6-姜辣素在制備抗心血管疾病靶點(diǎn)藥物中的用途
【專利摘要】本發(fā)明提供6-姜辣素在制備抗心血管疾病靶點(diǎn)藥物中的用途，6-姜辣素又名6-姜酚，姜酮醇，英文名為6-gingerol，CAS?number：23513-14-6，分子量：294.38594[g/mol]，分子式為C17H26O4。本發(fā)明可用于制備針對心血管疾病的特異性靶點(diǎn)血管緊張素受體亞型AT1受體來治療心血管疾病的藥物，本發(fā)明制備的6-姜辣素藥物包括制劑允許的藥物賦形劑或載體。本發(fā)明的研究表明6-姜辣素可特異性拮抗血管緊張素受體亞型AT1受體，其半抑制濃度IC50為8.173μmol·L-1，且6-姜辣素為姜科植物姜的提取物，毒性低，對人體兼具保健功能，具有制備臨床抗心血管疾病靶點(diǎn)藥物的應(yīng)用前景。
【專利說明】6-姜辣素在制備抗心血管疾病靶點(diǎn)藥物中的用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于天然化合物的用途，涉及姜科植物姜提取物6-姜辣素的新用途，尤其涉及6-姜辣素在制備抗心血管疾病靶點(diǎn)藥物中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002]心血管疾病發(fā)病率高，治療難度大，嚴(yán)重危及人類健康及生命。腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)在心血管、腎臟和內(nèi)分泌功能調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵性的作用，尤其對血壓的調(diào)節(jié)有重要意義，這些生物性活動主要通過血管緊張素II (Ang II)和特異的膜受體作用來調(diào)控的。血管緊張素II (AngII)在心臟負(fù)荷，心肌梗死，高血壓和動脈粥樣硬化等心血管疾病中起重要的病理生理作用。血管緊張素II有多種受體亞型，ATl受體是血管緊張素II的受體亞型之一。Ang II對心血管系統(tǒng)的主要作用如血管收縮、細(xì)胞生長、細(xì)胞遷移、抗利尿鈉等均通過ATl表達(dá)，ATl在AngII介導(dǎo)的心臟功能調(diào)控中起主要的作用。
[0003]ATl受體被血管緊張素II激活后，通過偶聯(lián)的Gq/II和Gi/()激活磷脂酶C(phospholipase C,PLC)并升高胞衆(zhòng)Ca2+離子濃度,進(jìn)而激活一系列細(xì)胞反應(yīng),如:蛋白激酶C(protein kinaseC,PKC)。激活的受體亦能抑制腺苷酸環(huán)化酶(adenylate cyclase)或激活一些酪氨酸激酶(tyrosine kinase)。ATI受體激活可引起血管收縮，醛固酮合成和分泌，增加血管升壓素分泌，心肌肥厚，外周去甲腎上腺素活動度升高，血管平滑肌細(xì)胞增生，腎血流減少，抑制腎素分泌，腎小管重吸收鈉增加，調(diào)節(jié)交感神經(jīng)活動度、心臟收縮能力、中樞滲透壓感受器和細(xì)胞外基質(zhì)合成。ATl受體拮抗劑可阻斷ATl受體與血管緊張素II結(jié)合，從而有效的控制血壓，并對預(yù)防心肌梗死后重塑，治療充血性心力衰竭、動脈硬化、心室肥厚、糖尿病腎病等具有良好作用。
·[0004]ATl受體拮抗劑是繼血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)之后的新一類作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的重要藥物，被應(yīng)用于高血壓的治療。它可直接作用于RAS的末端受體水平，更充分、直接，并且選擇性的阻斷RAS;在降壓的同時(shí)可維持正常的血壓晝夜節(jié)律及改善交感神經(jīng)功能，更有效的控制血壓，減少靶器官的損害，并且降低了干咳、血管神經(jīng)性水腫等副作用。因此，ATl受體拮抗劑是目前臨床上治療高血壓的首選藥物之一。
[0005]6-姜辣素是從姜科植物姜中分離純化的單體成分。其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.6-姜辣素在制備抗心血管疾病靶點(diǎn)藥物中的用途，6-姜辣素，英文名為6-Gingerol, CAS 號為 23513-14-6，分子量為 294.39，分子式為 C17H2604。
2.姜提取物6-姜辣素在制備拮抗血管緊張素受體亞型ATI受體的化合物中的用途。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于:在制備針對拮抗血管緊張素受體亞型ATl受體來治療高血壓的藥物中的應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于:在制備針對拮抗血管緊張素受體亞型ATl受體來治療心肌梗死后重塑的藥物中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于:在制備針對拮抗血管緊張素受體亞型ATl受體來治療充血性心力衰竭的藥物中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于:在制備針對拮抗血管緊張素受體亞型ATl受體來治療心室肥厚的藥物中的應(yīng)用。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于:在制備針對拮抗血管緊張素受體亞型ATl受體來治療動脈硬化的藥物中的應(yīng)用。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于:在制備針對拮抗血管緊張素受體亞型ATl受體來治療糖尿病腎病的藥物中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8所述的應(yīng)用，其特征是:制備的藥物是由6-姜辣素與制劑允許的藥物賦形劑或載體組合，其制劑形式為液體制劑、顆粒劑、片劑、沖劑、膠丸、膠囊、緩釋劑、滴丸劑或口崩制劑?！?br> 【文檔編號】A61P9/12GK103845312SQ201210512642
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2012年12月5日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月5日
【發(fā)明者】喬延江, 栗世鈾, 張燕玲, 劉青 申請人:北京中醫(yī)藥大學(xué)