專利名稱：鹽酸倍他司汀注射液及其生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸倍他司汀注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸倍他司汀，化學(xué)名稱為N-甲基-2-吡啶乙胺二鹽酸鹽，在水中極易溶解，在乙醇中微溶，在丙酮中幾乎不溶。鹽酸倍他司汀屬組胺類藥物，藥理學(xué)研究表明能顯著改善微循環(huán)，增進內(nèi)耳動脈血流，降低內(nèi)耳靜脈壓和促進內(nèi)淋巴吸收，同時也能增加內(nèi)耳毛細胞的穩(wěn)定性，減少前庭神經(jīng)的傳導(dǎo)。鹽酸倍他司汀注射液用于美尼爾式綜合癥，亦可用于腦動脈硬化、缺血性腦血管疾病及高血壓所致體位性眩暈、耳鳴。國內(nèi)上市的本品注射劑有鹽酸倍他司汀注射液、鹽酸倍他司汀氯化鈉注射液和注射用鹽酸倍他司汀。目前市場上現(xiàn)有的鹽酸倍他司汀注射液是由鹽酸倍他司汀、藥用炭和注射用水組成的，規(guī)格為2ml IOmg,即可靜脈滴注，也可肌肉注射，但穩(wěn)定性不理想，不便于貯存、運輸和使用。鹽酸倍他司汀氯化鈉注射液是由鹽酸倍他司汀、氯化鈉、藥用炭和注射用水組成的，規(guī)格為500ml 鹽酸倍他司汀0. 02g與氯化鈉4. 5g，雖穩(wěn)定性較好，但僅能靜脈滴注，不能肌肉注射。注射用鹽酸倍他司汀終端滅菌水平低，臨床用藥的安全性不理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是為避免現(xiàn)有技術(shù)所存在的不足之處，提供一種鹽酸倍他司汀注射液及其制備方法。本發(fā)明解決技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是
本發(fā)明鹽酸倍他司汀注射液，其特點是以鹽酸倍他司汀、氯化鈉、藥用炭和新鮮注射用水為組分。進一步，每IOOOml所述鹽酸倍他司汀注射液中含有5g鹽酸倍他司汀、9g氯化鈉、 1 g藥用炭，其余都是新鮮注射用水。本發(fā)明鹽酸倍他司汀注射液的制備方法的特征在于包括如下步驟
a、將氯化鈉用注射用水溶解；
b、將鹽酸倍他司汀加入到步驟a的藥液中攪拌溶解后，用2.5mol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH 值至5. 0 5. 5，補加注射用水至全量；
c、將藥用炭加入到步驟b的藥液中，攪拌10分鐘，靜置20分鐘，經(jīng)鈦棒過濾器、 0. 45um、0. 22um過濾器過濾。d、灌封后的中間產(chǎn)品置于滅菌柜中，用100°C流通蒸汽，滅菌30分鐘。與已有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在
1.本發(fā)明提供的鹽酸倍他司汀注射液規(guī)格為2ml: 10mg，臨床既可靜脈滴注，又可肌肉注射。
2.本發(fā)明提供的鹽酸倍他司汀注射液在規(guī)格為2ml IOmg的注射液處方基礎(chǔ)上加入了氯化鈉，提高了該注射液的穩(wěn)定性，便于貯存、運輸和使用。
具體實施例方式本發(fā)明鹽酸倍他司汀注射液是由鹽酸倍他司汀、氯化鈉、藥用炭和新鮮注射用水組成；其中，每IOOOml所述鹽酸倍他司汀注射液含有5g鹽酸倍他司汀、9g氯化鈉、Ig藥用炭，其余都是新鮮注射用水。本發(fā)明的生產(chǎn)工藝是理瓶一洗、烘、滅瓶一配制一灌封一滅菌、檢漏一燈檢一包裝一入庫。1.洗、烘、滅瓶理后的瓶于洗瓶機中，用純化水(水溫50°C 60°C)經(jīng)超聲波粗洗，注射用水精洗，于隧道烘箱中，3000C 320°C，滅菌時間彡4分鐘。2.配制量取注射用水于稀配罐中，將注射用水降溫至40 50°C，將氯化鈉用注射用水溶解后，加入稀配罐，再加入原料，攪拌循環(huán)10分鐘使其完全溶解，用2. 5mol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值至5. 0 5. 5，補加注射用水至全量。加藥用炭，攪拌10分鐘，靜置20分鐘， 經(jīng)鈦棒過濾器、0. 45um、0. 22um過濾器過濾，半成品檢驗合格，交灌封工序。3.灌封藥液經(jīng)0. 22um濾膜除菌過濾，按灌封崗位操作規(guī)程灌封，隨時檢查封口質(zhì)量、裝量、殘氧量和可見異物，裝量控制為2. OOml 2. 15ml/支，殘氧量< 2%。灌封合格的半成品由傳遞窗傳至滅菌工序。4.滅菌、檢漏灌封后的半成品于滅菌柜中，用100°C流通蒸汽，滅菌30分鐘。其控制參數(shù)純化水壓力0. 15MPa 0. 3MPa，壓縮空氣壓力0. 4MPa 0. 8MPa，蒸汽壓力 0. 3MPa 0. 6MPa和真空度(> _80KPa)。出柜后按柜次鍋號存于中轉(zhuǎn)間。5.燈檢
按燈檢崗位操作規(guī)程操作，燈檢箱照度應(yīng)在1000 15001X，燈檢結(jié)束后按清場操作規(guī)程清場，質(zhì)檢員檢查合格后發(fā)放清場合格證。6.烘干
烘干間溫度控制在30 40°C，烘干時間為10小時以內(nèi)。7.印字和包裝
按印字和包裝操作規(guī)程印字、裝盒、裝箱后由復(fù)核人核對數(shù)量，無誤后方可封箱。包裝結(jié)束后認真清點印刷盒、使用說明書等的領(lǐng)用數(shù)、實用數(shù)、剩余數(shù)和損壞數(shù)，進行物料平衡檢查后入庫。本發(fā)明保護范圍不限于上述實施例，凡是依據(jù)本發(fā)明技術(shù)原理所作的技術(shù)變形， 均落入本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸倍他司汀注射液，其特征在于，該鹽酸倍他司汀注射液是由鹽酸倍他司汀、 氯化鈉、藥用炭和新鮮注射用水組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸倍他司汀注射液，其特征在于，每IOOOml所述鹽酸倍他司汀注射液含有5g鹽酸倍他司汀。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸倍他司汀注射液，其特征在于，每IOOOml所述鹽酸倍他司汀注射液含有9g氯化鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸倍他司汀注射液，其特征在于，每IOOOml所述鹽酸倍他司汀注射液含有Ig藥用炭。
5.本發(fā)明鹽酸倍他司汀注射液的制備方法的特征在于包括如下步驟a、將氯化鈉用注射用水溶解；b、將鹽酸倍他司汀加入到步驟a的藥液中攪拌溶解后，用2. 5mol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值至5. 0 5. 5，補加注射用水至全量；C、將藥用炭加入到步驟b的藥液中，攪拌 10分鐘，靜置20分鐘，經(jīng)鈦棒過濾器、0. 45um、0. 22um過濾器過濾；d、灌封后的中間產(chǎn)品置于滅菌柜中，用100°c流通蒸汽，滅菌30分鐘。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鹽酸倍他司汀注射液及其制備方法。該鹽酸倍他司汀注射液是由鹽酸倍他司汀、氯化鈉、藥用炭和新鮮注射用水組成；每1000ml所述鹽酸倍他司汀注射液中含有5g鹽酸倍他司汀、9g氯化鈉、1g藥用炭，其余都是新鮮注射用水。本發(fā)明鹽酸倍他司汀注射液的制備方法的特征在于包括如下步驟a、將氯化鈉用注射用水溶解；b、將鹽酸倍他司汀加入到步驟a的藥液中攪拌溶解后，用2.5mol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至5.0～5.5，補加注射用水至全量；c、將藥用炭加入到步驟b的藥液中，攪拌10分鐘，靜置20分鐘，經(jīng)鈦棒過濾器、0.45μm、0.22μm過濾器過濾。d、灌封后的中間產(chǎn)品置于滅菌柜中，用100℃流通蒸汽，滅菌30分鐘。本發(fā)明提供的鹽酸倍他司汀注射液不僅穩(wěn)定性好，便于貯存、運輸和使用，而且臨床既可靜脈滴注又可肌肉注射。
文檔編號A61P9/10GK102366400SQ20111029498
公開日2012年3月7日 申請日期2011年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月28日
發(fā)明者朱永杰, 白宗鋒, 陳水庫 申請人:河南輔仁懷慶堂制藥有限公司