5-芳硒基苯并咪唑類化合物及其用途
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術領域】，涉及一種5-芳硒基苯并咪唑類衍生物及其用途，確切地說，涉及該類化合物及其作為腫瘤細胞增殖抑制劑在制備抗腫瘤的藥物方面的應用。本發(fā)明的目的在于設計、合成具有良好抗腫瘤活性的CombretastatinA-4的結構類似物，即5-芳硒基苯并咪唑類衍生物；所制備的化合物在體內外抗腫瘤活性測試中顯現(xiàn)良好的結果。
【專利說明】5-芳砸基苯并咪唑類化合物及其用途
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術領域】，涉及一種5-芳硒基苯并咪唑類衍生物及其用途，確切地說，涉及該類化合物及其作為腫瘤細胞增殖抑制劑在制備抗腫瘤的藥物方面的應用。
【背景技術】
[0002]惡性腫瘤是威脅人類健康與生命的嚴重疾病，在中國為第一致死病因。尋找和發(fā)現(xiàn)治療與預防腫瘤的新藥是當前面臨的重大課題。
[0003]Combretastatin A_4 (CA-4)是從南非柳樹中分離得到的順式二苯乙烯類天然產物，其化學名稱為(Z)-2-甲氧基-5-(3，4，5-三甲氧基苯乙烯基)苯酚。CA-4為微管蛋白聚合抑制劑，呈現(xiàn)很強的抑制腫瘤細胞增殖活性，其前藥CA-4磷酸鹽(CA-4P)已在美國進入三期臨床研究階段。以CA-4為先導化合物設計、合成新的抗腫瘤活性化合物的研究已有大量報道，但多數(shù)CA-4類似物存在或活性不夠高、或毒性較大、或合成比較復雜等缺點。相關報道參見 G.R.Pettit, et al.Experientia, 1989, 45, 209;N.H.Nam, CurrentMedicinal Chemistry, 2003，10，1697;G.C.Tron，et al.Journal of MedicinalChemistry, 2006，49(11)，3033.[0004]5-芳硒基苯并咪唑類衍生物作為抗腫瘤活性研究目前尚未見報道。

【發(fā)明內容】

[0005]本發(fā)明的目的在于設計、合成具有良好抗腫瘤活性的Combretastatin A-4的結構類似物，即5-芳硒基苯并咪唑類衍生物；所制備的化合物在體內外抗腫瘤活性測試中顯現(xiàn)良好的結果。
[0006]本發(fā)明涉及定義如下的通式I的衍生物:
[0007]
【權利要求】
1.通式I的5-芳硒基苯并咪唑類化合物:

2.根據(jù)權利要求1所述的5-芳硒基苯并咪唑類化合物，其特征在于: 其中
η 為 0、1、2 ； R1為氫、羥基、鹵素、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷基氨基、二C1-C4烷基氨基、C1-C4?；被1-C4烷氧碳酰氨基、巰基、C1-C4烷基取代巰基、5元芳香雜環(huán)；A為
3.根據(jù)權利要求2所述的5-芳硒基苯并咪唑類化合物，其特征在于:其中
η 為 0、1、2 ； R1為氫、羥基、鹵素、氨基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷基氨基、C1-C3?；被?、C1-C3烷氧碳酰氨基、巰基、C1-C3烷基取代巰基、5元芳香雜環(huán)；

4.根據(jù)權利要求1-3任何一項所述的5-芳硒基苯并咪唑類化合物，其特征在于: η 為 0、1、2 ； R1為氫、甲基、乙基、羥基、氯、巰基、硫醚、三氟甲基、呋喃、甲氧甲酰氨基；
5.5-芳硒基苯并咪唑類化合物，選自: 化合物I
6.權利要求1~5中任何一項所述的5-芳硒基苯并咪唑類化合物形成的在藥學上可接受的鹽及其水合物，所形成的在藥學上可接受的鹽為該化合物與酸所形成的鹽；所述水合物的結晶水數(shù)目為O~16中的任意實數(shù)。
7.根據(jù)權利要求6所述的5-芳硒基苯并咪唑類化合物形成的在藥學上可接受的鹽，其中所述的酸選自鹽酸、硫酸、氫溴酸、磷酸、乙酸、檸檬酸、草酸、酒石酸、苯甲酸、蘋果酸。
8.一種藥物組合物，包含權利要求1-7任何一項所述的5-芳硒基苯并咪唑類化合物所形成的鹽及其水合物。
9.一種如權利要求1所述的5-芳硒基苯并咪唑類化合物的制備方法，其特征在于: 5-芳硒基苯并咪唑類化合物的制備方法如下:
10.權利要求1~5中任何一項所述的5-芳硒基苯并咪唑類化合物或權利要求6所述的可藥用的鹽及其水合物或權利要求在8的組合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
【文檔編號】A61P35/00GK103601684SQ201310635130
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2013年11月29日 優(yōu)先權日:2013年11月29日
【發(fā)明者】張為革, 韓春明, 吳英良, 文志勇, 齊歡, 左代英, 張明亮, 蔡龍, 寨民安, 李福慶 申請人:沈陽藥科大學