原料中的任意兩種對(duì)胃潰瘍的治療效果，也優(yōu)于三種原料單獨(dú)對(duì)胃潰瘍的治療效果，該藥物組合物具有協(xié)同增效的作用。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明以下實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例中，甘草苷、甘草次酸和柴胡皂苷c均為市售品。
實(shí)施例1
本實(shí)施例抗胃潰瘍的藥物組合物的原料組成為：甘草苷54.34g，甘草次酸177.63g，柴胡皂苷c191.37g；
該藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：分別取選定重量的甘草苷、甘草次酸和柴胡皂苷c，混合均勻，即得。
本實(shí)施例抗胃潰瘍的藥物組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成顆粒劑。
實(shí)施例2
本實(shí)施例抗胃潰瘍的藥物組合物的原料組成為：甘草苷54g，甘草次酸178g，柴胡皂苷c190g；
該藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：分別取選定重量的甘草苷、甘草次酸和柴胡皂苷c，混合均勻，即得。
本實(shí)施例抗胃潰瘍的藥物組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成蜜丸。
實(shí)施例3
本實(shí)施例抗胃潰瘍的藥物組合物的原料組成為：甘草苷56g，甘草次酸176g，柴胡皂苷c192g；
該藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：分別取選定重量的甘草苷、甘草次酸和柴胡皂苷c，混合均勻，即得。
本實(shí)施例抗胃潰瘍的藥物組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成散劑。
實(shí)施例4
本實(shí)施例抗胃潰瘍的藥物組合物的原料組成為：甘草苷55g，甘草次酸177g，柴胡皂苷c191g；
該藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：分別取選定重量的甘草苷、甘草次酸和柴胡皂苷c，混合均勻，即得。
本實(shí)施例抗胃潰瘍的藥物組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成膠囊劑。
實(shí)施例5
本實(shí)施例抗胃潰瘍的藥物組合物的原料組成為：甘草苷50g，甘草次酸185g，柴胡皂苷c180g；
該藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：分別取選定重量的甘草苷、甘草次酸和柴胡皂苷c，混合均勻，即得。
本實(shí)施例抗胃潰瘍的藥物組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成片劑。
實(shí)施例6
本實(shí)施例抗胃潰瘍的藥物組合物的原料組成為：甘草苷59g，甘草次酸170g，柴胡皂苷c200g；
該藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：分別取選定重量的甘草苷、甘草次酸和柴胡皂苷c，混合均勻，即得。
本實(shí)施例抗胃潰瘍的藥物組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成顆粒劑。
對(duì)比例1
本對(duì)比例抗胃潰瘍的藥物組合物與實(shí)施例1抗胃潰瘍的藥物組合物的原料的區(qū)別僅在于：將甘草苷54.34g替換為甘草苷0g，其余原料的組成與配比均與實(shí)施例1相同；
本對(duì)比例藥物組合物的制備方法與實(shí)施例1的區(qū)別僅在于：將甘草苷54.34g替換為甘草苷0g，其余原料的組成與配比均與實(shí)施例1相同，其余實(shí)驗(yàn)條件和操作步驟均與實(shí)施例1相同。
對(duì)比例2
本對(duì)比例抗胃潰瘍的藥物組合物與實(shí)施例1抗胃潰瘍的藥物組合物的原料的區(qū)別僅在于：將甘草次酸177.63g替換為甘草次酸0g，其余原料的組成與配比均與實(shí)施例1相同；
本對(duì)比例藥物組合物的制備方法與實(shí)施例1的區(qū)別僅在于：將甘草次酸177.63g替換為甘草次酸0g，其余實(shí)驗(yàn)條件和操作步驟均與實(shí)施例1相同。
對(duì)比例3
本對(duì)比例抗胃潰瘍的藥物組合物與實(shí)施例1抗胃潰瘍的藥物組合物的原料的區(qū)別僅在于：將柴胡皂苷c191.37g替換為柴胡皂苷c0g，其余原料的組成與配比均與實(shí)施例1相同；
本對(duì)比例藥物組合物的制備方法與實(shí)施例1的區(qū)別僅在于：將柴胡皂苷c191.37g替換為柴胡皂苷c0g，其余實(shí)驗(yàn)條件和操作步驟均與實(shí)施例1相同。
實(shí)驗(yàn)例1本發(fā)明藥物組合物抗?jié)冏饔玫难芯?/p>
1、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/p>
通過大鼠無水乙醇型胃潰瘍實(shí)驗(yàn)研究本發(fā)明組合物抗?jié)兊男Ч?/p>
2、實(shí)驗(yàn)方法
2.1實(shí)驗(yàn)材料
2.1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
健康sd大鼠，體重200±20g，雌性，由大連醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)為scxk(遼)2008-0002。
2.1.2藥物與試劑
奧美拉唑腸溶膠囊(哈藥集團(tuán)三精制藥諾捷有限責(zé)任公司，批號(hào)：100430327)；
聚酰胺，x-5，nka-9，d900，ab-8大孔吸附樹脂與離子交換樹脂(滄州寶恩化工有限公司)；
甲醛(分析純，天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司)；
無水乙醇(分析純，天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司)。
2.1.3儀器與設(shè)備
uv-1800型紫外分光光度計(jì)(北京瑞利分析儀器公司)；
acculabalc-11c.4型電子天平(德國賽多利斯集團(tuán))；
fw-80高速萬能粉碎機(jī)(北京市永光明醫(yī)療器械儀器廠)；
hhs型電子恒溫水浴鍋(上海博訊實(shí)業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠)；
re-52aa型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(上海亞榮生化儀器廠)；
shz-dⅲ型循環(huán)水式真空泵(鞏義市予華儀器有限責(zé)任公司)；
dzf-6020型真空干燥箱(上海一恒科學(xué)儀器有限公司)；
hc-2517型高速離心機(jī)(科大創(chuàng)新股份有限公司)；
milli-q超純水處理裝置(美國millipore公司)；
kodakn137數(shù)碼照相機(jī)(伊士曼柯達(dá)公司)；
imagej醫(yī)學(xué)圖像分析軟件(美國國立衛(wèi)生研究院)。
2.2實(shí)驗(yàn)分組與給藥方法
取健康sd大鼠130只，按體重隨機(jī)分成13組，每組10只，分別為：空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽性對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組1-4組、對(duì)照組1-6組。
給藥方法如下：空白對(duì)照組，每天上午八點(diǎn)灌胃生理鹽水3ml；模型對(duì)照組，每天上午八點(diǎn)灌胃生理鹽水3ml；陽性對(duì)照組，每天上午八點(diǎn)灌胃奧美拉唑腸溶膠囊3ml(0.0054g·kg-1)；實(shí)驗(yàn)組1-4組，每天上午八點(diǎn)分別灌胃實(shí)施例1-4組制備的藥物組合物3ml(0.0054g·kg-1)；對(duì)照組1-3組，每天上午八點(diǎn)分別灌胃對(duì)比例1-3組制備的藥物組合物3ml(0.0054g·kg-1)；對(duì)照組4-6組，每天上午八點(diǎn)分別灌胃甘草苷、甘草次酸、柴胡皂苷c各3ml(0.0054g·kg-1)。各組均連續(xù)灌胃15天，每天觀察大鼠的生長情況。
2.3造模方法
除空白對(duì)照組外，其余各組大鼠皆造模。具體造模方法如下：每天灌胃給藥1次，空白對(duì)照組、模型對(duì)照組灌服等量生理鹽水，連續(xù)15天。從第14天開始禁食不禁水24h，第15天給藥后1h，除空白對(duì)照組外，其余各組均灌胃無水乙醇1ml/只。
2.4動(dòng)物處理
灌胃無水乙醇1h后摘眼球取血，分離血清備用，脫頸椎處死大鼠，結(jié)扎胃賁門和幽門，并經(jīng)胃壁向胃腔內(nèi)注入中性福爾馬林溶液5ml，將胃取出，放入中性福爾馬林溶液中固定15min，沿胃大彎剪開胃壁，測(cè)量各組潰瘍指數(shù)，同時(shí)計(jì)算潰瘍抑制百分率，比較各組間差異。
2.5潰瘍指數(shù)計(jì)算方法
將在福爾馬林中固定好的胃組織取出，展平，直尺測(cè)量潰瘍損傷長度：胃黏膜層條索狀損傷的長度大于1mm者測(cè)量其長度，每1mm計(jì)1分，若寬度超過1mm者，將其計(jì)分加倍，計(jì)分總數(shù)為該動(dòng)物的潰瘍指數(shù)。
2.6抑制率計(jì)算公式
按照如下公式計(jì)算抑制率：抑制率＝(1-給藥組潰瘍指數(shù)/模型組潰瘍指數(shù))×100％。
3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
各組的潰瘍指數(shù)和抑制率如表1所示。
表1各組的潰瘍指數(shù)和抑制率
注：與模型對(duì)照組比較，*p＜0.05
由表1可知：(1)與空白對(duì)照組相比，模型對(duì)照組小鼠的潰瘍指數(shù)顯著增大，這表明大鼠無水乙醇型胃潰瘍模型造模成功；
(2)與模型對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組1-4組小鼠的潰瘍指數(shù)的減小具有顯著性差異(p<0.05)，其抑制率均大于60％；
(3)與模型對(duì)照組相比，對(duì)照組1-6組小鼠的潰瘍指數(shù)的減小也具有顯著性差異(p<0.05)；
(4)實(shí)驗(yàn)組1-4組對(duì)無水乙醇型胃潰瘍的抑制率大于對(duì)照組1-3組對(duì)無水乙醇型胃潰瘍的抑制率，也大于對(duì)照組4-6組對(duì)無水乙醇型胃潰瘍的抑制率。
4、實(shí)驗(yàn)結(jié)論
本發(fā)明的藥物組合物具有顯著的抗胃潰瘍作用，其對(duì)胃潰瘍的治療效果優(yōu)于三種原料中的任意兩種對(duì)胃潰瘍的治療效果，也優(yōu)于三種原料單獨(dú)對(duì)胃潰瘍的治療效果，該藥物組合物具有協(xié)同增效的作用。
顯然，上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說明所作的舉例，而并非對(duì)實(shí)施方式的限定。對(duì)于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在上述說明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動(dòng)。這里無需也無法對(duì)所有的實(shí)施方式予以窮舉。而由此所引伸出的顯而易見的變化或變動(dòng)仍處于本發(fā)明創(chuàng)造的保護(hù)范圍之中。