專利名稱：一種復(fù)方丹參膜緩釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方丹參緩釋片。
技術(shù)背景復(fù)方丹參是一個現(xiàn)代方劑，藥物處方由丹參浸膏、三七、冰片組成，活血 化瘀，理氣止痛。丹參活血定痛，三七活血補(bǔ)氣，冰片引經(jīng)佐使，相輔相成， 對心血管疾病有很好的強(qiáng)心、活血、調(diào)脂、降壓、止痛等多靶點的功效，是臨床治療冠心病、胸悶、心絞痛的常用中藥處方?！吨袊幍洹?985年版、1995 年版、2000年版及2005年版均有收載。但存在服用次數(shù)多(每天3次)和量 稍大(每次3片)等不便缺點。另根據(jù)近年文獻(xiàn)報道，丹酚酸B是復(fù)方丹參 片方中主要組分丹參治療心血管疾病的最重要成分，它在人體中分布半衰期和 消除半衰期均很短，分別為0.10 0.14h與0.98 1.48h，連續(xù)給藥后，藥物在體 內(nèi)沒有蓄積，12h內(nèi)藥物基本已從體內(nèi)消除，療效不能持久。從藥代動力學(xué)角 度看緩釋制劑具有提高生物利用度，減少給藥次數(shù)、峰谷血藥濃度波動小、胃 腸道刺激反應(yīng)輕、療效持久安全等優(yōu)點。因此，開發(fā)復(fù)方丹參緩釋片可提高和 延長藥物療效；能夠減少用藥次數(shù)，提高患者順應(yīng)性；峰谷血藥濃度平穩(wěn)波動 小，減少不良反應(yīng)。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種丹酚酸含量高、采用膜緩釋控制藥物釋放、生物 利用度高的復(fù)方丹參膜緩釋片。為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種復(fù)方丹參膜緩釋片，包括片芯和包衣液，所述片芯主要包括如下組分 和重量百分?jǐn)?shù)丹參提取物 67.5%~82.5% 丹酚酸B 8.5%~22% 三七 8°/Q 22% 冰片 0.10%~0.15% 余量為輔料； 所述包衣液包括如下組分和重量百分?jǐn)?shù) 乙基纖維素 1.0~5.0% 乳糖 3.5~8.5% 鄰苯二甲酸二丁酯 0.3% 0.8% 余量為乙醇水溶液。 在上述復(fù)方丹參膜緩釋片中，片芯優(yōu)選如下組分和重量百分?jǐn)?shù) 丹參提取物 67.5°/。~77% 丹酚酸B 8.5%~18% 三七 8%~15% 冰片 0.10%~0.15% 乙基纖維素 1.0 5.0% 乳糖 3.5 8.5% 鄰苯二甲酸二丁酯 0.3%~0.8% 余量為輔料。在上述復(fù)方丹參膜緩釋片中，所述乙醇水溶液優(yōu)選為體積百分比60%的乙醇水溶液。在上述復(fù)方丹參膜緩釋片中，所述輔料優(yōu)選為滑石粉。 在上述復(fù)方丹參膜緩釋片中，乳糖是作為膜控緩釋的致孔劑。 上述復(fù)方丹參膜緩釋片的制備方法，包括如下步驟(下述乙醇水溶液的百分?jǐn)?shù)是指體積百分比)(1) 片芯的制備對丹參分三次進(jìn)行提取，第一次加95%乙醇回流1.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度1.30 (55 60°C);第二次加50%乙醇回流1.5小時， 濾過；第三次加水回流2小時，濾過，濃縮至相對密度1.40 (55 60°C)，與 第一次的濃縮液合并，混勻，制成相對密度為1.35 1.39(55。C)的丹參清膏；將三七粉碎成細(xì)粉，與丹參清膏拌勻，于真空干燥箱中減壓干燥；將第二 次提取液回收乙醇，加水稀釋，將其流過大孔樹脂柱，濃縮至相對密度1.40(55 60°C),于真空干燥箱中減壓干燥；與乳糖，混合均勻，制粒；恒溫干 燥后整粒，制得復(fù)方丹參顆粒；將冰片研細(xì)，與上述復(fù)方丹參顆?；靹驂浩尤牖?，壓片，得到復(fù) 方丹參緩釋片芯；(2) 復(fù)方丹參膜緩釋片的制備將乳糖、乙基纖維素、鄰苯二甲酸二丁酯和乙醇水溶液混合，制成包衣液； 將復(fù)方丹參緩釋片芯和包衣液制備復(fù)方丹參膜緩釋片。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果本發(fā)明采用特有配方和制備 工藝，制備得到的緩釋制劑提高了藥物有效成分丹酚酸B含量，使單劑量組 合物每片含丹酚酸B50。/。以上，通過膜緩釋技術(shù)控制藥物釋放，提高生物利用度和延長藥物療效，減少給藥次數(shù)、峰谷血藥濃度波動小、胃腸道刺激反應(yīng)輕、 療效持久安全等優(yōu)點。
具體實施方式
(下述乙醇水溶液的百分?jǐn)?shù)是指體積百分比) 實施例14.5kg丹參分三次進(jìn)行提取，第一次加95%乙醇回流1.5小時，濾過，濾 液回收乙醇，濃縮至相對密度1.30 (55 60°C);第二次加50%乙醇回流1.5 小時，濾過；第三次加水回流2小時，濾過，濃縮至相對密度1.40 (55 60 °C)，與第一次的濃縮液合并，混勻，制成相對密度為1.35 1.39(55"C)的丹參清膏。將1.4kg三七粉碎成細(xì)粉，過80目篩，與丹參清膏拌勻，于真空干燥箱 中減壓干燥，打粉過80目篩。將第二次提取液回收乙醇，加水稀釋，將其流 過大孔樹脂柱，濃縮至相對密度1.40 (55 60°C),于真空干燥箱中減壓干燥; 與乳糖(都已粉碎并過80目篩)，混合均勻，制粒；在6(TC恒溫干燥后整粒， 制得復(fù)方丹參顆粒。將80g冰片研細(xì)，過80目篩，與上述顆?；靹驂浩?入滑石粉，壓片，得到直徑10mm，片中含有50mg以上丹酚酸B的復(fù)方丹參 緩釋片芯。將180g乙基纖維素(EC)， 540g乳糖，60g鄰苯二甲酸二丁酯(DBP)，與 60%乙醇至IO升的混合，進(jìn)行包衣。釋放度試驗為24.03% (2小時)，58.71%(6小時)，84.77%(12小時)。 實施例24.2kg丹參分三次進(jìn)行提取，第一次加95%乙醇回流1.5小時，濾過，濾 液回收乙醇，濃縮至相對密度1.30 (55 6(TC);第二次加50%乙醇回流1.5 小時，濾過；第三次加水回流2小時，濾過，濃縮至相對密度1.40 (55 60 °C)，與第一次的濃縮液合并，混勻，制成相對密度為1.35 1.39(55X:)的丹參清膏。將1.41kg三七粉碎成細(xì)粉，過80目篩，與丹參清膏拌勻，于真空干燥箱 中減壓干燥，打粉過80目篩。將第二次提取液回收乙醇，加水稀釋，將其流 過大孔樹脂柱，濃縮至相對密度1.40 (55 60°C),于真空干燥箱中減壓干燥; 與乳糖(都已粉碎并過80目篩)，混合均勻，制粒；在6(TC恒溫干燥后整粒， 制得復(fù)方丹參顆粒。將80g冰片研細(xì)，過80目篩，與上述顆粒混勻壓片，加 入滑石粉，壓片，得到直徑10mm，片中含有50mg以上丹酚酸B的復(fù)方丹參 緩釋片芯。將220g乙基纖維素(EC)， 660g乳糖，72g鄰苯二甲酸二丁酯(DBP)，與 60%乙醇至IO升的混合，進(jìn)行包衣。釋放度試驗為23.60% (2小時)，59.24%(6小時)，85.52%(12小時)。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方丹參膜緩釋片，其特征在于包括片芯和包衣液，所述片芯主要包括如下組分和重量百分?jǐn)?shù)丹參提取物 67.5％～82.5％丹酚酸B 8.5％～22％三七8％～22％冰片0.10％～0.15％余量為輔料；所述包衣液包括如下組分和重量百分?jǐn)?shù)乙基纖維素1.0～5.0％乳糖 3.5～8.5％鄰苯二甲酸二丁酯 0.3％～0.8％余量為乙醇水溶液。
2.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方丹參膜緩釋片，其特征在于所述片芯主要包括 如下組分和重量份數(shù)丹參提取物 67.5%~77% 丹酚酸B 8.5%~18% 三七 8%~15% 冰片 0.10°/。~0.15% 乙基纖維素 1.0 5.0%乳糖 3.5~8.5%鄰苯二甲酸二丁酯 0.3% 0.8%余量為輔料。
3. 如權(quán)利要求1所述的復(fù)方丹參膜緩釋片，其特征在于所述乙醇水溶液為 體積百分比60%的乙醇水溶液。
4. 如權(quán)利要求1所述的復(fù)方丹參膜緩釋片，其特征在于所述輔料為乳糖和滑石粉。
5. 權(quán)利要求1所述的復(fù)方丹參膜緩釋片的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1) 片芯的制備對丹參分三次進(jìn)行提取，第一次加95%乙醇回流1.5小時，濾過，濾液回 收乙醇，濃縮至相對密度1.30 (55 6(TC);第二次加50%乙醇回流1.5小時， 濾過；第三次加水回流2小時，濾過，濃縮至相對密度1.40 (55 60°C)，與 第一次的濃縮液合并，混勻，制成相對密度為1.35 1.39(55"C)的丹參清膏；將三七粉碎成細(xì)粉，與丹參清膏拌勻，于真空干燥箱中減壓干燥；將第二 次提取液回收乙醇，加水稀釋，將其流過大孔樹脂柱，濃縮至相對密度1.40 (55 60°C)，于真空干燥箱中減壓干燥；與乳糖，混合均勻，制粒；恒溫干 燥后整粒，制得復(fù)方丹參顆粒；將冰片研細(xì)，與上述復(fù)方丹參顆?；靹驂浩尤牖?，壓片，得到復(fù) 方丹參緩釋片芯；(2) 復(fù)方丹參膜緩釋片的制備將乳糖、乙基纖維素、鄰苯二甲酸二丁酯和乙醇水溶液混合，制成包衣液； 將復(fù)方丹參緩釋片芯和包衣液制備復(fù)方丹參膜緩釋片。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方丹參膜緩釋片及其制備方法，復(fù)方丹參膜緩釋片包括片芯和包衣液，所述片芯主要包括如下組分和重量百分?jǐn)?shù)丹參提取物67.5％～82.5％，丹酚酸B8.5％～22％，三七8％～22％冰片0.10％～0.15％，余量為輔料；包衣液包括如下組分和重量百分?jǐn)?shù)乙基纖維素1.0～5.0％，乳糖3.5～8.5％，鄰苯二甲酸二丁酯0.3％～0.8％，余量為乙醇水溶液。本發(fā)明采用特有配方和制備工藝，制備得到的緩釋制劑提高了藥物有效成分丹酚酸B含量，使單劑量組合物每片含丹酚酸B50％以上，通過膜緩釋技術(shù)控制藥物釋放，提高生物利用度和延長藥物療效，減少給藥次數(shù)、峰谷血藥濃度波動小、胃腸道刺激反應(yīng)輕、療效持久安全等優(yōu)點。
文檔編號A61K36/537GK101618071SQ200910040419
公開日2010年1月6日 申請日期2009年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月22日
發(fā)明者葉婉蘭, 浩 張, 勝 曾, 朱爾佳, 梁召麟, 譚載友 申請人:廣東藥學(xué)院;廣東一力集團(tuán)制藥有限公司