專利名稱：：含有3-吲哚烷基羧酸的痤瘡治療劑和皮脂分泌抑制劑,以及其光動力學治療用試劑盒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及3-吲哚烷基羧酸(Indole-3-alkylcarboxylicacid;IAA)及其衍生物在痤瘡治療劑和皮脂分泌抑制劑方面的嶄新用途。具體地說，本發(fā)明涉及含有被光線激活性質(zhì)的3-吲哚烷基羧酸的光動力學治療(photodynamictherapy,PDT)用光敏感劑及其光動力學治療用試劑盒和光動力學治療用組成部分的內(nèi)容，是痤瘡治療劑和皮脂分泌抑制劑領(lǐng)域的嶄新用途。本發(fā)明激活3-吲哚烷基羧酸的光源可以使用紫外線或者可視光線,特別是希望使用青色光或綠色光。
背景技術(shù)：
：光動力學治療(photodynamictherapy,PDT)是最近腫瘤治療方面最引人注目的治療方法之一。光動力學治療機制是氧分子、外面露出光線(光子)、對光線起敏感反應(yīng)的物質(zhì)(光敏感劑；photosensitizer)之間的綜合化學反應(yīng)所派生的單線態(tài)氧氣(singletoxygen)或者自由基(freeradical)通過破壞各種病變部位和癌細胞，而治療腫瘤的方法。這種光動力學治療的最大優(yōu)點是選擇性殺傷腫瘤細胞、對正常組織無損傷、使患者免受全身麻醉的危險性、以及用簡單的局部麻醉下也可以作手術(shù)，且簡便易行。所以光動力學治療具有優(yōu)秀的，特異性消除腫瘤細胞效果和術(shù)后恢復(fù)快、縮短住院期間，及改善患者生活環(huán)境和完善社會復(fù)歸活動而獲得滿意的社會經(jīng)濟效果的優(yōu)勢。光動力學治療是1980年代開始了眾多的研究，到1990年代加拿大、德國、日本等國家臨床試驗通過以來，美國的FDA1996年1月份許可了食道癌治療，1997年9月承認用之于早期肺癌治療。1996年初統(tǒng)計結(jié)果，大約有32個國家實施了3000余件程度的光動力學治療。但是，目前實施的光動力學治療在腫瘤體積大時，光線難以通過全部瘤體，而其使用受限制的缺點。卟啉(porphyrin)類光敏感劑大部分價格偏高，體內(nèi)代謝緩慢，而產(chǎn)生光毒性副作用，并在腫瘤組織中光敏感劑潴留濃度低，得不到充分的光動力學治療效果。光動力學治療中，使用的光敏感劑PhotofrinTM是1996年美國FDA認可的具有良好的治療效果和穩(wěn)定性的治療劑。但是，投入藥物經(jīng)56周體內(nèi)滯留積累，而起副作用，且難以制造高純度PhotofrinTM，并在比光動力學治療最適條件650-850nm低的630nm激光照射下被吸收，所以只能滲透腫瘤細胞數(shù)mm，相對而言治療效果低的缺陷(Chemistry&Industry,Sep21,1998,739-743:Chemical&EngineeringNews，Nov2,1998,22-27)。在此，克服這些缺點的光敏感劑開發(fā)是亟待需要解決的課題。近年來，研究最多的所謂新一代光敏感劑有卟啉(porphyrins)類、口卜吩(chlorines)類、細菌葉吩(bacteriochlorins)類、類口卜吩(porphycenes)類等等(JOrg.Chem.，63,1998,1646-1656)。其中廣泛分布于植物界的葉綠素類(chlorophylls)中，消除金屬離子而得到的脫鎂葉綠素(pheophytins)類是比血卟啉(hemat叩orphyrin)衍生物PhotofrinTM吸收波長長，而且能分離制造出高純度物品。在此，其作為下一代光敏感劑，而正在集中研究，但尚未取得了引人注目的成果。另外，近年來報道有人開始試圖把光動力學治療應(yīng)用于痤瘡治療。痤瘡治療用光敏感劑主要有5-氨基酮戊酸(aminolevulinicacid,ALA)，但此藥也同上述光敏感劑一樣相當長時間得避光，且術(shù)中疼痛嚴重，炎性病變后有色素沉著的副作用。所以，本研究部門為了把光動力學治療更有效地應(yīng)用于痤瘡或銀屑病的治療而開發(fā)研究了新的光敏感劑。本發(fā)明研究員們，最近確認了3-吲哚烷基羧酸(IAA)和光線聯(lián)合使用能適用于包括癌癥在內(nèi)的多種疾病治療，并申請了專利(韓國專利第10-2006-0063841號)。但是，上述發(fā)明沒有涉及到3-吲哚烷基羧酸和光線聯(lián)合使用對痤瘡治療劑及皮脂分泌抑制劑等方面治療效果的內(nèi)容。在此，本發(fā)明研究員為了補充先行專利的適用范圍的不足之處，進行了3-吲哚烷基羧酸作為痤瘡治療劑及皮脂分泌抑制劑的使用方法新領(lǐng)域的研究。通過確認3』引哚烷基羧酸對痤瘡治療劑和皮脂分泌抑制劑的藥理效果而完成了本發(fā)明。發(fā)明目的本發(fā)明的基本目的是提供3-吲哚烷基羧酸的痤瘡光動力學治療劑的新用途。本發(fā)明的另一方面目的是提供3-吲哚烷基羧酸的皮脂分泌抑制劑的嶄新的光動力學治療劑用途。本發(fā)明還為了3-吲哚烷基羧酸，在痤瘡治療劑或者皮脂分泌抑制劑方面的應(yīng)用，而提供包括上述光敏感劑3-吲哚烷基羧酸的光動力學治療用試劑盒和光動力學治療用藥學組合物。
發(fā)明內(nèi)容如同前述，本發(fā)明的基本目的是通過闡明3-n引哚烷基羧酸(Indole-3-aceticacid;IAA)的痤瘡治療或者皮脂分泌抑制的光敏感劑(Photosensitizer)新領(lǐng)域的藥理效果而達成的。還有，本發(fā)明的另一方面目的是以治療痤瘡或者抑制皮脂分泌為宗旨，而提供含有被光線易活化性質(zhì)的3-吲哚烷基羧酸的光動力學治療(photodynamictherapy,PDT)用光敏感劑，以及包含該光敏感劑的光動力學治療用試劑盒和其組合物而達成的。本發(fā)明中使用的活化3-吲哚烷基羧酸的光源可能是紫外線或者可視光線，特別是希望用青色光或者綠色光。3-吲哚乙酸是茁長素(auxin)類的一種，同植物茁長素-一樣被使用。茁長素是調(diào)節(jié)植物生長的激素，促進干細胞的生長和抑制根細胞生長。茁長素具有趨光性，使植物莖干向光線方向生長，而對其重力方向生長作用相反。3-吲哚乙酸在抗癌等疾病治療效果方面有著悠久的歷史，但是其作用機制尚未清楚。本發(fā)明研究人員，在3-吲哚烷基羧酸的抗癌效果研究過程中，發(fā)現(xiàn)了3-吲哚垸基羧酸單獨使用不具有細胞毒性效果，而3-吲哚烷基羧酸和辣根過氧化物酶(horseradishperoxidase,HRP)復(fù)合處理時，確認了其對癌細胞的調(diào)亡作用(KimDSetal.Oxidationofindole-3-aceticacidbyhorseradishperoxidaseinducesapoptosisinG361humanmelanomacells,CellSignal2004;16:81-8)。然而，單使用HRP時，必須以高濃度才能特異性針對腫瘤靶細胞，而且存在耙細胞免疫學和肝代謝等反面許多技術(shù)性難題?？朔鲜鲭y題也可能出現(xiàn)，除了癌細胞以外正常細胞的非特異性損傷，所以尚未應(yīng)用于實際臨床試驗。以上弊病使3-吲哚烷基羧酸，在實際腫瘤治療方面的應(yīng)用也受限制。本發(fā)明研究人員為了替代如上所述的，實際臨床應(yīng)用很難的HRP物質(zhì)，而活化3-吲哚烷基羧酸的探索過程中，發(fā)現(xiàn)了對生物體無害，組織滲透深的光線和3-吲哚烷基羧酸一起使用能得到活化3-吲哚垸基羧酸相同效果。并確認了可視光線中，特別是青色光或者綠色光具有優(yōu)秀的治療效果。另外紫外線也活化3-吲哚垸基羧酸的作用。從此，發(fā)明了利用3-吲哚烷基羧酸的光動力學治療適合于包括癌癥在內(nèi)的多種疾患的事實。本發(fā)明進一步確認了3-吲哚烷基羧酸本身可作為光敏感劑作用，特別具有顯著的痤瘡治療和皮脂分泌抑制效果。這些效果是由可視光線，特別是青色光或者綠色光更有效的事實來證實的。本發(fā)明不僅確認了光敏感劑3-吲哚烷基羧酸對痤瘡的治療及皮脂分泌的抑制作用，而且也確認了實際3』引哚烷基羧酸和光線聯(lián)合使用時，對痤瘡菌和炎癥性細菌起殺菌效果的事實(參見圖1)。另外，臨床效能試驗結(jié)果，不僅對痤瘡治療效果顯著，而且有效地抑制皮脂分泌(參見圖2)。目前為止，調(diào)節(jié)皮脂分泌的方法尚未弄清，但本發(fā)明所提示的方法是一種抑制皮脂分泌的新方法，也是美容學應(yīng)用領(lǐng)域中卓越的成就。為了達到上述目的，本發(fā)明提供治療痤瘡或者調(diào)節(jié)皮脂分泌作用所需要的，具有下列標記的化學結(jié)構(gòu)式l結(jié)構(gòu)相似的，含有3-吲哚烷基羧酸(IAA)及其衍生物的光敏感劑上述標記的n是0到3之間的整數(shù)。另外，本發(fā)明提供治療痤瘡及調(diào)節(jié)皮脂分泌所需要的有效成份和具有光激活特性的，上述化學結(jié)構(gòu)式l結(jié)構(gòu)相似的，含有3-吲哚烷基羧酸有效治療劑量的，光動力學治療用組合物。還有，本發(fā)明提供具有上述化學結(jié)構(gòu)式l結(jié)構(gòu)相似的，3-吲哚烷基羧酸及包括生物體內(nèi)或者體外光照射光源的，光動力學治療用試劑合<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>化學結(jié)構(gòu)式圖la是實施例l的3-吲哚乙酸和光線聯(lián)合使用對痤瘡菌抑制效果的曲線圖。圖lb是實施例2的3-吲哚乙酸和光線聯(lián)合使用對葡萄狀球菌抑制效果的圖表。圖2a是實施例3中3-吲哚乙酸和光線聯(lián)合使用對痤瘡治愈效果的圖表。圖2b是實施例4中3-吲哚乙酸和光線聯(lián)合使用對皮脂分泌減少效果的圖表。具體實施例方式下面，更詳細說明本發(fā)明。上述具有化學結(jié)構(gòu)式l結(jié)構(gòu)的，3-吲哚垸基羧酸不需要其它光敏感劑的使用，而自身就當光敏感劑起作用，并在光線照射時被光活化，致使對痤瘡菌及葡萄狀球菌類皮膚細菌顯示殺菌效果為特征。光活化3-吲哚垸基羧酸的光線是紫外線及可視光線范圍的光線，而且其波長范圍沒有限制。然而，在生物體內(nèi)光活化3-吲哚垸基羧酸時，考慮對正常組織的副作用，主張使用280nm以上的光線。光線波長越長其能量低，而照射時間長，所以為選擇適當?shù)恼丈鋾r間，最好使用280nm~1000nm范圍內(nèi)的光線，其更佳光線使用范圍為300nm750nm。另外，考慮3-吲哚垸基羧酸的光活化效率時，最好使用350nm400nm之間的長波紫外線、400nm500nm之間青色光、或者500nm600nm之間綠色光。還有，當考慮3-吲哚垸基羧酸活化程度、細胞滲透程度及對生物體安全性等問題時，最好選擇青色光或者綠色光。照射上述光線所用的光源是，超音波照射發(fā)生器、光發(fā)射電子管、激光電子管、燃料激光、鹵族金屬燈、閃光燈、機械濾過的熒光光源、機械濾過的日光、以及白熱線光源等等，其中一種或幾種光源被選擇而用之于光照射光源。用光線光活化3-吲哚烷基羧酸時，3-吲哚垸基羧酸在上述光線中的一種以上的波長照射下，治療上有效的照射脈沖持續(xù)暴光而被激活。光活化3』引哚烷基羧酸的時候，光線的強度沒有一定的限制。當光線強度低，就得延長照射時間或增加照射次數(shù)。如果光線的強度高，就得減少照射時間或減少照射次數(shù)來調(diào)節(jié)3-吲哚烷基羧酸的光活光活化3-吲哚烷基羧酸的時候，光線強度太低，無法滲透靶組織，而不能引起3-吲哚烷基羧酸光活化效果。光線太強會引起正常組織壞死等副作用。因此，最佳光線照射強度為1100J/cm2的范圍。照射脈沖持續(xù)時間太少，或照射次數(shù)太低，則光活化效果為一般。照射脈沖持續(xù)時間太長，或照射次數(shù)太多也引起正常組織壞死等副作用。在此，根據(jù)上述所說的，照射光線強度的調(diào)整，當光線強度低的時候，增加照射時間或增加照射次數(shù)，而當光線強度太高的時候，減少照射時間或減少照射次數(shù)，才能顯示安全有益地效果。所以調(diào)整照射脈沖持續(xù)時間和照射次數(shù)時，必須考慮光線的強度范圍和對正常組織是否有副作用等等，而不能千篇一律地決定各因素。最佳選擇為照射脈沖持續(xù)時間是0.1500ms、光線照射次數(shù)為1100回。比如，本發(fā)明實施例中，在人體痤瘡治療效果試驗中光線的強度為20J/cm2，照射脈沖持續(xù)時間為15ms，光線的照射次數(shù)為l回。有條件也可使用IPL(IntensePulseLight)類強光線照射儀器來光活化。上述含有3-吲哚乙酸的光動力學治療用組合物中，光敏感劑3-吲哚乙酸含量為0.001%99%重量，而0.00130%重量為最佳。為了得到充分的光敏效果和治療效果，3-吲哚乙酸的含量最好是0.001%重量以上。上述組合物是以液體、半固體、固體、或者氣霧劑形態(tài)使用。比如，水溶性或者非溶性渾懸液、溶液、乳劑、軟膏、凝膠、漿液、栓劑、片劑、膠囊或者是細微噴霧劑等形態(tài)被使用。所以上述組合物也包括制造上述劑型所添加的副型劑。另外，上述組合物含有根據(jù)其適用狀態(tài)、投入途徑、儲存方法等條件，在通常的保存劑、穩(wěn)定劑、緩沖劑、PH調(diào)試劑、減味劑、香料、顏料等輔料中選擇的一種以上添加劑。并且有可能再添加一種以上相同治療效果的藥物成份。上述組合物內(nèi)含有的，具有光敏感活性的，3-n引哚乙酸可能是投入前已被光活化的成份，也可以是投入后光源照射引起光活化的。本發(fā)明的光動力學治療用組合物，或光動力學治療用試劑盒是對痤瘡治療效果明顯，特別可調(diào)節(jié)皮脂分泌。實施例以下通過實施例，更詳細地闡述本發(fā)明。下述實施例是只不過是本發(fā)明的說明例子，而本發(fā)明不僅限于下述實施例內(nèi)容。實施例l)3-吲哚乙酸和光線對痤瘡菌及皮膚細菌的殺菌效果通過本實驗，本發(fā)明者發(fā)現(xiàn)，3-吲哚乙酸的殺菌效果是只在跟光線一起使用時出現(xiàn)，而單用3-吲哚乙酸則完全沒有殺菌效果。使用菌株是P.acnes706486和S.aureusW-l-14。菌株培養(yǎng)所用的液體培養(yǎng)基是MuellerHinton〃broth(Becton,DickinsonCo.,Sparks,U.S.A)。滅完菌的PhosphateBufferedSaline(PBS,InvitrogenCo"NY,U.S.A)中加入S.aureus菌落使其稀釋到濁度為0.5，此時菌的濃度為lxl08/ml。菌濃度再稀釋至2xl04/ml后，取10ul菌液，用涂布機向12個MuellerHinton〃agar(Becton,DickinsonCo.,Sparks,U.S.A)plate里均勻涂抹，并在超凈工作臺(cleanbench)中干燥30分鐘。3-卩引哚乙酸用Dulbecco'sPhosphateBufferedSaline(DPBS,InvitrogenCo"NY,U.S.A)稀釋至20mM,10mM,5mM,1mM，0.5mM。取6個涂抹菌液的培養(yǎng)基里各加入4ml的0mM(不含有3』引哚乙酸的DPBS)、0.5mM、lmM、5mM、10mM、20mM的3-H引哚乙酸，反應(yīng)3分鐘后，用IPL(EllipseFlexDDD,Denmark)照射。IntermittentPulseLaser(以下略稱IPL)是附有400nm720nm濾過裝置(applicator)來照射10J/cm2。IPL照射1分鐘后去掉培養(yǎng)基內(nèi)的3-吲哚乙酸，用PBS洗滌2次培養(yǎng)基，在37。C中培養(yǎng)24小時后，數(shù)其菌落數(shù)。另6個涂抹菌液的培養(yǎng)基里同樣各加入4ml的0mM、0.5mM、lmM、5mM、10mM、20mM的3』引哚乙酸后反應(yīng)4分鐘，不照射IPL直接同上述方法培養(yǎng)之后數(shù)其菌落數(shù)。P.acnes也同上述S.aureus菌一樣處理后，用氮氣置換的厭氧操作系統(tǒng)中培養(yǎng)24小時，并數(shù)其菌落數(shù)。3-口引哚乙酸處理Racnes和S.aureus后，比較IPL光動力學反應(yīng)群和不照射IPL群之間的菌落數(shù)。P.acnes中照射IPL的群菌落數(shù)比不照射IPL的群顯著減少，并在0.5mM20mM的3-吲哚乙酸濃度中都能顯示出明顯效果。20mM的3』引哚乙酸中照射IPL的群里沒有菌落生長。不照射IPL群中5mM以上3-吲哚乙酸處理組菌落數(shù)減少到對照組的68。/。以下，說明5mM以上的3-吲哚乙酸本身也對Racnes生長有抑制作用。S.aureus菌也顯示了照射IPL群比不照射IPL群菌落數(shù)的減少。在處理0.5mM3-吲哚乙酸的照射IPL組菌落數(shù)減少至不照射IPL組的63%，而處理lmM3-吲哚乙酸中更顯著減少至32%。顯示了IPL照射組隨著3-吲哚乙酸濃度的增高而菌落數(shù)減少的結(jié)果。在不照射IPL情況下20mM以下的3-吲哚乙酸處理組菌落數(shù)和對照組幾乎無差異，而20mM3-吲哚乙酸處理組菌落數(shù)減少至對照組的60%。反映了和P.acnes情況一樣在沒有光活化的3-吲哚乙酸的濃度高一定程度時，也能抑制S.aureus菌的生長。實施例2)3-吲哚乙酸和光線對痤瘡的效果。面部一側(cè)涂抹3-吲哚乙酸，另一側(cè)不涂抹任何藥物的情況下，照射了20J的IPL。照射間隔為2周，共照射3回后，觀察炎性病變數(shù)來衡量好轉(zhuǎn)的程度。比較治療前后炎性病變數(shù)結(jié)果，IPL單獨處理組在統(tǒng)計學上無顯著差異，而3-吲哚乙酸涂抹后照射IPL的治療組具有顯著有意義的差異，反映了3-吲哚乙酸涂抹和IPL的照射治療，在痤瘡治療中起了有效地作用。(圖2)IAA+IPL的0周-2周，0周-4周，0周-6周的炎癥性病變的前后差異比較(n=14)(平均值iSD)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>*撒率p(0^脈微統(tǒng)^汰置了〈,實施例3)3-吲哚乙酸和光線對皮脂分泌的減少效果。實施例2—樣，面部一側(cè)涂抹3-吲哚乙酸，另一側(cè)沒有涂抹任何藥物情況下，照射了20J的IPL。照射間隔為2周，共照射3回后，觀察測量皮脂分泌量來衡量好轉(zhuǎn)的程度。比較治療前后皮脂分泌量的結(jié)果，IPL單獨處理組4周和6周后其皮脂分泌量在統(tǒng)計學上無顯著差異，而3-吲哚乙酸涂抹后照射IPL的治療組具有顯著有意義的差異，說明了3-吲哚乙酸涂抹和IPL的照射治療，在抑制皮脂分泌中起了有效地作用。(圖3)IAA+IPL的0周-2周，0周-4周，0周-6周的油份含有量的前后差異比較(n=14)(<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>*凝率p(成對t-試驗，統(tǒng)計權(quán)重:p<0.05)發(fā)明效果本發(fā)明中3-吲哚烷基羧酸是以嶄新的光敏感劑來被使用的，并具有對痤瘡的治療效果及抑制皮脂分泌的效果。本發(fā)明中3-吲哚烷基羧酸，在可視光線特別是青色光或者綠色光照射下，有效地被激活，而顯示優(yōu)秀的抗菌效果以及皮脂分泌調(diào)節(jié)效果，并期盼著痤瘡治療劑和皮脂分泌抑制劑等新領(lǐng)域醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中廣泛地被商業(yè)界活用。權(quán)利要求1.痤瘡治療劑，包括下述化學式1的3-吲哚烷基羧酸或者其可藥用鹽類光敏感劑上述式中n是0到3的整數(shù)。2.如權(quán)利要求l所述的痤瘡治療劑，被280nm到1000nm范圍的光線所激活。3.光敏性痤瘡治療劑組合物，含有0.001重量％到30重量％的下述化學式l的3-吲哚垸基羧酸或者其可藥用鹽類光敏感劑化學式1上述式中n是0到3的整數(shù)。4.如權(quán)利要求3所述的光敏性痤瘡治療劑組合物，其中所述3-吲哚垸基羧酸是被280nm到1000nm范圍的光線在生物體外或者生物體內(nèi)所激活。5.如權(quán)利要求4所述的光敏性痤瘡治療劑組合物，其中所述3-口引哚烷基羧酸是被350到400nm的紫外線、或者400到500nm的青色光、或者500到600nm的綠色光，在生物體外或者生物體內(nèi)所激活。6.如權(quán)利要求3所述的光敏性痤瘡治療劑組合物，其中所述痤瘡治療劑組合物劑型選自液體劑型、半固體劑型、固體劑型、以及噴霧劑。7.如權(quán)利要求6所述的光敏性痤瘡治療劑組合物，其中所述痤瘡治療劑組合物選自水溶性或者非溶性渾懸液、溶液、乳劑、軟膏、凝膠、漿液、栓劑、片劑、膠囊、和細微噴霧劑。8.光動力學痤瘡治療用試劑盒，含有i)具有光敏感活性的、下述化學式l結(jié)構(gòu)的3-吲哚垸基羧酸或者其可藥用的鹽類，含量為0.001重量％到30重量％:化學式1上述式中n是0到3的整數(shù)；和ii)發(fā)射波長為280nm到1000nm范圍光線的光源。9.如權(quán)利要求8所述的光動力學痤瘡治療用試劑盒，其中所述光源是發(fā)射350到400nm的紫外線、或者400到500nm的青色光、或者500到600nm的綠色光。10.如權(quán)利要求9所述的光動力學痤瘡治療用試劑盒，其中所述光源是生物體外光照射用光源以及生物體內(nèi)光照射用光動力學治療用激光光纖維中的任何一種或多種，其中所述生物體外光照射用光源選自超音波照射發(fā)生器、光發(fā)射電子管、激光電子管、燃料激光、鹵族金屬燈、閃光燈、機械濾過的熒光光源、機械濾過的日光、以及白熱線。11.如權(quán)利要求9所述的光動力學痤瘡治療用試劑盒，其中所述光源所照射的光線強度范圍是1到100J/cm2。12.如權(quán)利要求ll所述的光動力學痤瘡治療用試劑盒，其中所述光源所發(fā)射的光線脈沖持續(xù)時間為0.1到500ms，光線的照射次數(shù)是1次到100次。13.光敏性皮脂分泌抑制劑，包括下述化學式l的3-吲哚烷基羧酸或者其可藥用的鹽類光敏感劑化學式1上述式中n是0到3的整數(shù)。14.如權(quán)利要求13所述的光敏性皮脂分泌抑制劑，被280nm到1000nm范圍的光線所激活。15.光敏性皮脂分泌抑制劑組合物，含有0.001重量％到30重量％的下述化學式l的3-吲哚垸基羧酸或者其可藥用的鹽類光敏感劑:上述式中n是0到3的整數(shù)。16.如權(quán)利要求15所述的光敏性皮脂分泌抑制劑組合物，其中所述3-吲哚烷基羧酸是被280nm到1000nm范圍的光線在生物體外或者生物體內(nèi)所激活。17.如權(quán)利要求16所述的光敏性皮脂分泌抑制劑組合物，其中所述3-吲哚烷基羧酸是被350到400nm的紫外線、或者400到500nm的青色光、或者500到600nm的綠色光，在生物體外或者生物體內(nèi)所激活。18.如權(quán)利要求17所述的光敏性皮脂分泌抑制劑組合物，其中所述光敏性皮脂分泌抑制劑組合物的劑型選自液體劑型、半固體劑型、固體劑型、以及噴霧劑。19.如權(quán)利要求18所述的光敏性皮脂分泌抑制劑組合物，其中所述光敏性皮脂分泌抑制劑組合物的劑型選自水溶性或者非溶性渾懸液、溶液、乳劑、軟膏、凝膠、漿液、栓劑、片劑、膠囊、和細微噴20.光動力學皮脂分泌抑制用試劑盒，含有i)具有光敏感活性化學式1的、下述化學式l結(jié)構(gòu)的3-吲哚烷基羧酸或者其可藥用的鹽類，含量為0.001重量％到30重量％:化學式1上述式中n是0到3的整數(shù)；和ii)發(fā)射波長為280nm到1000nm范圍光線的光源。21.如權(quán)利要求20所述的光動力學皮脂分泌抑制用試劑盒，其中所述光源是發(fā)射350到400nm的紫外線、或者400到500nm的青色光、或者500到600nm的綠色光。22.如權(quán)利要求21所述的光動力學皮脂分泌抑制用試劑盒，其中所述光源是生物體外光照射用光源以及生物體內(nèi)光照射用光動力學治療用激光光纖維中的任何一種或多種，其中所述生物體外光照射用光源選自超音波照射發(fā)生器、光發(fā)射電子管、激光電子管、燃料激光、鹵族金屬燈、閃光燈、機械濾過的熒光光源、機械濾過的日光、以及白熱線。23.如權(quán)利要求22所述的光動力學皮脂分泌抑制用試劑盒，其中所述光源所照射的光線強度范圍是l到100J/cm2。24.如權(quán)利要求23所述的光動力學皮脂分泌抑制用試劑盒，其中所述光源所發(fā)射的光線脈沖持續(xù)時間為0.1到500ms、光線的照射次數(shù)是1次到100次。全文摘要本發(fā)明是提供關(guān)于3-吲哚烷基羧酸(Indole-3-alkylcarboxylicacid；IAA)及其衍生物在痤瘡治療劑和皮脂分泌抑制劑方面的嶄新用途。具體說，本發(fā)明是關(guān)于含有被光線激活性質(zhì)的IAA的光動力學治療(photodynamictherapy，PDT)用光敏感劑及其光動力學治療用試劑盒和光動力學治療用組合物的內(nèi)容。是痤瘡治療劑和皮脂分泌抑制劑領(lǐng)域的嶄新用途。激活I(lǐng)AA的光源可以使用紫外線或者可視光線，特別是希望使用青色光或綠色光。文檔編號A61P17/08GK101361735SQ20081012762公開日2009年2月11日申請日期2008年6月30日優(yōu)先權(quán)日2007年6月29日發(fā)明者權(quán)善邦,金東錫,金韶英申請人:株式會社威爾斯金