專利名稱：抗微生物醫(yī)用敷料以及對(duì)傷口和導(dǎo)管部位的保護(hù)的制作方法
抗微生物醫(yī)用敷料以及對(duì)傷口和導(dǎo)管部位的保護(hù)相關(guān)串請(qǐng)的交叉引用 本申請(qǐng)要求2010年9月I日提交的美國專利申請(qǐng)12/874，188的優(yōu)先權(quán)，并要求2009年9月2日提交的美國臨時(shí)專利申請(qǐng)No. 61/239，130，的優(yōu)先權(quán)，題目為“抗微生物醫(yī)用敷料以及保護(hù)傷口和導(dǎo)管部位的方法”。美國專利申請(qǐng)12/874，188和美國臨時(shí)專利申請(qǐng)No. 61/239，130的全部?jī)?nèi)容以引文形式并入本申請(qǐng)中。
背景技術(shù)：
常規(guī)的醫(yī)用敷料應(yīng)用于多個(gè)方面，如傷口敷料、術(shù)后敷料和其它專用方面。常規(guī)的醫(yī)用敷料的功能可以包括保護(hù)傷口部位和防御微生物。在一些情況下，當(dāng)傷員在邊遠(yuǎn)地區(qū)遭到嚴(yán)重的外傷或戰(zhàn)傷時(shí)可以使用常規(guī)的醫(yī)用敷料。例如，常規(guī)的醫(yī)用敷料可以在就醫(yī)前對(duì)傷員使用，其可能在所述傷口部位內(nèi)帶來由周圍環(huán)境中的俘獲碎片、灰塵和始終存在的污染的微生物引發(fā)的問題。另一個(gè)問題在向常規(guī)的醫(yī)用敷料中加入抗微生物劑時(shí)發(fā)生。所述加入的抗微生物劑趨于過度強(qiáng)烈，引發(fā)組織損傷，或過于溫和，不能防御大范圍的微生物?？刮⑸飫┰卺t(yī)用敷料中的用途已經(jīng)面臨挑戰(zhàn)。在其它情況下，抗微生物劑用于護(hù)理手術(shù)部位。通常，所述抗微生物劑的使用包括先利用酒精再利用聚維酮碘清洗皮膚，或替換地先利用酒精再利用氯己定清洗皮膚。然而，一旦以這種方式進(jìn)行護(hù)理，所述手術(shù)部位易受到通過接觸傳播或空氣傳播的微生物的再次污染，這樣可能導(dǎo)致所述微生物傳入患者的手術(shù)部位、組織或可能是血液中。因此，在術(shù)前部位周圍預(yù)防可能的細(xì)菌污染已經(jīng)面臨挑戰(zhàn)。然而，由細(xì)菌污染帶來的另一個(gè)挑戰(zhàn)與導(dǎo)管和引流管有關(guān)。導(dǎo)管可以使流體引流、流體注射或通過手術(shù)器材進(jìn)入，以及導(dǎo)流管使流體引流。持續(xù)使用所述導(dǎo)管或引流管會(huì)發(fā)生問題，會(huì)使進(jìn)入點(diǎn)(即導(dǎo)管部位或引流部位)處易于感染。緊鄰于導(dǎo)管部位或引流部位的皮膚可能受到皮膚細(xì)菌(如綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌等)的污染。在所述導(dǎo)管部位或引流部位周圍皮膚中的細(xì)菌可能進(jìn)入患者血流中并可能表現(xiàn)為威脅生命的挑戰(zhàn)。因此，在導(dǎo)管部位或引流部位預(yù)防可能的細(xì)菌污染面臨另一個(gè)挑戰(zhàn)。

發(fā)明內(nèi)容
本公開文本描述了通過在醫(yī)用敷料中使用感染抑制溶液和抗微生物劑來防御微生物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述感染抑制溶液含有各種濃度下的過氧化氫、過氧化脲、乙二胺四乙酸、檸檬酸鈉或醇的組合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，醫(yī)用敷料包括底層、覆蓋在所述底層上的透氣膜層、設(shè)置在所述透氣膜層內(nèi)的防腐劑以及覆蓋在所述透氣膜層上的吸收材料層。所述防腐劑含有過氧化氫、過氧化脲、乙二胺四乙酸、檸檬酸鈉或醇。在又一個(gè)實(shí)施方案中，本公開文本描述了在導(dǎo)管部位抑制感染的方法。該方法包括提供包括放置在透氣膜層內(nèi)的防腐劑的敷料。所述防腐劑含有過氧化氫、乙二胺四乙酸(EDTA)、EDTA 二鈉或乙醇。而且，所述方法描述了通過裂縫將導(dǎo)管插入所述敷料的中心開口中，并將所述敷料的前表面貼附于患者皮膚上。本發(fā)明內(nèi)容以簡(jiǎn)化形式引入概念的選擇，其在下面的具體實(shí)施方式

中還將進(jìn)行更詳細(xì)的描述。本發(fā)明內(nèi)容既不傾向于表示要求保護(hù)的主題的關(guān)鍵特征或本質(zhì)特征，也不傾向于用于限定要求保護(hù)的主題的范圍。


更詳細(xì)的描述將參照附圖進(jìn)行。在圖中，附圖標(biāo)記最左邊的數(shù)字代表所述附圖標(biāo)記第一次出現(xiàn)處的圖。同樣的附圖標(biāo)記在不同圖中的使用表示類似的或相同的實(shí)物。圖1示出示例性的抗微生物醫(yī)用敷料的后視圖；圖2示出圖I中示例性的抗微生物醫(yī)用敷料的剖視圖；圖3示出另一個(gè)示例性的抗微生物醫(yī)用敷料的剖視圖；圖4示出另一個(gè)示例性的抗微生物醫(yī)用敷料的剖視圖；圖5示出又一個(gè)示例性的抗微生物醫(yī)用敷料的剖視圖；圖6示出圖5中示例性的抗微生物醫(yī)用敷料的俯視圖；圖7示出再一個(gè)示例性的抗微生物醫(yī)用敷料的剖視圖；圖8示出位于導(dǎo)管部位的示例性的抗微生物醫(yī)用敷料的后視圖；圖9示出圖8中示例性的抗微生物醫(yī)用敷料的剖視圖。
具體實(shí)施例方式概述在一個(gè)實(shí)施方案中描述了感染抑制溶液，在另一個(gè)實(shí)施方案中描述了含有抗微生物劑混合物的抗微生物醫(yī)用敷料。所述感染抑制溶液還含有抗微生物劑。所述溶液中的抗微生物劑和所述敷料中的抗微生物劑的混合物以各種濃度用于防御微生物、吸收分泌物、和/或促進(jìn)愈合。用于所述感染抑制溶液中和用于所述抗微生物醫(yī)用敷料中的抗微生物劑可以含有各種濃度下的過氧化氫、過氧化脲、乙二胺四乙酸、檸檬酸鈉或醇。所述感染抑制溶液和所述抗微生物醫(yī)用敷料都提供了對(duì)微生物的防御以達(dá)到不同目的。例如，各種濃度的抗微生物劑可以提供用于防御不同階段外傷或不同階段愈合的微生物。例如，所述抗微生物醫(yī)用敷料可以初始應(yīng)用于外傷，如戰(zhàn)傷、燒傷、割傷、擦傷等。所述抗微生物醫(yī)用敷料中的抗微生物劑可以以逐步減少的形式涂覆，以調(diào)節(jié)患者在不同的愈合階段對(duì)所述抗微生物劑的需要。在另一個(gè)實(shí)施例中，抗微生物劑或感染抑制溶液可以在使用導(dǎo)管和引流管的過程中防御微生物帶來的污染。特殊地，所述抗微生物醫(yī)用敷料可以位于導(dǎo)管部位，以提供對(duì)所述導(dǎo)管部位處(傾向于延長(zhǎng)置留)的微生物的防御。所述抗微生物醫(yī)用敷料降低或消除了所述微生物的鄰近部位污染，并減少或消除了在導(dǎo)管口和內(nèi)腔上形成生物膜的微生物。在又一個(gè)實(shí)施例中，抗微生物醫(yī)用敷料可以用于手術(shù)前和手術(shù)過程中，以獲得并保持無菌部位。所述抗微生物醫(yī)用敷料可以繼續(xù)對(duì)微生物防御，而同時(shí)進(jìn)入手術(shù)部位。所述抗微生物醫(yī)用敷料具有很多其它可能的用途。描述的技術(shù)方案可以以任何數(shù)目的不同醫(yī)用敷料和/或組合物實(shí)施，實(shí)施方案在下面示出的抗微生物醫(yī)用敫料的內(nèi)容中進(jìn)行描述。
抗微生物醫(yī)用敷料的實(shí)施例
本申請(qǐng)中描述了抗微生物醫(yī)用敷料、預(yù)防傷口感染的方法、預(yù)防導(dǎo)管部位感染的方法和感染抑制或感染預(yù)防溶液。大體參照?qǐng)D1-9描述示例性的抗微生物醫(yī)用敷料。圖I示出示例性的抗微生物醫(yī)用敷料10的后視圖。所述抗微生物醫(yī)用敷料10包括后側(cè)12。所述抗微生物醫(yī)用敷料10顯示為正方形，不過可以考慮用以下形狀代替，例如，圓形、矩形、橢圓形、多邊形等。圖2示出圖I中顯示的抗微生物醫(yī)用敷料10的剖視圖。所述剖視圖沿著圖I的線2-2，后側(cè)12沿著圖2的底部設(shè)置。如初始提供的，所述抗微生物醫(yī)用敷料10具有與后側(cè)12相對(duì)的上表面14。所述抗微生物醫(yī)用敷料10包括背襯層16，其可以是防潮層(vapor barrier)或物理屏蔽層。所述背襯層16另外可以作為氧氣屏蔽發(fā)揮作用。用于背襯層16的示例性材料包括但不限于聚乙烯、鋁箔、氧化鋁、涂覆氧化硅的聚合物膜、聚丙烯、有機(jī)硅基聚合物(硅樹脂)、聚四氟乙烯(鐵氟龍)和聚氯乙烯。另外，基本磨碎的或粉末形式的無機(jī)陶瓷材料可以用于控制地釋放所述抗微生物劑，所述無機(jī)陶瓷材料含有吸收的、裝入微膠囊的或其它形式并入的抗微生物劑。在實(shí)施方案中，所述背襯層16可以是雙層或三層的這些材料的兩種或多種混合物。如圖2所示，背襯層16可以最初設(shè)置為抗微生物醫(yī)用敷料10的上表面。所述背襯層16的上面區(qū)域(孔線18上方)可以具有與背襯層16下方區(qū)域不同的組合物，所述上方區(qū)域和下方區(qū)域材料選自例如上面描述的材料或其它材料。所述抗微生物醫(yī)用敷料10也可以包括設(shè)置為覆蓋在背襯層16的下方區(qū)域上的膜20，使得如最初提供的，如圖2所示，膜20完全被背襯層16圍住。膜20優(yōu)選為由允許氧氣和流體擴(kuò)散的聚合物材料組成。替換地，膜20可以是透氣膜層。可以用于膜20的示例性的材料包括但不限于凝膠材料，如淀粉聚合物、纖維素凝膠、聚乙烯泡棉和硅樹脂開孔泡棉?？梢岳镁哂锌刮⑸镄再|(zhì)的溶液或凝膠將膜20灌注、涂覆或浸潰。這樣的溶液或凝膠可以含有過氧化氫、過氧化脲、其它氧化劑、乙醇、乙二胺四乙酸(EDTA)、EDTA的鹽類、檸檬酸鈉、其它螯合劑、清潔劑和水的一種或多種。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述溶液可以含有各種濃度下的過氧化氫、EDTA、乙醇和水。如圖2所示，可以在背襯層16的上部分和下部分之間提供孔線或劃線。如圖3所示，所述孔線或劃線用于移除背襯層16的上部分，以暴露出膜20的上表面22。連接背襯材料16的上層和下層的可替換方法是可以考慮的，如粘附、熱熔等，以連接兩個(gè)所述背襯層以保持沿著連接部位的防潮層。圖3示出示例性的抗微生物醫(yī)用敷料10的剖視圖。將顯示的膜20的上表面22設(shè)置為與傷口部位接觸。上表面22可以含有透明的、通透的或半透明的材料，用以在防御微生物的同時(shí)進(jìn)入手術(shù)部位。通過將膜20的上表面22貼附于所述傷口部位上，使浸潰的感染抑制的或防御的溶液與患者或人的皮膚接觸，以提供感染抑制的效果或感染預(yù)防的效果。術(shù)語“感染抑制溶液”可以與術(shù)語“感染預(yù)防溶液”互換使用，以表示含有各種濃度下的抗微生物劑的溶液，所述抗微生物劑用于防御微生物、吸收分泌物、和/或促進(jìn)愈合。抗微生物醫(yī)用敷料可以用于使皮膚破裂、刺穿皮膚或透入皮膚的傷口。示例性的傷口類型包括但不限于刺傷、燒傷、割傷和擦傷。另外，所述抗微生物醫(yī)用敷料可以用于要求將設(shè)備插入到患者身體中的醫(yī)療過程。醫(yī)療過程的示例性種類包括手術(shù)切口、穿刺部位、導(dǎo)管部位(例如，血管內(nèi)或尿透析導(dǎo)管)、腹膜透析部位、腹腔鏡手術(shù)進(jìn)入部位、血管內(nèi)線口、引流管部位等。而且，所述抗微生物醫(yī)用敷料可以用于將發(fā)生醫(yī)用過程的預(yù)治療部位。例如，可以在進(jìn)行醫(yī)用過程之前，可以識(shí)別穿刺部位、切口部位或?qū)Ч懿课徊⑶沂┯每刮⑸镝t(yī)用敷料。這樣的部位護(hù)理可以利用抗微生物感染抑制溶液預(yù)處理所述部位，以在醫(yī)療過程中預(yù)防或使感染發(fā)生的危險(xiǎn)最小化。含有抗微生物劑的防護(hù)敷料可以置于原位直到進(jìn)行所述外科手術(shù)。附加的防護(hù)敷料可以用于后續(xù)過程中以進(jìn)一步將感染的危險(xiǎn)最小化。另夕卜，在膜20內(nèi)使用抗微生物溶液中的螯合劑，可以抑制基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)活性。二價(jià)輔助因子(鋅)的鍵合降低了破壞性的催化高炎癥反應(yīng)。螯合劑的存在可以用于治療燒傷。對(duì)金屬蛋白酶類(metalloproteinase)或金屬蛋白酶類(metalIoprotease)(其一或兩者，MMP)的抑制效果可以降低或避免由MMP的升高水平導(dǎo)致的進(jìn)一步的組織破壞。在燒傷的情況下，釋放的MMP活性可以增加燒傷的嚴(yán)重性(在深度和面積上)。因此，利用含有合適濃度的適中螯合劑的抗微生物醫(yī)用敷料或感染預(yù)防溶液治療燒傷可以降低或預(yù)防由MMP導(dǎo)致的潛在的組織破壞。適中的螯合劑可以包括但不限于檸檬酸鹽、EDTA或其鹽類，其它代替的化合物，如水楊酸或水楊酸酯和很多本領(lǐng)域 熟知的其它已知物質(zhì)。隨著螯合劑的強(qiáng)度、穩(wěn)定性和其它變量發(fā)生改變，但濃度傾向于在一個(gè)范圍中。傷口情況也發(fā)生相當(dāng)大的改變。實(shí)際上，濃度可以基于對(duì)愈合過程或缺乏愈合過程的觀察情況?？刮⑸飫┚哂泻芏嗄康摹＠?，殺菌劑是指殺死微生物(例如，殺孢子的、殺病毒的、殺細(xì)菌的和殺原生動(dòng)物的)的試劑。微生物抑制劑是指抑制微生物生長(zhǎng)(例如，抑制細(xì)菌的、抑制真菌的和抑制孢子的)試劑。另一個(gè)目的是微生物防御機(jī)制的破壞。例如，微生物防御機(jī)制的破壞系統(tǒng)保護(hù)了對(duì)傷口感染或手術(shù)預(yù)防施用的抗微生物劑。如氨基糖苷類的分子(即慶大霉素、妥布霉素和丁胺卡那霉素)可以使藥物治療水平表現(xiàn)為抗細(xì)菌。這樣可能對(duì)于高抗性革蘭氏陰性桿狀(即假單胞菌種(亞種)、不動(dòng)桿菌亞種和大腸桿菌亞種)的細(xì)菌尤其重要。上述的抗微生物劑可能使微生物酶(即碳酸化酶類、氨基乙?；D(zhuǎn)移酶類)失活，從而保持所述氨基糖苷類抗細(xì)菌的活性。例如，一些反防御系統(tǒng)β_內(nèi)酰胺(青霉素類似物)、頭孢菌素和碳青霉烯抗生素類的生物化學(xué)機(jī)制是已知的。圖4圖解了根據(jù)抗微生物醫(yī)用敷料的可替換的方案的抗微生物醫(yī)用敫料10的剖視圖。圖4中示出的實(shí)施方案含有圖2的實(shí)施方案的所有要素，并且按照前面的圖將這樣的特征排號(hào)。為附加的特征賦予新的標(biāo)示符。在這個(gè)實(shí)施方案中，膜20具有最外沿23。在顯示的實(shí)施方案中，將粘附材料30設(shè)置在膜20的最外沿23外的抗微生物醫(yī)用敷料10的外圍區(qū)域。圖5圖解了又一個(gè)示例性的抗微生物醫(yī)用敷料10的剖視圖。如圖5所示，所述粘附材料30具有通過移除背襯層16的上層可以暴露的最上方表面32。將最上方表面32設(shè)置為與所述傷口部位外側(cè)區(qū)域的患者皮膚接觸。圖6圖解了圖5中示出的示例性的抗微生物醫(yī)用敷料10的俯視圖。圖5中示出的剖視圖沿著圖6的線5-5。如圖6所示，可以將粘附材料30設(shè)置為圍繞抗微生物醫(yī)用敷料10的整個(gè)外圍區(qū)域。替換地，可以將粘附材料30間歇地圍繞所述外圍設(shè)置，并不是沿著所有側(cè)面，而只是在所述外圍的角落處等(未顯示)。所述抗微生物醫(yī)用敷料10的尺寸不限于任何特定尺寸。在含有或不含有粘附劑的情況下，以多種尺寸設(shè)置抗微生物醫(yī)用敷料10?？梢詫⒖刮⑸镝t(yī)用敷料10設(shè)置為小到覆蓋單針穿透部位面積的尺寸，或大到覆蓋大面積身體燒傷的尺寸。圖7圖解了另一個(gè)示例性的抗微生物醫(yī)用敷料10的剖視圖。為前面標(biāo)識(shí)的結(jié)構(gòu)給予同樣的標(biāo)號(hào)，并給予附加的特征新的標(biāo)號(hào)。如圖所示，附加層40由可以設(shè)置為覆蓋膜20的上表面22的材料組成。在這種情況下，將最外側(cè)表面42設(shè)置為與患者皮膚接觸。最外側(cè)表面42優(yōu)選為吸收性材料，其為海綿狀的并可以是氈制品型的或纖維質(zhì)材料。這樣的材料的存在可以有益于吸收從皮膚流出的液體，如汗液、血液或傷口滲液。圖8和9圖解了設(shè)置為位于導(dǎo)管部位的示例性的抗微生物醫(yī)用敷料。圖8圖解了抗微生物醫(yī)用敷料10的后視圖。所述抗微生物醫(yī)用敷料10顯示為環(huán)形的，不過替換的形 狀也可以考慮。例如，所述替代的形狀可以包括但不限于橢圓形、矩形、方形、多邊形和設(shè)計(jì)為適合指定身體部位的形狀。另外，基本不是平面而是三維的替換的形狀也可以考慮，即凸面狀、凹面狀或一些它們的結(jié)合，用以好的適應(yīng)指定的身體部位，例如治療頭部傷口、肘部傷口等。所述抗微生物醫(yī)用敷料10包括外沿50。中心開口 52可以位于整體穿過抗微生物醫(yī)用敷料10的中心?？梢詫ⅹM縫54設(shè)置為從抗微生物醫(yī)用敷料10的中心開口 52延伸到外沿50。所述狹縫54穿過抗微生物醫(yī)用敷料10的所有層。圖9圖解了圖8中示例性的抗微生物醫(yī)用敷料的剖視圖。圖9中的剖視圖沿著圖8的線9-9。如圖9所示，中心開口 52也延伸通過膜20的所用層。這個(gè)實(shí)施方案的抗微生物醫(yī)用敷料10可以應(yīng)用于導(dǎo)管部位，通過將導(dǎo)管由狹縫54放置穿過中心開口 52并將上表面22放置為緊貼患者皮膚?？梢岳煤锌刮⑸飫┑娜芤夯蚰z灌注、浸潰或涂覆膜20。所述溶液可以含有過氧化氫、過氧化脲、其它氧化劑、乙醇、EDTA、檸檬酸鈉、其它螯合劑、清潔劑、芐基過氧化物和水的一種或多種。在另一個(gè)實(shí)施方案中，凝膠形式的溶液或組合物可以包括各種濃度的過氧化氫、EDTA、乙醇和水。注意到任何或所有描述的任選特征(如粘附劑和任選的吸收層)都可以與顯示的特征結(jié)合使用。圖8和9中示出的抗微生物醫(yī)用敷料的尺寸不限于任何特定尺寸；然而，對(duì)于導(dǎo)管應(yīng)用，一些實(shí)施方案可以使用2-3英寸直徑的抗微生物醫(yī)用敷料。在一些實(shí)施方案中，可以將所述抗微生物醫(yī)用敷料構(gòu)造為具有狹縫、孔洞、嵌片或其它開口。所述開口可以覆蓋在裝置插入患者處的皮膚區(qū)域上，如注射部位、導(dǎo)管部位、切口部位、供皮移植部位等。在所述醫(yī)療過程進(jìn)行中，伴隨著所述過程穿過所述開口進(jìn)行，所述抗微生物醫(yī)用敷料可以保持到位。由于在所述醫(yī)療過程進(jìn)行過程中使暴露于環(huán)境中的組織最小化，因此使所述部位能盡可能保持無菌。在使用之前，圖1-9中描述的抗微生物醫(yī)用敷料可以含在外部保護(hù)包裝中。所述外部保護(hù)包裝包括但不限于滅菌的袋子、套管和/或包皮。所述外部保護(hù)包裝中的抗微生物醫(yī)用敷料的滅菌可以通過伽瑪射線、電子束射線、汽化的過氧化氫或其它常規(guī)的滅菌方法進(jìn)行。感染抑制溶液應(yīng)用的實(shí)施例所述抗微生物醫(yī)用敷料另外包括用于清潔傷口部位、血管內(nèi)線口等的感染抑制溶液。例如，可以將所述感染抑制溶液灌注、浸潰或涂覆在抗微生物醫(yī)用敷料10的膜20上。總體說來，所述感染抑制溶液包括不同濃度下的水、乙二胺四乙酸(EDMA)、乙醇和過氧化氫。所述感染抑制溶液可以包括水(即H2O)、烈性并無毒的螯合劑如EDTA、短鏈一元醇(帶有分子式C2H5OH和實(shí)驗(yàn)式C2H6O的乙醇)以及烈性、小分子氧化劑如過氧化氫(即H2O2)。在特殊的情況下，所述溶液可以優(yōu)選主要由水、EDTA、乙醇和過氧化氫組成。所述抗微生物劑可以是液體形式，如溶液或凝膠形式，每種都包括至少兩種化學(xué)物種。除了需要PH調(diào)節(jié)劑(即過氧化氫)之外，所述兩種或多種化學(xué)物種可以是彼此兼容的(即混合時(shí)沒有不良反應(yīng)發(fā)生)，并優(yōu)選彼此之間沒有顯著的反應(yīng)活性。所述化學(xué)物種的混合能夠形成穩(wěn)定的懸浮液或優(yōu)選為穩(wěn)定的溶液。所述抗微生物劑可以是在含水介質(zhì)或純水中可溶混的或至少中度可溶的。而且,所述抗微生物劑中的化學(xué)物種的每種在所有濃度下，可以是對(duì)人體分開無毒的并且合并無毒的，其可以用于所述抗微生物劑中。另外，所述溶液中的化學(xué)物種可以包括小分子化合物，因此易于完全通過所述敷料的半透膜擴(kuò)散。同時(shí)，所述化學(xué)物種中的至少一種具有緩沖作用，用以將所述溶液的PH調(diào)節(jié)到希望的最終PH，并保持這個(gè)pH —段時(shí)間，足以使所述敷料完全發(fā)揮作用?？傮w說來，希望的pH是身體的生理參數(shù)，大約7. 4，但其它的pH值在指定或異常情況下可能更理想。進(jìn)一步地，所述抗微生物劑中的化學(xué)物種可以具有不同程度的親脂性和疏脂性，因此使所述抗微生物劑被“設(shè)計(jì)”為指定的溶劑特性，根據(jù)對(duì)指定用途的需要不同而定。例如，接近純的或濃縮形式的醇，作為含在所述抗微生物溶液中的組分，為高親脂性的。然而，當(dāng)以小濃度存在于水中時(shí)，醇也是疏脂性的。含有所述抗微生物劑的溶液通常含有小于或等于以體積計(jì)大約70%乙醇，并優(yōu)選含有小于或等于以體積計(jì)大約50%乙醇。在再一個(gè)實(shí)施方案中，所述溶液可以含有大約5% -30%的乙醇。所述溶液還含有大約5-50mg/ml的乙二胺四乙酸(EDTA)或其鹽類，如Na、K、Ca或EDTA 二鈉。所述溶液可以含有小于或等于以體積計(jì)大約7. 5%的過氧化氫。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述溶液可以含有大約O. 5% -5%過氧化氫。所述溶液的剩余體積由水組成。對(duì)于一些用途，需要高(40%或更高)濃度醇。在這樣的用途中，EDTA濃度應(yīng)該盡量高。然而，EDTA在乙醇中幾乎不可溶。因此，所述抗微生物劑的兩種高度希望的特性-高乙醇濃度和高EDTA濃度，不能在簡(jiǎn)單的和穩(wěn)定的溶液中獲得。然而，在實(shí)驗(yàn)過程中，在過氧化氫存在下產(chǎn)生了出乎意料的結(jié)果。即使在此處描述的抗微生物劑中使用的高乙醇溶液濃度下，也可以避免固體EDTA的沉淀。潛在的抗微生物劑濃度的范圍顯著增加。因此，所述過氧化氫的功用價(jià)值從提供抗微生物性質(zhì)擴(kuò)展到提供制備高乙醇和EDTA濃度的溶液的方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述溶液包括大約I. 5% -6%濃度的過氧化氫、達(dá)到大約20mg/ml的EDTA、達(dá)到大約70 %的乙醇，剩余的溶液體積由水組成。在加入乙醇之前，加入所述溶液的過氧化氫組分，使含有過氧化氫、EDTA和水的混合物的溶液穩(wěn)定。當(dāng)pH接近中性范圍時(shí)，含在所述溶液中的EDTA的濃度比乙醇、水和EDTA可以混合存在的濃度高得多。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述感染抑制溶液或抗微生物溶液含有EDTA和乙醇，其中由于加入過氧化氫，所述EDTA和乙醇以穩(wěn)定的濃度共存(mutual concentrations),否則如果不存在過氧化氫，所述共存的濃度的量是不穩(wěn)定的。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述溶液含有由于存在過氧化氫而以共存的濃度存在的EDTA和乙醇，否則如果不存在過氧化氫，所述共存的濃度的量是不穩(wěn)定的。在又一個(gè)實(shí)施方案中，制備所述溶液含有如下步驟將干燥的EDTA加入到容器中，加入大約20% -30%過氧化氫,加入最少量的水,加入大約O. 1-1. OM稀釋量的NaOH，同時(shí)在pH電極存在下攪拌，其中攪拌繼續(xù)直到pH達(dá)到最小值并保持穩(wěn)定大約I分鐘；攪拌并監(jiān)控pH的同時(shí)加入一定量乙醇以達(dá)到希望的百分比；加入更多的NaOH以達(dá)到希望的pH值；并加入更多的水以使所述感染抑制溶液達(dá)到希望的濃度。所述步驟可以以任何順序進(jìn)行并且可以針對(duì)各種抗微生物劑。本發(fā)明的感染抑制溶液可以用于醫(yī)療過程，如用以預(yù)處理針注射部位、導(dǎo)管部位或切口部位。方法包括確認(rèn)針注射部位、導(dǎo)管部位或切口部位并將所述感染抑制溶液施用于所確認(rèn)部位的皮膚。所述溶液還可以用于清潔過程后的這些部位。由于多種原因，所述感染抑制溶液也可以在所述抗微生物醫(yī)用敷料中作為防腐劑使用?？梢詫⑵溆糜诔跏紓谟希⑶译S著愈合進(jìn)行，對(duì)于所述敷料中強(qiáng)有力的抗微生物劑的需要可能仍然存在，但由于微生物負(fù)荷的降低需要降到較小的程度。所述抗微生物醫(yī)用敷料的希望的特征可以是調(diào)節(jié)濃度、量或組合物的能力，用以滿足患者在愈合的當(dāng)前階段的抗微生物劑的需要?；跐舛?、量或組合物，可以推出逐步降低抗微生物作用。特殊地，愈合組織具有生物化學(xué)的需要，如依賴于愈合階段而變化的通常的化學(xué)信號(hào)和營養(yǎng)需求、生長(zhǎng)因素等。在愈合過程后期的強(qiáng)有力的抗微生物治療由于干擾了修復(fù)機(jī)制、酶機(jī)制和組織化學(xué)機(jī)制，可能是有害的。因此，在某些情況下，最初釋放感染抑制溶液中較高濃度的抗微生物劑，以及基于治療的每個(gè)階段逐漸降低抗微生物作用是足夠的。在某些情況下，稍微降低所述抗微生物劑的總濃度是必要的。在其它實(shí)施方案中，通過降低一種或多種組分的相對(duì)濃度改變所述抗微生物劑的組合物而保持其它組分不變可能更有效。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述感染抑制溶液在所述抗微生物醫(yī)用敷料中作為防腐劑使用。所述組合物可以含有EDTA、乙醇、水和過氧化氫。上述濃度下的EDTA具有使可能破壞過氧化氫的細(xì)菌酶失活的能力。所述細(xì)菌酶包括過氧化物酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽還原酶。EDTA具有螯合用于酶活性的金屬離子(即Fe+2、Zn+2)的能力。EDTA抑制血液或血清中類似的酶，從而增強(qiáng)了過氧化氫對(duì)皮膚和軟組織的活性。從而增強(qiáng)了延遲的釋放抗微生物劑和抗生物膜效果。在另一個(gè)實(shí)施方案中，在外科手術(shù)開始之前可以將所述抗微生物醫(yī)用敷料施用于手術(shù)區(qū)域，在使手術(shù)進(jìn)行和可見的同時(shí)建立并保持未受污染的皮膚區(qū)域。所述抗微生物醫(yī)用敷料可以通過抗微生物作用建立未受污染區(qū)域。相反，這樣可以比現(xiàn)行方式更加有效，因?yàn)榭梢栽谒鐾饪剖中g(shù)之前的充足時(shí)間下施用，用以使所述抗微生物作用更有效進(jìn)行。與在開始開刀之前通過利用簡(jiǎn)單的局部給藥進(jìn)行極強(qiáng)抗微生物相比，使用所述抗微生物醫(yī)用敷料滲入皮膚和組織層更深?？梢砸赃@樣的方式構(gòu)造所述抗微生物醫(yī)用敷料，以使所述外科手術(shù)進(jìn)行，而在進(jìn)行手術(shù)的同時(shí)所述抗微生物醫(yī)用敫料在所述部位上保持就位。由于這樣的原因，使靠近皮膚(即貼近患者皮膚)的層由透明或半透明、彈性材料制成是有好處的。而且，所述材料是半滲透的，使小分子試劑從吸收池傳輸，所述材料如附圖中表示的膜，含有所述抗微生物劑，疊壓在所述抗微生物醫(yī)用敷料的末端部分內(nèi)。所述傳輸將所述抗微 生物劑連續(xù)地并控制地供應(yīng)到所述部位中。在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述抗微生物醫(yī)用敷料可以包括部分開口以觀測(cè)所述部位進(jìn)展，而保持所述部位和周圍皮膚處于受保護(hù)狀態(tài)。而且，在對(duì)所述部位進(jìn)行觀測(cè)之后，所述抗微生物醫(yī)用敷料可以容易地恢復(fù)保護(hù)功能，在保持所述敷料通暢的同時(shí)使敷料變化以及該變化伴隨的危險(xiǎn)最小化。優(yōu)選地，在不干擾貼近的半透層的情況下，所述觀測(cè)可以完成，但需要可逆地向后折疊最末端持久的保護(hù)層，最優(yōu)選為同時(shí)并可逆地向后折疊所述吸收層。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述感染抑制溶液可以為了各種應(yīng)用混合到凝膠材料中。所述凝膠材料可以包括但不限于多元醇或其它惰性凝膠材料。所述凝膠可以在進(jìn)行醫(yī)療過程之前護(hù)理傷口部位，并在過程之后，護(hù)理導(dǎo)管部位、切口部位等周圍。還可以通過使用拭子或聚合物泡棉來應(yīng)用所述感染抑制溶液和凝膠。在又一個(gè)實(shí)施方案中，可以通過凝膠或泡棉形式的洗手乳來應(yīng)用所述感染抑制溶液和凝膠接下來將討論所述感染抑制溶液應(yīng)用于抑制、降低或預(yù)防細(xì)菌生長(zhǎng)。緊鄰所述導(dǎo)管入口點(diǎn)(即，所述“部位”)處的皮膚經(jīng)常受到普通皮膚細(xì)菌污染。很多這些普通的微生物制劑很少對(duì)完整皮膚有害，但如果進(jìn)入患者深層組織或乃至進(jìn)入血流中，危害很嚴(yán)重，甚至威脅生命。所述微生物可以包括金黃色葡萄球菌和萬古霉素耐藥腸球菌。所述微生物也可以在可用的表面上形成保護(hù)的生物膜，如可以在包括導(dǎo)管口和內(nèi)腔的醫(yī)療裝置的聚合物表面，在一些最近發(fā)現(xiàn)的情況下，在傷口組織本身形成生物膜。所述微生物形成了甚至更好地保護(hù)其中的微生物的生物膜，并顯著減低對(duì)抗微生物劑的敏感性。生物膜是可以通過形成耐性的“黏液”層可以粘附在表面上并自我保護(hù)的微生物的聚集體，所述“黏液”層基本由表多糖和大量其它組分(主要包括蛋白質(zhì)、來自死細(xì)菌的內(nèi)毒素、DNA、纖維材料以及宿主蛋白)組成。如上面描述的，本申請(qǐng)中描述的含有所述抗微生物劑的感染抑制溶液用于所述抗微生物醫(yī)用敷料中。特殊地，在所述導(dǎo)管部位含有感染抑制溶液的抗微生物醫(yī)用敷料具有幾種用途。術(shù)語“在所述導(dǎo)管部位含有感染抑制溶液的抗微生物醫(yī)用敷料”可以與術(shù)語“用于所述導(dǎo)管部位的抗微生物醫(yī)用敷料”交換使用，用以表示位于所述導(dǎo)管部位的含有所述溶液的敷料。用于所述導(dǎo)管部位的抗微生物醫(yī)用敷料減輕或消除了微生物、尤其是那些能夠形成生物膜微生物的鄰近污染。而且，用于所述導(dǎo)管部位的抗微生物醫(yī)用敷料在導(dǎo)管部位附近形成非污染皮膚區(qū)域。這個(gè)區(qū)域可以保持非污染狀態(tài)至少1-3天，而不需要更換抗微生物醫(yī)用敷料。進(jìn)一步地，用于所述導(dǎo)管部位的抗微生物醫(yī)用敷料使每天進(jìn)入所述導(dǎo)管多次，而保持所述非污染的皮膚區(qū)域。表中顯示可以用于不同用途的溶液的各種濃度。為了方便考慮，表中示出每種濃度大致的量。所述大致的量示為mg/ml、以體積計(jì)、以百分比計(jì)，以及需要獲得pH = 7. 0-7. 8
的稀釋量。
權(quán)利要求
1.一種醫(yī)用敷料，包括 包括防潮層的底層，該底層含有鋁箔、氧化鋁或涂覆氧化硅的聚合物膜、聚乙烯或聚丙烯中的至少一種或多種； 覆蓋在所述底層上的透氣膜層，該透氣膜層具有構(gòu)造為與人皮膚接觸的上表面；以及設(shè)置在所述透氣膜層內(nèi)的防腐劑，該防腐劑含有過氧化氫、過氧化脲、乙二胺四乙酸、檸檬酸鈉或醇中的一種或多種。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的醫(yī)用敷料，其特征在于，還包括可移動(dòng)的頂層，該頂層包括防潮層，所述防潮層含有鋁箔、氧化鋁、涂覆氧化硅的聚合物膜、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、聚氯乙烯、聚四氟乙烯或聚酯樹脂中的至少一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的醫(yī)用敷料，其特征在于，所述可移動(dòng)的頂層和所述底層由相同的材料形成。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的醫(yī)用敷料，其特征在于，所述可移動(dòng)的頂層與所述底層可移動(dòng)地連接，并且所述可移動(dòng)的頂層被構(gòu)造為通過撕開位于所述底層和所述可移動(dòng)的頂層之間的孔線移除。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的醫(yī)用敷料，其特征在于，還包括圍繞所述頂層周圍的粘附材料區(qū)域。
6.一種醫(yī)用敷料，包括 包括防潮層的底層，該底層含有鋁箔、氧化鋁、涂覆氧化硅的聚合物膜、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、聚氯乙烯、聚四氟乙烯或聚酯樹脂中的至少一種或多種； 覆蓋在所述底層上方的透氣膜層； 設(shè)置在所述透氣膜層內(nèi)的防腐劑，該防腐劑含有過氧化氫、過氧化脲、乙二胺四乙酸、檸檬酸鹽、醇中的至少一種或多種；以及 覆蓋在所述透氣膜層上方的吸收材料層，該吸收材料層具有被構(gòu)造為與人皮膚接觸的上表面。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的醫(yī)用敷料，其特征在于，所述醫(yī)用敷料具有穿過所述醫(yī)用敷料的中心開口，以及從所述中心開口延伸通過所述醫(yī)用敷料的外沿的狹縫。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的醫(yī)用敷料，其特征在于，還包括圍繞所述醫(yī)用敷料周圍的粘附材料區(qū)域。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的醫(yī)用敷料，其特征在于，所述上表面含有透明材料、通透材料或半透明材料中的至少一種。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的醫(yī)用敷料，其特征在于，所述醫(yī)用敷料包括可觀察到人皮膚上的部位進(jìn)展情況的部分開口。
11.一種抑制傷口感染的方法，包括 識(shí)別傷口部位；和 將抗微生物敷料貼附于所述傷口部位，該抗微生物敷料包括 包括防潮層的底層，該底層含有鋁箔、氧化鋁、涂覆氧化硅的聚合物膜、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、聚氯乙烯、聚四氟乙烯或聚酯樹脂中的至少一種或多種； 覆蓋在所述底層上方的透氣膜層； 設(shè)置在所述透氣膜層內(nèi)的防腐劑，該防腐劑含有過氧化氫、過氧化脲、乙二胺四乙酸(EDTA)、EDTA的鹽類、檸檬酸鈉或醇的至少一種或多種；以及 覆蓋在所述透氣膜層上方的吸收材料層，該吸收材料層具有被構(gòu)造為與患者皮膚接觸的上表面。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，所述傷口部位是開刀的部位或放置導(dǎo)管的部位，其中，在開刀或放置所述導(dǎo)管以預(yù)處理所述傷口部位之前進(jìn)行識(shí)別和貼附。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，還包括防御微生物的同時(shí)通過所述抗微生物敷料進(jìn)入所述傷口部位以進(jìn)行外科手術(shù)。
14.一種在導(dǎo)管部位抑制感染的方法,包括 提供包括設(shè)置在透氣膜層內(nèi)的防腐劑的敷料，該防腐劑含有過氧化氫、乙二胺四乙酸(EDTA)、EDTA 二鈉、水或乙醇中的至少一種或多種； 將導(dǎo)管通過狹縫插入所述敷料的中心開口中；以及 將所述敷料的前表面貼附在患者的皮膚上。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于，所述敷料包括 包括防潮層的底層，該底層含有鋁箔、鋁箔、氧化鋁、涂覆氧化硅的聚合物膜、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、聚氯乙烯、聚四氟乙烯或聚酯樹脂中的至少一種或多種； 覆蓋在所述底層上的透氣膜層；以及 覆蓋在所述透氣膜層上方的吸收材料層，該吸收材料層具有被構(gòu)造為與人皮膚接觸的前表面。
16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于，所述敷料還包括將螯合劑加入到設(shè)置在所述透氣膜層內(nèi)的防腐劑中。
17.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于，所述敷料還包括將芐基過氧化物加入到設(shè)置在所述透氣膜層內(nèi)的防腐劑中。
18.—種感染抑制溶液，包括 大約5-50mg/ml的乙二胺四乙酸(EDTA)； 以體積計(jì)，小于或等于大約70%的乙醇； 以體積計(jì)，小于或等于大約7. 5%的過氧化氫；以及 水。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的溶液，其特征在于，包括以體積計(jì)，小于或等于大約3%的過氧化氫。
20.根據(jù)權(quán)利要求18所述的溶液，其特征在于，在醫(yī)用敷料、拭子、聚合物泡棉或洗手乳中的至少一種中的用途。
21.根據(jù)權(quán)利要求18所述的溶液，其特征在于，含有由于存在過氧化氫而以共存的濃度存在的EDTA和乙醇，其中在不存在過氧化氫時(shí)，所述共存的濃度的量否則是不穩(wěn)定的。
22.根據(jù)權(quán)利要求18所述的溶液，其特征在于，還包括 將干燥的EDTA加入到容器中； 加入大約20% -30%的量的過氧化氫； 加入最少量的水； 加入大約O. 1-1. OM的稀釋量的NaOH，同時(shí)在pH電極存在下攪拌，其中攪拌繼續(xù)直到PH達(dá)到最小值并保持穩(wěn)定大約I分鐘；加入乙醇的量到希望的百分比，同時(shí)攪拌并監(jiān)控pH ； 加入更多的NaOH到希望的pH值；以及 加入更多的水以使所述感染抑制溶液達(dá)到希望的濃度。
23.—種護(hù)理針注射部位或?qū)Ч懿课坏姆椒?，該方法包? 識(shí)別所述針注射部位或所述導(dǎo)管部位；以及 在所述識(shí)別的部位將醫(yī)用敷料中的感染抑制溶液施用于患者皮膚，該感染抑制溶液含有 水； 乙醇； 乙二胺四乙酸；以及 過氧化氫。
全文摘要
一種抗微生物醫(yī)用敷料，提供了各種濃度下的抗微生物劑的混合物，該抗微生物劑的混合物防御微生物、吸收分泌物并促進(jìn)愈合。所述抗微生物劑可以包括乙醇、過氧化氫和/或乙二胺四乙酸的組合物。
文檔編號(hào)B32B7/06GK102625686SQ201080047665
公開日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2010年9月2日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月2日
發(fā)明者L·邁爾斯·菲普斯, 帕特里克·O·滕尼肯 申請(qǐng)人:希普羅特克有限公司