一種苦黃注射液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種苦黃注射液及其制備方法，取茵陳、柴胡、苦參、大黃、大青葉、HS-15和注射用水組成?？帱S注射液制備方法：取茵陳、柴胡水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油備用；將蒸餾所得水溶液與蒸餾后藥渣一起，與苦參、大青葉加水煎煮，濃縮水煎液,濃縮后中加入乙醇，回收浸膏藥液備用；取大黃加水煎煮，水煎煮液濃縮,加入乙醇回收浸膏藥液備用；將備用液與揮發(fā)油合并，加入HS-15混勻，調(diào)PH值，過濾，至澄明度合格后灌封，即得。全過程在無菌條件下進行，采用非最終滅菌工藝。與市售苦黃注射液相比較，本發(fā)明采用了新的制備方法，制成的產(chǎn)品符合藥典標準，其突出的優(yōu)勢是極大地提高了苦黃注射液的臨床用藥安全性。
【專利說明】一種苦黃注射液及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑工藝領(lǐng)域，特別涉及一種苦黃注射液及其制備方法。
技術(shù)背景
[0002]苦黃注射液具有清熱利濕，疏肝退黃。之功效。用于主治濕熱黃疸，也用于黃疸型病毒性肝炎?？帱S注射液藥理研究證實其有促進膽汁分泌，保護肝損傷以及免疫調(diào)節(jié)作用，是臨床常用藥物之一，不良反應偶見注射局部有一過性潮紅，個別患者出現(xiàn)輕度消化道癥狀，經(jīng)查閱，臨床上有過藥物熱、變態(tài)反應性喉水腫等過敏反應。經(jīng)調(diào)查，現(xiàn)行市售苦黃注射劑其增溶劑為聚三梨酯80 (吐溫-80)，相關(guān)藥理研究發(fā)現(xiàn):2%吐溫-80給豚鼠Im I/只靜脈注射后出現(xiàn)生身體歪斜，嗜睡等明顯癥狀，5%吐溫-80豚鼠均出現(xiàn)耳朵發(fā)紫、步態(tài)不穩(wěn)、身體歪斜，側(cè)臥、嗜睡等非常明顯的癥狀；Beagle犬靜脈緩注吐溫-80，劑量降低至0.02%吐溫-80，以4ml/體積給予時，動物仍然會出現(xiàn)很顯的過敏反應癥狀(孫立，劉曉萌等，JToxicol August 2007 Vol.21 N0.4),其它文獻資料也確切證明吐溫_80是導致臨床用藥時發(fā)生不良反應(過敏反應)的主要原因之一，為了進一步提高苦黃注射液臨床用藥的安全性，本發(fā)明選擇了比吐溫-80安全性更高的藥用輔料。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明目的在于提供一種全新處方和制備工藝的苦黃注射液、使苦黃注射液不僅質(zhì)量穩(wěn)定而且還具有比市售更高的臨床用藥安全性。為了達上上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:取茵陳50g、柴胡55g、苦參15g、大黃20g、大青葉40g、10.0-30.0g HS-15和注射用水組成。
[0004]苦黃注射液具體制備方法，取茵陳50g、柴胡55g采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油備用；將蒸餾所得的水溶液與蒸餾后的藥渣一起，加入苦參15g、大青葉40g合并加水煎煮2次，濃縮水煎液使密度達到1.12然后往濃縮液中加入乙醇，使乙醇濃度為70%(30°C)，回收浸膏得到濃度為0.8g生藥/ml藥液備用；取大黃20g加水煎煮，水煎煮液濃縮后加入乙醇回收浸膏使其濃度為0.25 g生藥/ml藥液備用；將備用液濃縮后與揮發(fā)油合并，加入10.0-30.0g HS-15混合均勻，加注射用水1000ml，調(diào)PH值5.0-6.0，過濾，至澄明度合格后灌封，即得。
[0005]本發(fā)明中的制備方法全過程在無菌條件下進行，采用非最終滅菌工藝。
[0006]安全性實驗證明:本發(fā)明在安全性方面(過敏反應)明顯優(yōu)于市售苦黃注射液。

【具體實施方式】
[0007]實施例1 苦黃注射液，由茵陳50g、柴胡55g、苦參15g、大黃20g、大青葉40g、10.0g HS-15和注射用水組成。
[0008]實施例1取茵陳50g、柴胡55g加入蒸餾水，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油備用；將蒸餾所得的水溶液與蒸餾后的藥渣一起，加入苦參15g、大青葉40g合并，力口水煎煮2次，每次2小時，濃縮水煎液使密度達到1.12，然后往濃縮液中加入乙醇，使乙醇濃度為70% (30°C)，置于4°C冷藏48小時，過濾，回收乙醇浸膏，加水混勻，冷藏過濾，得到濃度為0.8g生藥/ml藥液備用；取大黃20g加水煎煮2次，每次2小時，水煎煮液濃縮后加入乙醇，使其乙醇濃度在25-40°C濃度達到70%，置于4°C冷藏48小時，過濾，回收浸膏，加水混勻，冷藏過濾，使其濃度為0.25 g生藥/ml藥液備用；將備用液濃縮后與揮發(fā)油合并，力口入10.0g HS-15混合均勻，加注射用水1000ml，調(diào)PH值5.8，過濾，至澄明度合格后灌封，即得。
[0009]實施例2 苦黃注射液，由茵陳50g、柴胡55g、苦參15g、大黃20g、大青葉40g、20.0g HS-15和注射用水組成。
[0010]實施例2取茵陳50g、柴胡55g加入蒸餾水，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油備用；將蒸餾所得的水溶液與蒸餾后的藥渣一起，加入苦參15g、大青葉40g合并，力口水煎煮2次，每次2小時，濃縮水煎液使密度達到1.12，然后往濃縮液中加入乙醇，使乙醇濃度為70% (30°C)，置于4°C冷藏48小時，過濾，回收乙醇浸膏，加水混勻，冷藏過濾，得到濃度為0.8g生藥/ml藥液備用；取大黃20g加水煎煮2次，每次2小時，水煎煮液濃縮后加入乙醇，使其乙醇濃度在25-40°C濃度達到70%，置于4°C冷藏48小時，過濾，回收浸膏，加水混勻，冷藏過濾，使其濃度為0.25 g生藥/ml藥液備用；將備用液濃縮后與揮發(fā)油合并，力口入20.0g HS-15混合均勻，加注射用水1000ml，調(diào)PH值5.5，過濾，至澄明度合格后灌封，即得。
[0011]實施例3 苦黃注射液，由茵陳50g、柴胡55g、苦參15g、大黃20g、大青葉40g、30.0g HS-15和注射用水組成。
[0012]實施例3取茵陳50g、柴胡55g加入蒸餾水，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油備用；將蒸餾所得的水溶液與蒸餾后的藥渣一起，加入苦參15g、大青葉40g合并，力口水煎煮2次，每次2小時，濃縮水煎液使密度達到1.12，然后往濃縮液中加入乙醇，使乙醇濃度為70% (30°C)，置于4°C冷藏48小時，過濾，回收乙醇浸膏，加水混勻，冷藏過濾，得到濃度為0.8g生藥/ml藥液備用；取大黃20g加水煎煮2次，每次2小時，水煎煮液濃縮后加入乙醇，使其乙醇濃度在25-40°C濃度達到70%，置于4°C冷藏48小時，過濾，回收浸膏，加水混勻，冷藏過濾，使其濃度為0.25 g生藥/ml藥液備用；將備用液濃縮后與揮發(fā)油合并，加入30.0g HS-15混合均勻，加注射用水1000ml，調(diào)PH值6.0,過濾，至澄明度合格后灌封，即得。
【權(quán)利要求】
1.一種苦黃注射液，由茵陳、柴胡、苦參、大黃、大青葉、五味中藥活性提取物、增溶劑、及注射用水組成。
2.如權(quán)利要求1所述的苦黃注射液，其特征在于增溶劑采用HS-15(15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯)。
3.如權(quán)利要求1-2所述的苦黃注射液，其特征在于茵陳50g、柴胡55g、苦參15g、大黃20g、大青葉，10.0-30.0g HS-15,和注射用水組成，過濾至澄明度合格后灌封，全過程在無菌條件下進行，采用非最終滅菌工藝。
4.如權(quán)利要求1-3所述的苦黃注射液，其特征在于采用如下制備工藝: a.取茵陳50g、柴胡55g加入蒸餾水，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油備用； b.將蒸餾所得的水溶液與蒸餾后的藥渣一起，加入苦參15g、大青葉40g合并，加水煎煮2次，每次2小時，濃縮水煎液使密度達到1.12，然后往濃縮液中加入乙醇，使乙醇濃度為70% (30°C)，置于4°C冷藏48小時，過濾，回收乙醇浸膏，加水混勻，冷藏過濾，得到濃度為0.8g生藥/ml藥液備用； c.取大黃20g加水煎煮2次，每次2小時，水煎煮液濃縮后加入乙醇，使其乙醇濃度在25-40°C濃度達到70%，置于4°C冷藏48小時，過濾，回收浸膏，加水混勻，冷藏過濾，使其濃度為0.25 g生藥/ml藥液備用； d.將備用液濃縮后與揮發(fā)油合并，加入10.0-30.0g HS-15混合均勻，加注射用水1000ml，調(diào)PH值5.0-6.0,過濾，至澄明度合格后灌封，即得，本品全過程在無菌條件下進行，采用非最終滅菌工藝。
【文檔編號】A61K47/34GK104415111SQ201310377165
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年8月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月27日
【發(fā)明者】張 浩, 金紅娣, 陳程, 梁慧容 申請人:成都力思特制藥股份有限公司