專利名稱：使用真菌脂肪酶和脂肪酸烷基酯通過溶性鞘脂的酶促n-?；磻?yīng)制備鞘脂的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及由溶性鞘脂和羧酸酯酶促合成鞘脂和包含鞘脂的組合物，還涉及包含 這些鞘脂或組合物的化妝品、皮膚病學(xué)或藥物配制物。
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及生物催化制備通式I的鞘脂的方法1 丫O式I，OH所述方法通過使通式II的溶性鞘脂(lysosphingolipid)OR2式II，與通式III的羧酸酯反應(yīng)而進行 R1、
式 III，R3'其中R1H和X如下所定義。 鞘脂用作化妝品和/或皮膚病學(xué)活性成分。其中R2 = H的通式I的鞘脂被稱為神經(jīng)酰胺，并且是天然地存在于皮膚(角質(zhì)層)
權(quán)利要求
1.生物催化制備通式I的鞘脂的方法
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，R3為具有1-4個碳原子的未取代的烷基基團。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，通式III的羧酸酯為多元醇與至少一種酸 R1COOH的全酯或偏酯。
4.如權(quán)利要求1-3中的至少一項所述的方法，其特征在于，在所述酶促反應(yīng)之前，通過 溶性鞘脂的酸加成產(chǎn)物的去質(zhì)子化而制備所述溶性鞘脂。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，在溶性鞘脂的酸加成產(chǎn)物的去質(zhì)子化和生 物催化制備之間進行過濾步驟。
6.如權(quán)利要求1-3中的至少一項所述的方法，其特征在于，在生物催化過程中，通過溶 性鞘脂的酸加成產(chǎn)物的去質(zhì)子化而制備所述溶性鞘脂。
7.如權(quán)利要求4-6中的至少一項所述的方法，其特征在于，將溶性鞘脂的羧酸羧酸鹽、 硫酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽、碳酸鹽、氫氧化物或商化物用作所述溶性鞘脂的酸加成產(chǎn)物。
8.如權(quán)利要求4-7中的至少一項所述的方法，其特征在于，將有機堿或無機堿用于去質(zhì)子化。
9.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，使用在質(zhì)子化之后不會釋出任何水的堿。
10.如權(quán)利要求8或9中的至少一項所述的方法，其特征在于，使用堿金屬醇鹽作為堿。
11.如權(quán)利要求8-10中的至少一項所述的方法，其特征在于，所述溶性鞘脂的酸加成 產(chǎn)物與所述堿的摩爾比為10 1至0.05 1。
12.如權(quán)利要求1-11中的至少一項所述的方法，其特征在于，所述真菌類生物體選自 以下組中曲霉屬、平臍蠕孢屬、念珠菌屬、鐮孢屬、地絲菌屬、腐質(zhì)霉屬、小孢子菌屬、毛霉 屬、畢赤酵母屬、嗜熱絲孢菌、青霉屬、根霉屬、根毛霉屬、小孢子菌屬、毛霉屬、諾卡氏菌屬、 糖酵母屬、鏈霉菌屬、嗜熱絲孢菌、絲孢酵母屬、接合糖酵母屬。
13.如權(quán)利要求1-12中的至少一項所述的方法，其特征在于，基于前體的總質(zhì)量，所用 的生物催化劑的量為1% (w/w)至100% (w/w) 0
14.如權(quán)利要求1-13中的至少一項所述的方法，其特征在于，回收所述生物催化劑。
15.如權(quán)利要求1-14中的至少一項所述的方法，其特征在于，在酶促反應(yīng)開始時，反應(yīng) 物以溶性鞘脂與羧酸酯的摩爾比例為1 10至10 1的比例存在。
16.如權(quán)利要求1-15中的至少一項所述的方法，其特征在于，所述反應(yīng)在有機溶劑中 進行。
17.如權(quán)利要求1-16中的至少一項所述的方法，其特征在于，所述反應(yīng)在無水條件下 進行，無水條件的定義為通過Karl Fischer方法測定的水含量不超過0. 1M。
18.如權(quán)利要求1-17中的至少一項所述的方法，其特征在于，對于各反應(yīng)物，反應(yīng)開始 時的各反應(yīng)物濃度為0. OlM至3M。
19.如權(quán)利要求1至18中的至少一項所述的方法，其特征在于，反應(yīng)溫度在20°C和 130°C之間。
20.如權(quán)利要求1-19中的至少一項所述的方法，其特征在于，所述反應(yīng)在小于1巴的壓 力下進行。
21.如權(quán)利要求1-20中的至少一項所述的方法，其特征在于，式I的目標化合物的轉(zhuǎn)化 率為大于80%的理論預(yù)期轉(zhuǎn)化率。
22.如權(quán)利要求1-21中的至少一項所述的方法，其特征在于，獲得包含式I的化合物以 及0. 001-19質(zhì)量％的相應(yīng)的N，0- 二乙酰化產(chǎn)物的組合物。
23.通過如權(quán)利要求1-21中的至少一項所述的方法制備的鞘酯。
24.通過權(quán)利要求22所述的方法制備的包含式I的化合物以及0.001-19質(zhì)量％的相 應(yīng)的N，0- 二乙?；a(chǎn)物的組合物。
25.包含至少一種如權(quán)利要求23所述的鞘酯和/或如權(quán)利要求M所述的一種組合物 的化妝品或藥物配制物。
全文摘要
本發(fā)明涉及鞘酯的酶促合成和包含獲自溶性鞘脂的鞘脂和羧酸酯的組合物，還涉及包含所述鞘酯或組合物的化妝品、皮膚病學(xué)或藥物配制物。
文檔編號A61K31/133GK102057049SQ200980121817
公開日2011年5月11日 申請日期2009年5月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月13日
發(fā)明者A·普羅溫扎諾, C·G·N·科雷瓦爾, C·特勒, F·霍爾曼, O·圖姆 申請人:贏創(chuàng)高施米特有限公司