專利名稱：鹽酸林可霉素注射液及其生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸林可霉素注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸林可霉素屬廣譜抗生素類藥，臨床應(yīng)用比較廣泛，對肺炎球菌、鏈球菌、金黃色葡萄球菌、豬丹毒絲菌、流感嗜血桿菌、豬肺炎支原體、鼻支原體及厭氧菌和放線菌等多種細(xì)菌極其敏感。作用于細(xì)菌核糖體的50s亞基，通過阻斷轉(zhuǎn)肽作用和mRNA位移而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。鹽酸林可霉素肌注后吸收迅速，體內(nèi)分布廣泛，穿透細(xì)胞組織力強(qiáng)，血藥峰濃度高。盡管林可霉素臨床應(yīng)用很廣泛，但是，在生產(chǎn)鹽酸林可霉素注射液的過程中，往往會(huì)出現(xiàn)混濁、結(jié)晶、乳光、不溶顆粒增多，甚至沉淀等現(xiàn)象，導(dǎo)致產(chǎn)品吸收率低，造成對產(chǎn)品質(zhì)量甚至產(chǎn)品成分有效性的懷疑，直接影響了廠家在消費(fèi)者中的形象，從而造成了經(jīng)濟(jì)效益的損失。據(jù)報(bào)道，鹽酸林可霉素結(jié)構(gòu)中的硫甙鍵極易水解，在加熱條件(高于60°C )或酸性條件(PH低于4)下尤甚，其水解生成物之一為甲硫醇，甲硫醇能和重金屬氧化物或鹽作用而生成不溶性的鹽。另外，重金屬的氧化作用對藥物的穩(wěn)定性也構(gòu)成了比較大的威脅。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的克服以往鹽酸林可霉素注射液傳統(tǒng)配制工藝的缺陷，提供一種成品質(zhì)量更加穩(wěn)定的配制工藝。本發(fā)明提供的鹽酸林可霉素注射液是由鹽酸林可霉素、依地酸二鈉、藥用炭和新鮮注射用水組成；其中每IOOOml所述鹽酸林可霉素注射液含有300g鹽酸林可霉素、Ig依地酸二鈉、3g藥用炭，其余都是新鮮注射用水。本發(fā)明提供的鹽酸林可霉素注射液的生產(chǎn)工藝，其特征在于，該生產(chǎn)工藝包括以下步驟
(1)將依地酸二鈉加入到30 40°C的注射用水溶解后加入鹽酸林可霉素，攪拌使其完全溶解；
(2)用2.5mol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至4. 5 5. 0 ；
(3)加入藥用炭，攪拌均勻后靜置20分鐘。經(jīng)鈦棒過濾器、0.45um、0. 22um筒式過濾器
過濾ο(4)將灌封后的中間產(chǎn)品于滅菌柜中，用流通蒸汽100°C，滅菌30分鐘。本發(fā)明的有益效果在于
本發(fā)明提供的鹽酸林可霉素注射液提高了產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性，有效地解決了長期困擾該產(chǎn)品的混濁、結(jié)晶、乳光、不溶顆粒增多，甚至沉淀等問題，有利于大批量生產(chǎn)，便于貯存和市場銷售。
具體實(shí)施例方式
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本發(fā)明鹽酸林可霉素注射液是由鹽酸林可霉素、依地酸二鈉、藥用炭和新鮮注射用水組成；其中每IOOOml所述鹽酸林可霉素注射液含有300g鹽酸林可霉素、Ig依地酸二鈉、3g藥用炭，其余都是新鮮注射用水。本發(fā)明生產(chǎn)鹽酸林可霉素注射液的生產(chǎn)工藝包括以下步驟 1.洗安瓿
安瓿用純化水經(jīng)超聲波粗洗后由傳遞窗進(jìn)入精洗室，用0. 22um聚砜濾芯過濾至可見異物合格的注射用水進(jìn)行精洗，并檢查可見異物合格后進(jìn)行干燥滅菌。2.安瓿干燥滅菌
精洗合格的安瓿經(jīng)遠(yuǎn)紅外隧道烘箱干燥滅菌(高溫區(qū)溫度300 320°C，滅菌時(shí)間彡4 分鐘)，干燥滅菌后檢查可見異物合格后方可使用，否則必須重新洗滌滅菌；安瓿貯存時(shí)間不得超過12小時(shí)。3.配制
按標(biāo)示量100%計(jì)算原料使用量；量取注射用水于配制罐中，降溫至30 40°C ；取罐內(nèi)適量注射用水，將依地酸二鈉溶解后加入配制罐；加入鹽酸林可霉素，攪拌使其完全溶解， 用2. 5mol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至4. 5 5. 0，加入藥用炭，攪拌均勻后靜置20分鐘。經(jīng)鈦棒過濾器、0. 45um、0. 22um筒式過濾器(0. 45um濾芯起泡點(diǎn)壓力彡0. 24Mpa, 0. 22um濾芯起泡點(diǎn)壓力> 0. 34Mpa)過濾，送檢半成品合格后方可放行。4.灌封
藥液經(jīng)0. 22um濾膜除菌過濾，按灌封崗位操作規(guī)程灌封，隨時(shí)檢查封口質(zhì)量；每隔60 分鐘抽查一次裝量和可見異物，裝量控制為2. OOml 2. 15ml/支。灌封合格的半成品分次由傳遞窗傳至滅菌工序；灌封結(jié)束后按清場操作規(guī)程清場，質(zhì)檢員檢查合格后發(fā)放清場合格證。5.滅菌檢漏
按照滅菌柜(雙扉式)操作規(guī)程滅菌，流通蒸汽100°C滅菌30分鐘；滅菌后色水檢漏， 檢漏時(shí)真空度必須在-80kPa(絕對值80kPa)以上，及時(shí)挑出封口不嚴(yán)者。6.燈檢
按燈檢崗位操作規(guī)程操作，燈檢箱照度應(yīng)在1000 15001X，燈檢結(jié)束后按清場操作規(guī)程清場，質(zhì)檢員檢查合格后發(fā)放清場合格證。7.烘干
烘干間溫度控制在30 40°C，烘干時(shí)間為10小時(shí)以內(nèi)。8.印字和包裝
按印字和包裝操作規(guī)程印字、裝盒、裝箱后由復(fù)核人核對數(shù)量，無誤后方可封箱。包裝結(jié)束后認(rèn)真清點(diǎn)標(biāo)簽、使用說明書等的領(lǐng)用數(shù)、實(shí)用數(shù)、剩余數(shù)和損壞數(shù)，進(jìn)行物料平衡檢查后入庫。本發(fā)明保護(hù)范圍不限于上述實(shí)施方式，凡是依據(jù)本發(fā)明技術(shù)原理所作的顯而易見的技術(shù)變形，均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸林可霉素注射液，其特征在于，該鹽酸林可霉素注射液是由鹽酸林可霉素、 依地酸二鈉、藥用炭和新鮮注射用水組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸林可霉素注射液，其特征在于，每IOOOml所述鹽酸林可霉素注射液含有300g鹽酸林可霉素。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸林可霉素注射液，其特征在于，每IOOOml所述鹽酸林可霉素注射液含有Ig依地酸二鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸林可霉素注射液，其特征在于，每IOOOml所述鹽酸林可霉素注射液含有3g藥用炭。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸林可霉素注射液的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)將依地酸二鈉加入到30 40°C的注射用水溶解后加入鹽酸林可霉素，攪拌使其完全溶解；(2)用2.5!1101/1氫氧化鈉調(diào)節(jié)？!1值至4.5 5.0; (3)加入藥用炭，攪拌均勻后靜置20分鐘，經(jīng)鈦棒過濾器、0. 45um、0. 22um筒式過濾器過濾，(4)將灌封后的中間產(chǎn)品于滅菌柜中，用流通蒸汽100°C，滅菌30分鐘。
全文摘要
本發(fā)明公開一種鹽酸林可霉素注射液，該鹽酸林可霉素注射液是由鹽酸林可霉素、依地酸二鈉、藥用炭和新鮮注射用水組成；其中每1000ml所述鹽酸林可霉素注射液含有300g鹽酸林可霉素、1g依地酸二鈉、3g藥用炭，其余都是新鮮注射用水。本發(fā)明鹽酸林可霉素注射液的生產(chǎn)工藝包括以下步驟(1)將依地酸二鈉加入到30～40℃的注射用水溶解后加入鹽酸林可霉素，攪拌使其完全溶解；(2)用2.5mol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至4.5～5.0；(3)加入藥用炭，攪拌均勻后靜置20分鐘。經(jīng)鈦棒過濾器、0.45μm、0.22μm筒式過濾器過濾。(4)將灌封后的中間產(chǎn)品于滅菌柜中，用流通蒸汽100℃，滅菌30分鐘。本發(fā)明提供的鹽酸林可霉素注射液提高了產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性，有效地解決了長期困擾該產(chǎn)品的混濁、結(jié)晶、乳光、不溶顆粒增多，甚至沉淀等問題，有利于大批量生產(chǎn)，便于貯存和市場銷售。
文檔編號A61K9/08GK102397244SQ201110294980
公開日2012年4月4日 申請日期2011年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月28日
發(fā)明者朱永杰, 白宗鋒, 陳水庫 申請人:河南輔仁懷慶堂制藥有限公司