專利名稱：p65在制備上調(diào)SIRT1表達(dá)的藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及P65在制備上調(diào)哺乳動(dòng)物包括人SIRTl表達(dá)的藥物中的用途，本發(fā)明 還涉及P65在制備治療哺乳動(dòng)物包括人的受益于SIRTl表達(dá)上升的疾病的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
SIRTl 的功能Sir2 (silence information regulator)基因家族是一種保守的從古細(xì)菌到哺乳 動(dòng)物都存在的NAD+依賴的組蛋白/非組蛋白去乙酰化酶。在酵母中，Sir2連同與它相互作 用的幾個(gè)蛋白質(zhì)在基因沉默、基因組穩(wěn)定性、細(xì)胞壽命以及代謝調(diào)節(jié)上起著不可缺少的作 用。在哺乳動(dòng)物中有7個(gè)Sir2同源基因，分別命名為SIRTl到SIRT7，其中SIRTl與Sir2 的同源性最高(Frye，1999)，研究也最為深入。SIRTl定位于第10號染色體的q21. 3，基 因長度331Λ，編碼747個(gè)氨基酸殘基的蛋白質(zhì)，它在DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞周期控制、抑制細(xì) 胞凋亡、抵抗氧化逆境和延長細(xì)胞壽命方面起著重要作用。SIRTl的這些功能是通過調(diào)節(jié) 一些重要的轉(zhuǎn)錄因子、轉(zhuǎn)錄輔因子及組蛋白實(shí)現(xiàn)的，包括p53(Luoet al. ,2001 ；Vaziri et al. ,2001)、Ku70(Brunet et al.，2004)、FOXOs (Brunet et al. ,2004 ；Motta et al. ,2004) (Daitoku et al.，2004)、NF-κ B (Yeung etal.，2004)、Smad7 (Kume et al.，2002)、AR (Fu et al. ,2006)、E2F1(Wang et al.，2006)、Tat (Pagans et al.，2005)、PGC_1α (Rodgers et al. ,2005)、NcoR(Guarente & Picard，2005)、p300(Fulco et al. ,2003 ；Motta et al.， 2004)、Hl、H3、H4(Vaquero et al.，2004)，具體的生理意義以及作用的部位見表1。表1.與SIRTl相互作用的因子因子細(xì)胞/組織生理意義作者p53乳腺，肺癌等細(xì)胞系減少凋亡，促進(jìn)生存Vaziri et al., 2001NF-kB肺癌等細(xì)胞系增加TNF-α誘導(dǎo)的凋亡Yeung et al., 2004Ku70人胚腎細(xì)胞系等減少凋亡，促進(jìn)生存Brunet et al., 2004PPAR-r脂肪細(xì)胞/脂肪促進(jìn)脂肪動(dòng)員Guarente & Picard,
權(quán)利要求
1.P65在制備上調(diào)哺乳動(dòng)物包括人SIRTl表達(dá)的藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述藥物是提純的蛋白質(zhì)類型的藥物，所 述藥物的劑型為適于蛋白質(zhì)藥物應(yīng)用的劑型。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述藥物是表達(dá)p65蛋白質(zhì)的重組核酸構(gòu) 建體，且其中所述重組核酸構(gòu)建體的表達(dá)載體是適用于基因治療的病毒表達(dá)載體或非病毒 表達(dá)載體。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于所述病毒載體選自重組逆轉(zhuǎn)錄病毒載體、 腺病毒載體、腺相關(guān)病毒載體、單純皰疹病毒載體或牛痘苗病毒載體，所述非病毒載體選自 噬菌體載體或復(fù)制子載體。
5.p65在制備治療哺乳動(dòng)物包括人的受益于SIRTl表達(dá)上升的疾病的藥物中的用途。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于所述哺乳動(dòng)物包括人的受益于SIRTl表達(dá) 上升的疾病選自代謝綜合征、腫瘤、神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病、炎癥或線粒體相關(guān)疾病， 其中所述代謝綜合征選自I型或II型糖尿病、肥胖癥或低血糖癥，所述腫瘤選自乳腺癌、肝 癌或肺癌，所述神經(jīng)退行性疾病選自阿爾茨海默病或帕金森癥，所述心血管疾病選自動(dòng)脈 粥樣硬化、心肌肥厚或心衰。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于所述藥物是提純的蛋白質(zhì)類型的藥物，所 述藥物的劑型為適于蛋白質(zhì)藥物應(yīng)用的劑型。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于所述藥物是表達(dá)p65蛋白質(zhì)的重組核酸構(gòu) 建體，且其中所述重組核酸構(gòu)建體的表達(dá)載體是適用于基因治療的病毒表達(dá)載體或非病毒 表達(dá)載體。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于所述病毒載體選自重組逆轉(zhuǎn)錄病毒載體、 腺病毒載體、腺相關(guān)病毒載體、單純皰疹病毒載體或牛痘苗病毒載體，所述非病毒載體選自 噬菌體載體或復(fù)制子載體。
全文摘要
本發(fā)明涉及p65在制備上調(diào)SIRT1表達(dá)的藥物中的用途，特別地，所述藥物是提純的蛋白質(zhì)類型的藥物，所述藥物的劑型為適于蛋白質(zhì)藥物應(yīng)用的劑型，特別地，所述藥物是表達(dá)p65蛋白質(zhì)的重組核酸構(gòu)建體。本發(fā)明還涉及p65在制備治療哺乳動(dòng)物包括人的受益于SIRT1表達(dá)上升的疾病的藥物中的用途，特別地，所述哺乳動(dòng)物包括人的受益于SIRT1表達(dá)上升的疾病選自代謝綜合征、腫瘤、神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病、炎癥或線粒體相關(guān)疾病。
文檔編號A61P35/00GK102049039SQ20091020509
公開日2011年5月11日 申請日期2009年10月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月30日
發(fā)明者劉德培, 張慧娜, 李莉, 陳厚早, 高鵬 申請人:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所