一種藥物組合物的新用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了含有下述重量配比的原料藥制備而成的藥物在制備治療酒精成癮或/和依賴的藥物中的用途：附子或?yàn)躅^3-10份,人參3-35份。本發(fā)明藥物由附子或?yàn)躅^、人參兩味藥組成，其中君以附子或?yàn)躅^功效溫補(bǔ)脾腎之陽(yáng)，化寒祛濕，直指酒精成癮之主癥，臣以人參益氣健脾，補(bǔ)脾腎氣血，兩藥合用共奏溫陽(yáng)健脾之功。全方制劑組方嚴(yán)謹(jǐn)，療效確切。本發(fā)明藥物組合物能有效的消除酒精成癮的心理與行為的“成癮記憶”，具有良好的戒除酒精成癮的作用，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
【專利說(shuō)明】一種藥物組合物的新用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物組合物的新用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 酒精成癮是一種失控性的飲酒行為，主要表現(xiàn)為對(duì)獲得酒精的強(qiáng)烈渴求，強(qiáng)迫性 地飲酒，并且發(fā)展為酒精耐受和酒精依賴。與其它成癮性藥物所致疾病一樣，酒精成癮的核 心特征是戒斷后仍長(zhǎng)期存在的復(fù)飲行為。
[0003] 對(duì)于酒精依賴患者來(lái)說(shuō)，如何消除酒精的"成癮記憶"是從根本上實(shí)現(xiàn)治療和成功 的關(guān)鍵，由于患者往往存在對(duì)酒精的強(qiáng)烈渴望以及中毒癥狀的隱蔽性，在臨床上要完全實(shí) 現(xiàn)戒酒是非常困難的。目前針對(duì)酒精成癮患者的治療主要以藥物治療為主，美國(guó)FDA批準(zhǔn) 上市的針對(duì)酒癮的藥物主要有戒酒硫、納曲酮和阿坎酸。這三種藥物在臨床使用中可能有 一定效果，但對(duì)于消除酒精成癮患者強(qiáng)烈的心理渴求、戒斷之后的復(fù)飲行為的發(fā)生并沒有 作用，并且戒酒硫臨床副作用大，納曲酮存在相關(guān)的肝損害、其確切的療效及機(jī)制仍需進(jìn)一 步研究。總的來(lái)說(shuō)，西醫(yī)對(duì)于酒精成癮患者戒酒的治療并沒有取得理想的進(jìn)展。
[0004] 我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)，明確記載有使用中醫(yī)藥治療酒精性疾病的歷史至少上千年，形 成了一套自身完整的而又獨(dú)特的理論體系。認(rèn)為酒為外在的濕熱之邪，過量飲酒之后，首 先損及脾胃，而脾又喜燥而惡濕，故濕濁內(nèi)生從而阻滯中焦，脾土壅滯，近而肝絡(luò)不暢，體內(nèi) 氣、血、痰、瘀等病理產(chǎn)物與濕熱相互瘀結(jié)，隨著病情的發(fā)展最后累及腎臟，成為"頑疾"。并 且傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)自古就有中草藥能解酒毒、戒毒的文獻(xiàn)記載。如在《神農(nóng)本草經(jīng)》中，就已記 載："葛根解諸毒"，唐·孫思邈《千金方》也有"葛根主解酒毒之說(shuō)"，明代本草巨著《本草綱 目》中解酒藥的內(nèi)容非常豐富，書中記載了解酒藥約計(jì)100種，廣泛分布于礦物藥、動(dòng)物藥、 植物藥之中，至清代隨著一系列有關(guān)戒毒的專著問世，中醫(yī)藥戒毒應(yīng)運(yùn)而生至今已有200 多年的歷史，積累了寶貴的經(jīng)驗(yàn)，創(chuàng)立了一系列中醫(yī)戒毒方法，包括單純中醫(yī)辨證戒斷方 藥，中醫(yī)辨證加鴉片遞減戒毒方藥，洋金花戒毒等，確立了扶正祛邪、滋陰助陽(yáng)、補(bǔ)益臟 腑、祛除煙毒、調(diào)暢氣血等總的治療原則。加之，中草藥自身的高效、低毒、價(jià)廉、多靶點(diǎn)等優(yōu) 勢(shì)，因此，中醫(yī)藥治療酒精成癮具有一定的優(yōu)勢(shì)。
[0005] 附子或?yàn)躅^功能主治：回陽(yáng)救逆，補(bǔ)火助陽(yáng)，逐風(fēng)寒濕邪；人參的功能主治：補(bǔ) 氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。目前已有將兩味藥物組合使用的報(bào)道，如申請(qǐng)?zhí)枺?200410013941. 5 ;發(fā)明名稱：一種治療心動(dòng)過緩的中藥，一種治療心動(dòng)過緩的中藥，由40? 60%的人參和附子或?yàn)躅^為原料加工得到的口服制劑。本發(fā)明經(jīng)大鼠胺碘酮與心得安兩種 慢性心律模型的藥效學(xué)試驗(yàn)證明，均可明顯升高這兩種模型心動(dòng)過緩的心率。且長(zhǎng)期服用 安全、無(wú)毒副作用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了 一種藥物組合物的新用途。
[0007] 本發(fā)明提供了含有下述重量配比的原料藥制備而成的藥物在制備治療酒精成癮 或/和依賴的藥物中的用途：附子或?yàn)躅^3-10份，人參3-35份。
[0008] 進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的藥物是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑：
[0009] 附子或?yàn)躅^3-10份，人參3-35份。
[0010] 更進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的原料藥重量配比為：附子或?yàn)躅^5-10份，人參10-35份。
[0011] 更進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的原料藥重量配比為：附子或?yàn)躅^1〇份，人參35份。
[0012] 其中，所述的附子為生附子和/或制附子，烏頭為川烏和/或草烏；所述的人參為 生人參和/或炙人參。
[0013] 所述的制劑是口服制劑。
[0014] 其中，所述的口服制劑是顆粒劑、散劑、丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑、片劑或口服液。
[0015] 所述的藥物的制備方法包括如下步驟：
[0016] a、稱取原料藥；
[0017] b、將原料藥直接打粉，或加水煎煮，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備 成藥學(xué)上常用的制劑。
[0018] 所述的藥物是治療長(zhǎng)期飲酒導(dǎo)致脾胃濕熱，日久濕從寒化，損傷陽(yáng)氣，形成的脾腎 陽(yáng)虛之證的藥物。
[0019] 為了消除酒精成癮患者對(duì)于酒精強(qiáng)烈的精神渴求與戒斷之后的高復(fù)飲率，本發(fā)明 采用國(guó)際公認(rèn)的研究藥物性成癮精神依賴的條件位置偏愛與行為依賴的行為敏化動(dòng)物兩 種經(jīng)典的動(dòng)物模型，提供一種藥效良好、低毒、多靶點(diǎn)、價(jià)廉的治療酒精成癮的理想藥物組 合物，及其制備方法和用途。
[0020] 目前己公認(rèn)"整體觀念"、"辨證施治"、"復(fù)方使用"、"復(fù)方配伍用藥如用兵"是中醫(yī) 最科學(xué)最有效的幾大優(yōu)勢(shì)，其中"復(fù)方配伍用藥如用兵"是菲?？茖W(xué)的中醫(yī)藥原創(chuàng)理論。中 醫(yī)組方中并藥如行兵布陣那樣環(huán)環(huán)相扣的嚴(yán)密配伍，是其優(yōu)于西藥配方的有效治療手段。 中醫(yī)方劑理論認(rèn)為，每一方劑，不僅需要根據(jù)病因病機(jī)選擇合適的藥物妥善配伍，同時(shí)也應(yīng) 符合組方的基本結(jié)構(gòu)，即"君、臣、佐、使"的組方配伍，所謂"君、臣、佐、使"的組方配伍，就 是其建立在對(duì)疾病病機(jī)的全方位判斷基礎(chǔ)上的科學(xué)配比。中醫(yī)用方通過多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)整 合調(diào)節(jié)的生物學(xué)機(jī)制，對(duì)酒精成癮及依賴這樣機(jī)制復(fù)雜難查、西醫(yī)療效、治療非常困難的疾 患或癥狀進(jìn)行凋控，可以取得比西藥更好、更徹底的治療效果，而這種療效是建立在上述中 醫(yī)傳統(tǒng)原創(chuàng)理論的確切指導(dǎo)之上的，本發(fā)明組方遵循了這一原則。
[0021] 中醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下，酒性濕，為辛溫燥烈之品，長(zhǎng)期飲酒，易耗氣傷血，損陰及 陽(yáng)，累及腎臟，命門火衰，其成癮機(jī)制的形成與脾、腎二臟的關(guān)系最為密切。酒為濕邪，脾喜 躁而惡濕，飲酒初期濕邪入里，脾土先傷，濕從寒化，則脾陽(yáng)不升，臨床可見健忘、頭暈等癥。 同時(shí)脾胃又為氣血生化之源，為后天之本，腎藏先天之精，是生命本原，為先天之本，腎精 及其化生的人體陰陽(yáng)之氣，賴脾氣運(yùn)化的水谷之精及其化生的谷氣的不斷充養(yǎng)和培養(yǎng)，方 能充盛。脾虛水谷，寒濕困脾，清陽(yáng)不升，不能滋養(yǎng)先天，病久可致腎臟失養(yǎng)，命門火衰，本虛 標(biāo)實(shí)互見，氣、血、水俱病。成癮患者在后期臨床往往出現(xiàn)耳鳴心跳，肌肉關(guān)節(jié)、腰背部彌漫 性疼痛，四肢困倦、消瘦，便秘或腹瀉，早衰，陽(yáng)痿，頭脹眩暈，失眠，胸悶，心悸，厭食厭水，嘔 唆，脈緩或弦滑，舌淡胖苔白等脾腎陽(yáng)虛，水濕停滯的臨床表現(xiàn)。
[0022] 本發(fā)明藥物由附子或?yàn)躅^、人參兩味藥組成，其中君以附子或?yàn)躅^功效溫補(bǔ)脾腎 之陽(yáng)，化寒祛濕，直指酒精成癮之主癥，臣以人參益氣健脾，補(bǔ)脾腎氣血，兩藥合用共奏溫陽(yáng) 健脾之功。全方制劑組方嚴(yán)謹(jǐn)，療效確切。本發(fā)明藥物組合物能有效的消除酒精成癮的心理 與行為的"成癮記憶"，具有良好的戒除酒精成癮的作用，為臨床用藥提供了一種新的選擇。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0023] 圖1 :各組小鼠適應(yīng)期的自主活動(dòng)測(cè)試基線，由圖可見，與正常對(duì)照組比較，中藥 組、酒精組、中藥+酒精組各組小鼠的自主活動(dòng)基線并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>〇. 05。
[0024] 圖2、經(jīng)歷10天5次小鼠自主活動(dòng)測(cè)試結(jié)果顯示：酒精組與鹽水相比在5次測(cè)試 期間小鼠自主活動(dòng)次數(shù)均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異/P < 〇. 01.第4、5次測(cè)試期，小鼠的自主活 動(dòng)次數(shù)高于前3次，#P〈0. 05 ;在第4、5次測(cè)試期，中藥+酒精組與鹽水對(duì)照組、中藥組有統(tǒng) 計(jì)學(xué)差異，AP〈〇. 05 ;在第2、3、4、5測(cè)試期酒精模型組與中藥+酒精組相比具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué) 差異，TP〈0.01.圖3:小鼠在激發(fā)階段分別接受酒精（2.2g/kg)、中藥（1.8g/kg)、中藥+酒 精、鹽水的激發(fā)，結(jié)果顯示：模型組酒精激發(fā)與鹽水激發(fā)差異性顯著*P < 0. 01，模型組酒精 激發(fā)與中藥+酒精激發(fā)具有顯著差異性AP〈〇. 01，而中藥+酒精組在接受酒精激發(fā)后與鹽水 組激發(fā)相比，小鼠的自主活動(dòng)次數(shù)并沒有增加，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>〇. 05).
[0025] 圖4 :在小鼠行為敏化表達(dá)期，酒精組小鼠多巴胺（DA)、谷氨酸（GLU)含量與鹽水 組相比顯著升高ΓΡ〈〇. 01)，與酒精模型組相比，中藥復(fù)方干預(yù)組小鼠的多巴胺（DA)、谷氨 酸（GLU)水平明顯減少（#Ρ〈0. 01).三組在γ -氨基丁酸（GABA)的組間比較中，我們發(fā)現(xiàn) 與鹽水對(duì)照組相比，酒精模型組（GABA)減少較顯著fP〈0. 01)，而中藥干預(yù)組與酒精模型 組相比，能夠增加小鼠腦內(nèi)（GABA)的釋放（#Ρ〈0. 01)。
[0026] 圖5、在小鼠行為敏化表達(dá)期酒精組小鼠多巴胺（DA)、谷氨酸（GLU)含量與鹽水組 相比仍顯著升高ΓΡ〈〇. 01)，與酒精模型組相比，中藥復(fù)方干預(yù)組小鼠的多巴胺（DA)、谷氨 酸（GLU)水平明顯減少（#Ρ〈0. 01).同樣的三組在γ -氨基丁酸（GABA)的組間比較中，我 們發(fā)現(xiàn)與鹽水對(duì)照組相比，酒精模型組（GABA)減少較顯著ΓΡ〈0. 01)，而中藥干預(yù)組與酒 精模型組相比，能夠增加小鼠腦內(nèi)（GABA)的釋放（#Ρ〈0. 01)。
[0027] 圖6 :小鼠在黑色箱子停留時(shí)間為599. 97 士 4. . 466 (S)，白色箱子停留時(shí)間為 265. 75 士 67. 686 (s) (Ρ〈0. 01).
[0028] 圖7 :經(jīng)過10天5個(gè)訓(xùn)練周期后，測(cè)試期結(jié)果顯示，中藥組在白色伴藥箱停留時(shí)間 為269. 58 士 20. 586S，鹽水組為288. 33. 士 41. 033S兩組相比沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Ρ>0. 05). 而酒精組小鼠在測(cè)試期白色伴藥箱停留時(shí)間為553. 67 士 57. 917S，相對(duì)于生理鹽水組具有 顯著性差異ΓΡ〈〇.〇1).
[0029] 圖8、中藥干預(yù)組與酒精組在3個(gè)測(cè)試期的均可以顯著抑制酒精誘導(dǎo)的小鼠 CPP的 形成ΓΡ〈0. 05)，而到第3個(gè)測(cè)試階段顯示，中藥干預(yù)組對(duì)于酒精誘導(dǎo)的CPP形成具有明 顯的抑制作用（#Ρ〈〇.〇1)。

【具體實(shí)施方式】
[0030] 實(shí)施例1本發(fā)明藥物組合物的制備
[0031] 取附子l〇g，人參30g。各藥味按量稱取，摻與足量的凈水，文火煎煮附子或?yàn)躅^lh 以上去嘛，后入人參煎煮。收集水煎液；藥渣再加水煎煮2次，合并各次水煎液，即得湯劑。
[0032] 本方中，附片用量稍大，取其溫陽(yáng)化濕之功。
[0033] 實(shí)施例2本發(fā)明藥物組合物的制備
[0034] 取實(shí)施例一制備的湯劑，濃縮后，加適當(dāng)?shù)矸?、糊精混勻后制?！?br> [0035] 實(shí)施例3本發(fā)明藥物組合物的制備
[0036] 取烏頭10g，人參30g。各藥味按量稱取，摻與適量的凈水，文火煎煮附子或?yàn)躅^lh 以上去嘛，后入人參煎煮。收集水煎液；藥渣再加水煎煮2次，合并各次水煎液，濃縮后，干 燥，加入適量糊精、可溶性淀粉制粒后，壓片，即得片劑。
[0037] 實(shí)施例4本發(fā)明藥物組合物的制備
[0038] 取附子10g，人參30g。各藥味按量稱取，先煎附子或?yàn)躅^，文火煎煮lh去麻，后入 人參煎1小時(shí)，收集水煎液；藥渣再加水煎煮2次，合并各次水煎液，濃縮后，干燥后，加適量 微晶纖維素，混勻后，裝膠囊，即得膠囊劑。
[0039] 以下通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明的有益效果。
[0040] 試驗(yàn)例1本發(fā)明藥物對(duì)酒精成癮小鼠行為敏化動(dòng)物模型和條件位置偏愛模型影 響的實(shí)驗(yàn)研究。
[0041] 1.實(shí)驗(yàn)材料
[0042] 1. 1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：3個(gè)月大雄性清潔級(jí)昆明株小鼠，進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室的體重25?30g之 間。小鼠及飼料均由由成都達(dá)碩動(dòng)物實(shí)驗(yàn)公司提供，動(dòng)物合格證編號(hào)：SCXK(11)2013-24。 購(gòu)入后置于成都中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)臟腑實(shí)驗(yàn)室（國(guó)家二級(jí)）飼養(yǎng)。
[0043] 1. 2實(shí)驗(yàn)藥物：實(shí)施例1方法所述的原料用量及方法制備，由成都中醫(yī)藥大學(xué)藥 學(xué)院中藥制劑研究室提供。批號(hào)：20130111 ;臨床擬定劑量為每日服用原生藥材40g，按成 人體重一般60kg計(jì)算，人用劑量為原生藥材0. 66g/kg體重。實(shí)驗(yàn)室配成分別為5. 94g/kg/ d (相當(dāng)于臨床擬定劑量的9倍）。給藥體積0. lml/10g體重。
[0044] 1.3實(shí)驗(yàn)器材：小鼠飼養(yǎng)裝置、灌胃針（成都中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)室），小鼠腦組織切 取裝置及液氮儲(chǔ)存罐（成都里來(lái)生物科技有限公司），CPP-100條件位置偏好實(shí)驗(yàn)儀、ZZ-6 自發(fā)活動(dòng)測(cè)試儀（成都泰盟科技有限公司），計(jì)算機(jī)：型號(hào)：TFT185W80PS (冠捷顯示科技有 限公司）、酶標(biāo)儀：型號(hào)：Multlskan Mk3 (賽默飛世爾儀器有限公司）、電子恒溫水浴鍋：型 號(hào)DZKW-4(北京中興偉業(yè)儀器有限公司）。
[0045] 1. 4實(shí)驗(yàn)試劑：多巴胺（DA) ELISA檢測(cè)試劑盒：Abeam公司生產(chǎn)，北京輝瑞生物科 技有限公司分裝，生產(chǎn)批號(hào)：E-30236。
[0046] 谷氨酸（GLU)ELISA檢測(cè)試劑盒：Abeam公司生產(chǎn)，北京輝瑞生物科技有限公司分 裝，生產(chǎn)批號(hào)：E-30324。
[0047] Y -氨基丁酸（GABA) ELISA檢測(cè)試劑盒：Abeam公司生產(chǎn)，北京輝瑞生物科技有限 公司分裝，生產(chǎn)批號(hào)：E-31033。
[0048] 2.實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及方案
[0049] 2. 1行為敏化實(shí)驗(yàn)
[0050] 2. 1.1實(shí)驗(yàn)裝置ZZ-6小鼠自發(fā)活動(dòng)分析系統(tǒng)：2排X3個(gè)的六宮格自發(fā)活動(dòng)箱 (同時(shí)測(cè)量六只小鼠自發(fā)活動(dòng)、高分辨率的36個(gè)紅外陣列探頭裝置及PC機(jī)數(shù)據(jù)通訊采集分 析功能。材料為雙層鋁塑板，隔音隔光，具有通風(fēng)裝置。由紅外探頭記錄動(dòng)物活動(dòng)狀況，計(jì) 算動(dòng)物的自發(fā)活動(dòng)次數(shù)。
[0051] 2. L 2實(shí)驗(yàn)方法及實(shí)驗(yàn)流程
[0052] 適應(yīng)階段：在適應(yīng)性喂養(yǎng)一周的同時(shí)，稱重所有的實(shí)驗(yàn)小鼠，灌胃等量的生理鹽 水后立即放入自主活動(dòng)測(cè)試儀中，使小鼠能夠適應(yīng)測(cè)試的實(shí)驗(yàn)環(huán)境，時(shí)間為15分鐘。第7 天適應(yīng)后，所有的小鼠放入自主活動(dòng)測(cè)試儀中測(cè)試小鼠的自主活動(dòng)基線，隨后被隨機(jī)分為4 個(gè)大組。適應(yīng)期的目的是讓KM小鼠適應(yīng)測(cè)試裝置，排除環(huán)境、灌胃等因素對(duì)小鼠自主活動(dòng) 的影響，并記錄它們正常的活動(dòng)次數(shù)。
[0053] 形成階段：在測(cè)試自主活動(dòng)基線后，小鼠在半小時(shí)之前灌胃中藥或者鹽水，隨后灌 胃（2. 2g/kg)的酒精或者生理鹽水，即形成鹽水組+鹽水組（S+S組，η = 40,中藥組+鹽水 組（Z+S，η = 40)，鹽水組+酒精組（S+E，η = 40.)，中藥組+酒精組（Ζ+Ε，Ν = 40)在酒精 或者生理鹽水灌胃5min后立即放入測(cè)試儀中測(cè)試15分鐘，實(shí)驗(yàn)隔天進(jìn)行一次，總共10天、 進(jìn)行5次。在經(jīng)歷48小時(shí)轉(zhuǎn)換期之后，激發(fā)階段開始。
[0054] 激發(fā)階段：每個(gè)實(shí)驗(yàn)大組組，再次被組內(nèi)隨機(jī)分成4個(gè)亞組。藥物激發(fā)階段小鼠分 別接受鹽水（s)，酒精組（e)、中藥組（z)、中藥+酒精組（z+e)的激發(fā)，5min后立即放入自 主活動(dòng)測(cè)試儀中，測(cè)試15分鐘。測(cè)試完成后，將鹽水+鹽水+酒精組（s+s+e, η = 10)，鹽水 +酒精組+酒精組（s+e+e, η = 10)小鼠，鹽水+酒精組+中藥組+酒精組（s+e+z+e, η = 10)小鼠，中藥組+酒精組+酒精組（z+e+e，η = 10)小鼠，這4個(gè)亞組的小鼠立即斷頭處 死，取腦組織，檢測(cè)中腦邊緣腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA)及其投射區(qū)伏隔核的（NAC)的多巴胺（DA)， 海馬區(qū)、杏仁核區(qū)的谷氨酸（GLU)，腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA)和NAC區(qū)的γ-氨基丁酸（GABA)這3 個(gè)神經(jīng)遞質(zhì)中藥干預(yù)前后的變化。
[0055] 2. 2條件位置偏好實(shí)驗(yàn)（CPP)
[0056] 2. 2. 1實(shí)驗(yàn)裝置CPP-100條件位置偏愛測(cè)試儀：它通過將小鼠置于測(cè)試箱的灰色 觀察區(qū)域，然后觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在測(cè)試箱的三個(gè)（白色箱長(zhǎng)X寬X高=280X210 X 210mm、 灰色箱長(zhǎng)X寬X高=120X210X210mm、黑色箱長(zhǎng)X寬X高=280X210X21mm)區(qū)域的 活動(dòng)情況，從而得到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是喜好呆在暗色區(qū)域還是明色區(qū)域的定量結(jié)果數(shù)據(jù)，是用于 評(píng)價(jià)藥物的獎(jiǎng)賞效應(yīng)和尋找抗覓藥行為的有效依據(jù)。
[0057] 2.2.2實(shí)驗(yàn)步驟本實(shí)驗(yàn)采用偏性實(shí)驗(yàn)程序。實(shí)驗(yàn)分為預(yù)適應(yīng)期、訓(xùn)練期、表達(dá)測(cè) 試3個(gè)階段，在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中保證箱內(nèi)光線、色調(diào)、氣味等環(huán)境條件的一致。
[0058] 預(yù)適應(yīng)期（第_3?-1天），將小鼠放入CPP箱中，由中間箱放入，打開閘門讓其自 由穿梭15分鐘，每天一次，連續(xù)3天，并且每天灌胃生理鹽水，以消除實(shí)驗(yàn)操作對(duì)小鼠的影 響，第3天記錄小鼠在黑、白、中間箱中停留的時(shí)間，記錄15min時(shí)間內(nèi)小鼠在不同區(qū)域中停 留的時(shí)間，作為小鼠天然偏愛效應(yīng)的指標(biāo)，停留時(shí)間長(zhǎng)的一側(cè)作為非伴藥箱，停留時(shí)間短 的一側(cè)作為伴藥箱。并且剔除對(duì)黑箱和白箱有明顯偏愛的小鼠（將在一側(cè)停留時(shí)間>650S 的剔除）。在本實(shí)驗(yàn)條件下，小鼠天然偏愛黑色，故我們采用有偏性的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，選白箱為伴 藥箱，黑箱為非伴藥箱。
[0059] 形成期（第1?10天），每只小鼠每天接受一次訓(xùn)練，酒精每隔一天給藥一次。具 體為，若第一天腹腔灌胃酒精（2. 2g/kg)或者中藥，放入伴藥箱訓(xùn)練15分鐘，則第二天皮下 灌胃相同體積的生理鹽水（NS)，放入非伴藥箱訓(xùn)練15分鐘。鹽水對(duì)照組均注射生理鹽水， 中藥復(fù)方在酒精灌胃之前半小時(shí)予以提前給藥。依次類推，5個(gè)訓(xùn)練周期，形成4各組，即鹽 水組（S+S)、酒精對(duì)照組（E+S)、中藥組（Z+S)、中藥干預(yù)組（Z+E)。訓(xùn)練時(shí)間固定為每天上 午的8點(diǎn)到9點(diǎn)之間。
[0060] 測(cè)試期（第11天），考慮訓(xùn)練前期小鼠天然偏愛差異并不顯著，因此我們?cè)诘谖?天訓(xùn)練開始之后，每對(duì)酒精與生理鹽水訓(xùn)練后為條件訓(xùn)練期，故在每個(gè)條件訓(xùn)練期后24小 時(shí)，分別在第6、8、10天測(cè)試CPP的表達(dá)。在第11天的測(cè)試階段，測(cè)試之前小鼠不給藥直接 放入中間箱打開隔板，測(cè)定15min內(nèi)小鼠在伴藥箱和非伴藥箱的停留時(shí)間，測(cè)量小鼠 CPP獲 得的情況。
[0061] 2. 3觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法
[0062] 2. 3. 1采用ZZ-6小鼠自發(fā)活動(dòng)測(cè)試儀測(cè)定行為敏化實(shí)驗(yàn)小鼠實(shí)驗(yàn)中的自發(fā)活動(dòng) 次數(shù)。
[0063] 2. 3. 2采用CPP-100條件位置偏好測(cè)試儀測(cè)定CPP實(shí)驗(yàn)組各組小鼠在伴藥箱和非 伴藥箱的停留時(shí)間。
[0064] 2.3.3采用ELISA分析法測(cè)定小鼠腦組織，檢測(cè)多巴胺、谷氨酸、氨基丁酸的 濃度水平。
[0065] 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
[0066] 各組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均以

【權(quán)利要求】
1. 含有下述重量配比的原料藥制備而成的藥物在制備治療酒精成癮或/和依賴的藥 物中的用途：附子或?yàn)躅^3-10份，人參3-35份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述的藥物是由下述重量配比的原料藥 制備而成的制劑： 附子或?yàn)躅^3-10份，人參3-35份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于：所述的原料藥重量配比為： 附子或?yàn)躅^5-10份，人參10-35份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于：所述的原料藥重量配比為： 附子或?yàn)躅^10份，人參35份。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的用途，其特征在于：所述的附子為制附子和/或 生附子，烏頭為川烏和/或草烏；所述的人參為生人參和/或炙人參。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述的用途，其特征在于：所述的制劑是口服制劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于：所述的口服制劑是顆粒劑、散劑、丸劑、膠 囊劑、軟膠囊劑、片劑或口服液。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述的藥物的制備方法包括如下步驟： a、 稱取原料藥； b、 將原料藥直接打粉，或加水煎煮，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥 學(xué)上常用的制劑。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述的藥物是治療長(zhǎng)期飲酒導(dǎo)致脾胃濕 熱，日久濕從寒化，損傷陽(yáng)氣，形成的脾腎陽(yáng)虛之證的藥物。
【文檔編號(hào)】A61P25/32GK104083463SQ201410364571
【公開日】2014年10月8日 申請(qǐng)日期:2014年7月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月28日
【發(fā)明者】扈曉宇, 林武, 扈曉剛 申請(qǐng)人:成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院