專利名稱：鹽酸普魯卡因注射液及其生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，提供一種鹽酸普魯卡因注射液及制備方法。
背景技術(shù)：
局部麻醉藥鹽酸普魯卡因是國(guó)內(nèi)外廣泛應(yīng)用的臨床藥物之一，被收入中、美、英、 日、德、法、意、瑞等國(guó)藥典。鹽酸普魯卡因?qū)脔ヮ惥致樗帲軙簳r(shí)阻斷神經(jīng)纖維的傳導(dǎo)而具有麻醉作用，本品對(duì)皮膚、粘膜穿透力弱，不適于表面麻醉。本品彌散性和通透性差，其鹽酸鹽的結(jié)合形式在組織中釋放出游離堿而發(fā)揮局部麻醉作用。本品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)常量抑制，過量興奮。首先引起鎮(zhèn)靜、頭昏，痛閾提高，繼而引起眩暈、定向障礙、共濟(jì)失調(diào)，中樞抑制繼續(xù)加深，出現(xiàn)知覺遲鈍、意識(shí)模糊、進(jìn)而進(jìn)入昏迷狀態(tài)。劑量繼續(xù)加大，可出現(xiàn)肌肉震顫、煩躁不安和驚厥等中樞興奮的中毒癥狀。本品小劑量有興奮交感神經(jīng)的作用，使心率加快、血壓上升，劑量加大，由于心肌抑制，外周血管擴(kuò)張、神經(jīng)節(jié)輕度阻斷而血壓下降，心率增快。本品抑制突觸前膜乙酰膽堿釋放，產(chǎn)生一定的神經(jīng)肌肉阻斷，可增強(qiáng)非去極化肌松藥的作用，并直接抑制平滑肌，可解除平滑肌痙攣。鹽酸普魯卡因有多種制劑，如粉針劑、針劑、片劑、膠囊劑等。此外，還有普魯卡因氯化鈉針劑。鹽酸普魯卡因注射劑為常用的局部麻醉藥，其作用強(qiáng)，毒性低。但本品的結(jié)構(gòu)中含有酯鍵及芳伯氨基，故其易被水解生成對(duì)氨基苯甲酸，其穩(wěn)定性與多種因素有關(guān)，如PH 值、滅菌溫度、時(shí)間等。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)鹽酸普魯卡因注射液是自由透膜物質(zhì)，其溶液的性質(zhì)似有滲透壓，但對(duì)血球膜沒有滲透壓，也就是說，鹽酸普魯卡因的分子象水一樣可以自由地透過細(xì)胞膜，將其按理化計(jì)算配成等滲溶液，其實(shí)并不等張，因而可見溶血現(xiàn)象，故應(yīng)加氯化鈉調(diào)成等張。 很多文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)氯化鈉對(duì)鹽酸普魯卡因注射液不僅有調(diào)節(jié)等滲作用，且有穩(wěn)定作用。鹽酸普魯卡因注射液滅菌后含量有明顯下降，而加入氯化鈉含量下降少特別是加入經(jīng)活性炭處理的氯化鈉或加入依地酸鈣鈉其含量下降更少。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是為了提高鹽酸普魯卡因注射液的穩(wěn)定性，提供一種鹽酸普魯卡因注射液及其制備方法。本發(fā)明解決技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是
本發(fā)明鹽酸普魯卡因注射液，其特點(diǎn)是以鹽酸普魯卡因、氯化鈉、藥用炭和新鮮注射用水為組分。其特點(diǎn)也在于每IOOOml所述鹽酸普魯卡因注射液中含有鹽酸普魯卡因20g、氯化鈉9g、藥用炭0. 5g，其余都是新鮮注射用水。本發(fā)明鹽酸普魯卡因注射液的制備方法的特征在于包括如下步驟 a、將氯化鈉加入到注射用水溶解后加入鹽酸普魯卡因，攪拌溶解；b、用lmol/L鹽酸調(diào)節(jié)步驟a藥液的pH值至4.0 4. 5 ；
c、步驟b的藥液補(bǔ)加注射用水至全量，加入藥用炭，攪拌10分鐘，靜置20分鐘。經(jīng)鈦棒過濾器、0. 45um、0. 22um筒式過濾器過濾。d、將灌封后的中間產(chǎn)品于滅菌柜中，用流通蒸汽100°C，滅菌30分鐘。與已有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在
1.處方中加入氯化鈉，提高了鹽酸普魯卡因注射液的穩(wěn)定性。2.調(diào)節(jié)步驟1藥液的pH值至4.0 4.5，在此pH值條件下，鹽酸普魯卡最穩(wěn)定。3.選擇流通蒸汽100°C，滅菌30分鐘作為滅菌條件，最大限度地遏制了鹽酸普魯卡因水解。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明提供的鹽酸普魯卡因注射液是由鹽酸普魯卡因、藥用炭和新鮮注射用水組成，其中，每IOOOml鹽酸普魯卡因注射液含有20g鹽酸普魯卡因、9g氯化鈉、和0. 5g藥用炭，其余都是新鮮注射用水。本發(fā)明生產(chǎn)工藝是理瓶一洗、烘、滅瓶一配制一灌封一滅菌、檢漏一燈檢一包裝 —入庫。1.洗、烘、滅瓶將理后的瓶置于洗瓶機(jī)中，用純化水(水溫50°C 60°C)經(jīng)超聲波粗洗，注射用水精洗，于隧道烘箱中，300°C 320°C，滅菌時(shí)間彡4分鐘。2.配制按標(biāo)示量100%計(jì)算原料使用量，量取注射用水于配制罐中，降溫至50 600C，將氯化鈉加入到注射用水溶解后加入鹽酸普魯卡因，攪拌并循環(huán)10分鐘使其完全溶解，用lmol/L鹽酸調(diào)pH值至4. 0 4. 5，補(bǔ)加注射用水至全量，加入藥用炭，攪拌10分鐘，靜置20分鐘。經(jīng)鈦棒過濾器、0. 45um、0. 22um筒式過濾器過濾，送檢中間產(chǎn)品合格，交灌封工序。3.灌封藥液經(jīng)0. 22um微孔濾膜除菌過濾，按灌封崗位操作規(guī)程灌封，隨時(shí)檢查封口質(zhì)量；每隔60分鐘抽查一次裝量、可見異物及殘氧量，裝量控制為2. OOml 2. 15ml/ 支，殘氧量< 2.0%。4.滅菌、檢漏灌封后的中間產(chǎn)品于滅菌柜中，用流通蒸汽100°C，滅菌30分鐘。 其控制參數(shù)純化水壓力0. 15MPa 0. 3MPa，壓縮空氣壓力0. 4MPa 0. 8MPa，蒸汽壓力 0. 3MPa 0. 6MPa和真空度(> _80KPa)。出柜后按柜次鍋號(hào)存于中轉(zhuǎn)間。5.燈檢
按燈檢崗位操作規(guī)程操作，燈檢箱照度應(yīng)在1000 15001X，燈檢結(jié)束后按清場(chǎng)操作規(guī)程清場(chǎng)，質(zhì)檢員檢查合格后發(fā)放清場(chǎng)合格證。6.烘干
烘干間溫度控制在30 40°C，烘干時(shí)間為10小時(shí)以內(nèi)。7.印字和包裝
按印字和包裝操作規(guī)程印字、裝盒、裝箱后由復(fù)核人核對(duì)數(shù)量，無誤后方可封箱。包裝結(jié)束后認(rèn)真清點(diǎn)印刷盒、使用說明書等的領(lǐng)用數(shù)、實(shí)用數(shù)、剩余數(shù)和損壞數(shù)，進(jìn)行物料平衡檢查后入庫。本發(fā)明保護(hù)范圍不限于上述實(shí)施例，凡是依據(jù)本發(fā)明技術(shù)原理所作的技術(shù)變形， 均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸普魯卡因注射液，其特征在于，該鹽酸普魯卡因注射液是由鹽酸普魯卡因、 氯化鈉、藥用炭和新鮮注射用水組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸普魯卡因注射液，其特征在于，每IOOOml所述鹽酸普魯卡因注射液中含有鹽酸普魯卡因20g、氯化鈉9g和藥用炭0. 5g，其余都是新鮮注射用水。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸普魯卡因注射液的制備方法，其特征在于包括如下步驟a、將氯化鈉加入到注射用水溶解后加入鹽酸普魯卡因，攪拌溶解；b、用lmol/L鹽酸調(diào)節(jié)步驟a藥液的pH值至4.0 4. 5 ；c、步驟b的藥液補(bǔ)加注射用水至全量，加入藥用炭，攪拌10分鐘，靜置20分鐘； 經(jīng)鈦棒過濾器、0. 45um、0. 22um筒式過濾器過濾；d、將灌封后的中間產(chǎn)品于滅菌柜中，用流通蒸汽100°C，滅菌30分鐘。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，提供一種鹽酸普魯卡因注射液及制備方法。本專利所述鹽酸普魯卡因注射液是由鹽酸普魯卡因、氯化鈉、藥用炭和新鮮注射用水組成；每1000ml所述鹽酸普魯卡因注射液中含有鹽酸普魯卡因20g、氯化鈉9g、藥用炭0.5g，其余都是新鮮注射用水。本發(fā)明鹽酸普魯卡因注射液的制備方法的特征在于包括如下步驟a、將氯化鈉加入到注射用水溶解后加入鹽酸普魯卡因，攪拌溶解；b、用1mol/L鹽酸調(diào)節(jié)步驟a藥液的pH值至4.0～4.5；c、步驟b的藥液補(bǔ)加注射用水至全量，加入藥用炭，攪拌10分鐘，靜置20分鐘。經(jīng)鈦棒過濾器、0.45μm、0.22μm筒式過濾器過濾。d、將灌封后的中間產(chǎn)品于滅菌柜中，用流通蒸汽100℃，滅菌30分鐘。本發(fā)明提供的鹽酸普魯卡因注射液更加穩(wěn)定。
文檔編號(hào)A61K9/08GK102366399SQ20111029498
公開日2012年3月7日 申請(qǐng)日期2011年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月28日
發(fā)明者朱永杰, 白宗鋒, 陳水庫 申請(qǐng)人:河南輔仁懷慶堂制藥有限公司