專利名稱：抗微生物組合物及傷口覆蓋物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及以碳質(zhì)材料承載的貴重金屬于抗微生物組合物及抗微生物傷口覆蓋物的使用。本發(fā)明尤其涉及含有以活性碳或多孔性石墨承載的貴重金屬的抗微生物組合物及傷口覆蓋物，以主動出擊方式，聚集并進(jìn)而破壞接近該組合物及傷口覆蓋物的微生物，從而防止該組合物或傷口覆蓋物以及其所施用標(biāo)的物受微生物感染。
背景技術(shù)：
隨著科技的演進(jìn)，對于身體外傷部位的處理，除了視不同傷口類型于患部直接涂布?xì)⑽⑸锼幬镆酝?，目前亦逐漸實行以如醫(yī)療用膠帶、貼布、膠膜繃帶、OK繃貼布等醫(yī)療用傷口覆蓋物加以覆蓋的方式，以隔離傷口與外界的不當(dāng)接觸、保護(hù)傷口、防止傷口感染以及減少疼痛等等。已知如銀、金、鈀、鉬、銅及鋅等貴重金屬具有殺微生物效益，上述這些貴重金屬于覆蓋物的使用，亦經(jīng)諸多文獻(xiàn)敎?zhǔn)?。舉例言之，頒予Robert Edward Burrell等人的美國專利US6，692，773B2，敎?zhǔn)疽跃Я３叽绮患?00納米的如銀、金、鈀、鉬等貴重金屬(或其合金或化合物)涂覆織物，提供如抗皮膚增生等效益的覆蓋物。頒予Widemire的美國專利US5, 782，788揭示了紗布墊固定銀箔層，以抑制細(xì)菌、病毒或真菌生長。頒予Fabo的美國專利US5，340, 363披露一種覆蓋物，其包含外部吸收層以及織有彈性線且經(jīng)柔軟、疏水聚硅氧烷或聚胺甲酸乙酯凝膠所包膠的內(nèi)部多孔疏水層，該凝膠可作為抗細(xì)菌劑(如鋅)、疼痛舒緩物質(zhì)以及刺激傷口復(fù)原試劑等的載體。

頒予Klippel等人的美國專利US3，830，908敎?zhǔn)疽晕⒘；蚰宜刈鳛闅⒕鷦┗蛑凭煞?如尿囊素檸檬酸銀)的載體，將該組合分散于塑料制空氣夾板或其它包扎產(chǎn)物表面，視分子部分的分離情形而提供抗菌作用。頒予McKnight等人的美國專利US3, 800，792揭示一種外科手術(shù)用的覆蓋物，其具有經(jīng)揉皮、重組的膠原泡沫薄膜，該薄膜為壓合至惰性聚合物的厚連續(xù)層，該膠原層含有細(xì)分銀金屬，該細(xì)分銀金屬的添加通過將該膠原薄膜浸于土倫試劑(Tollen’ s reagent)而達(dá)成。頒予Stowasser的美國專利US2, 934, 066則提供一種覆蓋物，其由吸收性金屬涂覆的纖維所組成，如:經(jīng)鋁涂覆且以經(jīng)壓縮纖維素為背襯的梳毛毛皮，以及覆有真空沉積銀的聚酰胺纖維。由上述已有技術(shù)可知，關(guān)于殺微生物貴重金屬在醫(yī)療上的使用，尤其是覆蓋物的使用，迄今尚著眼于上述這些貴重金屬的單獨使用，至多僅涉及以合金或化合物的形式使用上述這些貴重金屬，均非關(guān)于以碳質(zhì)材料承載的貴重金屬的使用。此外，前述已知使用雖可提供殺微生物效益，但僅能于微生物“剛好”接觸到貴重金屬時消滅該微生物，至多僅可提供“被動式”的消極殺微生物效益。另，如所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員所知，上述貴重金屬必須在有水份存在的情形下，才具殺微生物活性。因此，在實際使用時，通常須確認(rèn)使用環(huán)境中含有水分，必要時，必須外加水份，以提供含水環(huán)境。舉例言之，根據(jù)美國專利US6，692，773B2敎?zhǔn)?，?dāng)將納米貴重金屬涂覆于供皮膚局部使用的覆蓋物時，需維持該覆蓋物于含水條件下，方可提供該貴重金屬所欲的效果(參見該專利說明內(nèi)容第6欄第64行至第7欄第17行)。因此，US6，692，773B2敎?zhǔn)?，其覆蓋物較佳包含吸收層，以保持住水份，供活化該貴重金屬之用(參見該專利說明內(nèi)容第5欄第33至37行)。前述需有水分以活化上述這些貴重金屬的需求，還可參考如 http://www.burnsurgery.0rg/Modules/silver/images/section7b/ Mid_partial_thickness3copy.jpg 等文獻(xiàn)。本發(fā)明是針對上述具殺微生物效益的貴重金屬于醫(yī)療應(yīng)用的另一形態(tài)的提供。于較佳的實施方式中，尤其可以主動出擊的方式，聚集并進(jìn)而破壞微生物，有效降低甚至免除微生物的感染。

發(fā)明內(nèi)容
于本發(fā)明中，除非特別說明，否則所述及的碳質(zhì)材料均包括粉末、顆粒、纖維及薄片狀等不同形態(tài)。本發(fā)明的一個目的，是提供一種傷口覆蓋物，其包含碳質(zhì)材料、承載于該碳質(zhì)材料的貴重金屬及視需要選用的撓性基材層。其中，該碳質(zhì)材料選自以下群組:活性碳、石墨、碳及其組合，且該貴重金屬選自以下群組:銀、金、鈀、鉬、銅、鋅及其組合。該覆蓋物可視需要另含其它治療活性成分。本發(fā)明的另一目的，是提供一種套組，其包含本發(fā)明傷口覆蓋物及固定元件。該固定元件可為任何可局部固定該傷口覆蓋物的工具。舉例言之，可為膠帶、繃帶或貼布。本發(fā)明的又一目的，是提供一種供局部施用于皮膚的抗微生物組合物，其包含承載于碳質(zhì)材料的貴重金屬，其中該碳質(zhì)材料選自以下群組:活性碳、石墨、碳及其組合，且該貴重金屬選自以下群組:銀、金、鈀、鉬、銅、鋅及其組合。該組合物可視需要另含其它治療活性成分。本發(fā)明中，較佳采用活性碳或多孔性石墨作為該碳質(zhì)材料。于此，皆知由于微生物與活性碳/多孔性石墨表面的靜電吸引力或范德華力等作用，以及活性碳/多孔性石墨的生物親和性，使得微生物可聚集吸附于活性碳/多孔性石墨表面。從而，與已有技術(shù)僅能破壞、殺死“剛好”與貴重金屬接觸到的微生物的消極效果相比較，本發(fā)明這些方式可以主動出擊的方式，聚集并進(jìn)而破壞、殺死貴重金屬周圍的微生物，提供相對更好的殺微生物效益。此外，采用活性碳作為碳質(zhì)材料的方式中，本發(fā)明還可在未額外添加水份或采用其它措施的情形下，活化所采用的貴重金屬。此即，與已有技術(shù)必須額外添加水份及/或施用如吸收層的持水組件以活化殺微生物貴重金屬相比較，可以相對簡易方式，達(dá)到所欲殺微生物的效益。


圖1是本發(fā)明傷口覆蓋物的實施方式示意圖，所示為貼布。圖2是本發(fā)明傷口覆蓋物的另一實施方式的示意圖，所示為貼布。圖3是本發(fā)明傷口覆蓋物的又一實施方式的示意圖，所示為紗布。圖3A為該紗布的局部放大俯視圖。圖4是本發(fā)明傷口覆蓋物的再一實施方式的示意圖，所示為0.K.繃。圖5是沿圖4線5-5的截面圖。主要元件標(biāo)記說明 I 貼布 10 基材層
11，12基材層10的第一表面及第二表面
20抗微生物層
30載有貴重金屬的碳質(zhì)材料
40保護(hù)層
50藥劑層
100紗布
110基材層
111，112 基材層110的第一表面與第二表面 120抗微生物涂層
2000.K.繃 210基材層
211,212 基材層210的第一表面與第二表面 220感壓黏著劑層
230抗微生物層
240保護(hù)層
具體實施例方式本發(fā)明傷口覆蓋物包含碳質(zhì)材料、承載于該碳質(zhì)材料的貴重金屬及視需要選用的撓性基材層，其中，該撓性基材層具有第一表面及第二表面，該載有貴重金屬的碳質(zhì)材料覆于該第一表面的至少一部分。本發(fā)明傷口覆蓋物所含撓性基材層可為多孔性或藥劑不可穿透型。若欲提供如紗布或繃帶的傷口覆蓋物，則宜以多孔的、較佳為非黏性材料來構(gòu)成該撓性基材。而若欲提供如貼布的傷口覆蓋物，則宜采用藥劑不可穿透型基材。一般公知可用以提供傷口覆蓋物且符合前述多孔性或藥劑不可穿透性的材料，均可用于本發(fā)明。舉例言之(但不以此為限)，可以如下一或多種材料所構(gòu)成的織造物(woven fabric)或非織造物(non_woven fabric)提供多孔性基材:天然纖維、聚烯烴纖維、聚酯纖維、聚胺基甲酸酯纖維、聚酰胺纖維、聚纖維素纖維及棉花纖維等，較佳為非織造物?？捎靡蕴峁┧巹┎豢纱┩富牡木酆衔飫t包括聚氯乙烯、聚二氯乙烯、聚烯烴(如乙烯乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯與聚丙烯)、聚脲及聚酯(如聚對酞酸乙二酯)。該藥劑不可穿透型基材可為單一聚合物層或薄膜，或由多層聚合物所構(gòu)成的壓合物。本發(fā)明傷口覆蓋物所含的碳質(zhì)材料，選自以下群組:活性碳、石墨、碳及其組合，較佳為活性碳或多孔性石墨。舉例言之(但不以此為限)，可采用活性碳纖維、具有顆?；蚍勰畹闹裉?charcoal)、如柔性石墨(flexible graphite)或膨脹石墨(extended graphite)的多孔性石墨及/或由粉末及/或顆粒狀的活性碳及/或多孔性石墨所壓合而得的薄片。該貴重金屬選自以下群組:銀、金、鈀、鉬、銅、鋅及其組合，且較佳為銀?？梢匀魏魏弦耸侄危缃?i_ersing)、熱裂解(thermocracking)、電鍍(electroplating)、無電鍍(electroless plating)或真空蒸鍍(vacuum plating)等方式將貴重金屬承載于碳質(zhì)材料上，且該貴重金屬可以任何合宜形式承載于該碳質(zhì)材料上。為更有效釋放具殺微生物活性的貴重金屬離子，該貴重金屬較佳以具有納米尺寸的微粒形式承載于碳質(zhì)材料，且微粒的粒徑不超過200納米，更佳為不超過100納米，最佳為不超過50納米。以下將以載銀碳質(zhì)材料的制備，舉例說明多種可用以制備供本發(fā)明使用的承載有貴重金屬的碳質(zhì)材料:
方法一:
a、浸泡硝酸銀溶液
將活性碳纖維于常壓或真空狀態(tài)下浸泡于硝酸銀溶液歷時I至720分鐘，使銀還原至活性碳纖維表面，接著進(jìn)行干燥，以去除水相?？煽刂葡跛徙y溶液的pH值于3-8范圍內(nèi)，且于25至150°C下進(jìn)行該干燥操作。b、高溫裂解
將含銀活性碳纖維置于溫度控制在120至450°C的高溫爐中歷時5至120分鐘，使活性碳纖維表面的銀裂解成超細(xì)的金屬顆粒。為避免碳纖維氧化或灰化，較佳為于真空或在如氮氣的保護(hù)性氣體存在的情形下進(jìn)行該高溫裂解操作。C、水洗
水洗該高溫裂解后的含銀活性碳纖維歷時I分鐘至600小時，以移除活性碳纖維表面多余的銀，接著，烘干水洗后的活性碳纖維，制得載銀活性碳纖維。經(jīng)上述方法制得的載銀活性碳纖維，其BET比表面積為400平方米/克以上，碳含量為50重量百分比以上，銀含量為活性碳纖維的0.001重量百分比以上，且密度為1.8克/立方米以上。在上述方法中，可采用選自以下群組的物料所制得的活性碳纖維來實施 聚丙烯腈纖維、纖維素纖維、浙青纖維、酚醛纖維及其組合。上述制備方法的相關(guān)細(xì)節(jié)，可參考中國臺灣發(fā)明專利公告第0059115號(Tff 0059115)。此外，關(guān)于載銀活性碳纖維的制備，亦可參考如日本特開平10-99678、A.0ya，T.Wakahara, and S.Yoshida, Carbon,31，1243-1247，1993、Fu，R.，H.Zeng，and Y.Lu，“Studies on the Mechanisms of the Reaction of Activated CarbonFibers with Oxidants，，，Carbon，32 (4), 593-598 (1994)、以及 Wang，Y.L，Y.Z.Wan，X.H.Dong, G.X.Cheng, Η.M.Tao，and T.Y.Wen，“Preparation and Characterization ofAntibacterial Viscose-based Activated Carbon Fiber Supporting Silver，，，Carbon，36 (11),1567-1571 (1998)等文獻(xiàn)。前述數(shù)據(jù)內(nèi)容均并于此處以供參考。方法二:
使用三極電化學(xué)系統(tǒng)，輔助電極為鈦鍍白金、工作電極為石墨、參照電極則為網(wǎng)狀銀線，其中參照電極位于工作電極上方。而電解液采用AgNO3固體溶于水溶液中配成0.001M。將石墨片、活性碳纖維、碳纖維或石墨纖維含浸在電解液中，以_20mV的過電位且使用脈沖式電鍍方式，經(jīng)過5至100次循環(huán)，可于石墨片、活性碳纖維、碳纖維或石墨纖維表面上鍍出粒徑200nm以下的銀顆粒。方法三:
使用兩極法電化學(xué)系統(tǒng)，其中，兩電極皆為石墨片。將石墨片、活性碳纖維、碳纖維或石墨纖維浸潰于0.0OlM的AgNO3鍍液中，以-5mA的供給電流進(jìn)行電鍍歷時10秒，可于石墨片、活性碳纖維、碳纖維或石墨纖維表面上鍍得粒徑200nm以下的銀顆粒。供本發(fā)明傷口覆蓋物使用的載有貴重金屬的碳質(zhì)材料若為纖維形態(tài)，其可具有纖維狀、布狀、氈狀、帶狀或紗線狀。視需要地，可直接以該碳質(zhì)纖維或?qū)交煊性撎假|(zhì)纖維的混合纖維制成織造織物(woven fabrics,如載銀活性碳纖維布)或非織造織物(non_wovenfabrics)，或者將該碳質(zhì)纖維或摻混有該碳質(zhì)纖維的混合纖維、與視需要的樹脂材料合并制成碳纖維紙，以提供本發(fā)明覆蓋物，省略基材層的使用。此外，亦可將該碳質(zhì)材料摻于聚合材料中，以提供如人造皮膚(synthetic skin)的傷口覆蓋物的一或多層。當(dāng)傷口覆蓋物的基材層為多孔性基材時，可以連續(xù)或不連續(xù)層的方式，將載有貴重金屬的碳質(zhì)材料施于基材第一表面的至少一部分上。舉例言之(但不以此為限)，可將載有貴重金屬的碳質(zhì)材料與第一黏著劑成分混合，再將該混合物涂覆于基材層第一表面，以增進(jìn)碳質(zhì)材料與基材層的結(jié)合。于此，若該混合物層于傷口覆蓋物實際使用時會與傷口或其周圍的皮膚接觸，則該第一黏著劑成分宜選用不會刺激皮膚的黏著劑，較佳為感壓黏著齊U?；蛘?，可先將該第一黏著劑涂覆于基材第一表面，再將載有貴重金屬的碳質(zhì)材料施用于該黏著劑上。若碳質(zhì)材料為如布狀的碳質(zhì)纖維織物，則可通過如超音波熱熔(ultrasonicwelding)等方式以壓合該碳質(zhì)纖維織物層與基材層，或者通過使用額外黏著劑層以黏合該二層。從而，提供如0.K.繃形式的 傷口覆蓋物。當(dāng)傷口覆蓋物的基材層為藥劑不可穿透型時，則可將載有貴重金屬的碳質(zhì)材料以單一物料層的碳質(zhì)材料層形式，直接施用于基材第一表面的至少一部分。于此，若該碳質(zhì)材料為碳質(zhì)纖維，則可以織物層形式將該碳質(zhì)纖維施用于基材第一表面的至少一部分，通過如超音波熱熔(ultrasonic welding)等方式使碳質(zhì)纖維層與基材壓合。其中，該織物層由該碳質(zhì)纖維以及天然及/或人造纖維所組成，或為僅含碳質(zhì)纖維的織物?？梢曅枰诨牡谝槐砻媾c碳質(zhì)材料層的間使用額外黏著劑層，以黏合碳質(zhì)材料層與該第一表面；亦可于碳質(zhì)材料層中直接并含黏著劑。于此，若碳質(zhì)材料層于傷口覆蓋物實際使用時會與傷口或其周圍的皮膚接觸，則所并含的黏著劑宜選用不會刺激皮膚的黏著劑，較佳為感壓黏著劑。一般公知可施用于傷口覆蓋物的感壓黏著劑均可使用于本發(fā)明，例如，揭示于US4，675，009、US 5，536，263、US 4，696，854、US 5，741，510 及 US 6，495，158B1 的感壓黏著齊U，前述專利的內(nèi)容均并于此處以供參考。舉例言之(但不以此為限)，可于本發(fā)明采用下列可用于經(jīng)皮貼布的感壓黏著劑:聚丙烯酸酯、硅氧烷或聚異丁二烯等。上述這些適用于經(jīng)皮貼布的感壓黏著劑可參見如 Handbook of Pressure Sensitive Adhesive Technology, 2ndEdition (1989) Van Nostrand, Reinhold,該公開物內(nèi)容并于此處以供參考。本發(fā)明傷口覆蓋物可視需要另含其它治療活性成分，提供額外治療效益。該治療活性成分可并含于與載有貴重金屬的碳質(zhì)材料相同的物料層中，或存在于不同層。若治療活性成分系與該碳質(zhì)材料分別存在，而存于單獨的藥劑層中，則可將含該碳質(zhì)材料的碳質(zhì)材料層安置于基材層與該藥劑層之間(如前述，該基材層可為多孔基材，且該碳質(zhì)材料可涂覆于該基材上)，且該藥劑層另含適用于經(jīng)皮貼布的感壓黏著劑成分。或者，可將該碳質(zhì)材料層夾于二藥劑層中間(即，依序以基材層、藥劑層、碳質(zhì)材料層、藥劑層的方式安置)，各該藥劑層可含相同或不同的治療活性成分及感壓黏著劑成分。任何用以治療皮膚傷口的治療活性成分均可施用于本發(fā)明傷口覆蓋物。舉例言之(但不以此為限)，可于施用于本發(fā)明傷口覆蓋物的治療活性成分包括:紅霉素(erythromycin)、四環(huán)素(tetracycline)、氯林可霉素(clindamycin)、頭孢菌素(cephalosporin)、Π丫卩定瑣辛(acrisorcin)、氯丙炔碘(haloprogin)、氯碘喹啉(iodochlorhydroxyquin)、癖退(tolnaftate)以及三醋酸甘油酯(triacetin)等的抗霉菌劑，以及如雷公根(centella asiatica)、硝酸益康唑(econazole nitrate)、氨卞磺胺(mafenide)、莫匹羅新(mupirocin)、普威隆碘(povidone iodine)等的外傷、灼傷或燙傷的藥物成份。視需要地，本發(fā)明傷口覆蓋物可于含有感壓黏著劑的物料層(其可為藥劑層、碳質(zhì)材料層、或單獨的黏著劑層)的外側(cè)表面另含一保護(hù)層，以保護(hù)該物料。該保護(hù)層可為單一物料層，或為至少有一部分重疊的兩物料層。任何公知的可用于傷口覆蓋物的保護(hù)層均可施用于本發(fā)明。舉例言之(但不以此為限)，可使用如下一或多種材料所構(gòu)成的薄膜為保護(hù)層:聚烯烴、聚胺基甲酸酯、尼龍、聚酰胺、聚纖維素、聚氯乙烯、聚二氯乙烯、聚烯烴(如乙烯乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯與聚丙烯)、聚脲及聚酯(如聚對酞酸乙二酯)等。本發(fā)明傷口覆蓋物所沿用的現(xiàn)有技藝，在此僅作重點式的引用，以協(xié)助本發(fā)明的闡述。其技術(shù)特征 及內(nèi)容，將配合附圖進(jìn)一步說明，但相關(guān)附圖亦并未依據(jù)實際比例繪制，其作用僅在表達(dá)出本發(fā)明的特征。圖1表示本發(fā)明傷口覆蓋物的一實施方式的側(cè)視圖，其為治療傷口用貼布(I)。該貼布(I)包含具有第一表面(11)與第二表面(12)的基材層(10)、位于該第一表面(11)的抗微生物層(20 )及位于抗微生物層(20 )上方的保護(hù)層(40 )。該抗微生物層(20 )包含感壓黏著劑(圖中未示出)及載銀碳質(zhì)材料(30)，且可視需要另含如治療外傷、灼傷、燒燙傷的治療活性成分(圖中未示出)，該碳質(zhì)材料可為活性碳、石墨、碳或其組合，較佳為活性碳、多孔性石墨或其組合。舉例言之(但不以此為限)，可采用活性碳纖維、粉末或顆粒狀的竹碳、及/或如柔性石墨或膨脹石墨的多孔性石墨。在使用該貼布(I)時，先將保護(hù)層(40)撕離抗微生物層(20)，再將貼布(I)具抗微生物層(20)的側(cè)黏貼于人體傷口或患處。圖2表示本發(fā)明傷口覆蓋物的另一實施方式的側(cè)視圖，其中，所示貼布(I)包含具有第一表面(11)與第二表面(12)的基材層(10)、位于該第一表面(11)的抗微生物層(20)、覆于該抗微生物層(20 )上的藥劑層(50 )及位于藥劑層(50 )上方的保護(hù)層(40 )。該藥劑層
(50)包含治療燒燙傷的治療活性成分(圖中未示出)及感壓黏著劑(圖中未示出)，該抗微生物層(20)則包含載銀碳質(zhì)材料及視需要的黏著劑所組成。該碳質(zhì)材料可為活性碳、石墨、碳或其組合，較佳為活性碳、多孔性石墨或其組合。舉例言之(但不以此為限)，可采用活性碳纖維、粉末或顆粒狀的竹碳及/或如柔性石墨或膨脹石墨的多孔性石墨。在使用貼布(I)時，先將保護(hù)層(40 )撕離藥劑層(50 )，再將貼布(I)具藥劑層(50 )的側(cè)黏貼于人體傷口或患處。可視需要于基材層(10)與抗微生物層(20)之間另含藥劑層。圖3表示本發(fā)明傷口覆蓋物的另一實施方式側(cè)視圖，所示為紗布(100)，圖3A為紗布(100)的局部放大俯視圖。如圖3及圖3A所示，該紗布(100)包含具有第一表面(111)與第二表面(112)的纖維織物基材層(110)及涂覆于該第一表面(111)至少一部分的抗微生物涂層(120 )。其中該抗微生物涂層(120 )包含載銀碳質(zhì)材料(圖中未示出)及感壓黏著齊U (圖中未示出)。該碳質(zhì)材料可為活性碳、石墨、碳或其組合，較佳為活性碳、多孔性石墨或其組合。舉例言之(但不以此為限)，可采用活性碳纖維、粉末或顆粒狀的竹碳及/或如柔性石墨或膨脹石墨的多孔性石墨。在此實施方式中，當(dāng)該載銀碳質(zhì)材料為碳質(zhì)纖維時，可直接將該碳質(zhì)纖維并入提供基材(110)的纖維中，或直接以該碳質(zhì)纖維提供基材(110)，省略黏著劑、甚至額外纖維層的使用。圖4表示本發(fā)明傷口覆蓋物的另一實施方式示意圖，所示為0.K.繃(200)，圖5所示為沿圖4線5-5的截面圖。如圖4及圖5所示，該0.K.繃(200)包含具有第一表面(211)與第二表面(212)的基材層(210)、涂覆于該第一表面(211)的感壓黏著劑層(220)、較佳位于基材層(210)中央的抗微生物織物層(230)、及兩至少一部分重疊的保護(hù)層(240)。其中，抗微生物織物層(230)為紗布層，其包含載銀碳質(zhì)纖維，較佳為載銀活性碳纖維。此處雖以紗布形態(tài)顯示抗微生物層(230)，抗微生物層(230)亦可為撓性碳質(zhì)材料薄片或為含載銀碳質(zhì)纖維的不織布或纖維紙。視需要地，可于抗微生物層(230)上另施用包含其它治療外傷、灼傷或燙傷的藥物成份的藥劑層(圖中未示出)，以提供額外的治療效果。在本發(fā)明傷口覆蓋物中，當(dāng)所采用貴重金屬為承載于活性碳或多孔性石墨上時，可通過活性碳/多孔性石墨主動吸附、聚集接近傷口覆蓋物的微生物于其表面，然后以其表面所承載貴重金屬破壞被吸附/聚集的微生物，使傷口處于幾近無菌狀態(tài)，促進(jìn)傷口早日愈合、減少疤痕。此外，當(dāng)采用活性碳以承載貴重金屬時，因活性碳會吸收水分(通常達(dá)5至20重量％)，上述這些水份可活化其表面所承載貴重金屬，故可于毋需額添加水份或采用其它措施的情形下活化該貴重金屬，以相對簡易的方式，達(dá)到所欲殺微生物的效益。本發(fā)明另提供一套組，其包含前述本發(fā)明傷口覆蓋物，以及固定元件。任何可局部固定該覆蓋物的工具皆可用以提供該固定元件。舉例言之(但不以此為限)，該固定元件可為膠帶、繃帶、貼布等等。本發(fā)明還提 供供局部施用于皮膚的抗微生物組合物，其包含碳質(zhì)材料及承載于該碳質(zhì)材料的有效量的貴重金屬。其中，該碳質(zhì)材料選自以下群組:活性碳、石墨、碳及其組合，較佳為活性碳、多孔性石墨或其組合。舉例言之(但不以此為限)，可采用活性碳纖維、粉末或顆粒狀的竹碳及/或如膨脹石墨或柔性石墨的多孔性石墨。該貴重金屬選自以下群組:銀、金、鈀、鉬、銅、鋅及其組合，且較佳為銀。在本發(fā)明組合物中，該承載于碳質(zhì)材料的貴重金屬含量并非關(guān)鍵所在，只要其含量可提供所欲的殺微生物效益即可。以貴重金屬本身的重量而言，一般為組合物總重的
0.0001至30重量％，較佳為0.001至10重量％。該貴重金屬較佳以微粒形式承載于碳質(zhì)材料，為更有效釋放具殺微生物活性的貴重金屬離子，該貴重金屬微粒較佳以具有納米尺寸的微粒形式承載于碳質(zhì)材料上，且粒徑不超過200納米，更佳為不超過100納米，最佳為不超過50納米。視需要地，可于本發(fā)明組合物中另含治療有效量的治療活性成分，例如，但不限于，抗菌劑、抗霉菌劑或其它外傷、灼傷或燙傷治療成分。舉例言之(但不以此為限)，可視需要使本發(fā)明組合物含紅霉素(erythromycin)、四環(huán)素(tetracycline)、氯林可霉素(clindamycin)、頭孢菌素(cephalosporin)、三氯生(triclosan)、苯氧基異丙醇(phenoxy isopropanol)、洗必泰葡萄糖酸酯(chlorhexidine gludonate)、聚乙烯卩比咯燒酮碘(povidone iodine)、Π 丫唳瑣辛(acrisorcin)、氯丙炔碘(haloprogin)、氯碘喹啉(iodochlorhydroxyquin)、癖退(tolnaftate)、三醋酸甘油酯(triacetin)、雷公根(centella asiatica)、硝酸益康唑(econazole nitrate)、氨卞橫胺(mafenide)、莫匹羅新(mupirocin)及普威隆碘(povidone iodine)等。除活性成分外，本發(fā)明組合物可另含適于局部施用的非毒性、醫(yī)藥上及皮膚上均可接受的載劑、稀釋劑及賦形劑。前述載劑、稀釋劑及賦形劑，以及公知藥理試劑的標(biāo)準(zhǔn)劑量，均可參考美國專利US6，692，773B2的相關(guān)敎?zhǔn)?，上述這些內(nèi)容并于此處以供參考。本發(fā)明局部施用組合物可以各式劑型存在，例如:凝膠、糊狀物、藥膏、乳霜、乳液及懸浮液等?？赏ㄟ^在無菌條件下混合載有貴重金屬的碳質(zhì)材料及醫(yī)藥上可接受載劑、稀釋劑或賦形劑以及視需要存在的其它活性成分，以提供所欲劑型。舉例言之(但不以此為限)，可采用水性或油性基底、添加合宜增稠劑或膠凝劑而調(diào)配出面膜、藥膏或乳霜，其中，可以水為水性基底且視所采用基底本質(zhì)，可使用如硬酯酸鋁及氫化羊毛脂等為增稠劑?？刹捎萌绲矸邸ⅫS蓍膠(tragacanth )、纖維素衍生物、聚乙二醇、聚娃氧燒(s i I i cone s )、膨潤土、硅酸(silicic acid)、滑石及其混合物等為賦形劑，提供糊狀物、藥膏、乳霜、或凝膠等劑形的本發(fā)明組合物。應(yīng)明了，本發(fā)明組合物與公知技術(shù)的最大差異，在于以經(jīng)碳質(zhì)材料承載的形式使用具殺微生物特性的貴重金屬。其中，當(dāng)采用活性碳為該碳質(zhì)材料時，因活性碳含有水分，故本發(fā)明組合物可于不額外添加水份的情形下活化該等貴重金屬，提供殺菌效益。此外，當(dāng)以活性碳/多孔性石墨為碳質(zhì)材料時，因活性碳/多孔性石墨會聚集微生物，故可一改上述這些貴重金屬僅能于微生物“剛好”經(jīng)過時殺死微生物的“消極”效益，以主動出擊形式，積極消滅微生物。因此，本發(fā)明可適用于任何公知以上述這些貴重金屬以局部施用于皮膚以消滅微生物、抑制微生物生長的情形，提供相對優(yōu)異的殺微生物效益。雖然本發(fā)明已披露如上，然其并非限制本發(fā)明，任何所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明的精神與范圍內(nèi)，當(dāng)可做更動與改進(jìn)，因此本發(fā)明的保護(hù)范圍當(dāng)視權(quán)利要求所界定者為準(zhǔn)。
權(quán)利要求
1.一種制備用于制備傷口覆蓋物的載銀碳質(zhì)材料的方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟: 步驟1，浸泡硝酸銀溶液， 將活性碳纖維于常壓或真空狀態(tài)下浸泡于硝酸銀溶液，歷時I至720分鐘，使銀還原至活性碳纖維表面，接著進(jìn)行干燥，以去除水相； 步驟2，高溫裂解， 將含銀活性碳纖維置于溫度控制在120至450°C的高溫爐中歷時5至120分鐘，使活性碳纖維表面的銀裂解成超細(xì)的金屬顆粒； 步驟3，水洗， 水洗所述高溫裂解后的含銀活性纖維歷時I分鐘至600小時，以移除活性碳纖維表面多余的銀，接著，烘干水洗后的活性碳纖維，制得載銀活性碳纖維。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述活性碳纖維選自如下群組的物料制備:聚丙烯腈纖維、纖維素纖維、浙青纖維、酚醛纖維及其組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟I中，控制所述硝酸鹽溶液pH值在3-8范圍內(nèi)；或者， 步驟I中，干燥溫度為25至150°C范圍內(nèi)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2中，在真空或保護(hù)性氣體存在的情形下進(jìn)行所述高溫裂解操作。
5.一種制備傷口覆蓋物的方法，其特征在于， 將按照權(quán)利要求1所述方法制備的載銀碳質(zhì)材料施于一傷口覆蓋物基材層的第一表面的至少一部分上。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述傷口覆蓋物基材層為多孔性基材，以連續(xù)或不連續(xù)層的方式，將載銀碳質(zhì)材料施于所述多孔性基材的第一表面的至少一部分上。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述傷口覆蓋物基材層為藥劑不可穿透型基材，將載銀碳質(zhì)材料以單一物料層的碳質(zhì)材料層形式，直接施用于不可穿透型基材的第一表面的至少一部分；或者， 先將第一黏著劑涂覆于基材第一表面，再將載銀碳質(zhì)材料施用于該黏著劑上。
8.根據(jù)權(quán)利要求5-7中任意一項所述的方法,其特征在于,將載銀碳質(zhì)材料與第一黏著劑成分混合，再將該混合物涂覆于基材層的第一表面。
9.根據(jù)權(quán)利要求5-8中任意一項所述的方法,其特征在于,在覆蓋物基材層第一表面與碳質(zhì)材料層之間使用額外黏著劑層，以黏合碳質(zhì)材料層與該第一表面。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，其它治療活性成分并含于所述載銀碳質(zhì)材料層中，所述其它治療活性成分選自以下的群組:紅霉素、四環(huán)素、氯林可霉素、頭孢菌素、吖啶瑣辛、氯丙炔碘、氯碘喹啉、癬退、三醋酸甘油酯、雷公根、硝酸益康唑、氨芐磺胺、莫匹羅新、普威隆碘及其組合。
全文摘要
一種傷口覆蓋物及抗微生物組合物。該傷口覆蓋物包含碳質(zhì)材料、承載于該碳質(zhì)材料的貴重金屬及視需要選用的撓性基材層，其中該碳質(zhì)材料具有粉末、顆粒、纖維及/或薄片狀形態(tài)且選自以下群組活性炭、石墨、碳及其組合，且該貴重金屬選自以下群組銀、金、鈀、鉑、銅、鋅及其組合。該抗微生物組合物供局部施用于皮膚，且包含上述碳質(zhì)材料及承載于該碳質(zhì)材料的貴重金屬。
文檔編號A61L15/18GK103182098SQ20131000834
公開日2013年7月3日 申請日期2006年9月25日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月9日
發(fā)明者柯澤豪 申請人:逢甲大學(xué)