本發(fā)明屬于中藥制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗痛風(fēng)藥物組合物及其制備方法、制劑與應(yīng)用。

背景技術(shù)：

痛風(fēng)是一種由血清中嘌呤代謝終產(chǎn)品尿酸過(guò)量導(dǎo)致的關(guān)節(jié)炎性疾病。近年來(lái)，隨著飲食結(jié)構(gòu)的變化，高嘌呤食品的過(guò)量攝入，導(dǎo)致了痛風(fēng)的發(fā)生率呈現(xiàn)出增長(zhǎng)的趨勢(shì)，已成為高血糖、高血脂之后的第三類(lèi)富貴病。中華醫(yī)學(xué)會(huì)發(fā)出紅色預(yù)警，痛風(fēng)發(fā)病率每年以7.5%的速度大幅度上升，我國(guó)痛風(fēng)發(fā)病人數(shù)已達(dá)1350萬(wàn)人，1/5的痛風(fēng)病人已喪失生活能力，痛風(fēng)病人病程超過(guò)10年，絕大部分均發(fā)生難以治愈的尿毒癥。

痛風(fēng)是一種古老的疾病，早在數(shù)千年前的埃及木乃伊關(guān)節(jié)中已發(fā)現(xiàn)尿酸結(jié)晶，其發(fā)病機(jī)制和病理生理也都早已被詳細(xì)闡明。盡管如此，國(guó)內(nèi)外對(duì)痛風(fēng)和高尿酸血癥的防范仍不盡人意。目前市場(chǎng)的相關(guān)類(lèi)產(chǎn)品已逐漸不能滿足人們的需求，因此，開(kāi)發(fā)一種能解決上述問(wèn)題的產(chǎn)品是非常必要的。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的第一目的在于提供一種抗痛風(fēng)藥物組合物；第二目的在于提供所述抗痛風(fēng)藥物組合物的制備方法；第三目的在于提供所述抗痛風(fēng)藥物組合物的制劑；第四目的在于提供所述抗痛風(fēng)藥物組合物的應(yīng)用。

本發(fā)明的第一目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，所述的抗痛風(fēng)藥物組合物包括丹參、川芎、龍血樹(shù)葉、黃芪和茯苓，重量比為1~3：1~3：1~3：1~3：1~3。

本發(fā)明的第二目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，包括預(yù)處理、粗粉碎、超微粉碎及混配工序，具體包括：

A、預(yù)處理：將各原料中的雜物剔除，經(jīng)精選、清洗、晾曬、干燥至含水率≤3%備用；

B、粗粉碎：將預(yù)處理后的原料丹參、川芎、龍血樹(shù)葉、黃芪和茯苓分別用粗粉碎機(jī)粉碎，過(guò)80~140目篩備用；

C、超微粉碎：將粗粉碎后的各原料分別經(jīng)超微粉碎得到各原料的超微細(xì)粉；

D、混配：按配方配比將各原料超微細(xì)粉混配均勻得到目標(biāo)物。

本發(fā)明的第三目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，所述的抗痛風(fēng)藥物組合物中加入藥學(xué)上可以接受的輔料制成散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑、蜜丸劑。

本發(fā)明的第四目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，所述的抗痛風(fēng)藥物組合物在制備抗痛風(fēng)藥物的應(yīng)用。

本發(fā)明所述的抗痛風(fēng)藥物組合物內(nèi)服使用時(shí)，組方中川芎活血行氣，祛風(fēng)止痛。川芎嗪對(duì)血小板體內(nèi)外聚集均有明顯的抑制作用 ,對(duì)血液流變性具有良好的改善作用。能有效改善瘀阻所致痛風(fēng)狀況。同時(shí)，川芎嗪對(duì)腎臟具有保護(hù)作用，它可使胞漿和線粒體中抗氧化酶活性增加，逐漸降低丙二醛含量，保護(hù)腎功能；黃芪具有補(bǔ)氣升陽(yáng)，利水消腫，行滯通痹的功效。能夠通過(guò)降低尿酸來(lái)緩解痛風(fēng)癥狀。同時(shí)黃芪在方中可協(xié)助以上諸藥增強(qiáng)活血化瘀、健脾利濕的作用，從而增強(qiáng)治療痛風(fēng)的療效；丹參活血祛瘀，可使瘀滯的微循環(huán)血流加速，流態(tài)改變，微血管口徑擴(kuò)大，開(kāi)放數(shù)量增加，改善腫脹狀態(tài)，同時(shí)，丹參可通過(guò)作用于中樞神經(jīng)緩解痛風(fēng)所引起的疼痛；龍血樹(shù)葉具有清火解毒，活血化瘀，消腫止痛的作用。對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，肢體腫脹疼痛；風(fēng)濕熱痹型痛風(fēng)具有顯著療效；茯苓具有利水滲濕，健脾的作用。用于脾虛食少。對(duì)脾虛不能運(yùn)化水濕，導(dǎo)致痰瘀、濕熱蘊(yùn)結(jié)所致的痛風(fēng)具有治療作用。同時(shí)茯苓具有降低尿酸的作用，可治療尿酸升高引起的痛風(fēng)癥狀。本發(fā)明所述抗痛風(fēng)藥物組合物能有效改善濕熱痰瘀等阻滯經(jīng)絡(luò)所引起的痛風(fēng)，并降低尿酸水平。

本發(fā)明所述的抗痛風(fēng)藥物組合物按照精確設(shè)定的組方混配制成，根據(jù)原藥物理、化學(xué)性質(zhì)及所含活性成分進(jìn)行配伍達(dá)到抗痛風(fēng)的功效作用，并具有生物利用度高、活性成分溶出快、藥物吸收效果好且副作用小的特點(diǎn)。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，但不以任何方式對(duì)本發(fā)明加以限制，基于本發(fā)明教導(dǎo)所作的任何變換或替換，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

本發(fā)明所述的抗痛風(fēng)藥物組合物包括丹參、川芎、龍血樹(shù)葉、黃芪和茯苓，重量比為1~3：1~3：1~3：1~3：1~3。

所述的抗痛風(fēng)藥物組合物中丹參、川芎、龍血樹(shù)葉、黃芪和茯苓的重量比為2:2:2:2:2。

本發(fā)明所述的抗痛風(fēng)藥物組合物的制備方法，包括預(yù)處理、粗粉碎、超微粉碎及混配工序，具體包括：

A、預(yù)處理：將各原料中的雜物剔除，經(jīng)精選、清洗、晾曬、干燥至含水率≤3%備用；

B、粗粉碎：將預(yù)處理后的原料丹參、川芎、龍血樹(shù)葉、黃芪和茯苓分別用粗粉碎機(jī)粉碎，過(guò)80~140目篩備用；

C、超微粉碎：將粗粉碎后的各原料分別經(jīng)超微粉碎得到各原料的超微細(xì)粉；

D、混配：按配方配比將各原料超微細(xì)粉混配均勻得到目標(biāo)物。

所述的超微細(xì)粉的粒徑為6~12μm。

本發(fā)明所述的抗痛風(fēng)藥物組合物的制劑為所述的抗痛風(fēng)藥物組合物中加入藥學(xué)上可以接受的輔料制成散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑、蜜丸劑。

本發(fā)明所述的抗痛風(fēng)藥物組合物的應(yīng)用為所述的抗痛風(fēng)藥物組合物在制備抗痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用。

所述的抗痛風(fēng)藥物組合物服用方法為用開(kāi)水兌服，一日三次，服用劑量為 2g/次。

下面以具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明：

實(shí)施例1

---------所述抗痛風(fēng)藥物組合物的制備

A、預(yù)處理：取多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos （Schw.） Wolf 的干燥菌核茯苓藥材10kg，將其中的雜物剔除，揀出雜質(zhì)、霉變和腐敗品，揀選出顏色加深可能會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的茯苓藥材，將經(jīng)揀選合格后的茯苓用流動(dòng)水人工清洗，清洗后物料表面必須無(wú)粉，無(wú)土，無(wú)污染物。洗凈的茯苓置于蒸爐內(nèi)蒸至透心（2-4h），蒸制后的茯苓及時(shí)取出削去外皮，切制成厚片，將不同規(guī)格的茯苓片進(jìn)行分類(lèi)揀選后切丁。將茯苓丁進(jìn)行滅菌，滅菌合格后的茯苓置于RXH型熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)中，干燥至含水率≦3%備用。

A、預(yù)處理：取唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根莖丹參藥材10kg，傘形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根莖川芎藥材10kg，劍葉龍血樹(shù)（Dracaena cochinchinensis（Lour.）S.C.Chen）的葉子龍血樹(shù)葉藥材10kg，豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge.var.mongholicus（Bge.）Hsiao或膜莢黃芪Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge.的干燥根黃芪藥材10kg，將其中的雜物剔除，揀出雜質(zhì)、霉變和腐敗品，揀選出顏色加深可能會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的劣質(zhì)藥材，將經(jīng)揀選合格后的藥材用流動(dòng)水放入洗藥機(jī)進(jìn)行清洗，清洗后物料表面必須無(wú)粉，無(wú)土，無(wú)污染物。將清洗后的丹參、川芎、龍血樹(shù)葉、黃芪進(jìn)行滅菌，滅菌合格后置于RXH型熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)中，干燥至含水率≦3%備用。

B、粗粉碎：將茯苓、川芎、龍血樹(shù)葉、黃芪原藥材用粗碎機(jī)進(jìn)行粗碎，粗碎按《CSJ型粗碎機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行。黃芪粗粉、茯苓粗粉、龍血樹(shù)葉粗粉、川芎粗粉過(guò)110目篩備用（丹參不需粗碎）。將上述粗粉置于烘箱進(jìn)行干燥，按烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，所有粗粉干燥時(shí)間為4小時(shí)左右，溫度控制在80℃以內(nèi)，經(jīng)干燥后的粗粉取樣至QC檢測(cè)各指標(biāo)是否合格，經(jīng)檢測(cè)合格的粗粉備用，進(jìn)行下一步超微粉碎。

C、超微粉碎：將黃芪粗粉、茯苓粗粉、龍血樹(shù)葉粗粉、川芎粗粉、丹參置于超微粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，黃芪投料量為11kg，粉碎時(shí)間為90min，龍血樹(shù)葉投料量為6kg，粉碎時(shí)間為6h，川芎投料量為5kg，粉碎時(shí)間為5h，茯苓投料量為10kg，粉碎時(shí)間為6h，丹參投料量為9kg，粉碎時(shí)間為30min。將超微粉碎后的超微細(xì)粉加入到振蕩篩內(nèi)進(jìn)行篩分，粒度應(yīng)符合（《中藥藥典》一部）的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

D、總混：將按重量計(jì)的川芎超微細(xì)粉30份、黃芪超微細(xì)粉30份、龍血樹(shù)葉超微細(xì)粉30份、茯苓超微細(xì)粉30份，丹參超微細(xì)粉30份置于“EYH—1000A型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)”中進(jìn)行總混，其操作按EYH-1000A型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程執(zhí)行。總混30分鐘，混配均勻后，用裝有塑料袋的周轉(zhuǎn)桶接料。

實(shí)施例2

---------所述抗痛風(fēng)藥物組合物的制備

A、預(yù)處理：取多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos （Schw.） Wolf 的干燥菌核茯苓藥材10kg，將其中的雜物剔除，揀出雜質(zhì)、霉變和腐敗品，揀選出顏色加深可能會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的茯苓藥材，將經(jīng)揀選合格后的茯苓用流動(dòng)水人工清洗，清洗后物料表面必須無(wú)粉，無(wú)土，無(wú)污染物。洗凈的茯苓置于蒸爐內(nèi)蒸至透心（2-4h），蒸制后的茯苓及時(shí)取出削去外皮，切制成厚片，將不同規(guī)格的茯苓片進(jìn)行分類(lèi)揀選后切丁。將茯苓丁進(jìn)行滅菌，滅菌合格后的茯苓置于RXH型熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)中，干燥至含水率≦3%備用。

A、預(yù)處理：取唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根莖丹參藥材10kg，傘形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根莖川芎藥材10kg，劍葉龍血樹(shù)（Dracaena cochinchinensis（Lour.）S.C.Chen）的葉子龍血樹(shù)葉藥材10kg，豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge.var.mongholicus（Bge.）Hsiao或膜莢黃芪Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge.的干燥根黃芪藥材10kg，將其中的雜物剔除，揀出雜質(zhì)、霉變和腐敗品，揀選出顏色加深可能會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的劣質(zhì)藥材，將經(jīng)揀選合格后的藥材用流動(dòng)水放入洗藥機(jī)進(jìn)行清洗，清洗后物料表面必須無(wú)粉，無(wú)土，無(wú)污染物。將清洗后的丹參、川芎、龍血樹(shù)葉、黃芪進(jìn)行滅菌，滅菌合格后置于RXH型熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)中，干燥至含水率≦3%備用。

B、粗粉碎：將茯苓、川芎、龍血樹(shù)葉、黃芪原藥材用粗碎機(jī)進(jìn)行粗碎，粗碎按《CSJ型粗碎機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行。黃芪粗粉、茯苓粗粉、龍血樹(shù)葉粗粉、川芎粗粉過(guò)110目篩備用（丹參不需粗碎）。將上述粗粉置于烘箱進(jìn)行干燥，按烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，所有粗粉干燥時(shí)間為4小時(shí)左右，溫度控制在80℃以內(nèi)，經(jīng)干燥后的粗粉取樣至QC檢測(cè)各指標(biāo)是否合格，經(jīng)檢測(cè)合格的粗粉備用，進(jìn)行下一步超微粉碎。

C、超微粉碎：將黃芪粗粉、茯苓粗粉、龍血樹(shù)葉粗粉、川芎粗粉、丹參置于超微粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，黃芪投料量為11kg，粉碎時(shí)間為90min，龍血樹(shù)葉投料量為6kg，粉碎時(shí)間為6h，川芎投料量為5kg，粉碎時(shí)間為5h，茯苓投料量為10kg，粉碎時(shí)間為6h，丹參投料量為9kg，粉碎時(shí)間為30min。將超微粉碎后的超微細(xì)粉加入到振蕩篩內(nèi)進(jìn)行篩分，粒度應(yīng)符合（《中藥藥典》一部）的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

D、總混：將按重量計(jì)的川芎超微細(xì)粉30份、黃芪超微細(xì)粉30份、龍血樹(shù)葉超微細(xì)粉30份、茯苓超微細(xì)粉30份，丹參超微細(xì)粉30份置于“EYH—1000A型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)”中進(jìn)行總混，其操作按EYH-1000A型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程執(zhí)行?？偦?0分鐘，混配均勻后，用裝有塑料袋的周轉(zhuǎn)桶接料。

實(shí)施例3

---------所述抗痛風(fēng)藥物組合物的制備

A、預(yù)處理：取多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos （Schw.） Wolf 的干燥菌核茯苓藥材10kg，將其中的雜物剔除，揀出雜質(zhì)、霉變和腐敗品，揀選出顏色加深可能會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的茯苓藥材，將經(jīng)揀選合格后的茯苓用流動(dòng)水人工清洗，清洗后物料表面必須無(wú)粉，無(wú)土，無(wú)污染物。洗凈的茯苓置于蒸爐內(nèi)蒸至透心（2-4h），蒸制后的茯苓及時(shí)取出削去外皮，切制成厚片，將不同規(guī)格的茯苓片進(jìn)行分類(lèi)揀選后切丁。將茯苓丁進(jìn)行滅菌，滅菌合格后的茯苓置于RXH型熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)中，干燥至含水率≦3%備用。

A、預(yù)處理：取唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根莖丹參藥材10kg，傘形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根莖川芎藥材10kg，劍葉龍血樹(shù)（Dracaena cochinchinensis（Lour.）S.C.Chen）的葉子龍血樹(shù)葉藥材10kg，豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge.var.mongholicus（Bge.）Hsiao或膜莢黃芪Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge.的干燥根黃芪藥材10kg，將其中的雜物剔除，揀出雜質(zhì)、霉變和腐敗品，揀選出顏色加深可能會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的劣質(zhì)藥材，將經(jīng)揀選合格后的藥材用流動(dòng)水放入洗藥機(jī)進(jìn)行清洗，清洗后物料表面必須無(wú)粉，無(wú)土，無(wú)污染物。將清洗后的丹參、川芎、龍血樹(shù)葉、黃芪進(jìn)行滅菌，滅菌合格后置于RXH型熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)中，干燥至含水率≦3%備用。

B、粗粉碎：將茯苓、川芎、龍血樹(shù)葉、黃芪原藥材用粗碎機(jī)進(jìn)行粗碎，粗碎按《CSJ型粗碎機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行。黃芪粗粉、茯苓粗粉、龍血樹(shù)葉粗粉、川芎粗粉過(guò)110目篩備用（丹參不需粗碎）。將上述粗粉置于烘箱進(jìn)行干燥，按烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，所有粗粉干燥時(shí)間為4小時(shí)左右，溫度控制在80℃以內(nèi)，經(jīng)干燥后的粗粉取樣至QC檢測(cè)各指標(biāo)是否合格，經(jīng)檢測(cè)合格的粗粉備用，進(jìn)行下一步超微粉碎。

C、超微粉碎：將黃芪粗粉、茯苓粗粉、龍血樹(shù)葉粗粉、川芎粗粉、丹參置于超微粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，黃芪投料量為11kg，粉碎時(shí)間為90min，龍血樹(shù)葉投料量為6kg，粉碎時(shí)間為6h，川芎投料量為5kg，粉碎時(shí)間為5h，茯苓投料量為10kg，粉碎時(shí)間為6h，丹參投料量為9kg，粉碎時(shí)間為30min。將超微粉碎后的超微細(xì)粉加入到振蕩篩內(nèi)進(jìn)行篩分，粒度應(yīng)符合（《中藥藥典》一部）的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

D、總混：將按重量計(jì)的川芎超微細(xì)粉30份、黃芪超微細(xì)粉30份、龍血樹(shù)葉超微細(xì)粉30份、茯苓超微細(xì)粉30份，丹參超微細(xì)粉30份置于“EYH—1000A型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)”中進(jìn)行總混，其操作按EYH-1000A型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程執(zhí)行?？偦?0分鐘，混配均勻后，用裝有塑料袋的周轉(zhuǎn)桶接料。

實(shí)施例4

---------所述抗痛風(fēng)藥物組合物的制備

A、預(yù)處理：取多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos （Schw.） Wolf 的干燥菌核茯苓藥材10kg，將其中的雜物剔除，揀出雜質(zhì)、霉變和腐敗品，揀選出顏色加深可能會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的茯苓藥材，將經(jīng)揀選合格后的茯苓用流動(dòng)水人工清洗，清洗后物料表面必須無(wú)粉，無(wú)土，無(wú)污染物。洗凈的茯苓置于蒸爐內(nèi)蒸至透心（2-4h），蒸制后的茯苓及時(shí)取出削去外皮，切制成厚片，將不同規(guī)格的茯苓片進(jìn)行分類(lèi)揀選后切丁。將茯苓丁進(jìn)行滅菌，滅菌合格后的茯苓置于RXH型熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)中，干燥至含水率≦3%備用。

A、預(yù)處理：取唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根莖丹參藥材10kg，傘形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根莖川芎藥材10kg，劍葉龍血樹(shù)（Dracaena cochinchinensis（Lour.）S.C.Chen）的葉子龍血樹(shù)葉藥材10kg，豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge.var.mongholicus（Bge.）Hsiao或膜莢黃芪Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge.的干燥根黃芪藥材10kg，將其中的雜物剔除，揀出雜質(zhì)、霉變和腐敗品，揀選出顏色加深可能會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的劣質(zhì)藥材，將經(jīng)揀選合格后的藥材用流動(dòng)水放入洗藥機(jī)進(jìn)行清洗，清洗后物料表面必須無(wú)粉，無(wú)土，無(wú)污染物。將清洗后的丹參、川芎、龍血樹(shù)葉、黃芪進(jìn)行滅菌，滅菌合格后置于RXH型熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)中，干燥至含水率≦3%備用。

B、粗粉碎：將茯苓、川芎、龍血樹(shù)葉、黃芪原藥材用粗碎機(jī)進(jìn)行粗碎，粗碎按《CSJ型粗碎機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行。黃芪粗粉、茯苓粗粉、龍血樹(shù)葉粗粉、川芎粗粉過(guò)110目篩備用（丹參不需粗碎）。將上述粗粉置于烘箱進(jìn)行干燥，按烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，所有粗粉干燥時(shí)間為4小時(shí)左右，溫度控制在80℃以內(nèi)，經(jīng)干燥后的粗粉取樣至QC檢測(cè)各指標(biāo)是否合格，經(jīng)檢測(cè)合格的粗粉備用，進(jìn)行下一步超微粉碎。

C、超微粉碎：將黃芪粗粉、茯苓粗粉、龍血樹(shù)葉粗粉、川芎粗粉、丹參置于超微粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，黃芪投料量為11kg，粉碎時(shí)間為90min，龍血樹(shù)葉投料量為6kg，粉碎時(shí)間為6h，川芎投料量為5kg，粉碎時(shí)間為5h，茯苓投料量為10kg，粉碎時(shí)間為6h，丹參投料量為9kg，粉碎時(shí)間為30min。將超微粉碎后的超微細(xì)粉加入到振蕩篩內(nèi)進(jìn)行篩分，粒度應(yīng)符合（《中藥藥典》一部）的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

D、總混：將按重量計(jì)的川芎超微細(xì)粉30份、黃芪超微細(xì)粉30份、龍血樹(shù)葉超微細(xì)粉30份、茯苓超微細(xì)粉30份，丹參超微細(xì)粉30份置于“EYH—1000A型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)”中進(jìn)行總混，其操作按EYH-1000A型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程執(zhí)行?？偦?0分鐘，混配均勻后，用裝有塑料袋的周轉(zhuǎn)桶接料。

實(shí)施例5

---------所述抗痛風(fēng)藥物組合物的制備

A、預(yù)處理：取多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos （Schw.） Wolf 的干燥菌核茯苓藥材10kg，將其中的雜物剔除，揀出雜質(zhì)、霉變和腐敗品，揀選出顏色加深可能會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的茯苓藥材，將經(jīng)揀選合格后的茯苓用流動(dòng)水人工清洗，清洗后物料表面必須無(wú)粉，無(wú)土，無(wú)污染物。洗凈的茯苓置于蒸爐內(nèi)蒸至透心（2-4h），蒸制后的茯苓及時(shí)取出削去外皮，切制成厚片，將不同規(guī)格的茯苓片進(jìn)行分類(lèi)揀選后切丁。將茯苓丁進(jìn)行滅菌，滅菌合格后的茯苓置于RXH型熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)中，干燥至含水率≦3%備用。

A、預(yù)處理：取唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根莖丹參藥材10kg，傘形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根莖川芎藥材10kg，劍葉龍血樹(shù)（Dracaena cochinchinensis（Lour.）S.C.Chen）的葉子龍血樹(shù)葉藥材10kg，豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge.var.mongholicus（Bge.）Hsiao或膜莢黃芪Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge.的干燥根黃芪藥材10kg，將其中的雜物剔除，揀出雜質(zhì)、霉變和腐敗品，揀選出顏色加深可能會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的劣質(zhì)藥材，將經(jīng)揀選合格后的藥材用流動(dòng)水放入洗藥機(jī)進(jìn)行清洗，清洗后物料表面必須無(wú)粉，無(wú)土，無(wú)污染物。將清洗后的丹參、川芎、龍血樹(shù)葉、黃芪進(jìn)行滅菌，滅菌合格后置于RXH型熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)中，干燥至含水率≦3%備用。

B、粗粉碎：將茯苓、川芎、龍血樹(shù)葉、黃芪原藥材用粗碎機(jī)進(jìn)行粗碎，粗碎按《CSJ型粗碎機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行。黃芪粗粉、茯苓粗粉、龍血樹(shù)葉粗粉、川芎粗粉過(guò)110目篩備用（丹參不需粗碎）。將上述粗粉置于烘箱進(jìn)行干燥，按烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，所有粗粉干燥時(shí)間為4小時(shí)左右，溫度控制在80℃以內(nèi)，經(jīng)干燥后的粗粉取樣至QC檢測(cè)各指標(biāo)是否合格，經(jīng)檢測(cè)合格的粗粉備用，進(jìn)行下一步超微粉碎。

C、超微粉碎：將黃芪粗粉、茯苓粗粉、龍血樹(shù)葉粗粉、川芎粗粉、丹參置于超微粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，黃芪投料量為11kg，粉碎時(shí)間為90min，龍血樹(shù)葉投料量為6kg，粉碎時(shí)間為6h，川芎投料量為5kg，粉碎時(shí)間為5h，茯苓投料量為10kg，粉碎時(shí)間為6h，丹參投料量為9kg，粉碎時(shí)間為30min。將超微粉碎后的超微細(xì)粉加入到振蕩篩內(nèi)進(jìn)行篩分，粒度應(yīng)符合（《中藥藥典》一部）的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

D、總混：將按重量計(jì)的川芎超微細(xì)粉30份、黃芪超微細(xì)粉30份、龍血樹(shù)葉超微細(xì)粉30份、茯苓超微細(xì)粉30份，丹參超微細(xì)粉30份置于“EYH—1000A型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)”中進(jìn)行總混，其操作按EYH-1000A型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程執(zhí)行?？偦?0分鐘，混配均勻后，用裝有塑料袋的周轉(zhuǎn)桶接料。

實(shí)施例6

---------所述抗痛風(fēng)藥物組合物的制備

A、預(yù)處理：取多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos （Schw.） Wolf 的干燥菌核茯苓藥材10kg，將其中的雜物剔除，揀出雜質(zhì)、霉變和腐敗品，揀選出顏色加深可能會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的茯苓藥材，將經(jīng)揀選合格后的茯苓用流動(dòng)水人工清洗，清洗后物料表面必須無(wú)粉，無(wú)土，無(wú)污染物。洗凈的茯苓置于蒸爐內(nèi)蒸至透心（2-4h），蒸制后的茯苓及時(shí)取出削去外皮，切制成厚片，將不同規(guī)格的茯苓片進(jìn)行分類(lèi)揀選后切丁。將茯苓丁進(jìn)行滅菌，滅菌合格后的茯苓置于RXH型熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)中，干燥至含水率≦3%備用。

A、預(yù)處理：取唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根莖丹參藥材10kg，傘形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根莖川芎藥材10kg，劍葉龍血樹(shù)（Dracaena cochinchinensis（Lour.）S.C.Chen）的葉子龍血樹(shù)葉藥材10kg，豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge.var.mongholicus（Bge.）Hsiao或膜莢黃芪Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge.的干燥根黃芪藥材10kg，將其中的雜物剔除，揀出雜質(zhì)、霉變和腐敗品，揀選出顏色加深可能會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的劣質(zhì)藥材，將經(jīng)揀選合格后的藥材用流動(dòng)水放入洗藥機(jī)進(jìn)行清洗，清洗后物料表面必須無(wú)粉，無(wú)土，無(wú)污染物。將清洗后的丹參、川芎、龍血樹(shù)葉、黃芪進(jìn)行滅菌，滅菌合格后置于RXH型熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)中，干燥至含水率≦3%備用。

B、粗粉碎：將茯苓、川芎、龍血樹(shù)葉、黃芪原藥材用粗碎機(jī)進(jìn)行粗碎，粗碎按《CSJ型粗碎機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行。黃芪粗粉、茯苓粗粉、龍血樹(shù)葉粗粉、川芎粗粉過(guò)110目篩備用（丹參不需粗碎）。將上述粗粉置于烘箱進(jìn)行干燥，按烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，所有粗粉干燥時(shí)間為4小時(shí)左右，溫度控制在80℃以內(nèi)，經(jīng)干燥后的粗粉取樣至QC檢測(cè)各指標(biāo)是否合格，經(jīng)檢測(cè)合格的粗粉備用，進(jìn)行下一步超微粉碎。

C、超微粉碎：將黃芪粗粉、茯苓粗粉、龍血樹(shù)葉粗粉、川芎粗粉、丹參置于超微粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，黃芪投料量為11kg，粉碎時(shí)間為90min，龍血樹(shù)葉投料量為6kg，粉碎時(shí)間為6h，川芎投料量為5kg，粉碎時(shí)間為5h，茯苓投料量為10kg，粉碎時(shí)間為6h，丹參投料量為9kg，粉碎時(shí)間為30min。將超微粉碎后的超微細(xì)粉加入到振蕩篩內(nèi)進(jìn)行篩分，粒度應(yīng)符合（《中藥藥典》一部）的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

D、總混：將按重量計(jì)的川芎超微細(xì)粉30份、黃芪超微細(xì)粉30份、龍血樹(shù)葉超微細(xì)粉30份、茯苓超微細(xì)粉30份，丹參超微細(xì)粉30份置于“EYH—1000A型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)”中進(jìn)行總混，其操作按EYH-1000A型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程執(zhí)行。總混30分鐘，混配均勻后，用裝有塑料袋的周轉(zhuǎn)桶接料。

實(shí)施例7

取實(shí)施例1制備的抗痛風(fēng)藥物組合物裝袋成為散劑。

實(shí)施例8

取實(shí)施例2制備的抗痛風(fēng)藥物組合物加入藥學(xué)上可以接受的輔料制成片劑。

實(shí)施例9

取實(shí)施例3制備的抗痛風(fēng)藥物組合物加入藥學(xué)上可以接受的輔料制成膠囊劑。

實(shí)施例10

取實(shí)施例4制備的抗痛風(fēng)藥物組合物加入藥學(xué)上可以接受的輔料制成顆粒劑。

實(shí)施例11

取實(shí)施例5制備的抗痛風(fēng)藥物組合物加入藥學(xué)上可以接受的輔料制成滴丸劑。

實(shí)施例12

取實(shí)施例6制備的抗痛風(fēng)藥物組合物加入藥學(xué)上可以接受的輔料制成蜜丸劑。

實(shí)施例13

——抗痛風(fēng)作用藥理實(shí)驗(yàn)

1、實(shí)驗(yàn)材料：

（1）實(shí)驗(yàn)藥品：實(shí)驗(yàn)例1制備的本發(fā)明所述抗痛風(fēng)藥物組合物,不同比例抗痛風(fēng)藥物組合物（2:1:1:1:1、1:2:1:1:1、1:1:2:1:1、1:1:1:2:1、1:1:1:1:2），痛風(fēng)舒片。其中龍血樹(shù)葉粉、黃芪粉、茯苓粉、丹參粉、川芎粉是按照《云南省中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)》所規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行制備和質(zhì)檢的。痛風(fēng)舒片，購(gòu)自哈藥集團(tuán)黑龍江同泰藥業(yè)有限公司。

（2）實(shí)驗(yàn)對(duì)象：健康ICR小鼠108只，雄性，鼠齡，體重20±2g，由第四軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。

2、實(shí)驗(yàn)試劑

冰醋酸，購(gòu)自上海通用藥業(yè)股份有限公司；黃嘌呤，購(gòu)自上海麥克林生化科技有限公司；二甲苯，購(gòu)自上海麥克林生化科技有限公司；血尿酸檢測(cè)試劑盒，購(gòu)自上海信裕生物科技有限公司。

3、實(shí)驗(yàn)儀器

LD4-2型低速離心機(jī)，購(gòu)自北京醫(yī)用離心機(jī)廠；GB-204電子分析天平，瑞士梅特勒-托利多公司生產(chǎn)；CS-3G型電子計(jì)價(jià)稱(chēng)，撫順宇辰衡有限公司生產(chǎn)。

4、實(shí)驗(yàn)過(guò)程：

不同給藥方式對(duì)小鼠高尿酸血癥模型的影響 健康小鼠108只，隨機(jī)分為9組。即空白對(duì)照組、模型對(duì)照組本發(fā)明所述抗痛風(fēng)藥物組合物組、不同比例抗痛風(fēng)藥物組合物組（2:1:1:1:1、1:2:1:1:1、1:1:2:1:1、1:1:1:2:1、1:1:1:1:2）、痛風(fēng)舒片組。每組12只。灌胃給藥，1次/d，連續(xù)11天，灌胃容量20mL/kg，空白對(duì)照組和模型對(duì)照組給予等體積的自來(lái)水，末次灌胃0.5h后，空白對(duì)照組腹腔注射等體積生理鹽水，其余各組動(dòng)物腹腔注射10%黃嘌呤0.1mL/10g，30min后，各組小鼠摘眼球取血水浴（37℃）中靜置分層后，1800r/min離心10min，取血清測(cè)定血尿酸值。結(jié)果見(jiàn)表1。

不同給藥方式對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的抗炎作用 健康小鼠96只，隨機(jī)分為8組，分別為模型對(duì)照組、本發(fā)明所述抗痛風(fēng)藥物組合物組、不同比例抗痛風(fēng)藥物組合物組（2:1:1:1:1、1:2:1:1:1、1:1:2:1:1、1:1:1:2:1、1:1:1:1:2）、痛風(fēng)舒片組，每組各12只。灌胃給藥，1次/d，連續(xù)5d，灌胃容量20ml/kg，模型組給予等體積自來(lái)水，末次灌胃1h后將0.02mL的二甲苯凃于各組小鼠右耳，30min脫頸椎處死小鼠，分別剪下左右兩耳，稱(chēng)重。耳腫脹率=（右耳重量-左耳重量）/左耳重量*100%。抑腫率=（模型組腫脹度-給藥組腫脹度）/模型組腫脹度*100%。結(jié)果見(jiàn)表2。

不同給藥方式對(duì)醋酸致小鼠炎性疼痛的鎮(zhèn)痛作用 健康小鼠96只，隨機(jī)分為8組，分別為模型對(duì)照組、本發(fā)明所述抗痛風(fēng)藥物組合物組、不同比例抗痛風(fēng)藥物組合物組（2:1:1:1:1、1:2:1:1:1、1:1:2:1:1、1:1:1:2:1、1:1:1:1:2）、痛風(fēng)舒片組，每組各12只。灌胃給藥，1次/d，連續(xù)6d，于末次給藥后30min，每只小鼠腹腔注射0.6%冰醋酸溶液0.2mL，并于注射后第5min開(kāi)始觀察記錄每只小鼠的扭體反應(yīng)（腹部?jī)?nèi)凹，伸展后肢，臀部抬高）次數(shù)，連續(xù)觀察15min。結(jié)果見(jiàn)表3。

5、實(shí)驗(yàn)結(jié)果

表1 不同給藥方式對(duì)小鼠高尿酸血癥模型血尿酸的影響

注：與模型對(duì)照組比較，*P<0.05,**p<0.01，***P<0.001。

結(jié)果提示，模型對(duì)照組與空白對(duì)照組比較，血尿酸值極明顯升高，差異有極顯著性（P<0.001），證明造模成功。本發(fā)明所述抗痛風(fēng)藥物組合物組、不同比例抗痛風(fēng)藥物組合物組（2:1:1:1:1、1:2:1:1:1、1:1:2:1:1、1:1:1:2:1、1:1:1:1:2）、痛風(fēng)舒片組與模型對(duì)照組比較，血尿酸值均有所下降，其中，本發(fā)明所述抗痛風(fēng)藥物組合物組效果最明顯（P<0.001）。

表2 不同給藥方式對(duì)小鼠耳腫脹的影響

注：與模型對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。

結(jié)果見(jiàn)表2所示，與模型對(duì)照組比較，不同給藥方式均不同程度降低了小鼠耳腫脹率，其中本發(fā)明所述抗痛風(fēng)藥物組合物組、不同比例抗痛風(fēng)藥物組合物組（2:1:1:1:1、1:1:2:1:1、1:1:1:2:1）與模型組比較差異有顯著性（P<0.05），且本發(fā)明所述抗痛風(fēng)藥物組合物效果最明顯，說(shuō)明本發(fā)明所述抗痛風(fēng)藥物組合物對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹有抑制作用。

表3 不同給藥方式對(duì)醋酸所致小鼠扭體次數(shù)的影響

注：與模型對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。

結(jié)果所示，與模型對(duì)照組比較，不同給藥方式均不同程度降低了小鼠扭體次數(shù)。其中，抗痛風(fēng)藥物組合物（2:1:1:1:1）與模型組比較有顯著差異（P<0.01），本發(fā)明所述抗痛風(fēng)藥物組合物組、抗痛風(fēng)藥物組合物（1:1:1:2:1）組與模型組比較差異極顯著（P<0.001），且本發(fā)明所述抗痛風(fēng)藥物組合物組效果最顯著，說(shuō)明本發(fā)明所述抗痛風(fēng)藥物組合物對(duì)醋酸致小鼠炎性疼痛具有鎮(zhèn)痛作用。

毒性試驗(yàn)

利用家兔進(jìn)行急性刺激實(shí)驗(yàn)，將樣品水溶液白兔一側(cè)眼睛內(nèi)，對(duì)側(cè)眼睛滴入蒸餾水作對(duì)照，分別于滴藥后6h、24h、48h進(jìn)行觀察，眼刺激平均指數(shù)48h后為0。說(shuō)明本發(fā)明所述抗痛風(fēng)藥物組合物無(wú)毒性及不良反應(yīng)，使用安全。

實(shí)施例14

分別以實(shí)施例2、實(shí)施例3、實(shí)施例4、實(shí)施例5和實(shí)施例6制備得到的抗痛風(fēng)藥物組合物進(jìn)行試驗(yàn)，試驗(yàn)方法同實(shí)施例13，結(jié)果均顯示本發(fā)明制備得到的抗痛風(fēng)藥物組合物對(duì)小鼠血尿酸、扭體次數(shù)、耳腫脹影響顯著。