一種三氟甲基硒代炔類(lèi)化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種三氟甲基硒代炔類(lèi)化合物的合成方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 有機(jī)氟化物在農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥和材料化學(xué)等領(lǐng)域均具有十分重要的意義，因而一直以 來(lái)都受到人們的廣泛關(guān)注，并且激發(fā)了眾多科研人員對(duì)于開(kāi)發(fā)有機(jī)氟化物新型合成工藝的 研究熱情。其中，三氟甲基硫醚類(lèi)化合物在過(guò)去的幾十年間備受矚目，著主要是基于其強(qiáng)的 吸電子性和親脂性。
[0003] 然而現(xiàn)有技術(shù)中對(duì)于三氟甲基硒醚類(lèi)化合物的合成卻涉及很少的方法。眾所周 知，有機(jī)硒化合物也具備各種各樣的良好性能，例如：抗氧化、抗腫瘤、抗微生物、抗病毒等 等。
[0004] 經(jīng)過(guò)近年來(lái)的研究，有關(guān)三氟甲基硒類(lèi)化合物的制備方法已經(jīng)有幾種見(jiàn)諸報(bào)道， 例如：
[0005] Chen Chaohuang等(^Copper-Catalyzed Trifluoromethylselenolation of Aryl and Alkyl Halides:The Silver Effect in Transmetalation"，Organic Letters，2014, 16, 524-527)報(bào)道了一種以芳基鹵化物為反應(yīng)原料、Cu(I)催化劑實(shí)施的三 氟甲基硒類(lèi)化合物的合成反應(yīng)，其反應(yīng)式如下：
[0006]
[0007] Rong Mingguang等（"Synthesis of propargylic and allylic trifluoromethyl selenoethers by copper-mediated trifluoromethylselenolation of propargylic chlorides and allylic bromides"，Tetrahedron, 2014, 70, 8872-8878)報(bào)道了一種米用 炔基氯化物為原料的合成三氟甲基硒炔醚的方法，其反應(yīng)式如下：
[000只1
[0009] 然而，現(xiàn)有技術(shù)中通常都采用有機(jī)鹵化物來(lái)制備三氟甲基硒類(lèi)化合物，這樣不可 避免地限制了底物的適用性和工業(yè)的實(shí)際應(yīng)用性。
[0010] 為了擴(kuò)大底物適用范圍，同時(shí)進(jìn)一步優(yōu)化反應(yīng)進(jìn)度，本發(fā)明人通過(guò)對(duì)大量文獻(xiàn)的 刻苦鉆研而提出了一種三氟甲基硒代炔類(lèi)化合物的制備方法，該方法采用炔類(lèi)底物與三 氟甲基硒試劑的直接化反應(yīng)而成功制備了三氟甲基硒炔醚類(lèi)產(chǎn)物，并且達(dá)到了高收率的目 標(biāo)，為工業(yè)生產(chǎn)提供了便利。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 為了克服上述所指出的諸多缺陷，本發(fā)明人進(jìn)行了深入的研究和探索，在付出了 足夠的創(chuàng)造性勞動(dòng)后，從而完成了本發(fā)明。
[0012] 具體而言，本發(fā)明的技術(shù)方案和內(nèi)容涉及一種式（III)所示三氟甲基硒代炔類(lèi) 化合物的合成方法，所述方法包括：向反應(yīng)釜中的有機(jī)溶劑中加入下式（I)化合物和下式 (II)化合物，攪拌混合5-10分鐘后加入催化劑，繼續(xù)攪拌混合5-10分鐘，然后向所得混 合物中加入氧化劑和反應(yīng)助劑，在30-45°C下攪拌反應(yīng)4-6小時(shí)；反應(yīng)完畢后，向反應(yīng)混合 物中加入去離子水，充分振蕩，然后用乙醚萃取三次，合并有機(jī)相，并用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò) 濾，濾液經(jīng)真空濃縮，殘余物過(guò)硅膠柱分離，從而得到所述式（III)化合物，
[0013]
[0014] 其中，R為H、CfC6烷基、C「(：6烷氧基或鹵素。
[0015]在本發(fā)明的所述合成方法中，所述CfC6烷基的含義是指具有1-6個(gè)碳原子的直鏈 或支鏈烷基，非限定性地例如可為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔 丁基、正戊基、異戊基或正己基等。
[0016] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述(；-(：6烷氧基是指上述定義的"C「(：6烷基"與0 原子相連后的基團(tuán)。
[0017] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述鹵素的含義是指鹵族元素，非限定地例如可為 F、Cl、Br或I。
[0018] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述催化劑為乙酸鉀、乙酸鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉 中的任意一種，最優(yōu)選為叔丁醇鉀。
[0019] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述氧化劑為2, 3-二氯-5, 6-二氰基-1，4-苯醌 (DDQ)、[雙（三氟乙酰氧基）碘]苯、Phi(0Ac)2中的任意一種，最優(yōu)選為2, 3-二氯-5, 6-二 氰基-1，4-苯醌（DDQ)。
[0020] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述反應(yīng)助劑為咪唑鹽與有機(jī)硅試劑的混合物，其 中咪唑鹽與有機(jī)硅試劑的摩爾比為1:2-3,例如可為1:2、1:2. 5或1:3。
[0021] 其中，所述咪唑鹽為1-乙基-3-甲基咪唑硝酸鹽、1-乙基-3-甲基咪唑三氟乙酸 鹽、1-乙基-3-甲基咪唑二腈胺鹽中的任意一種，最優(yōu)選為1-乙基-3-甲基咪唑三氟乙酸 鹽。
[0022] 其中，所述有機(jī)硅試劑為HSiEt2Me、六甲基二硅烷、二甲基二乙氧基硅烷中的任意 一種，最優(yōu)選為^甲基^乙氧基硅烷。
[0023] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述有機(jī)溶劑為乙腈、氯仿、THF(四氫呋喃）、 2-MeTHF(2-甲基四氫呋喃）、DMF(N，N-二甲基甲酰胺）、DMS0 (二甲基亞砜）、乙醇、苯、丙酮 等中的任意一種或任意多種的混合物，優(yōu)選為乙腈、2-MeTHF或DMS0,最優(yōu)選為乙腈與DMS0 的等體積混合物。
[0024] 其中，所述有機(jī)溶劑的用量并沒(méi)有特別的限定，本領(lǐng)域技術(shù)人員可進(jìn)行合適的選 擇和確定，這都是常規(guī)技術(shù)手段，在此不再進(jìn)行詳細(xì)陳述。
[0025] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與式（II)化合物的摩爾比為 1:0. 5-0. 7,非限定性地例如可1:0. 5、1:0. 6或1:0. 7。
[0026] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與催化劑的摩爾比為1:0. 1-0. 3， 例如可為 1:0. 1、1:〇. 2 或 1:0. 3。
[0027] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式⑴化合物與氧化劑的摩爾比為1:1. 5-2,例 如可為 1:1. 5、1:1. 7、1:1. 9 或 1:2。
[0028] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式⑴化合物與反應(yīng)助劑的摩爾比為 1:0. 2-0. 4,即所述式（I)化合物的摩爾用量與構(gòu)成所述反應(yīng)助劑的咪唑鹽與有機(jī)硅試劑 的兩者摩爾用量之和的比為1:0. 2-0. 4,例如可為1:0. 2、1:0. 3或1:0. 4。
[0029] 在本發(fā)明的所述合成方法中，反應(yīng)結(jié)束后的殘余物過(guò)硅膠柱分離屬于常規(guī)的分離 純化手段，本領(lǐng)域技術(shù)人員可進(jìn)行合適的選擇和操作，例如可使用300-400目的硅膠，以及 選擇合適的洗脫液，這都是非常常規(guī)的公知手段，在此不再進(jìn)行詳細(xì)描述。
[0030] 綜上所述，本發(fā)明提供了一種三氟甲基硒代炔類(lèi)化合物的合成方法，所述方法通 過(guò)催化劑、氧化劑、反應(yīng)助劑以及有機(jī)溶劑的合適選擇與組合，從而使得各個(gè)組分之間發(fā)揮 了獨(dú)特的協(xié)同作用，從而可以高產(chǎn)率得到目的產(chǎn)物，在有機(jī)合成領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用前景 和研究?jī)r(jià)值。
【具體實(shí)施方式】
[0031] 下面通過(guò)具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，但這些例舉性實(shí)施方式的用途和 目的僅用來(lái)例舉本發(fā)明，并非對(duì)本發(fā)明的實(shí)際保護(hù)范圍構(gòu)成任何形式的任何限定，更非將 本發(fā)明的保護(hù)范圍局限于此。
[0032] 實(shí)施例1
[0033]
[0034] 向反應(yīng)釜的有機(jī)溶劑（為乙腈與DMS0
的等體積混合物）中，加入lOOmmol上式（I) 化合物和50mmol上式（II)化合物，攪拌混合5分鐘后加入lOmmol叔丁醇鉀，繼續(xù)攪拌混 合10分鐘，然后向所得混合物中加入150mmol氧化劑DDQ和20mmol助劑（為7mmol1-乙 基-3-甲基咪唑三氟乙酸鹽與13mmol二甲基二乙氧基硅烷的混合物]，在30°C下攪拌反應(yīng) 6小時(shí)；反應(yīng)完畢后，向反應(yīng)混合物中加入去離子水，充分振蕩，然后用乙醚萃取三次，合并 有機(jī)相，并用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，濾液經(jīng)真空濃縮，殘余物過(guò)硅膠柱分離，從而得到上式 (III)化合物，產(chǎn)率為96. 6%。
[0035] 4NMR(CDC13, 400MHz) :S7. 37-7. 21 (m，4H)，2. 38 (s，3H)。
[0036] 19FNMR(376MHz，CDC13)S-36. 2 (s，3F)。
[0037] 實(shí)施例2
[0038]
[0039] 向反應(yīng)釜的有機(jī)溶劑（為乙腈與DMS0的等體積混合物）中，加入lOOmmol上式（I) 化合物和60mmol上式（II)化合物，攪拌混合7分鐘后加入20mmol叔丁醇鉀，繼續(xù)攪拌混 合8分鐘，然后向所得混合物中加入170mmol氧化劑DDQ和30mmol助劑（為7. 5mmol1-乙 基-3-甲基咪唑三氟乙酸鹽與22. 5mmol二甲基二乙氧基硅烷的混合物]，在40°C下攪拌反 應(yīng)5小時(shí)；反應(yīng)完畢后，向反應(yīng)混合物中加入去離子水，充分振蕩，然后用乙醚萃取三次，合 并有機(jī)相，并用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，濾液經(jīng)真空濃縮，殘余物過(guò)硅膠柱分離，從而得到上 式（III)化合物，產(chǎn)率為96. 8%。
[0040] :HNMR(CDCl3, 4 0 0MHz) : 87.48(d,J= 8.6Hz,2H),6.87(d,J= 8. 6Hz, 2H), 4. 09 (q,J= 7. 0Hz, 2H), 1. 47 (t,J= 7. 0Hz, 3H)。
[0041] 19FNMR(376MHz,CDC13)S-36. 5 (s, 3F)。
[0042] 實(shí)施例3
[0043]
[0044] 向反應(yīng)釜的有機(jī)溶劑（為乙腈與DMS0的等體積混合物）中，加入lOOmmol上式 (I)化合物和70mm〇l上式（II)化合物，攪拌混合10分鐘后加入30m