專利名稱：：吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物和其使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及吡唑并[l,5-a]嘧啶衍生物、包含有效量的吡唑并[l,5-a]嘧啶衍生物的組合物和用于治療或預(yù)防癌癥的方法，所述方法包含向有需要的個(gè)體投與有效量的吡唑并[1，5-a]嘧啶衍生物。
背景技術(shù)：
：在美國，癌癥是僅次于心血管疾病的第二大死因。據(jù)美國癌癥協(xié)會(huì)(AmericanCancerSociety)估計(jì)，在2004年，存在160萬例新增癌癥病例和655,000例與癌癥相關(guān)的死亡。目前有1000萬以上現(xiàn)存美國人經(jīng)診斷患有癌癥，且美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)估計(jì)每年用于癌癥的直接醫(yī)療費(fèi)用超過1000億美元，其中因喪失生產(chǎn)力而造成的間接費(fèi)用為額外的1000億美元，這是任何重大疾病的此類費(fèi)用中最大的一筆費(fèi)用。癌癥是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的控制機(jī)制受損而導(dǎo)致不能控制細(xì)胞更新和生長(zhǎng)的過程。這種控制的缺乏引起腫瘤漸進(jìn)性生長(zhǎng)，從而增大并占據(jù)身體內(nèi)重要區(qū)域的空間。如果腫瘤侵入周圍組織并轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處，那么可導(dǎo)致個(gè)體死亡。在將對(duì)正常細(xì)胞的有害作用降到最小的情況下選擇性殺死癌細(xì)胞是癌癥療法的所需目'的。常用于治療癌癥的方式包括化學(xué)療法、放射療法、手術(shù)和生物療法(包括以基因、蛋白質(zhì)或細(xì)胞為基礎(chǔ)的治療和免疫療法的寬泛類別)。盡管可使用多種抗癌劑，但傳統(tǒng)化學(xué)療法具有缺點(diǎn)。許多抗癌劑有毒，且化學(xué)療法可能引起顯著且通常危險(xiǎn)的副作用，包括嚴(yán)重惡心、骨髓抑制、肝臟、心臟和腎臟損傷以及免疫抑制。因?yàn)殡y以預(yù)測(cè)贅生性細(xì)胞群體對(duì)抗癌藥物的敏感模式，所以通常使用多藥物方案。盡管針對(duì)開發(fā)用于治療癌癥的新穎抗癌劑和改良方法已投入大量研究工作和資源，但所屬研究領(lǐng)域中仍需要可用于治療癌癥且具有改良治療指數(shù)的新穎化合物、組合物和方法。
發(fā)明內(nèi)容在本發(fā)明的第一實(shí)施例中，式I化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或前藥包括以下化合物，其中R'選自由R7、J、-C(O)OR16、-C(0)NR7R14、-NR6C(0)R16、腈、含有1-3個(gè)選自N、0或S的雜原子的5-7元雜環(huán)或雜芳環(huán)和芳環(huán)組成的群組，其中所述W基團(tuán)、R"基團(tuán)、R"基團(tuán)、雜環(huán)、雜芳環(huán)和芳環(huán)可視情況經(jīng)一到四個(gè)取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R11、-OR11、-S(O)mR11、-NR151111、-NR12S(0)mR15、-ORSOR1^-OR^R^R^-N(R12)R9OR15、-NCR^i^NR^R^-nr12c(0)r15、-c(o)r11、-c(o)or11、-qconr^r11、-oc(o)r11、-oc(o)or11、-OC(0)NR151111、-NR12C(0)R15、-NR12C(0)OR15、-NR12C(0)NR15Rn、-R8ORn、-r8nr5r11、.r8s(ovr11、-r8c(o)ru、-r8c(o)or11、-r8c(o)nr'5r11、-r8oc(o)r11、-r8oc(0)orn、-rsoccconr'sr11、-r8nr12c(0)r15、-r8nr12c(0)or15、-rSnr^ccconr^r^r20、-or9r20、-n(r12)r9r20、-c(o)r20、-oc(o)r20、-nr12c(o)r20、-r8r20、-r8c(o)r20、-r8oc(o)r20、-r8nr12c(0)r，i]yr10;f為具有l(wèi)-6個(gè)碳原子的烷基、具有3-8個(gè)碳原子的支鏈垸基、具有2-6個(gè)碳原子的順式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的反式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的炔基、芳基、雜芳基或雜環(huán)基；所述具有l(wèi)-6個(gè)碳原子的垸基、具有3-8個(gè)碳原子的支鏈垸基、具有2-6個(gè)碳原子的順式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的反式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的炔基、芳基、雜芳基或雜環(huán)基各自視情況經(jīng)一到四個(gè)取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組_j、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R17、-OR17、-S(0)mR17、-NR7R14、祖Us(0)mR17、-OR9OR17、-OR9NR7R14、-N(R17)R9OR7、-N(R17)R9NR7R14、-NR^CCCOR11,-C(O)R17、-C(O)OR17、-C(0)NR7R14、-OC(O)R17、-OC(O)OR17、-OC(0)NR7R14、NR"C(0)R11、-NR17C(0)ORu、-NR17C(0)NR7R14、-R8OR17、-R8NR7R14、-R8S(0)mR17、-R8C(0)R17、-R8C(0)OR17、-R8C(0)NR7R14、-R8OC(0)R17、-R8OC(0)OR7、-R8OC(0)NR7R14、-RSnI^CCCOR11,-RSNR^CCCOOR11、-R8NR17C(0)NR7R14和YR10;Ra、Rb、Rc、Rd、R3和R4獨(dú)立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組H、-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R17、-OR17、-S(0)mRl7、-NR7R14、-NR"S(0)mR17、-OR9OR17、-OR9NR7R14、-N(R")r9。R17、-N(R")r9nr7r14、-NR",)!^7,-C(O)R17、-C(O)OR17、-c(o)nr7r14、-oc(o)r17、-oc(o)or17、-oc(o)nr7r14、nr"c(o)r17、-nrUccc^or1^-NR"C(0)NR7r14、-r8or17、-r8nr7r14、-r8S(0)mr17、-r8C(0)r17、-r8C(0)or17、-R8c(0)NR7R14、-R8oc(0)R17、-R8oc(0)OR17、-R8oc(0)NR7R14、-RSNRUcCCOR1^-r8nrUc(0)OR17、-R8NRuC(。)NR7R"13yr10;W為具有l(wèi)-6個(gè)碳原子的烷基、具有3-8個(gè)碳原子的支鏈烷基、具有2-6個(gè)碳原子的順式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的反式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的炔基、芳環(huán)、雜環(huán)或雜芳環(huán)，所述雜環(huán)和雜芳基含有1-3個(gè)選自N、O或S的雜原子，其中所述雜環(huán)、雜芳環(huán)和芳環(huán)視情況經(jīng)一到四個(gè)取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R17、-OR17、-S(0)mRI7、-NR7R14、-NR"S(0)mR17、-or9or17、-or9nr7r14、-n^vor17,-N(R")r9nr7r14、-nr"C(0)r17、-C(o)r17、-c(o)or17、-c(0)nr7r14、-oc(o)r17、-oc(o)or17、-oc(o)nr7r14、nr"c(0)r17、-NRuC(0)OR17、-NRuC(0)NR7R4、-R8OR17、-R8NR7R14、-R8S(0)mR17、-R8C(0)R17、-R8C(0)OR17、-R8C(0)NR7R14、-R8OC(0)R17、-R8OC(0)OR17、-R8OC(0)NR7R14、-r8nR"C(0)R17、-rsnrucccoor17、-RSnrUcCCONR^R14、r8n(r12)r9or15、-nrUc(o)r9r10、-yr8r10、-yr8nr7r、-yr10;r6為h、具有1-6個(gè)碳原子的烷基或具有3-8個(gè)碳原子的支鏈烷基；R7、R11、R12、R14、R15、R"和R"獨(dú)立地選自H、具有1-6個(gè)碳原子的烷基、具有3-8個(gè)碳原子的支鏈烷基、具有2-6個(gè)碳原子的順式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的反式烯基和具有2-6個(gè)碳原子的炔基；所述垸基、支鏈垸基、順式烯基、反式烯基和炔基視情況經(jīng)l-3個(gè)J原子取代；f與R"連同其所連接的N可連接形成3到8元環(huán)，所述3到8元環(huán)視情況含有其它雜原子N、O或S(O)m以形成雜環(huán)，其可視情況經(jīng)具有l(wèi)-6個(gè)碳原子的垸基、撥基、羥基、具有1到6個(gè)碳原子的垸氧基、nh2、nhrs或n(rs)2取代；R8為選自具有l(wèi)-6個(gè)碳原子的烷基、具有2-6個(gè)碳原子的烯基和具有2-6個(gè)碳原子的炔基的二價(jià)基團(tuán)；R9為具有2-6個(gè)碳原子的二價(jià)垸基；R"選自由具有3-10個(gè)碳的環(huán)烷基環(huán)、具有3-10個(gè)碳的雙環(huán)烷基環(huán)、芳基、雜環(huán)、34雜芳環(huán)和與1-3個(gè)芳環(huán)或雜芳環(huán)稠合的雜芳基組成的群組；所述雜環(huán)和雜芳環(huán)中的任一個(gè)含有1-3個(gè)選自N、O或S的雜原子；其中所述芳環(huán)、環(huán)烷基環(huán)、雙環(huán)垸基環(huán)、雜環(huán)或雜芳環(huán)中的任一個(gè)可視情況經(jīng)一到四個(gè)取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組-H、-芳基、-CH2-芳基、-NH-芳基、-O-芳基、-S(O)m-芳基、-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R17、-OR17、-S(0)mR17、-NR7R14、-NRUsCO^R17,-OR9OR17、-or9nr7r14、-軍")11901117、-単h)r9nr7r14、-皿"<:(0)1117、-c(o)r17、-c(o)or17、-c(o)nr7r14、-oc(o)r17-、-oc(o)or17、-oc(o)nr7r14、-nrUcccor17,-nruc(o)or17、-服"0:0)皿71114、-r8or17、r8nr7r14、-r8s(0)mr17、-r8c(0)r17、-r8c(0)or17、-r8c(0)nr7r14、-r8c(0)r17、-r8c(0)or17、-r8c(0)nr7r14、-r8oc(0)r17、-r8oc(0)or17、-r8oc(0)nr7r14、-rsnruccc^r17、-RSnrUcCC^OR17和-RSNRnCCCONR7!^4;R"為含有3-8個(gè)成員的雜環(huán)，至少一個(gè)成員為N，其為所述部分的連接點(diǎn)，且視情況所述3到8元環(huán)含有其它雜原子N、O或S(0)m，且所述3-8元環(huán)視情況經(jīng)1-4個(gè)取代基取代，所述取代基選自具有l(wèi)-6個(gè)碳原子的烷基、羰基、羥基、具有1到6個(gè)碳原子的垸氧基、NH2、NHR6或N(R6)2;J為氟、氯、溴或碘；m為0-2的整數(shù)；w'為-c(o)-或-c(o)-NR17-、-802-或-<:0-(:(116)2-;且Y選自由鍵結(jié)、具有1-6個(gè)碳原子的二價(jià)烷基、NH、O、-NR17、-CeC-、順式-CH:CH-和反式-CH-CH-組成的群組。在所述第一實(shí)施例的一個(gè)方面中，W為吡啶基、呋喃基或噻吩基。在所述第一實(shí)施例的另一個(gè)方面中，W為吡啶基。在所述第一實(shí)施例的另一個(gè)方面中，Y為鍵結(jié)或二價(jià)垸基。在所述第一實(shí)施例的另一個(gè)方面中，f為經(jīng)取代苯基。在所述第一實(shí)施例的另一個(gè)方面中，115為單取代或二取代苯基。在所述第一實(shí)施例的另一個(gè)方面中，RS為單取代苯基。在所述第一實(shí)施例的另一個(gè)方面中，RS為二取代苯基。在所述第一實(shí)施例的另一個(gè)方面中，RS為單取代或二取代苯基且取代基選自由-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R17和-OR17組成的群組。在所述第一實(shí)施例的另一個(gè)方面中，RS上的取代基選自-J、-cf3和-OR17。在所述第一實(shí)施例的另一個(gè)方面中，J為氟或氯。在所述第一實(shí)施例的另一個(gè)方面中，J為氟。在所述第一實(shí)施例的另一個(gè)方面中，W選自由H、J、-C(O)OR16、-C(0)NR7R14、-NR6C(0)R16、含有1-3個(gè)選自N、0或S的雜原子的5-7元雜環(huán)或雜芳環(huán)和芳環(huán)組成的群組，其中所述W基團(tuán)、R"基團(tuán)、R"基團(tuán)、雜環(huán)、雜芳環(huán)和芳環(huán)可視情況經(jīng)取代。在所述第一實(shí)施例的另一個(gè)方面中，R'為H或J。在所述第一實(shí)施例的另一個(gè)方面中，W'為C(O)。在所ii第一實(shí)施例的另一個(gè)方面中，RS為苯基。在所述第一實(shí)施例的另一個(gè)方面中，W為H。在所述第一實(shí)施例的另一個(gè)方面中，112為視情況經(jīng)取代的雜芳基。在所述第一實(shí)施例的另一個(gè)方面中，f為經(jīng)取代芳基。在所述第一實(shí)施例的另一個(gè)方面中，W'為C(O)，RS為苯基，W為H，且112為經(jīng)取代芳基或視情況經(jīng)取代的雜芳基。在所述第一實(shí)施例的另一個(gè)方面中，R2為視情況經(jīng)取代的芳基、視情況經(jīng)取代的雜芳基或視情況經(jīng)取代的雜環(huán)基。在本發(fā)明的第二實(shí)施例中，式I化合物和其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽和前藥包括以下化合物，^巾R1為-C(O)-NH-R13、經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代雜芳基、經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)-C(O)O-取代的烷基、-C(O)O-雜芳基或經(jīng)取代炔基；1113為雜芳基、具有1到6個(gè)碳原子的烷基，其視情況經(jīng)以下基團(tuán)取代雜環(huán)基、雜芳基、烷氧基、視情況經(jīng)取代的芳基、二烷基氨基或烷基氨基；R2選自由R7、J、-C(O)OR16、-C(0)NR7R14、-NR6C(0)R16、腈、含有1-3個(gè)選自N、0或S的雜原子的5-7元雜環(huán)或雜芳環(huán)和芳環(huán)組成的群組，其中所述117基團(tuán)、R"基團(tuán)、R"基團(tuán)、雜環(huán)、雜芳環(huán)和芳環(huán)可視情況經(jīng)一到四個(gè)取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組:-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R11、-OR11、-S(O)mR11、-NR15RU、-NR12S(0)mR15、-OI^OR1^-ORgNR^R1^-N(R12)R9OR15、-NWVNR15!^-NR12C(0)R15、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(0)NR12R"、-OC(O)R11、-OC(O)OR11、-OC(0)NR151111、NR12C(0)R15、-NR12C(0)OR15、-NR^CCCONR15!^1、-R8ORu、-RSNR'SR1^.R8s(o)mR11、-rScxcor11,-rScccoor1^-rSccc^nr^r1^-rSocccor11,-r8oc(o)or11、-r8oc(o)nr151111、-r8nr12c(o)r15、-r8nr12c(o)or15、-rSnr^ccconr^r11、r20、-OR9R20、-N(R12)R9R20、-C(O)R20、-OC(O)R20、-NR12C(O)R20、-R8R20、-R8C(O)R20、-R8OC(O)R20、-R8NR12C(0)R20禾BYR10;Ra、Rb、Rc、Rd、R3和R4獨(dú)立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組H、-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R17、-OR17、-S(0)mR17、-NR7R14、-WSCCOmR17,-OR9OR17、-or9nr7r14、-N(R")r90R17、-乖")119服71114、-nrucccor1^-c(o)r17、-c(o)or17、-C(0)NR7R14、-OC(O)R17、陽OC(O)OR17、-OC(0)NR7R14、做"C(0)R17、-服1!<:(0)01117、-服"(:(0輝71114、-R8OR17、-R8NR7R14、-R8S(0)mR17、-R8C(0)R17、-R8C(0)OR17、-R8C(0)NR7R14、-R8OC(0)R17、-R8OC(0)OR17、-R8OC(0)NR7R14、-RSnrHc^COR1:陽R8NR"C(0)OR17、-RSNRUCCCONRJR1^YR10;W為具有l(wèi)-6個(gè)碳原子的垸基、具有3-8個(gè)碳原子的支鏈烷基、具有2-6個(gè)碳原子的順式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的反式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的炔基、芳環(huán)、雜環(huán)或雜芳環(huán)，所述雜環(huán)和雜芳基含有l(wèi)-3個(gè)選自N、O或S的雜原子，其中所述雜環(huán)、雜芳環(huán)和芳環(huán)視情況經(jīng)一到四個(gè)取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組-J、-N02、隱CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、曙R17、-OR17、-S(0)mR17、-NR7R14、-NRUsCO^R17,-OR9OR17、-OR9NR7R14、-NCR^I^OR1^-NfR^I^NI^R14,-NRUcCCOR17,-c(O)R17、-C(O)OR17、-C(0)NR7R14、-OC(O)R17、-OC(O)OR17、-OC(0)NR7R14、NR"C(O)R17、-NRUcCCOOR17,-NRuC(0)NR7R14、-R8OR17、-R8NR7R14、-R8S(0)mR17、-R8c(0)R17、-R8C(0)OR17、-RsC(0)NR7R14、-R8OC(0)R17、-R8OC(0)OR17、-R8OC(0)NR7R14、-R8NRuC(0)R17、-r8nR"C(0)OR17、-RSNRUCCC^NR7!^4、R8N(R12)R9OR15、-nrUcccor9!^-yr8r10、-yr8nr7r，-yr10;W為H、具有1-6個(gè)碳原子的垸基或具有3-8個(gè)碳原子的支鏈烷基；R7、R11、R12、R14、RI5、R"和R"獨(dú)立地選自H、具有1-6個(gè)碳原子的烷基、具有3-8個(gè)碳原子的支鏈烷基、具有2-6個(gè)碳原子的順式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的反式烯基和具有2-6個(gè)碳原子的炔基；所述垸基、支鏈垸基、順式烯基、反式烯基和炔基視情況經(jīng)l-3個(gè)J原子取代；W與RM連同其所連接的N可連接形成3到8元環(huán)，所述3到8元環(huán)視情況含有其它雜原子N、O或S(O)m以形成雜環(huán)，其可視情況經(jīng)具有l(wèi)-6個(gè)碳原子的垸基、羰基、羥基、具有1到6個(gè)碳原子的烷氧基取代；R8為選自具有1-6個(gè)碳原子的烷基、具有2-6個(gè)碳原子的烯基和具有2-6個(gè)碳原子的炔基的二價(jià)基團(tuán)；W為具有2-6個(gè)碳原子的二價(jià)烷基；R^選自由具有3-10個(gè)碳的環(huán)烷基環(huán)、具有3-10個(gè)碳的雙環(huán)垸基環(huán)、芳基、雜環(huán)、雜芳環(huán)和與1-3個(gè)芳環(huán)或雜芳環(huán)稠合的雜芳基組成的群組；所述雜環(huán)和雜芳環(huán)中的任一個(gè)含有1-3個(gè)選自N、O或S的雜原子；其中所述芳環(huán)、環(huán)烷基環(huán)、雙環(huán)垸基環(huán)、雜環(huán)或雜芳環(huán)中的任一個(gè)可視情況經(jīng)一到四個(gè)取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組-H、-芳基、-CH2-芳基、-NH-芳基、-O-芳基、-S(O)m-芳基、-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R17、-OR17、-S(0)mR17、-NR7R14、-NRnsCCOmR17,-OR9OR17、-OR9NR7R14、-N(Rn)R9OR17、.N(R")r9nr7r14、-NR"c(0)R17、-c(O)R17、-c(O)OR17、-C(0)NR7R14、-OC(0)R17-、-OC(O)OR17、-OC(0)NR7R14、-NR"C(0)R17、-NR"C(0)OR17、-NR"C(0)NR7r14、-R8OR17、R8NR7R14、-R8s(0)mR17、-R8c(0)R17、-R8c(0)OR17、-R8C(0)NR7R14、-R8C(0)R17、-R8C(0)OR17、-R8C(0)NR7R14、-R8OC(0)R17、-R8OC(0)OR17、-R8OC(0)NR7R14、-RSnrUc^COR17、-R8NRnC(0)OR17和-R8NR"C(0)NR7R";R"為含有3-8個(gè)成員的雜環(huán)，至少一個(gè)成員為N，其為所述部分的連接點(diǎn)，且視情況所述3到8元環(huán)含有其它雜原子N、O或S(O)m，且所述3-8元環(huán)視情況經(jīng)1-4個(gè)取代基取代，所述取代基選自具有l(wèi)-6個(gè)碳原子的烷基、羰基、羥基、具有1到6個(gè)碳原子的烷氧基、NH2、NHR6或N(R6)2;J為氟、氯、溴或碘；m為0-2的整數(shù)；W'為-C(0)-或-C(0)-NR17-、-302陽或-<20-0;116)2-;且Y選自由鍵結(jié)、具有1-6個(gè)碳原子的二價(jià)垸基、NH、O、-NR17、-C=C-、順式-CH-CH-和反式-CH-CH-組成的群組。在第二實(shí)施例的一個(gè)方面中，w'為c(o)。在第二實(shí)施例的另一個(gè)方面中，RS為視情況經(jīng)取代的芳基。在第二實(shí)施例的另一個(gè)方面中，RS為視情況經(jīng)取代的苯基。在第二實(shí)施例的另一個(gè)方面中，RS為苯基。在第二實(shí)施例的另一個(gè)方面中，W為H。在第二實(shí)施例的另一個(gè)方面中，R'為經(jīng)取代芳基。在第二實(shí)施例的另一個(gè)方面中，W為視情況經(jīng)取代的雜芳基。'在第二實(shí)施例的另一個(gè)方面中，W'為C(O)，RS為苯基，W為H，R'為經(jīng)取代芳基或雜芳基。在第二實(shí)施例的另一個(gè)方面中，J為氟或氯。在第二實(shí)施例的另一個(gè)方面中，J為氟。在本發(fā)明的第三實(shí)施例中，式I化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或前藥包括以下化合物，g巾-W選自由H、J、-C(O)OR16、-C(0)NR7R14、-NR6C(0)R16、腈、含有1-3個(gè)選自N、0或S的雜原子的5-7元雜環(huán)或雜芳環(huán)和芳環(huán)組成的群組，其中所述W基團(tuán)、R"基團(tuán)、R"基團(tuán)、雜環(huán)、雜芳環(huán)和芳環(huán)可視情況經(jīng)一到四個(gè)取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R11、-OR11、-S(O)mR11、-NR151111、-NR12s(0)mR15、.OR9oR11、-OR^R^R1:-N(R12)R9OR15、-N(R'2)r9nR151111、-NR12C(0)R15、-C(O)R11、-C(O)OR11、-CXCONR^R11、-OC(O)R11、-OC(O)OR11、-oc(o)nr15R11、nr12c(0)r15、-nr12c(0)or15、-nr^ccconr15!^1、-r8oru、-r8nR"R11、-RSs(o)mR11、-rScccor1^-r8c(o)or11、-r8c(o)nr151111、-rSocxcor11,-rSocxc^or1:-r8oc(o)nr15！111、-r8nr12c(o)r15、-r8nr12c(o)or15、-rSnr^ccc^nr15!^r20、-or9r20、-n(r12)r9r20、-c(o)r20、-oc(o)r20、-nr12c(o)r20、-r8r20、-r8c(o)r20、-r8oc(o)r20、-r8nr12c(0)r20和yr10;R2選自由H、J、-C(O)OR16、-C(0)NR7R14、-NR6C(0)R16、腈、含有1-3個(gè)選自N、o或s的雜原子的5-7元雜環(huán)或雜芳環(huán)和芳環(huán)組成的群組，其中所述W基團(tuán)、r"基團(tuán)、r"基團(tuán)、雜環(huán)、雜芳環(huán)和芳環(huán)可視，況經(jīng)一到四個(gè)取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組-J、-n02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R11、-OR11、-S(O)mR11、,NR!5r11、-NR12S(0)mR15、-OI^OR11,-OI^NRKR11,-N(R12)R9OR15、.N(R'2)r9nR151111、-nr12c(0)r15、-c(o)r11、-c(o)or11、-ccconr^r11、-oc(o)r11、-oc(o)or11、-occconr^r^nrUcccor^-nrUcccoor^-nrUccconr'sr^-rSor^-rSnr'sr^-R8s(0)mR11、-R8C(0)R"、-RSCCCOOR1^-RSCCCONR15!^^-RSOCCC^R11,-R8OC(0)ORu、-r8oc(o)nr'5r11、-r8nr12c(o)r15、-r8nri2c(o)or15、-r8nr'2c(o)nr151111、r20、-or9r20、-n(r12)r9r20、-c(o)r20、-oc(o)r20、-nr12c(o)r20、-r8r20、-r8c(o)r20、-r8oc(o)r20、-r8nr12c(0)r2()和yr10;ra、rb、rc、rd、113和R4獨(dú)立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組h、-j、-N02、-cn、-n3、-cho、-cf3、-ocf3、-r17、-or17、-s(0)mr17、-nr7r14、-nr^sccomr17,-or9or17、-or9nr7r14、陽n(ru)r901117、-翠")119皿71114、-nr",)!^7,-c(o)r17、-c(o)or17、-c(o)nr7r14、-oc(o)r17、-oc(o)or17、-oc(o)nr7r14、nr"c(o)r17、-nr"c(o)or17、-nruccconr'r1^-r8or17、-r8nr7r14、-r8s(0)mr17、-r8c(0)r17、-r8c(0)or17、-r8c(0)nr7r14、-r8oc(0)r17、-r8oc(0)or17、-r8oc(0)nr7r14、-r8nR"C(0)R17、-r8nR"C(0)OR17、-RSNRUCCCONR7!^,YR10;R5為-nh-芳基-雜環(huán)基、-nh-芳基-雜芳基、經(jīng)-CH2-取代的芳基、-CH2-r"或nh-r18，所述-nh-芳基-雜環(huán)基和-nh-芳基-雜芳基的所述芳基部分、雜環(huán)基部分和雜芳基部分視情況經(jīng)取代；W為h、具有l(wèi)-6個(gè)碳原子的垸基或具有3-8個(gè)碳原子的支鏈垸基；R7、R11、R12、R14、R15、1116和1117獨(dú)立地選自H、具有l(wèi)-6個(gè)碳原子的烷基、具有3-8個(gè)碳原子的支鏈垸基、具有2-6個(gè)碳原子的順式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的反式烯基和具有2-6個(gè)碳原子的炔基；所述烷基、支鏈烷基、順式烯基、反式烯基和炔基視情況經(jīng)1-3個(gè)j原子取代；r7與r"連同其所連接的n可連接形成3到8元環(huán)；r8為選自具有1_6個(gè)碳原子的烷基、具有2-6個(gè)碳原子的烯基和具有2-6個(gè)碳原子的炔基的二價(jià)基團(tuán)；r9為具有2-6個(gè)碳原子的二價(jià)垸基；r^選自由具有3-10個(gè)碳的環(huán)垸基環(huán)、具有3-10個(gè)碳的雙環(huán)烷基環(huán)、芳基、雜環(huán)、雜芳環(huán)和與1-3個(gè)芳環(huán)或雜芳環(huán)稠合的雜芳基組成的群組；所述雜環(huán)和雜芳環(huán)中的任一個(gè)含有1-3個(gè)選自N、O或S的雜原子；其中所述芳環(huán)、環(huán)垸基環(huán)、雙環(huán)垸基環(huán)、雜環(huán)或雜芳環(huán)中的任一個(gè)可視情況經(jīng)一到四個(gè)取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組-H、-芳基、-<:!12-芳基、-NH-芳基、-O-芳基、-S(O)m-芳基、-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R17、-OR17、-S(0)mR17、-NR7R14、-NRHsCCOmR17,-OR9OR17、-OR9NR7R14、-N(RU)r90R17、-N(RU)r9nr7r14、-NR"C(0)R17、-C(O)R17、-C(O)OR17、-c(o)nr7r14、-oc(o)r17-、-oc(o)or17、-oc(o)nr7r14、-nruc(o)r17、-nruc(o)or17、-nrucco,7^-r8or17、r8nr7r14、-r8s(0)mr17、-r8c(0)r17、-r8c(0)or17、-r8c(0)nr7r14、-r8c(0)r17、-r8c(0)or17、-r8c(0)nr7r14、-r8oc(0)r17、-r8oc(0)or17、-r8oc(0)nr7r14、-RSnR",)!^7、-r8nrUc(0)OR17和-rsnruccconr7!^4;R"為與雜芳環(huán)或雜環(huán)稠合的芳環(huán)，例如R"為含有3-8個(gè)成員的雜環(huán)，至少一個(gè)成員為N，其為所述部分的連接點(diǎn)，且視情況所述3到8元環(huán)含有其它雜原子N、O或S(0)m，且所述3-8元環(huán)視情況經(jīng)1-4個(gè)取代基取代，所述取代基選自具有l(wèi)-6個(gè)碳原子的烷基、羰基、羥基、具有1到6個(gè)碳原子的烷氧基、NH2、NHR6或N(r6)2;J為氟、氯、溴或碘；m為0-2的整數(shù)；w'為-c(o)-或-c(o)-NR17.、-302-或陽<:0-(:(116)2-;且Y選自由鍵結(jié)、具有1-6個(gè)碳原子的二價(jià)烷基、NH、O、-NR17、-OC-、順式-CI^CH-和反式-CP^CH-組成的群組。在本發(fā)明的第四實(shí)施例中，式I化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或前藥包括以下化合物，其中R"選自由H、J、-C(O)OR16、-NR6C(0)R16、含有1-3個(gè)選自N、0或S的雜原子的5-7元雜環(huán)或雜芳環(huán)和芳環(huán)組成的群組，其中所述W基團(tuán)、R"基團(tuán)、R"基團(tuán)可視情況經(jīng)一到四個(gè)取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R11、-OR11、-S(O)mR11、，NR151111、-NR12S(0)mR15、-0r90R11、-OR9NR15Ru、-N(R12)R9OR15、-N(R2)r9nR'5r11、-NR12C(0)R15、-C(O)R11、-C(O)OR11、-ccconrW,-oc(o)r11、-oc(o)or11、-oc(0)nr151111、nr12c(。)r15、-nr12c(o)or15、-NR12C(0)NRl5Ru、-R8ORu、-R8NR15RU、-RSsCCOmR11,-R8C(0)Rll、-R8C(0)ORu、-rScxconr'sr1^-r8oc(o)r11、-r8oc(o)oru、-rSocxconr'sr11,-r8nr12c(o)r15、-R8NR12c(0)OR15、-RSnR^CCONR^R11和YR10;R2選自由h、j、-c(o)or16、-c(o)nr7r14、-nr6c(o)rI6、腈組成的群組；Ra、Rb、Re、Rd、R3和R4獨(dú)立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組H、-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R17、-OR17、-S(0)mR17、-NR7R14、-NRnSCCOmR1^-OR9OR17、-OR9NR7R14、-N(R")r90R17、-ncr^RSNr^R'^-NRUc^COR17,-C(O)R17、-C(O)OR17、-c(o)nr7r14、-oc(o)r17、-oc(o)or17、-oc(o)nr7r14、nr"c(o)r17、陽nr"c(o)or17、祖"(:(0厚71114、-r8or17、-r8nr7r14、-r8s(0)mr17、-r8c(0)r17、-r8c(0)or17、-r8c(0)nr7r14、-r8oc(0)r17、-r8oc(0)or17、-r8oc(0)nr7rm、-RSnrUc^COR17、-RSNRnCXCOOR1^-RSNRUCCCONR'R1,YR10;RS為具有l(wèi)-6個(gè)碳原子的垸基、具有3-8個(gè)碳原子的支鏈烷基、具有2-6個(gè)碳原子的順式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的反式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的炔基、芳環(huán)、雜環(huán)或雜芳環(huán)，所述雜環(huán)和雜芳基含有l(wèi)-3個(gè)選自N、O或S的雜原子，其中所述雜環(huán)、雜芳環(huán)和芳環(huán)視情況經(jīng)一到四個(gè)取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R"、-OR"、-S(0)mR"、-NR'R'4、-NR"S(O)mR"、-OR9OR17、-OR9NR7R14、-N^VOR17,-乖")119順71114、-NR"C(0)R17、-C(O)R17、-C(O)OR17、-C(0)NR7R14、國OC(O)R17、-OC(O)OR17、-OC(0)NR7R14、NR"C(0)R17、-NRuc(0)OR17、.皿Uc(0)NR7r14、-R8OR17、-R8NR7R14、-R8s(0)mR17、-R8c(0)R17、-r8c(0)or17、-r8c(0)nr7r14、-r8oc(0)r17、-r8oc(0)or17、-r8oc(0)nr7r14、-rsnrucccor17、-rsnrucccoor17、-rsnruccconrv4、r8n(r12)r9or15、-nr"c(o)r9r10、-yrsr10、-yrSnr'r^q-yr10;R6為H、具有1-6個(gè)碳原子的烷基或具有3-8個(gè)碳原子的支鏈烷基；R7、R11、R12、R14、R15、1116和1117獨(dú)立地選自H、具有1-6個(gè)碳原子的烷基、具有3-8個(gè)碳原子的支鏈烷基、具有2-6個(gè)碳原子的順式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的反式烯基和具有2-6個(gè)碳原子的炔基；或f與R"連同其所連接的N可連接形成3到8元環(huán)，除含有117與R"所連接的所述N原子外，所述3-8元環(huán)還視情況含有選自N、O和S的雜原子；R8為選自具有1-6個(gè)碳原子的烷基、具有2-6個(gè)碳原子的烯基和具有2-6個(gè)碳原子的炔基的二價(jià)基團(tuán)；119為具有2-6個(gè)碳原子的二價(jià)烷基；R"選自由具有3-10個(gè)碳的環(huán)烷基環(huán)、具有3-10個(gè)碳的雙環(huán)烷基環(huán)、芳基、雜環(huán)、雜芳環(huán)和與l-3個(gè)芳環(huán)或雜芳環(huán)稠合的雜芳基組成的群組；所述雜環(huán)和雜芳環(huán)中的任一個(gè)含有1-3個(gè)選自N、O或S的雜原子；其中所述芳環(huán)、環(huán)烷基環(huán)、雙環(huán)垸基環(huán)、雜環(huán)或雜芳環(huán)中的任一個(gè)可視情況經(jīng)一到四個(gè)取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組-H、-芳基、-0^2-芳基、-NH-芳基、-O-芳基、-S(O)m-芳基、-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R17、-OR17、-S(0)mR17、-NR7R14、-NRuS(0)mR17、-OR9OR17、-OR9NR7R14、-翠")11901117、-N(R")r9nr7r14、-NR"c(0)R17、-c(O)R17、-c(O)OR17、-c(o)nr7r14、-oc(o)r17-、-oc(o)or17、-oc(o)nr7r14、-nrHcxcor1^-nrUcccoor17,-nrhcxconr7!^-r8or17、r8nr7r14、-r8s(0)mr17、-r8c(0)r17、-r8c(0)or17、-r8c(0)nr7r"、-r8c(0)r17、-r8c(0)or17、-r8c(0)nr7r14、-r8oc(0)r17、-R8OC(0)OR17、-R8OC(0)NR7R14、-RSnR",)!^7、.r8nR"C(0)OR17和-R8NR"C(0)NR7R";J為氟、氯、溴或碘；m為0-2的整數(shù)；w'為-c(o)-或-c(o)-NR17-、-302-或陽(:0-(:(116)2-;且Y選自由鍵結(jié)、具有1-6個(gè)碳原子的二價(jià)垸基、NH、0、-NR17、-CsC-、順式-CH-CH隱和反式-CH-CH-組成的群組。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例中，Ra、Rb、Rc、Rd、113和R4獨(dú)立地選自由H、-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R17和-OR17組成的群組。反應(yīng)是在適于所用試劑和材料且適于所實(shí)現(xiàn)的轉(zhuǎn)化的溶劑中進(jìn)行。有機(jī)合成領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)了解分子上存在的各種官能團(tuán)應(yīng)與所提出的化學(xué)轉(zhuǎn)化相一致。這可能需要關(guān)于合成步驟次序、保護(hù)基(必要時(shí))和去保護(hù)條件的判斷。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例是包含式1化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽和雜質(zhì)的混合物。雜質(zhì)為任何其它化學(xué)或生物實(shí)體，例如不同化合物、立體異構(gòu)體、鹽、中間體或任何種類的污染物。雜質(zhì)可以大于化合物的量存在于混合物中，但通常以小于所需化合物的量存在。在本發(fā)明的另一個(gè)方面中，雜質(zhì)可以小于化合物量的10%的量存在。在本發(fā)明的另一個(gè)方面中，雜質(zhì)可以小于混合物的10%的量存在。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例包含選自由以下各化合物組成的群組的化合物7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-([4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基〉苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-(苯甲?；被?苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[(3-溴苯甲?；?氨基]苯基}吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-[(l-苯并噻吩-2-基羰基)氨基]苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[(4-氯苯甲?；?氨基]苯基}批唑并[1，5力]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-{[3-(三氟甲氧基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-[(3-甲氧基苯甲?；?氨基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-U3-氟-4-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-{[4-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5-司嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}卩比唑并[1,5-0]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-G[3-(三氟甲基)苯基]磺?；蛋被?苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-[(3-氰基苯甲?；?氨基]苯基p比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-({[(2,4-二氯苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]吡唑并[1，5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[({[4-(乙氧基羰基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1,5-^嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[({[3,5-雙(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}妣唑并[1,5^]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-({[(3,5-二氯苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]吡唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[({[4-(甲基硫基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-({[(4-乙酰基苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]卩比唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-(U(4-異丙基苯基)氨基]羰基〉氨基)苯基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-{[(2-萘基氨基)羰基]氨基}苯基)吡唑并[1，5一嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-{[(均三甲苯基氨基)羰基腐基}苯基)吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[({[4-(三氟甲氧基)苯基腐基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1,"]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-{[({4-[(三氟甲基)硫基]苯基}氨基)羰基]氨基}苯基)卩比唑并[1,5-01嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-({[(3-氯-4-氟苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]吡唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-U4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基〉苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-([2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基》苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-U3-氯-2-氟-5-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基》苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[(4-氯-2,5-二氟苯甲?；?氨基]苯基}枇唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-U4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；N-甲基-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸；7-{3-[({[3-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}卩比唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-({[(4-氯苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]卩比唑并[1,5"]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[({[4-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1，5力]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-({[(4-氯-2-甲基苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]吡唑并[1,5-司嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[({[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}卩比唑并[1,5^]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-({[(4-氰基苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]吡唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[({[2-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-(U(3,4-二氯苯基)氨基]羰基〉氨基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-({[(4-溴苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]妣唑并[1，5力]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-(U(3,4-二甲基苯基)氨基]羰基)氨基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[({[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[({[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}卩比唑并[1，5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯；N-(2-甲氧基乙基)-7-(3-([3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲K胺；.N-丙基-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)口比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；N-吡啶-3-基-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；N-(2-吡咯垸-l-基乙基)-7-(3-([3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)卩比唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲酰胺;N-[2-(二甲基氨基)乙基]-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；N-[3-(4-甲基哌嗪-l-基)丙基]-7-(3-([3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；N-乙基-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基》苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；^(2-嗎啉-4-基乙基)-7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酰胺；1^(3-嗎啉-4-基丙基)-7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酰胺；N-[2-(l-甲基吡咯烷-2-基)乙基]-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺；N-[3-(lH-咪唑-l-基)丙基]-7-(3-([3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；N-(3-甲氧基丙基)-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；N-芐基-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；2-甲基-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；N-[3-(3-吡啶-2-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(2H-四唑-5-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酰胺；N-[3-(3-氰基-2-哌嗪-l-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-氰基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-甲基-7-(3-U4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；4-甲基-N-[3-(3-批啶—2-基吡唑并[l,5-a]嘧啶々-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-甲基-N-P-[S-(2H-四唑-5-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶--基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；，7-(3-{[4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯基)吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酰胺；N-[3-(3-氰基-2-哌嗪-l-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-氰基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；7-(3-[(3-氯苯甲?；?氨基]苯基p比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-[(3,4-二氯苯甲?；?氨基]苯基)妣唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[(3,5-二氯苯甲?；?氨基]苯基}卩比唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[(3-氯-4-甲氧基苯甲?；?氨基]苯基}卩比唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-[(5-氯-2-甲基苯甲?；?氨基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-([3-氟-5-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-([4-氟-2-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[({[3-甲氧基-5-{三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1，5-01嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[({[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}吡哇并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[({[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-({[(3-氯苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]卩比唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-(U(3-氯-4-甲氧基苯基)氨基]羰基)氨基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-(U(3-氯-4-甲基苯基)氨基]羰基)氨基)苯基]吡唑并[l,5-a]噴錠-3-甲酸乙酯；7-[3-({[(4-溴-3-氯苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]卩比唑并[1,5-司嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-(U(3-氯-4-嗎啉-4-基苯基)氨基]羰基)氨基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(2-硝基-5-([3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(4-氯-3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,54]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(4_(2,6-二甲基嗎啉-4-基)-3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(4-甲氧基-3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)口比唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(4-氟-3-([3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(4-(芐氧基)-3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(2-氟-5-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)卩比唾并[l,5-a]嘧啶-3-i酸乙酯；7-(3-U(3-溴苯基)乙?；鵠氨基)苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-U(3-氟苯基)乙酰基]氨基)苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-{[(3-氯苯基)乙?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5〈]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-U(3，4-二氯苯基)乙?；鵠氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-U(3-甲氧基苯基)乙酰基]氨基〉苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-(U3-(三氟甲基)苯基]乙?；蛋被?苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-U(3-甲基苯基)乙?；鵠氨基)苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-({[3,5-雙(三氟甲基)苯基]乙?；鶀氨基)苯基]吡唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[(1,3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基乙?；?氨基]苯基}吡唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-U(4-甲氧基-3-甲基苯基)乙?；鵠氨基〉苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-{[(2,3,6-三氟苯基)乙酰基]氨基}苯基)吡唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-U4-氯-3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)卩比唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-{[2-甲基-5-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯基)卩比唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(5-U4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基卜2-硝基苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(4-氯-3-U4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(4-甲氧基-3-{[4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(4-(芐氧基)-3-{[4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1，5力]嘧啶-3-甲酸乙酯；N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-口-[3-(二甲基氨基)丙基]P比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(2-吡啶-2-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(2-甲基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[2-(2-呋喃基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[2-(2-噻吩基)妣唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-卩-[2-(4-氯苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-甲基-N—[3-(2-甲基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-甲基-N-0-[2-(2-噻吩基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[2-(4-氯苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-甲基-N-[3-(2-苯基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；7-(3-[(U4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基》羰基)氨基]苯基〉-N-[3-(lH-咪唑-l-基)丙基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；7-0-[(U4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基〉羰基)氨基]苯基)-N-(3-甲氧基丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；7-(3-[(U4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基〉羰基)氨基]苯基卜N-[2-(二乙基氨基)乙基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；7-(3-[(([4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基〉羰基)氨基]苯基)-N-(2-嗎啉-4-基乙基)B比唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；7-(3-([3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基》苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯；7-(3-([3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)卩比唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲酸2,2，2-三氟乙酯；7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸吡啶-3-基酯；7-(3-([3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸2-(二甲基氨基)乙酯；7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)卩比唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲酸2-甲氧基乙酯；4-氯-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-甲氧基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-N'-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]脲；N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N'-[3-(三氟甲基)苯基]脲；N-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-N'-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]脲；4-甲基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-(2-[4-(羥基甲基)苯基]吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基〉苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-p-[2-(4-甲氧基苯基)P比唑并[l，5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；3-(三氟甲基)-N-(3-口-[3-(三氟甲基)苯基]妣唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)苯甲酰胺；N-[3-(2-叔丁基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；49N-(3-[2-(4-氟苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(2-H-[(乙氧基甲氧基)甲基]苯基〉吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；3-[7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)批唑并[1,5-3]嘧啶-2-基]苯甲酸甲酯；乙酸4-[7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5力]嘧啶-2-基]芐酯；N-[3-(3-溴吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N'-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲；N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺；2-氯-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺；3-甲氧基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺；3-甲基-N-[3-(2-吡啶—4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺；4-甲基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺；3,4-二氯-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺；3-氯-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺；4-氯-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺；N-[3-(2-吡啶-3-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-吡啶-3-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(3-氨基苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-(3-[4-(二甲基氨基)苯基]吡哇并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(4-氯苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基H-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-。-[3-(4-甲氧基苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-。-[3-(4-甲基苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-溴吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-溴吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-溴吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-溴吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-4-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-溴吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3,4-二氯苯甲酰胺；N-[3-(3-溴吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N'-[3-(三氟甲基)苯基]脲；N-[3-(3-溴吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N'-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]脲；N-[3-(3-溴吡唑并[l，5-a)嘧啶-7-基)苯基]-N'-(3,4-二氯苯基)脲；4_甲基-N-[3-(3-吡啶-3-基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-甲氧基-N-[3-(3-吡啶-3-基吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-氟-N-[3-(3-吡啶-3-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-氯-N-[3-(3-吡啶-3-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-吡啶-3-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N'-[3-(三氟甲基)苯基]脲；N-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-N'-[3-(3-吡啶-3-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]脲；N-(3,4-二氯苯基)-N'-[3-(3-吡啶-3-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]脲；6-甲基-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；N-[3-(6-甲基-2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-溴-6-甲基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(6-甲基-3-吡啶-3-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-p-[3-(4-氨基苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-。-[3-(3-羥基苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(3-氰基苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-。-[(二甲基氨基)羰基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-(3-[4-(乙?；被?苯基]P比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)-4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5-司嘧啶-2-甲酸乙酯；N-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-。-[2-(二甲基氨基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-甲基-N-[3-(3-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-甲氧基-N-[3-(3-吡啶-4-基吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-氟-N-[3-(3-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-氯-N-[3-(3-卩比啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-吡啶-4-基吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N'-[3-(三氟甲基)苯基]脲；N-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-N'-[3-(3-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]脲；4-甲基-N-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-甲氧基-N-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-氟-N-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；514-氯-N-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；3,4-二氯-N-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺；N-[3-(2-嗎，-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N'-[3-(三氟甲基)苯基〗脲；N-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-N'-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]脲；N-(3,4-二氯苯基)-N'-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]脲；N-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-N'-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]脲；N-(3-[2-(4-甲基哌嗪-l-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；7-(3-[(吡啶-3-基羰基)氨基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；N-(3-(3-[3-(二甲基氨基)丙-l-炔-l-基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-[7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯基)卩比唑并[1，5力]嘧啶-2-基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯；N-(3-[2-(4-芐基哌嗪-l-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(2-哌嗪-l-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-口-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-l-基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-口-[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-l-基]吡挫并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-口-[(2S)-2-(吡咯烷-l-基甲基)吡咯烷-l-基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；{1-[7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)妣唑并[1,5-3]嘧啶-2-基]吡咯垸-3-基}氨基甲酸叔丁酯；苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；7-{3-[(吡嗪-2-基羰基)氨基]苯基}吡唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-([(l-甲基-lH-吡咯-2-基)羰基]氨基)苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-{[(5-甲基吡嗪-2-基)羰基]氨基}苯基)卩比唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-{[(4-氯吡啶-2-基)羰基]氨基}苯基)卩比唑并[1,5"]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-[(異喹啉-l-基羰基)氨基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-U(l-甲基-lH-吲哚-2-基)羰基]氨基)苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-U(5-甲基-2-苯基-2H-l,2,3-三唑-4-基)羰基]氨基)苯基)妣唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-U(5-甲基-2-噻吩基)羰基]氨基)苯基)卩比唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-{[(5-氯-2-噻吩基)羰基]氨基}苯基)吡唑并[1,5-司嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-{[(5-溴-2-噻吩基)羰基]氨基}苯基)吡唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-[((5-[l-甲基-3-(三氟甲基)-lH-吡唑-5-基]-2-噻吩基〉羰基)氨基]苯基〉吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-[(3，3-二甲基丁酰基)氨基]苯基〉吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[(3,5,5-三甲基己?；?氨基]苯基}吡哇并[1，5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[(3,5-二叔丁基苯甲?；?氨基]苯基}卩比唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-0-[(2-溴-5-氯苯甲?；?氨基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；N-(3-(3-H-[(甲氧基乙?；?氨基]苯基)吡哇并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-(4-[(N,N-二甲基甘氨酰基)氨基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-H-[(3-甲氧基丙酰基)氨基]苯基)吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-H-[(lH-咪唑-4-基乙?；?氨基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-(4-[(lH-四唑-5-基乙?；?氨基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(4-U4-(二甲基氨基)丁?；鵠氨基)苯基)吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(4-U(2-甲氧基乙氧基)乙?；鵠氨基〉苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；l-甲基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-lH-吡咯-2-甲酰胺；N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]異喹啉-l-甲酰胺；1-甲基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-lH-吲哚-2-甲酰胺；5-溴-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺；3,3-二甲基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]丁酰胺；2-溴-5-氯-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺；7-(3-[(3-甲基苯甲?；?氨基]苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-U(3-叔丁基-l-甲基-lH-吡唑-5-基)羰基]氨基l苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-({[(6-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2-基)氨基]羰基}氨基)苯基]吡唑并[1，5-^嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-{[(1,3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基氨基)羰基]氨基}苯基)吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-(U(6-氯-l,3-苯并噻唑-2-基)氨基]羰基〉氨基)苯基]P比唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-({[(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]羰基}氨基)苯基]妣唑并[1,5-司嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-(U(5-甲基異噁唑-3-基)氨基]羰基〉氨基)苯基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；N-"-[2-(3-氧代哌嗪-l-基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(2-羥基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[2-(4-氧代哌啶-l-基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-(3-[(甲氧基乙酰基)氨基]苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-(3-[(N,N-二甲基甘氨?；?氨基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-P-[(3-甲氧基丙?；?氨基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-(3-[(N-乙?；拾滨；?氨基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-(3-[(lH-四唑-5-基乙?；?氨基]苯基p比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-《3-[2-(2-U3-(二甲基氨基)丙基]氨基〉B比啶-4-基)口比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(2-(2-[(3-嗎啉-4-基丙基)氨基]卩比啶-4-基〉卩比唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(2-(2-[(3-哌啶-l-基丙基)氨基]卩比啶-4-基〉吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(2-口-[(2-嗎啉-4-基乙基)氨基]吡啶-4-基〉吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[2-(2-([3-(2-氧代吡咯烷-l-基)丙基]氨基)吡啶-4-基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基H-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[2-(2-U3-(lH-咪唑-l-基)丙基]氨基〉吡啶-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[2-(2-U2-(4-羥基哌啶-l-基)乙基]氨基)吡啶-4-基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(2-(2-[(2-哌啶-l-基乙基)氨基]卩比啶-4-基〉卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(2-{2-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]吡啶-4-基}吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-{三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[2-(2-([2-(二甲基氨基)乙基]氨基)吡啶-4-基)批唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(2-{2-[(3-吡咯垸-1-基丙基)氨基]卩比啶-4-基}吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[2-(2-([2-(2-氧代咪唑烷-l-基)乙基]氨基)吡啶-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(2-(2-[(3-氨基丙基)(甲基)氨基]吡啶-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(2-口-[(2-氨基乙基)(甲基)氨基]吡啶-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-。-[3-(氨基羰基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-(2-[(二甲基氨基)甲基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-。-(3-(3-[(二甲基氨基)甲基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-H-[(二甲基氨基)甲基]苯基》吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(lH-吡唑-4-基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-[7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-基]-lH-吡唑-l-甲酸叔丁酯；N-(3-[3-(3-呋喃基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(6-氨基吡啶-3-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；55N-(3-(3-[5-(4-甲基哌嗪-l-基)戊-l-炔-l-基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3,-(3-口-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-(3-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-。-[3-(5-嗎啉-4-基戊-l-炔-l-基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(6-U2-(二甲基氨基)乙基]氨基)吡啶-3-基)口比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-。-[6-(甲基氨基)吡啶-3-基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-"-[4-(羥基甲基)苯基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-(3-[3-(羥基甲基)苯基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[2-(4-溴苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-(4-[(二甲基氨基)磺酰基]苯基)吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-H-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；3-(三氟甲基)-N-(3-(3-[2-(三氟甲基)苯基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)苯甲酰胺；3-(三氟甲基)-N-(3-(3-[3-(三氟甲基)苯基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)苯甲酰胺；3-(三氟甲基)-N-(3-(3-[4-(三氟甲基)苯基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)苯甲酰胺；N-n-[3-(2-氰基苯基)B比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-。-[3-(3-氰基苯基)口比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(4-氰基苯基)批唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；3-[7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5^]嘧啶-3-基]苯甲酸甲酯；4-[7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5-3]啼啶-3-基]苯甲酸甲酯；N-。-[3-(2-乙?；交?吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-。-[3-(3-乙?；交?卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-。-[3-(4-乙酰基苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(2-氯吡啶-4-基)妣唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(5-甲基-2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-P-[2-(l-羥基乙基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-(3-[3-(l-羥基乙基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-。-[3-(2-甲基苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-。-[3-(l-甲基-l,2,3,6-四氫吡啶-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-(3-[l-(2-吡咯烷-l-基乙基)-lH-吡唑-4-基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(l-甲基-lH-吡唑-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-p-[3-(l-甲基哌啶-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(3,5-二甲?；交?妣唑并[l，5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(6-氟吡啶-3-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基》-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(6-甲氧基吡啶-3-基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(5-甲?；?2-呋喃基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；3-[7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-基]苯甲酸；N-(3-(3-[4-(吡咯烷-l-基甲基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-(3-[5-(吡咯垸-l-基甲基)-2-呋喃基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[4-氟-3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(4-氟-3-吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；和N-(3-(3-[5-(吡咯烷-l-基甲基)-3-呋喃基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺。以下定義是結(jié)合本發(fā)明的吡唑并[l,5-a]嘧啶衍生物使用。除非另外定義，否則如本文中所用的術(shù)語"芳基"是指(例如)具有6-20個(gè)碳原子的芳香族碳環(huán)部分，其可為單環(huán)或稠合在一起或共價(jià)鍵聯(lián)的多環(huán)，其中至少一個(gè)環(huán)為芳香族環(huán)。芳基部分的任何適合環(huán)位置都可與所定義化學(xué)結(jié)構(gòu)共價(jià)鍵聯(lián)。芳基的實(shí)例包括苯基和萘基。芳基可視情況經(jīng)取代。除其它可選取代基外，芳基還可經(jīng)氧代基取代基取代，表示一個(gè)環(huán)碳原子是羰基的部分。載劑將涵蓋醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑、賦形劑和稀釋劑。除非另外定義，否則如，文中所用的術(shù)語"雜芳基"表示(例如)具有5-20個(gè)環(huán)原子的芳香族雜環(huán)系統(tǒng)，其可為單環(huán)或稠合在一起或共價(jià)鍵聯(lián)的多環(huán)，其中至少一個(gè)環(huán)為芳香族環(huán)。所述環(huán)可含有一個(gè)或一個(gè)以上選自氮、氧或硫的雜原子(例如l到3個(gè)雜原子)，其中所述氮或硫原子視情況經(jīng)氧化，或所述氮原子視情況經(jīng)季銨化。雜芳基部分的任何適合環(huán)位置都可與所定義化學(xué)結(jié)構(gòu)共價(jià)鍵聯(lián)。雜芳基的實(shí)例包括2-吡啶基或吲哚-l-基。雜芳基可視情況經(jīng)取代。除其它可選取代基外，雜芳基還可經(jīng)氧代基取代基取代，表示一個(gè)環(huán)碳原子是羰基的部分。如本文中所用的術(shù)語"雜環(huán)狀"、"雜環(huán)"或"雜環(huán)基"可互換使用以指代(例如)具有5到7個(gè)環(huán)成員的穩(wěn)定、飽和或部分不飽和單環(huán)或多環(huán)雜環(huán)系統(tǒng)。雜環(huán)在其主鏈中具有碳原子和一個(gè)或一個(gè)以上選自氮、氧和硫原子的雜原子(例如1到3個(gè)雜原子)，其中所述氮或硫原子視情況經(jīng)氧化，或所述氮原子視情況經(jīng)季銨化。雜環(huán)狀、雜環(huán)或雜環(huán)基可視情況經(jīng)取代。除其它可選取代基外，雜環(huán)狀、雜環(huán)或雜環(huán)基還可經(jīng)氧代基取代基取代，表示一個(gè)環(huán)碳原子是羰基的部分。雜環(huán)狀、雜環(huán)或雜環(huán)基可含有一個(gè)或一個(gè)以上稠環(huán)。除非另外定義，否則芳基、雜芳基或雜環(huán)上的可選取代基(如術(shù)語"視情況經(jīng)取代"中所用)或取代基(如術(shù)語"經(jīng)取代"中所用)選自以下基團(tuán)-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R11、-OR11、-S(O)mR11、-NR15RU、-NR12S(0)mRI5、-OI^OR1^-or9nr151111、-n(r12)r9or15、-ncr^i^nr'sr1^-nr12c(0)r15、-c(o)r11、-c(o)or11、-CCCONR12!^-OC(O)R11、-OC(O)OR11、-OC(0)NR15R"、NR12C(0)R15、-NR12C(0)OR15、-NR!2c(0)NR151111、-R8ORu、-r8nR151111、-R8s(0)mR11、-r8c(0)R11、-r8c(0)OR11、-r8c(o)nr151111、-rSoc^cor1:陽r8oc(o)or11、.r8oc(o)nr151111、-r8nr12c(o)r15、-R8NR12C(0)OR15、-r8nR'2c(0)NR151111、R20、-OR9R20、-N(R12)R9R20、-C(O)R20、-OC(O)R20、-NR12C(O)R20、-R8R20、-R8C(O)R20、-R8OC(O)R20、-R8NR12C(0)R20禾口YR10;其中R7、R11、R12、R14、R"和R"獨(dú)立地選自H、具有1-6個(gè)碳原子的垸基、具有3-8個(gè)碳原子的支鏈烷基、具有2-6個(gè)碳原子的順式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的反式烯基和具有2-6個(gè)碳原子的炔基；所述垸基、支鏈烷基、順式烯基、反式烯基和炔基視情況經(jīng)l-3個(gè)J原子取代；RS為選自具有l(wèi)-6個(gè)碳原子的烷基、具有2-6個(gè)碳原子的烯基和具有2-6個(gè)碳原子的炔基的二價(jià)基團(tuán)；RS為具有2-6個(gè)碳原子的二價(jià)烷基；111(5選自由具有3-10個(gè)碳的環(huán)烷基環(huán)、具有3-10個(gè)碳的雙環(huán)烷基環(huán)、芳基、雜環(huán)、雜芳環(huán)和與1-358個(gè)芳環(huán)或雜芳環(huán)稠合的雜芳基組成的群組；所述雜環(huán)和雜芳環(huán)中的任一個(gè)含有1-3個(gè)選自N、O或S的雜原子；其中所述芳環(huán)、環(huán)烷基環(huán)、雙環(huán)烷基環(huán)、雜環(huán)或雜芳環(huán)中的任一個(gè)可視情況經(jīng)一到四個(gè)取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組-H、-芳基、-CH2-芳基、-NH-芳基、-O-芳基、-S(O)m-芳基、-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R17、-OR17、-S(0)mR17、-NR7RI4、-NRHS(0)JR17、-OR9OR17、-OR9NR7R14、醫(yī)n(rh)r9or17、-n(r")r9nr7r14、-nrUcccor17,-c(o)r17、-c(o)or17、-c(0)nr7r14、-OC(0)R17-、-OC(O)OR17、-OC(0)NR7R14、-NR^CCCOR17、-NR^'CCCOOR17、-NRHc(0)NR7r14、-R8OR17、R8NR7R14、-R8S(0)mR17、-R8c(0)R17、-R8c(0)ORI7、R8C(0)NR7R14、-R8C(0)R17、-R8C(0)OR17、-R8C(0)NR7R14、-R8OC(0)R17、-r8oc(0)or17、-r8oc(0)nr7r14、-RSnrUqCOR17、-RSnrUCCCOOR17和-rSnR"C(0)NR7r";R"為含有3-8個(gè)成員的雜環(huán)，至少一個(gè)成員為N，其為所述部分的連接點(diǎn)，且視情況所述3到8元環(huán)含有其它雜原子N、O或S(O)m，且所述3-8元環(huán)視情況經(jīng)l-4個(gè)取代基取代，所述取代基選自具有l(wèi)-6個(gè)碳原子的烷基、羰基、羥基、具有1到6個(gè)碳原子的烷氧基、NH2、NHR6或N(R6)2;J為氟、氯、溴或碘；m為0-2的整數(shù)；W為H、具有1-6個(gè)碳原子的烷基或具有3-8個(gè)碳原子的支鏈垸基；且Y選自由鍵結(jié)、具有l(wèi)-6個(gè)碳原子的二價(jià)烷基、NH、O、-NR17、-OC-、順式-CI^CH-和反式-CI^CH-組成的群組。在一個(gè)實(shí)施例中，芳基、雜芳基或雜環(huán)基將具有0-3個(gè)取代基。在另一個(gè)實(shí)施例中，芳基、雜芳基或雜環(huán)基將具有0-4個(gè)取代基。在一個(gè)實(shí)施例中，經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代雜芳基或經(jīng)取代雜環(huán)具有一個(gè)或一個(gè)以上除H外的獨(dú)立選擇的取代基。在另一個(gè)實(shí)施例中，經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代雜芳基或經(jīng)取代雜環(huán)具有l(wèi)-4個(gè)除H外的獨(dú)立選擇的取代基。除非另外定義，否則烷基上的可選取代基(如術(shù)語"視情況經(jīng)取代"中所用)或取代基(如術(shù)語"經(jīng)取代"中所用)可選自以下基團(tuán)-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R17、-OR17、-S(0)mR17、-NR7R14、-NRUS^mR17'-OR9OR17、-OR9NR7R14、-N(Rn)R9OR17、-N(R")r9nr7r14、-NRUc(0)R17、-c(O)R17、-c(O)OR17、-c(0)NR7R14、-OC(0)R17-、-OC(O)OR17、-OC(0)NR7R14、-NR^CCCOR17、-NR^CCCOOR17和-NRUqCONI^R14;其中J為氟、氯、溴或碘；R7、R11、R14和R17獨(dú)立地選自H、具有l(wèi)-6個(gè)碳原子的垸基、具有3-8個(gè)碳原子的支鏈烷基、具有2-6個(gè)碳原子的順式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的反式烯基和具有2-6個(gè)碳原子的炔基；所述烷基、支鏈垸基、順式烯基、反式烯基和炔基視情況經(jīng)l-3個(gè)J原子取代；W和R"連同其所連接的N可連接形成3到8元環(huán)；W為具有2-6個(gè)碳原子的二價(jià)垸基；且m為0-2的整數(shù)。在一個(gè)實(shí)施例中，經(jīng)取代烷基具有一個(gè)或一個(gè)以上除H外的獨(dú)立選擇的取代基。在另一個(gè)實(shí)施例中，經(jīng)取代烷基具有l(wèi)-3個(gè)除H外的獨(dú)立選擇的取代基。,除非另外定義，否則烯基或炔基上的可選取代基(如術(shù)語"視情況經(jīng)取代"中所用)或取代基(如術(shù)語"經(jīng)取代"中所用)可選自以下基團(tuán)CF3、R9aOR17、-R9aNR7R14、-R9aS(0)mR17、-R9aC(0)R17、-R9aC(0)OR17、-R9aC(0)NR7R14、-R9aC(0)R17、-R9aC(0)OR17、-R9aC(0)NR7R14、-R9aOC(0)R17、-R9aOC(0)OR17、-R9aOC(0)NR7R14、-RSaNRUQCOR17,-R^NRUcCCOOR'^n-I^aNRUCXCONR7!^4;其中R"為具有1-6個(gè)碳原子的二價(jià)烷基；m為0-2的整數(shù)；R7、R"和R卩獨(dú)立地選自H、具有l(wèi)-6個(gè)碳原子的烷基、具有3-8個(gè)碳原子的支鏈垸基、具有2-6個(gè)碳原子的順式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的反式烯基和具有2-6個(gè)碳原子的炔基；所述烷基、支鏈烷基、順式烯基、反式烯基和炔基視情況經(jīng)1-3個(gè)J原子取代；W和RM連同其所連接的N可連接形成3到8元環(huán)；且J為氟、氯、溴或碘。在一個(gè)實(shí)施例中，視情況經(jīng)取代的烯基或視情況經(jīng)取代的炔基具有0-3個(gè)取代基。在另一個(gè)實(shí)施例中，視情況經(jīng)取代的烯基或視情況經(jīng)取代的炔基具有0-4個(gè)取代基。在一個(gè)實(shí)施例中，經(jīng)取代炔基具有一個(gè)或一個(gè)以上除H外的獨(dú)立選擇的取代基。在另一個(gè)實(shí)施例中，經(jīng)取代炔基具有l(wèi)-3個(gè)除H外的獨(dú)立選擇的取代基。本發(fā)明化合物可由以下各物來制備(a)市售起始材料；(b)可如文獻(xiàn)程序中所述制備的已知起始材料；或(c)本文中的流程和實(shí)驗(yàn)程序中所述的新穎中間體。反應(yīng)在適于所用試劑和材料且適于所實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化的溶劑中進(jìn)行。有機(jī)合成領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)了解分子上存在的各種官能團(tuán)應(yīng)與所提出的化學(xué)轉(zhuǎn)化相一致。這可能需要對(duì)合成步驟次序作出判斷。無具體實(shí)施方式可如實(shí)例和下列反應(yīng)流程1到4中所述來制備本發(fā)明化合物。流程1<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>參看流程1，3-硝基苯乙酮1與N,N二垸基甲酰胺的縮醛或N,N-二烷基乙酰胺的縮醛視情況在惰性溶劑中反應(yīng)，得到3-二烷基氨基-l-(芳基或雜芳基)-2-丙烯-l-酮2。經(jīng)取代的3-氨基吡唑3(其中R,和R2如上文所定義)與經(jīng)適當(dāng)取代的3-二垸基氨基-l-(芳基或雜芳基)-2-丙烯-l-酮2在回流溫度下在弱酸(例如冰乙酸)或惰性溶劑(例如甲苯、乙腈或二甲氧基乙垸)中反應(yīng)數(shù)小時(shí)，產(chǎn)生硝基化合物4。3-氨基-4-吡唑揭示于美國專利第4,236,005號(hào)；第4,281,000號(hào)；第4,521,422號(hào)；第4,626,538號(hào)；第4,654,347號(hào)；和第4,卯0,836號(hào)中。經(jīng)適當(dāng)取代的3-二烷基氨基-l-(芳基或雜芳基)-2-丙烯-l-酮和尤其3-二烷基氨基-l-苯基-2-丙烯-l-酮揭示于美國專利第4,178,449號(hào)和第4,236,005號(hào)中。經(jīng)取代的3-二甲基氨基-l-(3-雜芳基)-2-丙烯-l-酮揭示于美國專利第4,281,000號(hào)和第4,521,422號(hào)中。通過3-氨基吡唑和經(jīng)取代的3-氨基吡唑與1,3-二羰基化合物的縮合制備的吡唑并[l,5-a]嘧啶描述于醫(yī)學(xué)化學(xué)雜志(J.Med.Chem.),18,645(1974);醫(yī)學(xué)化學(xué)雜志(J.Med.Chem.),18,460(1975);醫(yī)學(xué)化學(xué)雜志(J.Med.Chem.),20,386(1977);合成(Synthesis),673(1982)中。用還原劑(例如Fe、SnCl2-xH20、催化氫化等)還原硝基化合物4，得到苯胺5。如流程2中所述，在存在有機(jī)堿(例如吡啶、三乙胺、N-甲基嗎啉、4-二甲基氨基吡啶等)的情況下，使苯胺5與酰化劑(例如酰氯6或由羧酸7制備的羧酸酐)反應(yīng)，得到酰胺化合物8。或者，可由苯胺5與氨基甲酸酯中間體的反應(yīng)來制備酰胺8，所述氨基甲酸酯中間體是在存在有機(jī)堿(例如吡使、三乙胺、N-甲基嗎啉、4-二甲基氨基吡啶等)的情況下通過用氯甲酸垸酯處理羧酸7原位產(chǎn)生的。也可在存在偶合試劑(如l-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(EDCI)、1，3-二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC)、水合1-羥基苯并三唑(HOBT)、六氟磷酸O-(苯并三唑-l-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鑰(HBTU)等)"情況下在存在堿的情況下通過使羧酸7反應(yīng)來，備酰胺8。流程2(or)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage62</formula>如流程3中所述，在存在有機(jī)堿(例如吡啶、三乙胺、N-甲基嗎啉、4-二甲基氨基吡啶等)的情況下，苯胺5與異氰酸垸酯或異氰酸芳酯9反應(yīng)，得到脲IO?；蛘?，脲10可由以下步驟來制備在存在如上所定義的堿的情況下用氯甲酸苯酯或經(jīng)取代的氯甲酸苯酯處理苯胺5，形成氨基甲酸酯ll，接著與胺RSNH2反應(yīng)，得到脲IO。流程3<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>另外，可由下文流程4中所示的方法來合成某些式(I)化合物。流程4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>如流程4中所述，使酰胺12(其中J為溴或碘)與硼酸或硼酸酯在存在鈀催化劑(例如四(三苯基膦)鈀)和堿(例如碳酸鈉等)的情況下反應(yīng)，得到吡唑并[l,5-a]嘧啶13?？墒褂盟鶎兕I(lǐng)域的技術(shù)人員已知的方法(理査德C.拉羅克(RichardC.Larock),有機(jī)轉(zhuǎn)化綜述(ComprehensiveOrganicTransformations),VCH出版社(VCHpublishers),411-415,1989)獲得呈無機(jī)鹽或有機(jī)鹽形式的式(I)化合物。所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員眾所周知基于物理和化學(xué)穩(wěn)定性、流動(dòng)性、吸濕性和溶解性來選擇適當(dāng)鹽形式。可由有機(jī)堿和無機(jī)堿來形成具有酸性部分的式(I)化合物的醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽。舉例來說，用堿金屬或堿土金屬(例如鈉、鉀、鋰、鈣或鎂)或有機(jī)堿和N-四烷基銨鹽(例如N-四丁基鉸鹽)形成。類似地，當(dāng)本發(fā)明化合物含有堿性部分時(shí)，可由有機(jī)酸和無機(jī)酸來形成鹽。舉例來說，可由乙酸、丙酸、乳酸、檸檬酸、酒石酸、丁二酸、富馬酸、馬來酸、丙二酸、扁桃酸、蘋果酸、鄰苯二甲酸、鹽酸、氫溴酸、磷酸、硝酸、硫酸、甲垸磺酸、萘磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、樟腦磺酸和類似己知的可接受的酸來形成鹽。所述化合物也可以酯、氨基甲酸酯和其它常規(guī)前藥形式使用，其在以此形式投與后在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性部分。本發(fā)明因此提供一種醫(yī)藥組合物，其包含組合或結(jié)合有醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑的本發(fā)明化合物。具體來說，本發(fā)明提供一種醫(yī)藥組合物，其包含有效量的本發(fā)明化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑。標(biāo)準(zhǔn)藥理試驗(yàn)程序在標(biāo)準(zhǔn)藥理試驗(yàn)程序中對(duì)本發(fā)明的代表性化合物的評(píng)估表明本發(fā)明化合物具有顯著抗癌活性且為特定B-raf激酶抑制劑?；跇?biāo)準(zhǔn)藥理試驗(yàn)程序中所示的活性，本發(fā)明化合物因此適用作抗腫瘤劑。具體來說，這些化合物可用于治療贅瘤(neoplasm)(例如乳房、腎臟、膀胱、口腔、喉、食道、胃、結(jié)腸、卵巢、肺、胰腺、肝臟、前列腺和皮膚的贅瘤)、抑制贅瘤生長(zhǎng)或根除贅瘤。生物試驗(yàn)程序名稱針對(duì)MEK1ELISA的B-Raf激酶目的為發(fā)現(xiàn)可抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的B-Raf激酶抑制劑，所述腫瘤細(xì)胞含有受體酪氨酸激酶(ReceptorTyrosineKinase)或K-Ras或B-Raf激酶的致癌形式。材料和方法背景已在66%的惡性黑素瘤和較小比率的其它癌癥(包括結(jié)腸直腸癌)中發(fā)現(xiàn)活化性B-Raf突變(1,2)。這些發(fā)現(xiàn)已使得B-Raf成為腫瘤學(xué)藥物發(fā)現(xiàn)的重要目標(biāo)。試劑在Sf9昆蟲細(xì)胞中產(chǎn)生的Flag/GST標(biāo)記重組人類B-Raf;人類非活性Mek-l-GST(在大腸桿菌(E.coli)中產(chǎn)生的重組蛋白)；和來自細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)技術(shù)公司(CellSignalingTechnology)(目錄號(hào)9121)的磷酸基-MEKl特異性多克隆Ab。B-RAF1激酶分析程序B-Raf-1用于磷酸化GST-MEK1。通過檢測(cè)MEK1上217位和221位處兩個(gè)絲氨酸殘基的磷酸化的磷酸基特異性抗體(來自細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)技術(shù)公司(CellSignalingTechnology),目錄號(hào)9121)來測(cè)量MEKl磷酸化。激酶分析方案B-RAF分析儲(chǔ)備溶液1.分析稀釋緩沖液(ADB):20mMMOPS(pH7.2)、25mM卩-甘油磷酸酯、5mMEGTA、1mM原釩酸鈉、1mM二硫蘇糖醇。2.鎂/ATP混合液ADB中的200pM冷ATP和40mM氯化鎂。3.活性激酶活性B-Raf:以每個(gè)分析點(diǎn)約20ng使用。4.非活性GST-MEK1:以100nM(最終50nM)使用。5.TBST-Tris(50mM，pH7.5)、NaCl(150mM)、Tween-20(0.05%)6.Anti-GSTAb(法瑪西亞公司(Pharmacia))7.抗兔Ab/銪結(jié)合物(華萊士公司(Wallac))分析程序1.每個(gè)分析(即96孔板的每個(gè)孔)中加入25pl的含有B-Raf和Mek的ADB。2.加入25pl的于ADB中的0.2mMATP和40mM氯化鎂。3.在室溫下在振蕩培養(yǎng)箱中培養(yǎng)60分鐘。4.將此混合物轉(zhuǎn)移到涂布有抗GSTAb的96孔板(用a-GST涂布的那克免疫吸附(NuncImmunosorb)板)上。5.在3(TC下在振蕩培養(yǎng)箱中培養(yǎng)60分鐘。6.用TBST洗漆三次，加入抗磷酸基MEK1(1:1000)。7.在3(TC下在振蕩培養(yǎng)箱中培養(yǎng)60分鐘。8.用TBST洗滌三次，加入抗兔Ab/銪結(jié)合物(華萊士公司(Wallac))(1:500)。9.在3(TC下在振蕩培養(yǎng)箱中培養(yǎng)60分鐘。10.加入100^華萊士德爾非增強(qiáng)溶液(WallacDelfiaEnhancementSolution)并振蕩IO分鐘。11.用華萊克維克多(WallacVictor)型板讀取器(PlateReader)對(duì)板讀數(shù)。12.收集數(shù)據(jù)，用Excel分析單點(diǎn)并測(cè)定IC50。結(jié)果分析單點(diǎn)分析在1011^/1111下的抑制％(抑制％=1-經(jīng)化合物處理的樣品/未經(jīng)處理的對(duì)照物)IC50測(cè)定對(duì)來自具有大于80%抑制的單點(diǎn)分析的化合物進(jìn)行。通常Raf-l分析是在半對(duì)數(shù)稀釋物中以10^M到30nM的化合物濃度進(jìn)行。(對(duì)各化合物濃度測(cè)定抑制%)參考文獻(xiàn)651)DaviesH等人，(2002),Nature,417:9062)RajagopalanH等人，(2002),Nature,418:9343)MallonR等人，(2001),Anal.Biochem.,294:48實(shí)例抑制o/。/10中值IC50(pM)實(shí)例l66%0.72實(shí)例284%17實(shí)例34%>20扁實(shí)例44%>10.000實(shí)例524%>20扁實(shí)例638%>20扁實(shí)例767%1.43實(shí)例828%>10.000實(shí)例920%>20扁實(shí)例1027%>10.000實(shí)例1193%0.3實(shí)例127%>20.000實(shí)例1327%>20扁實(shí)例140%>10扁實(shí)例150%>10.000實(shí)例1631%3.78實(shí)例1730%>10細(xì)實(shí)例180%>10扁實(shí)例190%>10扁實(shí)例2030%>10扁實(shí)例2158%2.3實(shí)例2234%>10扁實(shí)例2320%>10細(xì)實(shí)例2411%>10細(xì)實(shí)例2576%0.6實(shí)例2676%0.5實(shí)例2712%>10細(xì)實(shí)例2819%>10細(xì)實(shí)例290%>10細(xì)實(shí)例3075%1.3實(shí)例3148%>10細(xì)實(shí)例3229%>10細(xì)實(shí)例3380%0.68實(shí)例3437%>10細(xì)實(shí)例3571%3.1實(shí)例3633%>10細(xì)實(shí)例3776%6.82<table>tableseeoriginaldocumentpage67</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage68</column></row><table>實(shí)例抑制。/。/10pM中值IC50(pM)實(shí)例12468%0.36實(shí)例12567%0.9實(shí)例12617%>10細(xì)實(shí)例12754%7.07實(shí)例12868%0.116實(shí)例12986%0.05實(shí)例13091%0.07實(shí)例13198%0.03實(shí)例13295%0.02實(shí)例13398%0.03實(shí)例13496%0.04實(shí)例13532%>10細(xì)實(shí)例13635%>10細(xì)實(shí)例13729%>10細(xì)實(shí)例13846%>10細(xì)實(shí)例13935%>10細(xì)實(shí)例14039%>10.000實(shí)例14132%>10.000實(shí)例14248%>10細(xì)實(shí)例14392%0.14實(shí)例14415%>10細(xì)實(shí)例14524%>10細(xì)實(shí)例14656%4實(shí)例14766%1.4實(shí)例14820%>10細(xì)實(shí)例14972%1.25實(shí)例15066%1.1實(shí)例15133%>10細(xì)實(shí)例1529%>10細(xì)實(shí)例15331%>10細(xì)實(shí)例15489%0.15實(shí)例155103%0.095實(shí)例15686%0.1實(shí)例15766%0.3實(shí)例15839%>10細(xì)實(shí)例1595%>10細(xì)實(shí)例16051%實(shí)例16187%0.67實(shí)例16275%2.1實(shí)例16374%4.2實(shí)例16458%>10細(xì)實(shí)例16564%>10細(xì)實(shí)例16694%1.3369<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage71</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage72</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage73</column></row><table>本發(fā)明化合物可以純形式調(diào)配或可與一種或一種以上醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑(例如，溶劑、稀釋劑等)組合以用于投藥，且可以諸如以下形式口服片劑、膠囊、可分散散劑、顆粒，或含有(例如)約0.05%到5%懸浮劑的懸浮液、含有(例如)約10%到50%糖的糖漿和含有(例如)約20%到50%乙醇的酏劑等，或以在等張介質(zhì)中含有約0.05%到5%懸浮劑的無菌可注射溶液或懸浮液的形式不經(jīng)腸投與。所述醫(yī)藥制劑可含有(例如)約0.05%到約卯％活性成分(更通常介于約5重量％與60重量％之間)與載劑。所用活性成分的有效劑量可視所用具體化合物、投藥模式和所治療病狀的嚴(yán)重性而改變。然而，一般來說，當(dāng)本發(fā)明化合物是以每公斤動(dòng)物體重約0.5mg到約1000mg的每日劑量視情況每天兩次到四次分次給藥或以持續(xù)釋放形式投與時(shí)，獲得令人滿意的結(jié)果。對(duì)于大多數(shù)大型哺乳動(dòng)物來說，總每日劑量為約lmg到1000mg，優(yōu)選約2mg到500mg。適于內(nèi)部使用的劑型包含約0.5mg至U1000mg活性化合物與固體或液體醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑的均勻混合物。此給藥方案可經(jīng)調(diào)節(jié)以提供最佳治療反應(yīng)。舉例來說，可每天投與若干個(gè)分劑量或可如治療情況的緊急狀態(tài)所示按比例減少劑量。可經(jīng)口以及通過靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)或皮下途徑來投與本發(fā)明化合物。固體載劑包括淀粉、乳糖、磷酸二鈣、微晶纖維素、蔗糖和高嶺土，而液體載劑包括無菌水、聚乙二醇、非離子型表面活性劑和食用油(例如玉米油、花生油和芝麻油)，取決于活性成分的性質(zhì)和所需具體投藥形式。包括在制備醫(yī)藥組合物中通常使用的佐劑可能是有利的，例如調(diào)味劑、著色劑、防腐劑和抗氧化劑，例如維生素E、抗壞血酸、BHT和BHA。根據(jù)易于制備和投藥的觀點(diǎn)，優(yōu)選醫(yī)藥組合物為固體組合物，尤其片劑和硬填充或液體填充膠囊。有時(shí)需要口服化合物。在一些情況下，可能需要以氣霧劑形式直接向氣管投與化合物。也可不經(jīng)腸或經(jīng)腹膜內(nèi)投與本發(fā)明化合物?？稍谂c表面活性劑(例如羥基-丙基纖維素)適當(dāng)混合的水中制備呈游離堿或藥理學(xué)上可接受的鹽形式的這些活性化合物的溶液或懸浮液。也可在甘油、液體聚乙二醇和其在油中的混合物中制備分散液。在普通儲(chǔ)存和使用條件下，這些制劑含有防腐劑以防止微生物生長(zhǎng)。適于注射使用的醫(yī)藥形式包括無菌水溶液或分散液和用于臨時(shí)制備無菌可注射溶液或分散液的無菌粉末。在所有情況下，所述形式應(yīng)為無菌形式且應(yīng)在某種程度上為流體以便于注射。其應(yīng)在制造和儲(chǔ)存條件下穩(wěn)定且應(yīng)保存在不受微生物(例如細(xì)菌和真菌)的污染作用的情況下。載劑可為溶劑或分散介質(zhì)，其含有(例如)水、乙醇、多元醇(例如，甘油、丙二醇和液體聚乙二醇)、其適合混合物和植物油。關(guān)于癌癥的治療，本發(fā)明化合物可與其它抗腫瘤物質(zhì)或放射療法組合投與?？稍谂c本發(fā)明化合物相同或不同的時(shí)刻提供這些其它物質(zhì)或放射治療。這些組合療法可實(shí)現(xiàn)協(xié)同作用并產(chǎn)生改良功效。舉例來說，本發(fā)明化合物可與有絲分裂抑制劑(例如紫杉酚(taxol)或長(zhǎng)春堿(vinblastine))、烷基化劑(例如順鉬(cisplatin)或環(huán)磷酰胺(cyclophosamide))、抗代謝物(例如5-氟尿嘧啶或羥基脲)、DNA嵌入劑(例如阿霉素(adriamycin)或博來霉素(bleomycin))、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑(例如依托泊苷(etoposide)或喜樹堿(camptothecin))、抗血管生成劑(例如血管抑制素(angiostatin))和抗雌激素(例如它莫西芬(tamoxifen))組合使用。如根據(jù)本發(fā)明所用，術(shù)語"提供有效量的化合物"表示直接投與此化合物或投與將在體內(nèi)形成有效量的化合物的前藥、衍生物或類似物。將結(jié)合下列具體實(shí)例更充分地描述本發(fā)明，所述實(shí)例不應(yīng)理解為限制本發(fā)明的范圍。實(shí)例1吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸7-[3-[[3-(三氟甲基)-苯甲?；鵠氨基]苯基]-乙酯MS(電噴霧)m/z455[M+H]步驟l:3-(二甲基氨基)-1-(3-硝基苯基)-2-丙烯-1-酮將二甲基甲酰胺-二甲基縮醛U0mL)中的3-硝基苯乙酮(5.0g，30.3mmo1)在回流下加熱過夜。將反應(yīng)混合物冷卻到室溫并蒸發(fā)以去除揮發(fā)物。將殘余物在乙醚中制成漿且將懸浮液過濾并用乙醚洗滌，得到10.5g(79。/。)的3-(二甲基氨基)-l-(3-硝基苯基)-2-丙烯-l-酮，104°C-105°C。步驟2:7-(3-硝基-苯基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯向3-二甲基氨基-l-(3-硝基-苯基)-丙烯酮(3mmo1)于乙酸中的溶液中加入3-氨基-4-乙氧羰基吡唑(3.1mmol)并在8(TC下加熱過夜。將溶液濃縮且所得棕褐色固體不經(jīng)進(jìn)一步純化即用于下個(gè)步驟中。步驟3:7-(3-氨基-苯基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯向裝備有機(jī)械攪拌器的2.0L三頸燒瓶中加入7-(3-硝基-苯基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯(86mmo1)和于甲醇(200mL)和水(200mL)中的氯化銨(428mmol)。將混合物攪拌5分鐘。在攪拌下緩慢加入鐵粉(343mmol)，接著加入另外200mL甲醇和200mL水。將反應(yīng)混合物逐漸加熱至回流且在回流下保持過夜，冷卻到室溫并過濾。用熱甲醇和熱乙酸乙酯徹底洗滌紅色固體濾餅。將經(jīng)合并的濾液蒸發(fā)，得到呈淺棕色固體狀的7-(3-氨基-苯基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯。粗產(chǎn)物不經(jīng)進(jìn)一步純化而直接用于下個(gè)步驟中。步驟4:吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸7-[3-[[3-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]苯基]-乙酯向7-(3-氨基-苯基)-吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯(0.15mmo1)于吡啶中的溶液中加入3-(三氟甲基)苯甲酰氯(0.17mmo1)并在室溫下攪拌18小時(shí)。將反應(yīng)混合物濃縮并通過HPLC純化。根據(jù)上文實(shí)例1的方法，在最后步驟中使用適當(dāng)酰基氯來制備實(shí)例2-10。實(shí)例27-(3-U4-氟-3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z473[M+H]實(shí)例3吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸7-[3-(苯甲?；被?苯基]-乙酯MS(電噴霧)m/z387[M+H]實(shí)例47-(3-[(3-溴苯甲?；?氨基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z465[M+H]實(shí)例57-(3-[(l-苯并噻吩-2-基羰基)氨基]苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z443[M+H]'實(shí)例67-(3-[(4-氯苯甲?；?氨基]苯基〉吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z421[M+H]實(shí)例77-(3-([3-(三氟甲氧基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z471[M+H]實(shí)例87-{3-[(3-甲氧基苯甲酰基)氨基]苯基}卩比唑并[1,5-0|嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z417[M+H]實(shí)例97-(3-([3-氟-4-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z473[M+H]實(shí)例107-(3-{[4-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1，54]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z455[M+H]根據(jù)上文實(shí)例1的方法，在最后步驟中使用適當(dāng)異氰酸酯來制備實(shí)例11。實(shí)例117-{3-[({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}卩比唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙MS(電噴霧)m/z504[M+H]根據(jù)上文實(shí)例1的方法，在最后步驟中使用3-三氟甲基苯基磺酰氯來制備實(shí)例12。實(shí)例127-[3-({[3-(三氟甲基)苯基]磺?；鶀氨基)苯基]卩比唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z491[M+H]根據(jù)上文實(shí)例1的方法，在最后步驟中使用適當(dāng)?；葋碇苽鋵?shí)例13。實(shí)例137-(3-[(3-氰基苯甲?；?氨基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z412[M+H]根據(jù)上文實(shí)例1的方法，在最后步驟中使用適當(dāng)異氰酸酯來制備實(shí)例14-25。實(shí)例147-[3-(([(2,4-二氯苯基)氨基]羰基)氨基)苯萄吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧):m/z470[M+H]實(shí)例157-{3-[({[4-(乙氧基羰基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1,5^]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z474[M+H]實(shí)例167-{3-[({[3,5-雙(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙MS(電噴霧)m/z538[M+H]實(shí)例177-[3-({[(3,5-二氯苯基)氨基)羰基}氨基)苯基]吡唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z470[M+H]實(shí)例187-{3-[({[4-(甲基硫基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}卩比唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z448[M+H]實(shí)例197-[3-({[{4-乙?；交?氨基]羰基}氨基)苯基]卩比唑并[1，5-^嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z444[M+H]實(shí)例207-[3-({[(4-異丙基苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]妣唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧):m/z444[M+H]實(shí)例217-(3-U(2-萘基氨基)羰基]氨基〉苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z452[M+H〗實(shí)例227-(3-{[(均三甲苯基氨基)羰基]氨基}苯基)卩比唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z444[M+H]實(shí)例237-{3-[({[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1,5^]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z486[M+H]實(shí)例247-(3-{[({4-[(三氟甲基)硫基]苯基}胺基)羰基]氨基}苯基〗卩比唑并[1,5^]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z502[M+H]實(shí)例257-[3-(U(3-氯-4-氟苯基)氨基]羰基)氨基)苯基]吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧):m/z454[M+H]根據(jù)上文實(shí)例1的方法，在最后步驟中使用適當(dāng)?；葋碇苽鋵?shí)例26-30。實(shí)例267-(3-{[4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z469[M+H]實(shí)例27乙基7-(3-{[2-氯-5-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5-MS(電噴霧)m/z489[M+H]實(shí)例287-(3-{[3-氯-2-氟-5-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z507[M+H]實(shí)例297-(3-[(4-氯-2,5-二氟苯甲酰基)氨基]苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z457[M+H]實(shí)例307-(3-U4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z485[M+H]實(shí)例31N-甲基-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基)苯基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺向7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸(0.07mmo1)于DMF(lmL)中的溶液中加入N,N-二異丙基乙胺(0.16mmo1)、pybop(0.16)并攪拌5分鐘。向此反應(yīng)混合物中加入N-甲胺于THF(過量)中的溶液并攪拌過夜。隨后將溶液濃縮并通過HPLC純化。MS(電噴霧)m/z440[M+H]實(shí)例327-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸向吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸7-[3-[[3-(三氟甲基)-苯甲?；鵠氨基]苯基]-乙酯(實(shí)例1)(100mg)于l:l甲醇-四氫呋喃中的溶液中加入氫氧化鋰的2M溶液并在40'C下攪拌6小時(shí)。在用2NHC1中和并去除溶劑后，通過快速柱色譜來純化殘余物。MS(電噴霧)m/z427[M+H]根據(jù)上文實(shí)例1的方法，在最后步驟中使用適當(dāng)異氰酸酯來制備實(shí)例33-44。實(shí)例337-{3-[({[3-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}卩比唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z470[M+H]實(shí)例347-[3-(U(4-氯苯基)氨基]羰基〉氨基)苯基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z436[M+H]實(shí)例357-{3-[({[4-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1，5-《嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z470[M+H]實(shí)例367-[3-(U(4-氯-2-甲基苯基)氨基]羰基)氨基)苯基]P比唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z450[M+H]實(shí)例377-{3-[({[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}卩比唑并[1,5^]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z504[M+H〗實(shí)例387-[3-({[(4-氰基苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]卩比唑并[1，5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧):m/z427[M+H]427M+H2.17實(shí)例397-{3-[({[2-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1,5-司嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z470[M+H]實(shí)例407-[3-(U(3，4-二氯苯基)氨基]羰基)氨基)苯基]卩比唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z470[M+H]實(shí)例41'7-[3-({[(4-溴苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]卩比唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z480[M+H]實(shí)例427-[3-({[(3，4-二甲基苯基)氨基揮基}氨基)苯基]卩比唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z430[M+H]實(shí)例437-{3-[({[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z504[M+H;i實(shí)例447-{3-[({[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}口比唑并[1,5-^嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z488[M+H]根據(jù)上文實(shí)例31的方法，在最后步驟中使用適當(dāng)胺來制備45-57。實(shí)例45N-(2-甲氧基乙基)-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺MS(電噴霧)m/z484[M+H]實(shí)例46N-丙基-7-(3-([3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基〉苯基)卩比唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲酰胺MS(電噴霧)m/z468[M+H]實(shí)例47N-吡啶-3-基-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基)苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺MS(電噴霧)m/z503[M+H]實(shí)例48N-(2-吡咯烷-l-基乙基)-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺MS(電噴霧)m/z523[M+H]實(shí)例49N-[2-(二甲基氨基)乙基]-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺MS(電噴霧)m/z497[M+H]實(shí)例50N-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5-0]嘧啶-3-甲酰胺MS(電噴霧)m/z566[M+H]實(shí)例51N-乙基-7-(3-([3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基〉苯基)妣唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺MS(電噴霧)m/z454[M+H]實(shí)例52^(2-嗎啉-4-基乙基)-7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酰胺MS(電噴霧)m/z539[M+H]實(shí)例53>^(3-嗎啉-4-基丙基)-7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基"比唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酰胺MS(電噴霧)m/z553[M+H]實(shí)例54N-[2-(l-甲基吡咯烷-2-基)乙基]-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基)苯基)卩比唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲酰胺MS(電噴霧)m/z537[M+H]實(shí)例55N-[3-(lH-咪唑-l-基)丙基]-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)卩比唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲酰胺MS(電噴霧)m/z534[M+H〗實(shí)例56N-(3-甲氧基丙基)-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基)苯基)卩比哇并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺MS(電噴霧)m/z498[M+H]實(shí)例57N隱芐基-7—(3-([3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺'實(shí)例58'2-甲基-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]苯基)-吡唑并[l，5-a]嘧卩定-3-甲酸乙酯步驟l:N-(3-乙?；?苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺向3-氨基-苯乙酮(3g，22mmo1)于吡啶(18mL)中的溶液中加入3-三氟甲基苯甲酰氯(5g，24mmo1)并在5(TC下加熱過夜。隨后將溶液濃縮且粗產(chǎn)物不經(jīng)進(jìn)一步純化而用于下個(gè)步驟中。步驟2:N-[3-(3-二甲基氨基-丙烯酰基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺將上述苯甲酰胺溶于N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛(5mL)中并在8(TC下加熱7小時(shí)。隨后將所得溶液濃縮且不經(jīng)任何進(jìn)一步純化而用于下個(gè)步驟中。步驟3:2-甲基-7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)-吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯向N-[3-(3-二甲基氨基-丙烯?；?-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺于乙酸(lmL)中的溶液中加入5-氨基-3-甲基-lH-吡唑-4-甲酸乙酯(47mg，0.31mmol)并在80'C下加熱過夜。將溶液濃縮并通過HPLC純化。MS(電噴霧)m/z469[M+H]根據(jù)上文實(shí)例58的方法，在最后步驟中使用適當(dāng)氨基吡唑來制備實(shí)例59-63。實(shí)例59N-[3-(3-吡啶-2-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z460[M+H]實(shí)例60N-(3-[3-(2H-四唑-5-基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z451[M+H]實(shí)例617-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)P比唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲酰胺MS(電噴霧)m/z426[M+H]實(shí)例62N-[3-(3-氰基-2-哌嗪-l-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z492[M+H]實(shí)例63N-[3-(3-氰基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z408[M+H]根據(jù)上文實(shí)例58的方法，但在步驟1中使用4-甲基-3-三氟甲基苯甲酰氯且在最后步驟中使用適當(dāng)氨基吡唑來制備實(shí)例64-69。實(shí)例64'2-甲基-7-(3-U4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z483[M+H]實(shí)例654-甲基-N-[3-(3-吡啶-2-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z474[M+H]實(shí)例664-甲基-N-(3-[3-(2H-四唑-5-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z465[M+H]實(shí)例677-(3-{[4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯基)吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酰胺MS(電噴霧)m/z440[M+H]實(shí)例68N-[3-(3-氰基-2-哌嗪-l-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z506[M+H]實(shí)例69N-[3-(3-氰基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z422[M+H]實(shí)例707-(3-[(3-氯苯甲?；?氨基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯向3-氯苯甲酸(18.9mg，0.12mmo1)于DMF(2mL)中的溶液中加入N,N-二異丙基乙胺(31.8mg，O.llmmol)、pybop(56mg，0.11)并攪拌5分鐘。向此反應(yīng)混合物中加入7-(3-氨基-苯基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯(31mg，0.11mmol)并攪拌48小時(shí)。隨后將溶液濃縮且通過HPLC純化。MS(電噴霧)m/z421[M+H]根據(jù)上文實(shí)例70的方法，使用適當(dāng)苯甲酸來制備實(shí)例71-76。實(shí)例717-(3-[(3,4-二氯苯甲?；?氨基]苯基)P比唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z455[M+H]實(shí)例727-{3-[(3,5-二氯苯甲?；?氨基]苯基}吡唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z455[M+H]實(shí)例737-(3-[(3-氯-4-甲氧基苯甲?；?氨基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z451[M+H]實(shí)例747-{3-[(5-氯-2-甲基苯甲酰基)氨基]苯基}吡唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z435[M+H]實(shí)例757-(3-U3-氟-5-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z473[M+H]實(shí)例767-(3-U4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z473[M+H]根據(jù)上文實(shí)例80的方法，使用適當(dāng)胺來制備實(shí)例77-79。實(shí)例777-{3-[({[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基腐基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z500[M+H]實(shí)例787-{3-[({[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z495.1[M+H]實(shí)例797-{3-[({[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1，5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z484[M+H]實(shí)例807-[3-(U(3-氯苯基)氨基揮基)氨基沐基]-吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯向7-(3-氨基-苯基)-吡唑并[l,5-a']嘧啶-3-甲酸乙酯(50mg，0.117mmol)于吡啶('6mL)中的溶液中加入氯甲酸4-硝基苯酯(53.4mg，0.26mmo1)。在5(TC下攪拌3小時(shí)后，加入l-氨基-3-氯苯(25.5mg，0.20mmol)并在50'C下攪拌過夜。隨后將溶液濃縮并通過HPLC純化。MS(電噴霧)m/z436[M+H]根據(jù)上文實(shí)例80的方法，使用適當(dāng)胺來制備實(shí)例81-84。實(shí)例817-[3-({[(3-氯-4-甲氧基苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z466[M+H]實(shí)例827-[3-({[(3-氯-4-甲基苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]吡唑并[1,5-"嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z450.1[M+H]實(shí)例837-[3-(U(4-溴-3-氯苯基)氨基]羰基〉氨基)苯基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z514[M+H]實(shí)例847-[3-({[(3-氯-4-嗎啉-4-基苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]卩比唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z521.2[M+H]根據(jù)關(guān)于實(shí)例1所述的方法，在第一步驟中使用適當(dāng)經(jīng)取代酮來制備實(shí)例85-91。實(shí)例857-(2-硝基-5-U3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基〉苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z500.1[M+H]實(shí)例867-(4-氯-3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z489.1[M+H]實(shí)例877-(4-(2,6-二甲基嗎啉-4-基)-3-U3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基)苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z568.2[M+H]實(shí)例887-(4-甲氧基-3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)P比唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z485.1[M+H]實(shí)例897-{4-氟-3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5-0|嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z473.1[M+H]實(shí)例卯7-(4-(芐氧基)-3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z561.2[M+H]實(shí)例917-(2-氟-5-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)妣唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z473.1[M+H]根據(jù)實(shí)例70的方法，使用適當(dāng)苯基乙酸來制備實(shí)例92-102。實(shí)例927-(3-{[(3-溴苯基)乙酰基]氨基}苯基)吡唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧):m/z479.1[M+H]實(shí)例937-(3-U(3-氟苯基)乙?；鵠氨基)苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧):m/z419.1[M+H〗實(shí)例947-(3-U(3-氯苯基)乙?；鵠氨基)苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z435.1[M+H]實(shí)例957-(3-U(3,4-二氯苯基)乙?；鵠氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧):m/z469.1[M+H]實(shí)例967-(3-U(3-甲氧基苯基)乙酰基]氨基〉苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z431.2[M+H]實(shí)例977-[3-({[3-(三氟甲基)苯基]乙?；鶀氨基)苯基]卩比唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z469.1[M+H]實(shí)例987-(3-{[(3-甲基苯基)乙酰基]氨基}苯基)吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯MS'(電噴霧)m/z415.2[M+H]實(shí)例997-[3-({[3,5-雙(三氟甲基)苯基]乙?；鶀氨基)苯基]吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z537.1[M+H]實(shí)例1007-{3-[(1,3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基乙?；?氨基]苯基}吡唑并[1,5〈]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z445.1[M+H]實(shí)例1017-(3-{[(4-甲氧基-3-甲基苯基)乙酰基]氨基}苯基)卩比唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z445.2[M+H]實(shí)例1027-(3-{[(2,3,6-三氟苯基)乙?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z455.1[M+H]根據(jù)上文實(shí)例1的方法，在最后步驟中使用適當(dāng)?；葋碇苽鋵?shí)例103-104。實(shí)例1037-(3-U4-氯-3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z489[M+H]實(shí)例1047-(3-{[2-甲基-5-(三氟甲基)苯甲?；鶀苯基)吡唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z469[M+H]根據(jù)關(guān)于實(shí)例1所述的方法，在第一步驟中使用適當(dāng)經(jīng)取代酮并在最后步驟中使用4-甲基-3-三氟甲基苯甲酰氯作為酰化劑來制備實(shí)例105-108。實(shí)例1057-(5-{[4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}-2-硝基苯基)吡唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z514[M+H]實(shí)例1067_(4_氯_3-{[4_甲基-3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z503[M+H]實(shí)例107'7-(4-甲氧基-3-{[4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5-司嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z499[M+H〗實(shí)例1087-(4-(芐氧基)-3-{[4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5^]嘧啶-3-甲酸乙酯實(shí)例109N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺向N-[3-(3-二甲基氨基-丙烯酰基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺(50mg，0.14)(如實(shí)例58中所述制備，于乙酸(1mL)中)的溶液中加入5-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基胺(35mg，0.21mmol)并在8(TC下加熱過夜。將溶液濃縮并通過HPLC純化。MS(電噴霧)m/z460[M+H]根據(jù)上文實(shí)例109的方法，使用適當(dāng)經(jīng)取代吡唑胺來制備實(shí)例110-119。實(shí)例110N-(3-口-[3-(二甲基氨基)丙基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z466[M+H]實(shí)例111N-[3-(2-吡啶-2-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z460[M+H]實(shí)例112N-[3-(2-甲基吡唑并[l,5-a]啼啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z397[M+H]實(shí)例113N-(3-[2-(2-呋喃基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基L3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z449[M+H]實(shí)例114N-。-[2-(2-噻吩基)批唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基i-3-(三氟甲基)苯甲酰胺88MS(電噴霧)m/z463[M+H]實(shí)例115N-(3-[2-(4-氯苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z491'[M+H]實(shí)例1164-甲基-N-[3-(2-甲基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7—基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z411[M+H]實(shí)例1174-甲基-N-(3-[2-(2-噻吩基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基》-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z479[M+H〗實(shí)例118N-P-[2-(4-氯苯基)妣唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z507[M+H]實(shí)例1194-甲基-N-[3-(2-苯基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z473[M+H]根據(jù)上文實(shí)例31的方法，但在最后步驟中使用7-{3-[3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-脲基]-苯基卜吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸(如實(shí)例32中所述由實(shí)例11制備)和不同胺來制備實(shí)例120-123。實(shí)例1207-{3-[({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}-仏[3-(111-咪唑-1-基)丙基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺MS(電噴霧)m/z583[M+H〗實(shí)例1217-(3-[(U4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基〉羰基)氨基]苯基)-N-(3-甲氧基丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺MS(電噴霧)m/z547[M+H]實(shí)例1227-{3-[({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}-^[2-(二乙基氨基)乙基]吡唑并[l,5-a]噴啶-3-甲酰胺MS(電噴霧)m/z574[M+H]實(shí)例1237-{3-[({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}-仏(2-嗎啉-4-基乙基)卩比唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺MS(電噴霧)m/z588[M+H]'根據(jù)上文實(shí)例31的方法，在最后步驟中使用適當(dāng)醇來制備實(shí)例124-128。實(shí)例1247-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯MS(電噴霧)m/z439[M+H]實(shí)例1257-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯基)卩比唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸2,2,2-三氟乙酯MS(電噴霧)m/z507[M+H]實(shí)例1267-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸吡啶-3-基酯MS(電噴霧)m/z504[M+H]實(shí)例1277-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸2-(二甲基氨基)乙酯MS(電噴霧)m/z498[M+H]實(shí)例1287-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸2-甲氧基乙酯MS(電噴霧)m/z483[M+H]根據(jù)實(shí)例1的方法，在步驟2中使用5-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基胺且在步驟4中與不同?；然虍惽杷狨シ磻?yīng)來制備實(shí)例129-134。實(shí)例1294-氯-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z494[M+H]實(shí)例1304-甲氧基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧):m/z490[M+H]實(shí)例131N-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-N'-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]脲MS(電噴霧)m/z493[M+H]實(shí)例132N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N'-[3-(三氟甲基)苯基]脲'MS(電噴霧)m/z475[M+H]實(shí)例133N-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-N'-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]脲MS(電噴霧)m/z509[M+H]實(shí)例1344-甲基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z474[M+H]根據(jù)上文實(shí)例58的方法，在最后步驟中使用適當(dāng)氨基吡唑來制備實(shí)例135-142。實(shí)例135N-0口-[4-(羥基甲基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基沐甲酰胺MS(電噴霧)m/z487[M+H]實(shí)例136N-(3-[2-(4-甲氧基苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z487[M+H]實(shí)例1373-(三氟甲基)-N-(3-口-[3-(三氟甲基)苯基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基》苯基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z525[M+H]實(shí)例138N-[3-(2-叔丁基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z437[M+H]實(shí)例139N-(3-[2-(4-氟苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z475[M+H]實(shí)例140N-[3-(2-H-[(乙氧基甲氧基)甲基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z545[M+H]實(shí)例1413-[7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5-3]嘧啶-2-基]苯甲酸甲酯MS(電噴霧)m/z515[M+H]實(shí)例142乙酸4」[7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯基)卩比唑并['1，5-&]嘧啶-2-基]芐酯MS(電噴霧)m/z504.5正離子模式2.71[M+H]根據(jù)實(shí)例1的方法，在步驟2中使用4-溴-2H-吡唑-3-基胺且在步驟4中與不同?；然虍惽杷狨シ磻?yīng)來制備實(shí)例143。實(shí)例143N-[3-(3-溴吡哇并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N'-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲MS(電噴霧)m/z508[M+H]根據(jù)實(shí)例1的方法，在步驟2中使用5-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基胺且在步驟4中與不同?；然虍惽杷狨シ磻?yīng)來制備實(shí)例144-152。實(shí)例144'N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z390[M+H]實(shí)例1452-氯-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺MS(電噴霧):m/z424.1[M+H]實(shí)例1463-甲氧基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z420.2[M+H]實(shí)例1473-甲基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺實(shí)例1484-甲基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z404.2[M+H]實(shí)例1493,4-二氯-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7曙基)苯基]苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z458.1[M+H]實(shí)例1503-氯-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺MS(電噴霧):m/z424.1[M+H]實(shí)例1514-氯-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺MS(電噴霧)ni/z424.1[M+H]'實(shí)例152N-[3-(2-吡啶-3-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z458.1[M+H]根據(jù)上文實(shí)例58的方法，在最后步驟中使用適當(dāng)氨基吡唑來制備實(shí)例153。實(shí)例153N-(3-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z381.1[M+H]實(shí)例154N-[3-(3-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺向N-[3-(3-溴-卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺(50mg，0.11mmol)于DME中的溶液中加入吡啶-3-硼酸(26mg，0.21mmol)、四(三苯基膦)鈀(O)(20mg，0.017mmo1)、碳酸鈉(0.5mL,2M)。在175。C下微波加熱1000秒后，將溶液濃縮并通過快速色譜(己烷:EtOAC)純化。MS(電噴霧)m/z460.1[M+H]根據(jù)上文實(shí)例154的方法，使用適當(dāng)經(jīng)取代硼酸來制備實(shí)例155-160。實(shí)例155N-[3-(3-吡啶-3-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z458.1[M+H]實(shí)例156N-P-[3-(3-氨基苯基)卩比唑并[l，5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z472.1[M+H]實(shí)例157N-(3-(3-[4-(二甲基氨基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧):m/z500.2[M+H]實(shí)例158N-(3-[3-(4-氯苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z493.5[M+H]實(shí)例159N-(3-[3-(4-甲氧基苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z317.5[M+H]實(shí)例160''N-(3-[3-(4-甲基苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z471.2[M+H]根據(jù)實(shí)例1的方法，在步驟2中使用4-溴-2H-吡唑-3-基胺且在步驟4中與不同?；然虍惽杷狨シ磻?yīng)來制備實(shí)例161-168。實(shí)例161N-[3-(3-溴吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z473[M+H]實(shí)例162N-[3-(3-溴吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z489[M+H]實(shí)例163N-[3-(3-溴吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z477[M+H]實(shí)例164N-[3-(3-溴吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-4-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z493[M+H]實(shí)例165N-[3-(3-溴吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3,4-二氯苯甲酰胺MS(電噴霧):m/z458.9[M+H]實(shí)例166N-[3-(3-溴吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N'-[3-(三氟甲基)苯基]脲MS(電噴霧)m/z474[M+H〗實(shí)例167N-[3-(3-溴吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N'-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]脲MS(電噴霧)m/z492[M+H]實(shí)例168N-[3-(3-溴吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N'-(3,4-二氯苯基)脲MS(電噴霧)m/z474[M+H]使用不同?；群彤惽杷狨ビ?-(3-吡啶-3-基-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)-苯胺來制備實(shí)例169-175。實(shí)例1694-甲基-N-[3-(3-吡啶-3-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧):m/z474.1[M+H]實(shí)例1704-甲氧基-N-[3-(3-吡啶-3-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z488.1[M+H]實(shí)例1714-氟-N-[3-(3-吡啶-3-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z476.1[M+H]實(shí)例1724-氯-N-[3-(3-吡啶-3-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z492.1[M+H]實(shí)例173N-[3-(3-吡啶-3-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N'-[3-(三氟甲基)苯基]脲MS(電噴霧):m/z475.1[M+H]實(shí)例174N-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-N'-[3-(3-吡啶-3-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]脲MS(電噴霧)m/z507.1[M+H]實(shí)例175N-(3,4-二氯苯基)-N'-[3-(3-吡啶-3-基吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]脲MS(電噴霧)m/z473.1[M+H]根據(jù)實(shí)例1的程序，在步驟1中使用l-(3-硝基-苯基)-丙-l-酮來制備實(shí)例176-179。實(shí)例1766-甲基-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z467.1[M+H]實(shí)例177N-[3-(6-甲基-2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z472.1[M+H]實(shí)例178N-[3-(3-溴-6-甲基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z473[M+H]'實(shí)例179N-[3-(6-甲基-3-吡啶-3-基吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z472.1[M+H]根據(jù)上文實(shí)例154的方法，使用適當(dāng)經(jīng)取代硼酸來制備實(shí)例180-184。實(shí)例180N-(3-[3-(4-氨基苯基)P比唑并[l，5-a]嘧啶-7-基]苯基)-4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z486.2[M+H]實(shí)例181N-(3-[3-(3-羥基苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z487.1[M+H]實(shí)例182N-(3-[3-(3-氰基苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基M-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z496.1[M+H]實(shí)例183N-[3-(3-(3-[(二甲基氨基)羰基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z542.2[M+H]實(shí)例184N-(3-。-[4-(乙?；被?苯基]P比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基》苯基)-4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z528.2[M+H]根據(jù)實(shí)例58的程序，使用各種經(jīng)取代氨基吡唑來制備實(shí)例185-187。實(shí)例1857-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)吡唑并[l，5-a]嘧啶-2-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z453.1[M+H]實(shí)例186N-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z468.2[M+H]實(shí)例187N-(3-[2-(二甲基氨基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z426.1[M+H]根據(jù)實(shí)例i的方法，在步驟4中使用3-(3-(吡啶-4-基)卩比唑弁[l,5-a]嘧啶-7-基)苯胺且與不同?；然虍惽杷狨シ磻?yīng)來制備實(shí)例188到193。實(shí)例1884-甲基-N-[3-(3-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧):m/z474.1[M+H]實(shí)例1894-甲氧基-N-[3-(3-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧):m/z490.1[M+H]實(shí)例1904-氟-N-[3-(3-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z478.1[M+H]實(shí)例1914-氯-N-[3-(3-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧):m/z494.1[M+H]實(shí)例192N-[3-(3-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N'-[3-(三氟甲基)苯基]脲實(shí)例193N-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-N'-[3-(3-吡啶-4-基吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]脲實(shí)例194-202步驟l:根據(jù)實(shí)例203的程序，在步驟3中使用嗎啉代替N-甲基-哌嗪來制備3-嗎啉基-lH-吡唑-5-胺。步驟2:將上述吡唑與如實(shí)例1中詳述的3-二甲基氨基-l-(3-硝基-苯基)-丙烯酮進(jìn)一步縮合，還原且在最后步驟中與所需?；然虍惽杷狨シ磻?yīng)。實(shí)例1944-甲基-N-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z482.2[M+H]實(shí)例1954-甲氧基-N-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧):m/z498,2[M+H]實(shí)例1964-氟-N-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z486.1[M+H]實(shí)例1974-氯-N-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z502.1[M+H]實(shí)例1983,4-二氯-N-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z466.1[M+H]實(shí)例199N-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N'-[3-(三氟甲基)苯基]脲MS(電噴霧)m/z483.2[M+H〗實(shí)例200N-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-N'-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]脲MS(電噴霧)m/z517.1[M+H]實(shí)例201N-(3,4-二氯苯基)-N'-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]脲MS(電噴霧)m/z483.1[M+H]實(shí)例202N-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-N'-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]脲MS(電噴霧)m/z501.2[M+H]實(shí)例203N-。-[2-(4-甲基哌嗪-l-基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺步驟h向裝備有磁力攪拌器、冷凝器和隔板的25011^三頸圓底燒瓶中饋入氰基-乙酸乙酯(11.3g，100mmol)于100mLDMF中的溶液。加入干燥碳酸鉀(13.8g，100mmol)且在室溫下將混合物攪拌2小時(shí)。加入二硫化碳(18.0mL，300mL)且在室溫下將混合物再攪拌2小時(shí)。隨后加入碘甲垸(12.5mL，200mmo1)且將混合物再攪拌4小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入400mL水中。通過過濾收集沉淀物。通過從EtOH/H20(3:1)中結(jié)晶來分離2-氰基-3,3-雙-甲基硫基-丙烯酸乙酯(18.5g，產(chǎn)率為85%)。^畫R(CDC13)54.2(q,2H),2.7(s,3H),2.6(s,3H),1.3(t，3H)步驟2:向25mLTHF中的2-氰基-3,3-雙-甲基硫基-丙烯酸乙酯(10.2g，47mmo1)中緩慢加入1N氫氧化鈉(50mL，50mmo1)。在室溫下將反應(yīng)混合物攪拌2小時(shí)且隨后濃縮以去除大多數(shù)THF。用100mLEtOAc洗滌所得水溶液。隨后收集水層且將其冷卻到0。C。隨后緩慢加入2NHC1且彬成沉淀物。通過過濾來分離2-氰基-3，3-雙-甲基硫基-丙烯酸(2.3g，產(chǎn)率為26%)。步驟3:向13mL甲醇中的2-氰基-3,3-雙-甲基硫基-丙烯酸(1.7g，9.0mmol)中加入N-甲基-哌嗪(1.6g，16mmo1)和三乙胺(1.3mL，9.0mmo1)。在25。C下將反應(yīng)混合物攪拌過夜。將反應(yīng)混合物濃縮并通過快速色譜(用0-20%MeOH/CH2Cl2洗提)純化，得到3-(4-甲基-哌嗪-l-基)-3-甲基硫基-丙烯腈(1.3g，產(chǎn)率為73%)。HPLC:Rt二0,16分鐘；MS198[M+H]畫R(CDC13)S4.280,1H)，3.36(m,4H),2.46(m,4H),2.35(s,3H),2.30(s，3H)。步驟4:將3-(4-甲基-哌嗪-l-基)-3-甲基硫基-丙烯腈(0.33g，1.7mmol)和2mL肼于5mL乙醇中的混合物回流24小時(shí)。隨后將反應(yīng)混合物濃縮，得到5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-211-吡唑-3-基胺(0.30g)，其不經(jīng)進(jìn)一步純化而直接用于下個(gè)步驟中。HPLC:111=0.16分鐘；MS182[M+H]步驟5:將N-[3-(3-二甲基氨基-丙烯?；?-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺(40mg，0.22mmol)和5-(4-甲基-哌嗪-l-基)-2H-吡唑-3-基胺(37mg，0.20mmo1)于2mL乙酸中的混合物在8(TC下加熱過夜。隨后將反應(yīng)混合物濃縮并用乙酸乙酯稀釋。通過反相色譜純化獲得N-(3-[2-(4-甲基哌嗪-l-基)吡唑并[l,5-a]噴啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(67.3mg，產(chǎn)率為70%)。HPLC:Rt:2.0分鐘；MS481[M+H]MS(電噴霧)m/z481.2[M+H]根據(jù)實(shí)例1的方法，在最后步驟中使用適當(dāng)?；葋碇苽鋵?shí)例204。實(shí)例2047-{3-[(吡啶-3-基羰基)氨基]苯基}卩比唑并[1，5力]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧):m/z499.5正2.32實(shí)例205N-(3-(3-[3-(二甲基氨基)丙-l-炔-l-基]吡唑并[l,S-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺步驟1:在室溫下將3-氨基苯乙酮(3.0g，22mmo1)、3-三氟甲基-苯甲酰氯(4.5g，22mmol)和吡啶(3.5mL，43mmol)于25mL二氯甲烷中的混合物攪拌2小時(shí)。將反應(yīng)混合物用200mL亞甲基稀釋并用50mL2NHCl和100mL鹽水洗滌。隨后將所收集的有機(jī)層經(jīng)硫酸鈉干燥并濃縮，得到N-(3-乙酰基-苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺(6.7g，產(chǎn)率為100%)，其不經(jīng)進(jìn)一步純化而用于下個(gè)'步驟中。HPLC:Rt二2.6分鐘；MS308[M+H]步驟2:將N-(3-乙?；?苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺(6.7g，22mmol)于15mLDFM-DMA中的混合物在60'C下加熱20小時(shí)。LC/MS顯示反應(yīng)完成。將反應(yīng)混合物濃縮，得到呈黃色固體狀的N-[3-(3-二甲基氨基-丙烯酰基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺(7.9g)。產(chǎn)物不經(jīng)進(jìn)一步純化而用于下個(gè)步驟中。步驟3:將N-[3-(3-二甲基氨基-丙烯酰基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺(3.9g，11mmol)和5-溴-2H-吡唑-3-基胺(1.9g，12mmol)于30mL乙酸中的混合物在80。C下加熱過夜。將反應(yīng)混合物濃縮并用乙酸乙酯稀釋。用飽和碳酸氫鈉和鹽水洗滌有機(jī)溶液。將所收集的有機(jī)層濃縮并用快速色譜(120g硅膠柱，用0-30n/。EtOAc/己垸洗提)純化，得到N-[3-(3-溴-P比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺(3.1g，產(chǎn)率為60%)。HPLC:Rt二2.9分鐘；MS461,463[M+H]步驟4:將N-[3-(3-溴-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺(46mg，O.lOmmol)、二甲基-丙-2-炔基-胺(8.3mg，0.1mmol)、四(三苯基膦)鈀(6mg，0.005mmol)和碘化銅(I)(2mg，0.010mmol)于2mL三乙胺中的混合物在80。C下攪拌16小時(shí)。隨后將反應(yīng)混合物濃縮并通過反相色譜純化，得到1^-(3-{3-[3-(二甲基氨基)丙-1-炔-l-基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(12mg，產(chǎn)率為27%)。MS(電噴霧)m/z464[M+H]根據(jù)關(guān)于實(shí)例203所述的程序，通過使用相應(yīng)起始材料來制備實(shí)例206-213。實(shí)例2064-[7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-2-基]哌嗪-l-甲酸叔丁酯MS(電噴霧)m/z567.2[M+H]實(shí)例207N-(3-[2-(4-芐基哌嗪-l-基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基H-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z557.2[M+H]實(shí)例208N-[3-(2-哌嗪-l-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS'(電噴霧)m/z467.2[M+H]實(shí)例209N-(3-(2-[3-(二甲基氨基)吡咯垸-l-基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基》苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z495.2[M+H]實(shí)例210N-(3-口-[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯垸-l-基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基》苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z496.2[M+H]實(shí)例211N-(3-(2-[(2S)-2-(吡咯垸-l-基甲基)吡咯烷-l-基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z535.2[M+H]實(shí)例212{1-[7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1嘧啶-2-基]吡咯烷-3-基}氨基甲酸叔丁酯MS(電噴霧):m/z567.2[M+H]實(shí)例213N-(3-[2-(3-氨基吡咯垸-l-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z467.2[M+H]根據(jù)關(guān)于實(shí)例1所述的程序，通過在最后步驟中使用相應(yīng)酸或?；葋碇苽鋵?shí)例214-228。實(shí)例2147-(3-[(吡嗪-2-基羰基)氨基]苯基)卩比唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z389.1[M+H]實(shí)例2157-(3-U(l-甲基-lH-吡咯-2-基)羰基]氨基)苯基)吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z390.1[M+H]101實(shí)例2167-(3-{[(5-甲基吡嗪-2-基)羰基]氨基}苯基)吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z403.1[M+H]實(shí)例217'7-(3-{[(4-氯吡啶-2-基)羰基]氨基}苯基)吡唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z422.1[M+H]實(shí)例2187-(3-[(異喹啉-l-基羰基)氨基]苯基〉吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z438.1[M+H]實(shí)例2197-(3-U(l-甲基-lH-吲哚-2-基)羰基]氨基〉苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z440.2[M+H]實(shí)例2207-(3-U(5-甲基-2-苯基-2H-l,2,3-三唑-4-基)羰基]氨基)苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯實(shí)例2217-(3-{[(5-甲基-2-噻吩基)羰基]氨基}苯基)批唑并[1,5-0|嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z407.1[M+H]實(shí)例2227-(3-U(5-氯-2-噻吩基)羰基]氨基)苯基)吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z427.1[M+H]實(shí)例2237-(3-U(5-溴-2-噻吩基)羰基]氨基)苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯實(shí)例2247-{3-[({5-[1-甲基-3-(三氟甲基)-111-吡唑-5-基]-2-噻吩基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z541.1[M+H]實(shí)例2257-(3-[(3,3-二甲基丁酰基)氨基]苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z381.2[M+H]實(shí)例2267-{3-[(3,5,5-三甲基己?；?氨基]苯基}吡唑并[1,5-司嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z423.2[M+H]實(shí)例2277-(3-[(3,5-二叔丁基苯甲"酰基)氨基]苯基〉吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z499.3[M+H]實(shí)例2287-(3-[(2-溴-5-氯苯甲?；?氨基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z499[M+H]由N-(3-[3-(4-氨基-苯基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]-苯基卜3-三氟甲基-苯甲酰胺(根據(jù)實(shí)例154的程序來制備)和不同酰基氯或酸來制備實(shí)例229-235。實(shí)例229N-[3-(3-H-[(甲氧基乙?；?氨基]苯基p比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧):m/z544.2[M+H]實(shí)例230N-[3-(3-(4-[(N,N-二甲基甘氨酰基)氨基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z557.2[M+H]實(shí)例231N-[3-(3-(4-[(3-甲氧基丙?；?氨基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z558.2[M+H]實(shí)例232N-[3-(3-(4-[(lH-咪唑-4-基乙酰基)氨基]苯基〉吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z582.2[M+H]實(shí)例233N-[3-(3-(4-[(lH-四唑-5-基乙?；?氨基]苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z582.2[M+H]實(shí)例234N-(3-[3-(4-U4-(二甲基氨基)丁酰基]氨基)苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z587.2[M+H]實(shí)例235N-卩-[3-(4-U(2-甲氧基乙氧基)乙?；鵠氨基〉苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z588.2[M+H]根據(jù)關(guān)于實(shí)例1所述的程序，通過在最后步驟中使用相應(yīng)酸或?；葋碇苽鋵?shí)例236-248。實(shí)例236l-甲基—N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-lH-吡咯-2-甲酰胺MS(電噴霧)m/z395.2[M+H〗實(shí)例237N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]異喹啉-l-甲酰胺MS(電噴霧)m/z443.2[M+H]實(shí)例2381-甲基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-lH-吲哚-2-甲酰胺MS(電噴霧)m/z445.2[M+H]實(shí)例2395-溴-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺MS(電噴霧)m/z476[M+H]實(shí)例2403,3-二甲基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]丁酰胺MS(電噴霧)m/z386.2[M+H]實(shí)例2412-溴-5-氯-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z504[M+H]實(shí)例2427-{3-[(3-甲基苯甲?；?氨基]苯基}卩比唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z401.2[M+H]實(shí)例2437-(3-U(3-叔丁基-l-甲基-lH-吡唑-5-基)羰基]氨基)苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z447.2[M+H]實(shí)例2447-[3-G[(6-甲氧基-l,3-苯并噻唑-2-基)氨基]羰基)氨基)苯基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯實(shí)例2457-(3-{[(1,3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基氨基)羰基]氨基}苯基)吡唑并[1，5-0]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z446.1[M+H]實(shí)例2467-[3-({[(6-氯-1，3-苯并噻唑-2-基)氨基]羰基}氨基)苯基]吡唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯實(shí)例2477-[3-({[(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]羰基}氨基)苯基]卩比唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z407.1[M+H]實(shí)例2487-[3-({[(5-甲基異噁唑-3-基)氨基]羰基}氨基)苯基]吡唑并[1,5-司嘧啶-3-甲酸乙酯MS(電噴霧)m/z407.1[M+H]根據(jù)關(guān)于實(shí)例203所述的程序，通過使用相應(yīng)起始材料來制備實(shí)例249。實(shí)例249N-(3-[2-(3-氧代哌嗪-l-基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z481.2[M+H]根據(jù)關(guān)于實(shí)例203所述的程序，通過在步驟5中使用5-氨基-lH-吡唑-3-醇代替5-(4-甲基-哌嗪-l-基)-2H-吡唑-3-基胺來制備實(shí)例250。實(shí)例250N-[3-(2-羥基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z399.1[M+H]實(shí)例251N-(3-[2-(4-氧代哌啶-l-基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺向N-0-[2-(l,4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸-8-基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]-苯基卜3-三氟甲基-苯甲酰胺[通過使用實(shí)例203中所述的程序，用1,4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸垸代替N-甲基-哌嗪來制備](25mg，0.05mmo1)中加入對(duì)甲苯磺酸吡啶鐺鹽(25mg，0.10mmol)和1mL丙酮和1mL水。在室溫下將反應(yīng)混合物攪拌5小時(shí)且隨后濃縮。通過反相色譜^化獲得N-"-[2-(4-氧代哌啶-l-基)卩比唑并[l,5-a]fe、啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(9.8mg，產(chǎn)率為41%)。HPLC:Rt=2.35分鐘；MS480[M+H]MS(電噴霧)m/z480.2[M+H]由N-(3-[3-(3-氨基-苯基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]-苯基卜3-三氟甲基-苯甲酰胺(根據(jù)實(shí)例154的程序制備)和不同?；然蛩醽碇苽鋵?shí)例252-256。實(shí)例252N-[3-(3-(3-[(甲氧基乙?；?氨基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧):m/z546.2[M+H]實(shí)例253N陽[3-(3-(3-[(N,N-二甲基甘氨?；?氨基]苯基〉吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z557.2[M+H]實(shí)例254N-[3-(3-(3-[(3-甲氧基丙?；?氨基]苯基)批唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z560.2[M+H]實(shí)例255N-[3-(3-(3-[(N-乙酰基甘氨?；?氨基]苯基〉卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z573.2[M+H]實(shí)例256N-[3-(3-(3-[(lH-四唑-5-基乙?；?氨基]苯基〉吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z584.2[M+H]實(shí)例257N-{3-[2-(2-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺步驟1:在室溫下將2-氯-異煙酸(4.0g，25.4mmol)、碳酸氫鈉(5.33g，63.48mmol)和碘甲烷(9.7mL，156.0mmol)于N,N-二甲基甲酰胺(60mL)中的混合物攪拌20小時(shí)。將混合物倒入永中并用乙醚萃取。將有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)無水fe酸鈉干燥并過濾。蒸發(fā)濾液得到油狀物，其在靜置后固化得到呈白色固體狀的3.8g(87%)2-氯-異煙酸甲酯。MS172.0[M+H]。步驟2:將無水THF(100ml)、CH3CN(2.1ml，29.2mmol)和tBuOK(5.4g，43.8mmol)的溶液在O'C下攪拌5分鐘；隨后加入2-氯-異煙酸甲酯。隨后在室溫下將反應(yīng)物攪拌10分鐘TLC指示反應(yīng)完成。加入甲苯且蒸發(fā)溶劑，得到3-(2-氯-P比啶-4-基)-3-氧代-丙腈與唯一副產(chǎn)物(相應(yīng)2-氯-異煙酸)的混合物。此混合物不經(jīng)任何純化而用于下個(gè)步驟中。步驟3:向粗3-(2-氯-妣啶-4-基)-3-氧代-丙腈于乙醇(200ml)中的溶液中加入NH2NH2.H20(13ml)和濃鹽酸(llml)。在70'C下將混合物攪拌過夜后，反應(yīng)完成。蒸發(fā)出乙醇，用水稀釋混合物且用EtOAc萃取產(chǎn)物。副產(chǎn)物可溶于水且有機(jī)相僅含有5-(2-氯-卩比啶-4-基)-2H-吡唑-3-基胺(3.7g)，其不經(jīng)任何進(jìn)一步純化而以呈淺黃色固體狀的純產(chǎn)物形式回收(經(jīng)3個(gè)步驟產(chǎn)率為61%)。(300MHz,DMSO-d6):11.93(sbr,1H);8.34(d，1H);7.70(d,1H);7.64(dd，1H);5.92(s,1H);5.08(sbr,2H)。步驟4:在室溫下將N-(3-(3-(二甲基氨基)丙烯?；?苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(4g，11mmol)于100mlAcOH中的溶液攪拌15分鐘；加入5-(2-氯-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基胺(3.7g，11mmol)且將混合物回流加熱3小時(shí)。加入K2C03的2M溶液直到pH=6，隨后用水、EtOAc和MeOH稀釋混合物且將產(chǎn)物過濾。N-(3-[2-(2-氯-卩比啶-4-基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]-苯基卜3-三氟甲基-苯甲酰胺不經(jīng)任何進(jìn)一步純化而以產(chǎn)率為75%的呈白色固體狀的純產(chǎn)物形式回收。(300MHz,DMSO-d6):10.81(sbr,1H);8.97(dd,1H);8.69(d,1H);8.54(d,1H);8.40(s,1H);8.36(d,1H);8.29(s，1H);8.09(dd,1H);7.94(m,3H);7.81(dd,1H);7.64(dd,1H);7.64(s,1H);7.39(d,IH)。步驟5:將N-(3-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]-苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺(200mg，0.41mmol)懸浮于無水吡啶(3mL)中且加入3-二甲基氨基丙胺(3mL)。將反應(yīng)混合物在微波爐中在17(TC下加熱40分鐘，隨后加入額外量的胺(2mL)且將反應(yīng)混合物在微波照射下加熱。需要4/5個(gè)周期來使反應(yīng)完成(包括加入胺)。蒸發(fā)溶劑，加入EtOAc和水且將有機(jī)層分離并經(jīng)Na2S04干燥。在蒸發(fā)溶劑后，將粗產(chǎn)物首先經(jīng)硅膠(EtOAc和EtOAc:MeOH=1:1)純化且隨后通過制備型HPLC純化，產(chǎn)生呈黃色固體狀的純N-(3-[2-(2-U3-(二甲基氨基)丙基]氨基〉吡啶-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(61mg，產(chǎn)率為27%)。力(300MHz,DMSO-d6):10.77(s,IH);8.78(sbr,lH);8.71(d，IH);8.67(s,IH);8國34(s,IH);8.31(d，IH);8.09(d,1H);8.05-7.89(m,3H);7.81(dd,1H);7.66(dd,1H);7.58(s,1H);7.54(s,lH);7.47(d，1H);7.34(d,lH);3.45(dd，2H);3.14(m,2H);2.78(s，6H);1.95(m,2H)。MS(電噴霧)m/z560.2[M+H]根據(jù)實(shí)例257的方法，通過在最后步驟中在吡啶或NMP中使>^-{3-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]-苯基卜3-三氟甲基-苯甲酰胺與相應(yīng)胺反應(yīng)來制備實(shí)例258-270。實(shí)例258N-[3-(2-(2-[(3-嗎啉-4-基丙基)氨基]吡啶-4-基〉吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z602.3[M+H]實(shí)例259N-[3-(2-(2-[(3-哌啶-l-基丙基)氨基]卩比啶-4-基〉吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z600.3[M+H]實(shí)例260N-[3-(2-(2-[(2-嗎啉-4-基乙基)氨基]卩比啶-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z588.3[M+H]實(shí)例261N-(3-[2-(2-([3-(2-氧代吡咯垸-l-基)丙基]氨基〉吡啶-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z600.3[M+H]實(shí)例262N-(3-[2-(2-([3-(lH-咪唑-l-基)丙基]氨基〉吡啶-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z583.3[M+H]實(shí)例263N-(3-[2-(2-([2-(4-羥基哌啶-l-基)乙基]氨基)吡啶-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z602.4[M+H]實(shí)例264N-[3-(2-口-[(2-哌啶-l-基乙基)氨基]吡啶-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z586.3[M+H]實(shí)例265N-[3-(2-{2-[(2:吡咯烷-1-基乙基)氨基]卩比啶-4-基}吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z572.4[M+H]實(shí)例266N-(3-[2-(2-([2-(二甲基氨基)乙基]氨基}吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z546.3[M+H]實(shí)例267N-[3-(2-{2-[(3-吡咯烷-1-基丙基)氨基]卩比啶-4-基}吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z586.4[M+H]實(shí)例268N-(3-[2-(2-([2-(2-氧代咪唑垸-l-基)乙基]氨基)卩比啶-4-基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧):m/z587.3[M+H]實(shí)例269N-[3-(2-(2-[(3-氨基丙基)(甲基)氨基]吡啶-4-基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z546.4[M+H]實(shí)例270N-[3-(2-口-[(2-氨基乙基)(甲基)氨基]P比啶-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z532.4[M+H]實(shí)例271'N-(3-(3-[3-虔基羰基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-塞)苯基)-3-(三氟甲基傳甲酰胺步驟l:向N-[3-(3-溴-卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺(500mg，1.08mmol)中加入Pd(PPh3)4(63mg，0.054mmol)、K2C03(2M溶液，1.6ml，3.2mmol)和DME(5ml)。在室溫下將混合物攪拌30分鐘，隨后加入3-乙氧基羰基苯基硼酸(316mg，1.63mmo1)。將反應(yīng)物在85。C下加熱過夜，隨后蒸發(fā)出DME。將殘余物用水稀釋并用CH2C12+5%MeOH萃取。通過硅膠柱色譜(洗提液從CH2C12到CH2Cl2-MeOH96:4的梯度)純化所得粗產(chǎn)物。3-(7-[3-(3-三氟甲基-苯甲?；被?-苯基]-吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-基}-苯甲酸乙酯不經(jīng)進(jìn)一步純化而用于下個(gè)步驟中。步驟2:向3-{7-[3-(3-三氟甲基-苯甲?；被?-苯基]-吡唑并[1,5力]嘧卩定-3-基}-苯甲酸乙酯(1.08mmo1)中加入NaOH(過量)禾卩EtOH。在室溫下攪拌所得混合物直到起始材料消失為止；隨后蒸發(fā)溶劑。將殘余物懸浮于用HCl飽和的Et20中并在室溫下攪拌15分鐘。蒸發(fā)溶劑，得到粗產(chǎn)物，通過硅膠柱色譜(洗提液從AcOEt到AcOEt-MeOH10:1的梯度)將其純化。由N-[3-(3-溴-卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺獲得在兩個(gè)步驟中產(chǎn)率為64%(350mg)的呈黃色固體狀的3-{7-[3-(3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-苯基]-吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-基卜苯甲酸。(1HDMSO):12.89(sbr,1H);10.73(s,1H);8.88(s,1H);8.83(dd,1H);8.80(d,1H);8.55(dd,1H);8.40(d,1H);8.34(s,1H);8.31(d,1H);8.06(d,1H);7.99(d,1H);7.90-7.77(m,2H);7.69-7.51(m，3H);7.40國7.24(m,1H)。步驟3:向3-{7-[3-(3-三氟甲基-苯甲?；被?-苯基]-吡唑并[1,5力]噴啶-3-基}-苯甲酸(345mg，0.687mmol)于DMF(10ml)中的溶液中加入DIPEA(275pl，1.58mmol)和pybop(822mg，1,58mmol)。在室溫下將混合物攪拌5分鐘，且隨后加入THF中的NH3(過量)。在室溫下攪拌過夜后，蒸發(fā)溶劑。將粗物質(zhì)首先通過硅膠柱色譜(洗提液從AcOEt到AcOEt-MeOH25:1的梯度)純化且隨后通過制備型HPLC純化，得到呈黃色固體狀的純3-{7-[3-(3-三氟甲基-苯甲?；被?-苯基]-吡唑并[1,5-司噴啶-3-基}-苯甲酰胺(61.3mg，產(chǎn)率為18%)。(1HDMS0):10.73(s,1H);8.85(s,1H);8.79(d,1H);8.60(dd,1H);8.55(dd,1H);8.39(d1H);8.35(s,1H);8.31(d,1H);8,06(d,1H);7.99(d，1H);7.98(sbr,1H);7.88(d,1H);7.81(dd，1H);7.76(d,1H);7.65(dd,1H);7.54(dd,1H)。MS(電噴霧)m/z502.2[M+H]根據(jù)實(shí)例154的方法，通過^[3-(3-溴-吡唑并[1,5^]嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺與相應(yīng)經(jīng)取代硼酸的反應(yīng)來制備實(shí)例272-274。實(shí)例272'N國[3-(3-(2-[(二甲基氨基)甲基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z516.3[M+H]實(shí)例273N-[3-(3-(3-[(二甲基氨基)甲基]苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z516.3[M+H]實(shí)例274N-[3-(3-(4-[(二甲基氨基)甲基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z516.2[M+H]根據(jù)關(guān)于實(shí)例290所述的改良程序，使用4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊烷-2-基)-吡唑-l-甲酸叔丁酯(一定量)和>1-[3-(3-溴-(]比唑并[1,5-&]嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺在80'C下達(dá)5小時(shí)來制備實(shí)例275和276。通過快速色譜(己烷:EtOAc)純化粗混合物，得到N-。-[3-(lH-吡唑-4-基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(32.8mg，產(chǎn)率為17%)和4-[7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-基]-lH-吡唑-l-甲酸叔丁酯(29.8mg，產(chǎn)率為13%)。實(shí)例275N-(3-[3-(lH-吡唑-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基〉-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z4491[M+H]實(shí)例2764-[7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基〉苯基)妣唑并[l,5-a]嘧啶-3-基]-lH-吡唑-l-甲酸叔丁酯MS(電噴霧):m/z549.2[M+H]根據(jù)關(guān)于實(shí)例2卯所述的程序，使用適當(dāng)經(jīng)取代硼酸或硼酸酯來制備實(shí)例277。實(shí)例277N-(3-[3-(3-呋喃基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z447.1[M+H]根據(jù)實(shí)例154的方法，通過>^[3-(3-溴-吡唑并[1,5-3]嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺與相應(yīng)經(jīng)取代硼酸的反應(yīng)來制備實(shí)例278。實(shí)例278N-(3-[3-(6-氨基吡啶-3-基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧):m/z475.2[M+H]根據(jù)實(shí)例205的方法，通過仏[3-(3-溴-卩比唑并[1,5-3]嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺與相應(yīng)經(jīng)取代炔的反應(yīng)來制備實(shí)例279。實(shí)例279N-(3-(3-[5-(4-甲基哌嗪-l-基)戊-l-炔-l-基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z547.2[M+H]根據(jù)實(shí)例154的方法，通過^[3-(3-溴-吡唑并[1,5^]嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺與相應(yīng)經(jīng)取代硼酸的反應(yīng)來制備實(shí)例280和281。實(shí)例280N-[3-(3-(2-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基〉卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z530.2[M+H]實(shí)例281N-[3-(3-(3-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基》吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z530.1[M+H]根據(jù)實(shí)例205的方法，通過^[3-(3-溴-卩比唑并[1,5^]嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺與相應(yīng)經(jīng)取代炔的反應(yīng)來制備實(shí)例282。實(shí)例282N-(3-[3-(5-嗎啉-4-基戊-l-炔-l-基)卩比唑并[l，5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧):m/z534.1[M+H]實(shí)例283N-(3-[3-(6-U2-(二甲基氨基)乙基]氨基)吡啶-3-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺112步驟l:向N-[3-(3-溴-批唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺(300mg，0.65mmo1)于DME(3ml)中的溶液中加入Pd(PPh3)4(112mg，0.15叫)、K2C03(2M溶液，3ml，10eq)和2-氯吡啶-5-硼酸(200mg，1.3mmol)。將反應(yīng)混合物在微波爐中在175'C下加熱20分鐘，隨后用NaHC03飽和溶液稀釋并用AcOEt萃取。'將有機(jī)相干燥并在真空下蒸發(fā)；粗^{3-[3-(6-氯-卩比啶-3-基)-吡唑并[1,5-&]嘧啶-7-基]-苯基}-3-三氟甲基-苯甲酰胺不經(jīng)進(jìn)一步純化而用于下個(gè)步驟中。步驟2:根據(jù)實(shí)例257的方法，用吡啶作為溶劑，使N-"-[3-(6-氯-卩比啶-3-基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]-苯基卜3-三氟甲基-苯甲酰胺與N,N-二甲基氨基乙胺反應(yīng)，得到N-(3-[3-(6-([2-(二甲基氨基)乙基]氨基〉吡啶-3-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(13.9mg，兩個(gè)步驟的產(chǎn)率為3.9%)。(1HCD30D):8.82(m,1H);8.65(d,1H);8.56(m,1H);8.51(s,1H);8.31-8.21(m，3H);7.96-7.86(m,3H);7.74(dd,1H);7.62(dd,1H);7.20(d,1H);6.81(dd，1H》3.72(m，2H);3.37(m,2H);2.99(s,6H)。MS(電噴霧):m/z546.2[M+H]根據(jù)實(shí)例257的方法，用吡啶作為溶齊lJ，通過N-。-[3-(6-氯-妣啶-3-基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-3-三氟甲基-苯甲酰胺與甲胺的反應(yīng)來制備實(shí)例284，得到N-(3-(3-[6-(甲基氨基)吡啶-3-基]吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基〉苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(B.7mg，兩個(gè)步驟的產(chǎn)率為4.1%)。(1HCD30D):8.73(m,1H);8.69(d,1H);8.59(s,1H);8.56(dd,1H);8.49(dd,1H);8.29(m,1H);8.24(m,1H);7.97-7.87(m,3H);7.74(m,1H);7.62(dd,1H);7.24(d,1H);6.99(d,1H);3.04(s,3H)。實(shí)例284N-(3-。-[6-(甲基氨基)吡啶-3-基]fl比唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z489.1[M+H]根據(jù)關(guān)于實(shí)例290所述的程序，使用適當(dāng)經(jīng)取代硼酸或硼酸酯來制備實(shí)例285和286。實(shí)例285N-(3-P-[4-(羥基甲基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z487.3[M+H]實(shí)例286N-(3-《3-[3-(羥基甲基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z487.4[M+H]使用實(shí)例109的方法，通過使3-(4-溴苯基)-lH-吡唑-5-胺與N-[3-(3-二甲基氨基-丙烯酰基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺反應(yīng)來制備實(shí)例287。實(shí)例287;V-(3-[2-(4-溴苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z537.2[M+H]根據(jù)實(shí)例154的方法，通過仏[3-(3-溴-吡唑并[1,5-&]嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺與相應(yīng)經(jīng)取代硼酸的反應(yīng)來制備實(shí)例288-289。實(shí)例288N-[3-(3-H-[(二甲基氨基)磺?；鵠苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z566.5[M+H]實(shí)例289N-[3-(3-(4-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基)B比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z530.1[M+H]實(shí)例2903-(三氟甲基)-N-(3-(3-[2-(三氟甲基)苯基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)苯甲酰胺向N-[3-(3-溴-妣唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺(100mg，0.216mmol)于乙二醇二甲醚(3mL)中的溶液中加入2-(三氟甲基)苯基硼酸(82mg，0.433mmol)、與二氯甲烷絡(luò)合的[l,l'-雙(二苯膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(35mg，0.043mmol)、碳酸鈉(2M水溶液，0.43mL，0.864mmol)。在IO(TC下微波加熱1000秒后，將溶液用乙酸乙酯稀釋，用硅藻土過濾，濃縮并通過HPLC純化，得到3-(三氟甲基》N-(3-卩-[2-(三氟甲基)苯基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)苯甲酰胺(11.8mg，產(chǎn)率為10%)。HPLC:Rt=2.75分鐘；MS525.1[M-H]根據(jù)關(guān)于實(shí)例2卯所述的程序，使用適當(dāng)經(jīng)取代硼酸或硼酸酯來制備實(shí)例291-300。N-(3-。-[3-(羥基甲基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z487.4[M+H]實(shí)例2913-(三氟甲基)-N-(3-(3-[3-(三氟甲基)苯基]P比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z525.1[M+H]實(shí)例2923-(三氟甲基)-N-(3-(3-[4-(三氟甲基)苯基]吡唑并[l,54]嘧啶-7-基l苯基傳甲酰胺MS(電噴霧)m/z525.1[M+H]實(shí)例293N-(3-[3-(2-氰基苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧):m/z484.1[M+H]實(shí)例294N-。-[3-(3-氰基苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z484.1[M+H]實(shí)例295N-(3-[3-(4-氰基苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z484.1[M+H〗實(shí)例2963-[7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1，54]噴啶-3-基]苯甲酸甲酯MS(電噴霧)m/z517.1[M+H]實(shí)例2974-[7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-基]苯甲酸甲酯MS(電噴霧)m/z517.1[M+H]實(shí)例298N-(3-[3-(2-乙?；交?卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z501.1[M+H]實(shí)例299N-。-[3-(3-乙酰基苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z501.1[M+H]實(shí)例300N-。-[3-(4-乙酰基苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧):m/z501.1[M+H]根據(jù)實(shí)例154的方法，通過^[3-(3-溴-卩比唑并[1,5-3]嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺與相應(yīng)經(jīng)取代硼酸的反應(yīng)來制備實(shí)例301。實(shí)例301N-(3-[3-(2-氯吡啶-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z494.3[M+H〗實(shí)例302''N-[3-(5-甲基-2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺步驟1:將3-二甲基氨基-l-(3-硝基-苯基)-丁-2-烯-l-酮(0.205g，1.28mmol)和5-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基胺(0.3g，1.28mmol)于3mL乙酸中的混合物在8(TC下力口熱過夜。在冷卻到室溫后，固體沉淀出來，將其過濾，用冷乙酸洗滌并在真空中干燥，得到呈黃色固體狀的純5-甲基-7-(3-硝基-苯基)-2-吡啶-4-基-卩比唑并[l，5-a]嘧啶(0.131g，產(chǎn)率為31%)。MS332.2[M+HJ步驟2:在氮?dú)庀孪?-甲基-7-(3-硝基-苯基)-2-吡啶-4-基-吡唑并[l,5-a]嘧啶(0.10g，0.3Ommo1)于二甲基甲酰胺、四氫呋喃和甲醇的混合物(3mL/2mL/2mL)中的懸浮液中加入0.015g的10%鈀/碳。用氫氣替換氮?dú)夥眨以谑覝叵略跉錃夥罩袛嚢璺磻?yīng)混合物。在用氮?dú)馓鎿Q氫氣后，通過過濾去除鈀/碳，且用1:1二氯甲烷/甲醇進(jìn)一步洗滌。在真空中去除溶劑后，從乙醚中沉淀出產(chǎn)物3-(5-甲基-2-吡啶-4-基-吡唑并[1,5-"嘧啶-7-基)-苯胺且其直接用于下個(gè)步驟中。MS302.0[M+H]。步驟3:在室溫下將3-(5-甲基-2-吡啶-4-基-卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)-苯胺(91mg，0.3mmo1)、3-三氟甲基-苯甲酰氯(0.045mL，0.3mmol)和1mL吡啶的混合物攪拌3天。在真空中去除溶劑，且將粗產(chǎn)物溶解于DMSO中。在通過過濾去除不溶性物質(zhì)后，通過HPLC(反相)純化產(chǎn)物，得到呈灰白色固體狀的N-[3-(5-甲基-2-吡啶-4-基-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺(23mg，產(chǎn)率為16%)。MS474.3[M+H]MS(電噴霧)m/z474.3[M+H]實(shí)例303N-(3-(3-[2-(l-羥基乙基)苯基]P比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺向N-(3-[3-(2-乙?；交?吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺、N-P-[3-(2-乙?；交?妣唑并[l，5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺(20mg，0.039mmol)于甲醇(3mL)中的溶液中加入硼氫化鈉(4mg，0.12mmo1)。在室溫下將混合物攪拌4小時(shí)且在真空下去除溶劑。將殘余物溶解于乙酸乙酯中，用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鈉干燥，濃縮，通過快速色譜純化，得到N-(3-。-[2-(l-羥基乙基)苯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(8mg，產(chǎn)率為40%)。MS(電噴霧)m/z503.2[M+H]根據(jù)關(guān)于實(shí)例303所述的程序，由N-(3-[3-(3-乙?；交?P比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(14.7mg,產(chǎn)率為69%)來制備實(shí)例304。MS(電噴霧)m/z503.2[M+H]根據(jù)關(guān)于實(shí)例290所述的程序，使用適當(dāng)經(jīng)取代硼酸或硼酸酯來制備實(shí)例305。實(shí)例305N-(3-[3-(2-甲基苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z473.1[M+H]實(shí)例306N-(3-[3-(l-甲基-l,2,3,6-四氫吡啶-4-基)卩比唑并[l,5-aJ嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺步驟1:在室溫下將3-氨基吡唑(44mg，0.5mmo1)和l-甲基-4-哌啶酮(0.12mL，l.Ommol)于冰乙酸(lmL)中的混合物攪拌3小時(shí)。將溶劑蒸發(fā)到干燥，得到呈黃色泡沫狀的4-(l-甲基-l,2,3,6-四氫-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基胺，其不經(jīng)進(jìn)一步純化而用于下個(gè)步驟中。步驟2:根據(jù)實(shí)例205(步驟3)所用的方法，由粗4-(1-甲基-1,2,3,6-四氫-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基胺和N-[3-(3-二甲基氨基-丙烯?；?-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺來制備N-。-[3-(l-甲基-l,2,3,6-四氫吡啶-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺。Mp:163°C-165°C，MS(電噴霧):m/z478.3[M+H]。實(shí)例307N-(3-(3-[l-(2-吡咯烷-l-基乙基)-lH-吡唑-4-基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺向N-(3-[3-(lH-吡唑-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基〉-3-(三氟甲基)苯甲酰胺、N-(3-[3-(lH-吡唑-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺(33.8mg，0.075mmol)于N,N-二甲基甲酰胺(3mL)中的溶液中加入l-(2-氯乙基)吡咯烷鹽酸鹽(15.3mg，0.090mmol)和碳酸銫(5.8mg，0.18mmo1)以及催化量的碘化四丁基銨(5.50mg，0.015mmol)。將混合物在65。C下加熱24小時(shí)。將溶液用乙酸乙酯稀釋，用水洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，濃縮并通過快速色譜(EtOAc:MeOH)純化，得到呈黃色固體狀的N-(3-{3-[l-(2-吡咯烷-1-基乙基)-lH-吡唑-4-基]吡唑并[1,5-a]嘧基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(17.6mg，產(chǎn)率為43%)。MS(電噴霧)m/z546.4[M+H]根據(jù)關(guān)于實(shí)例2卯所述的程序，使用適當(dāng)經(jīng)取代硼酸或硼酸酯來制備實(shí)例308。實(shí)例308N^3-[3-G-甲基-lH-吡唑-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧):m/z463.3[M+H]實(shí)例309N-(3-[3-(l-甲基哌啶-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺將N-(3-[3-(l-甲基-l,2,3,6-四氫吡啶-4-基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺(0.06g，0.13mmo1)和10%鈀/碳(20mg)于乙醇(15mL)中的混合物在45psi的Hb下用帕爾(Parr)振蕩器振蕩20小時(shí)。將混合物濾過硅藻土(Celite)墊，用乙醇洗滌且將濾液蒸發(fā)到干燥。通過硅膠快速色譜(甲醇/二氯甲垸)純化殘余物，得到0.042g(68%)呈白色固體狀的N-(3-[3-(l-甲基哌啶-4-基)批挫并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺。Mp:183。C-185°C，MS480.3[M+H]。根據(jù)關(guān)于實(shí)例290所述的程序，使用適當(dāng)經(jīng)取代的硼酸或硼酸酯來制備實(shí)例310-312。實(shí)例310N-P-[3-(3,5-二甲?；交?吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z513.3[M+H]實(shí)例311N-0-[3-(6-氟吡啶-3-基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧):m/z478.1[M+H]實(shí)例312N-P-[3-(6-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z490.1[M+H]根據(jù)實(shí)例154的方法，通過^[3-(3-溴-卩比唑并[1,5-&|嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺與相應(yīng)經(jīng)取代硼酸的反應(yīng)來制備實(shí)例313。實(shí)例313N-口-[3-(5-甲酰基-2-呋喃基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z477.2[M+H]實(shí)例3143-[7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-基]苯甲酸MS(電噴霧)m/z503.2[M+H]'向3-[7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯盡)吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-基]苯甲酸甲酯(16mg，0.031mmol)于甲醇-THF-水(4mL/2mL/1mL)中的溶液中加入LiOH溶液(2N，0.14mL，0.27mmo1)。在室溫下將混合物攪拌24小時(shí)。用10%檸檬酸酸化溶液。用乙酸乙酯萃取整個(gè)溶液。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥并濃縮，得到呈黃色固體狀的3-[7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1，5-3]嘧啶-3-基]苯甲酸(14mg，產(chǎn)率為90%)。MS503.2[M+H]實(shí)例315N-(3-。-[4-(吡咯垸-l-基甲基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺步驟1:在室溫下將(4-溴甲基苯基)硼酸(0.118g，0.51mmol)與吡咯烷(0.082mL，l.Ommol)的混合物在lmL四氫呋喃中攪拌2小時(shí)。在減壓下濃縮反應(yīng)混合物且粗4-吡咯烷-l-基甲基苯基硼酸不經(jīng)進(jìn)一步純化而用于下個(gè)步驟中。步驟2:根據(jù)實(shí)例154的方法，通過^[3-(3-溴-吡唑并[1,5一嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺與4-吡咯烷-l-基甲基苯基硼酸的反應(yīng)來制備N-(3-(3-[4-(吡咯烷-l-基甲基)苯基]口比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(0.058g，產(chǎn)率為42%)。MS:[M+H]+542.4，MS-HPLC:[M+H]+542.2，在tR為11.6分鐘時(shí)。MS(電噴霧)m/z542.4[M+H]實(shí)例316N-(3-(3-[5-(吡咯烷-l-基甲基)-2-呋喃基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z530.4[M+H]將N-(3-[3-(5-甲?；?2-呋喃基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(0.074g，0.155mmol)和吡咯烷(0.062mL，0.775mmol)于1.6mLl-甲基-2-卩比咯烷酮和3.2mL二氯甲烷中的溶液冷卻到5°C。向其中加入三乙酰氧基硼氫化鈉(0.13g，0.620mmol)。將混合物攪拌5分鐘，隨后加入三滴冰乙酸。在室溫下攪拌過夜。加入飽和碳酸氫鈉且將所得水性混合物用二氯甲烷分溶并用鹽水洗滌。將所得有機(jī)層經(jīng)硫酸鈉干燥，在減壓下濃縮，隨后通過用0-15%MeOH/CH2Cl2進(jìn)行硅膠快速色譜純化，得到N-(3-(3-[5-(吡咯烷-l-基甲基)-2-呋喃基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(0.010g，產(chǎn)率為12%)。MS:[Kl-H]530.4，HRMS[M+H]+532.19542。根據(jù)關(guān)于實(shí)例109所述的程序，通過使用相應(yīng)起始材料來制備實(shí)例317和318。實(shí)例317N-[4-氟-3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z478.3[M+H]實(shí)例318N-(4-氟-3-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z401.2[M+H]根據(jù)關(guān)于實(shí)例316所述的程序，通過使用相應(yīng)起始材料來制備實(shí)例319。實(shí)例319N-(3-P-[5-(吡咯烷-l-基甲基)-3-呋喃基]吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z532.4[M+H]MS:[M+H]532.4，MS-HPLC:[M+H]+532，在tR為11.4分鐘時(shí)。實(shí)例320N-[3-(3-碘吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺向N-(3-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(實(shí)例153)(100mg，0.261mmol)于二氯甲垸(5mL)中的溶液中加入N-碘丁二酰亞胺(120mg，0.533mmol)。在室溫下將反應(yīng)混合物攪拌過夜。在通過過濾去除固體后，濃縮濾液，得到黃色殘余物并通過HPLC純化(130mg，產(chǎn)率為98%)。MS509.2[M+H]根據(jù)實(shí)例283步驟1的程序，通過使N-[3-(3-溴-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基苯甲酰胺與5-甲?；秽?3-硼酸頻哪醇酯反應(yīng)來制備實(shí)例321。在通過硅膠色譜純化后，獲得產(chǎn)率為33。/。的呈黃色固體狀的N-。-[3-(5-甲?；?3-呋喃基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(H氟甲基)苯甲酰胺。實(shí)例321N-(3-[3-(5-甲?；?3-呋喃基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS:[M+H]+477.1根據(jù)實(shí)例316的程序，通過使N-。-[3-(5-甲?；?3-呋喃基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺與N-乙基哌嗪反應(yīng)來制備實(shí)例322。在通過硅膠色譜純化后，獲得產(chǎn)率為89%的N-[3-(3-(5-[(4-乙基哌嗪-l-基)甲基]-3-呋喃基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺。實(shí)例322N-[3-(3-(5-[(4-乙基哌嗪-l-基)甲基]-3-呋喃基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS:[M+H]+575.5實(shí)例3233-(三氟甲基)-N-(3-(3-[(三甲基甲硅烷基)乙炔基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)苯甲酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>在氮?dú)夥障孪騈-[3-(3-碘吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(實(shí)例320)(240mg，0.473mmol)和三甲基甲硅烷基乙炔(193mg，0.27mL,1.96mmo1)于三乙胺(2mL)和乙腈(2mL)中的溶液中加入二氯雙(三苯基膦)鈀(II)(92mg，131mmol)和碘化銅(49mg，0.262mmol)。在室溫下將混合物攪拌過夜。將混合物濃縮并溶解于乙酸乙酯中。將此有機(jī)溶液用飽和氯化鈉溶液洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾并濃縮，得到黑色殘余物。通過柱色譜(己烷:乙酸乙酯)純化此殘余物，得到黃色固體(31mg，產(chǎn)率為14%)。MS479.3[M+H]實(shí)例324N-(3-[2-(咪唑-5-基)批唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺步驟l:在室溫下向10mL草酰氯溶液中加入4-咪唑甲酸(l.Og，8.92mmo1)，接著加入2滴二甲基甲酰胺。將混合物加熱到回流達(dá)90分鐘，隨后冷卻到室溫。在通過蒸發(fā)去除溶劑后，加入甲苯且蒸發(fā)到干燥兩次，得到1.49g定量產(chǎn)率的呈黃色固體狀的咪唑-4-羰基氯鹽酸鹽。此產(chǎn)物不經(jīng)純化而用于隨后步驟中。步驟2:使用干冰/丙酮浴將50mL四氫呋喃溶液冷卻到-78i:。向其中加入正丁基鋰(18.8mL的2.5M己垸溶液，44.6mmol)。IO分鐘后，再經(jīng)10分鐘用注射器緩慢加入乙腈(2.8mL，53.5mmol)。將所得溶液再攪拌30分鐘，在此期間形成白色沉淀物。分兩份向其中加入1.49g粗咪唑-4-羰基氯鹽酸鹽。將混合物進(jìn)一步攪拌45分鐘，此時(shí)從紅色溶液中沉淀出固體。將溶液升溫到0'C，且過濾出固體。通過硅膠色譜(用7:3到85:15二氯甲烷/甲醇的梯度洗提)進(jìn)行固體的純化，得到0.60g(產(chǎn)率為50%)呈深色蠟狀固體的3-(咪唑-5-基)-3-氧代丙腈。步驟3:向3-(咪唑-5-基)-3-氧代丙腈(0.3g，2.22mmo1)于乙醇(8ml)中的溶液中加入NH2NH2.H20(0.2ml,4.19mmo1)和一滴濃鹽酸。在回流下將混合物攪拌3小時(shí)后，反應(yīng)完成。在吸氣器壓力下、隨后在高真空下蒸發(fā)出乙醇，得到呈深棕色油狀的粗5-(咪唑-4-基)-2H-吡唑-3-基胺，其不經(jīng)純化而用于下個(gè)步驟中。步驟4:根據(jù)實(shí)例58步驟3的程序，使粗5-(咪唑-4-基)-2H-吡唑-3-基胺(0.11g，0.74mmol)與N-[3-(3-二甲基氨基-丙烯?；?-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺在乙酸(2.5mL)中反應(yīng)，得到0.056g(產(chǎn)率為17%)呈淺黃色固體狀的N-(3-[2-(咪唑-5-基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基傳甲酰胺。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage123</formula>實(shí)例3253,5-二氟-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-苯甲酰胺步驟1:3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯胺二鹽酸鹽將8.726g(27.5毫摩爾)7-(3-硝基苯基)-2-吡啶-4-基吡唑并[l，5-a]嘧啶(根據(jù)實(shí)例1步驟1禾n2的方法，在步驟2中使用5-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基胺而制備)于150mL乙酸中的溶液升溫到8(TC且經(jīng)15分鐘分若干份加入7.679g(137.5毫摩爾)鐵粉。將混合物在8(TC下攪拌3小時(shí)且使其冷卻到室溫。濾出沉淀固體且將濾液濃縮并再過濾4次。棄去所收集的固體無機(jī)鹽且將最終母液濃縮到干燥，得到所需苯胺與其相應(yīng)乙酰苯胺(acetanilide)的混合物。將此粗混合物在乙醇與約10N鹽酸的5:2混合物中回流3小時(shí)。在冷卻并在室溫下攪拌過夜后，將產(chǎn)物過濾，用乙醇洗滌并干燥，得到呈棕褐色固體狀的產(chǎn)物，其不經(jīng)額外純化而使用。MS(電噴霧)m/z288[M+H]步驟2:3,5-二氟-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺向0.097g(0.30毫摩爾)3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯胺二鹽酸鹽與0.005g(0.04毫摩爾)4-(二甲基氨基)吡啶的混合物中加入0.106g(0.60毫摩爾)3,5-二氟苯甲酰氯。將反應(yīng)混合物過濾，向?yàn)V液中加入10taL水且過濾所得沉淀物，得到0.148g粗產(chǎn)物。通過HPLC純化0.060g份，得到0.047g純3,5-二氟-^[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺。MS(電噴霧)m/z428[M+H]實(shí)例3267-(2-甲氧基-5-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯步驟1:(2E)-3-(二甲基氨基)-l-(2-甲氧基-5-硝基苯基)丙-2-烯-l-酮向0.800g(4.37mmol)5'-氨基-2'-氟苯乙酮的溶液中加入3mLMDF-二甲基縮醛且將所得混合物在回流下加熱過夜且隨后在真空中濃縮。將殘余物用乙醚濕磨并過濾，得到(2E)-3-(二甲基氨基)-l-(2-甲氧基-5-硝基苯基)丙-2-烯-l-酮。步驟2:7-(2-甲氧基-5-硝基苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯根據(jù)實(shí)例58步驟3的方法，(2￡)-3-(二甲基氨基)-1-(2-甲氧基-5-硝基苯基)丙-2-烯-1-酮與3-氨基-4-乙氧羰基吡唑得到7-(2-甲氧基-5-硝基苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯。步驟3:7-(5-氨基-2-甲氧基苯基)卩比唑并[l,5-a]噴啶-3-甲酸乙酯向0.074g(0.216mmol)7-(2-甲氧基-5-石肖基苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯于3mL乙酸乙酯中的溶液中加入0.010g10%Pd/C且使用氣球?qū)⑺没旌衔镏糜?atm氫氣下。將反應(yīng)物在室溫下攪拌12小時(shí)且隨后濾過硅藻土。在真空中濃縮濾液，得到7-(5-氨基-2-甲氧基苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯，其不經(jīng)純化而用于下個(gè)步驟中。步驟4:根據(jù)實(shí)例1步驟4的程序，將7-(5-氨基-2-甲氧基苯基)吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯轉(zhuǎn)化為7-(2-甲氧基-5-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯，在用乙酸乙酯/己垸(3:2)洗提的柱色譜后，其以黃色固體形式分離。MS(電噴霧)m/z485[M+H]實(shí)例327N-(4-甲氧基-3-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺根據(jù)用于制備7-(2-甲氧基-5-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯的程序，但在步驟2中使用3-氨基吡唑代替3-氨基-4-乙氧羰基吡唑，獲得呈灰白色固體狀的N-(4-甲氧基-3-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺。MS(電噴霧)m/z413[M+H]實(shí)例328N-[3-(3-乙炔基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺:向3-(三氟甲基)-N-(3-(3-[(三甲基甲硅垸基)乙炔基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)苯甲酰胺(25mg，0.052mmol)于甲醇-二氯甲烷(5mL-lmL)中的溶液中加入1mL的1N氫氧化鈉溶液。將混合物在室溫下攪拌1小時(shí)且用1N鹽酸鹽溶液中和。將混合物濃縮以去除有機(jī)溶劑并用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾并濃縮，得到黃色殘余物。通過柱色譜(己烷乙酸乙酯)純化殘余物，得到黃色固體(9mg,產(chǎn)率為43%)。MS406.9[M+H]根據(jù)實(shí)例283步驟1的程序，通過使N-[3-(3-溴-卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基苯甲酰胺與l-甲基-4-[4-(4，4,5,5-四甲基-[l,3,2]二氧硼戊烷-2-基)-苯基]-哌嗪反應(yīng)來制備實(shí)例329。在通過硅膠色譜純化后，獲得產(chǎn)率為38%的呈黃色固體狀的N-[3-(3-H-[(4-甲基哌嗪-l-基)甲基]苯基p比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺。實(shí)例329N-[3-(3-(4-[(4-甲基哌嗪-l-基)甲基]苯基〉卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS:[M+H]+571.4實(shí)例330N-p-[3-(2-甲氧基嘧啶-5-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>向N-[3-(3-溴-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺(100mg，0.216mmol)于乙二醇二甲醚(3mL)中的溶液中加入2-甲氧基嘧啶-5-硼酸(66mg，0.433mmol)、與二氯甲垸絡(luò)合的[l,l'-雙(二苯膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(35mg，0.043mmol)、碳酸鈉(2M水溶液，0.43mL，0.864mmol)。在100。C下微波加熱1000秒后，將溶液用乙酸乙酯稀釋，用硅藻土過濾，濃縮并通過HPLC純化(10mg，產(chǎn)率為10%)。MS489.2[M-HJ實(shí)例331N-[3-(3-(3,5-雙[(二甲基氨基)甲基]苯基〉卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>向N-P-[3-(3,5-二甲?；交?P比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺(42mg，0.08mmo1)于甲醇(10mL)中的溶液中加入二甲胺(于甲醇中的2M溶液，0.16mL,0.32mmo1)。在攪拌l小時(shí)后，將乙酸(5mg，0.08mmol)和氰基硼氫化鈉(20mg，0.32mmol)加入溶液中。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜，濃縮得到黃色殘余物。將此殘余物溶解于甲醇中并過濾以去除固體殘余物。將濾液濃縮并通過HPLC純化(9.7mg，產(chǎn)率為22%)。MS573.4[M+H]實(shí)例332N-[3-(3-碘吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)-4-甲氧基苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺向10mL二氯甲烷中的0.204g(0.495mmol)>^-(4-甲氧基-3-吡唑并[1,5^]嘧啶-7-基苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺中加入0.134g(0.594mmol)N-碘丁二酰亞胺且在室溫下將反應(yīng)物攪拌24小時(shí)。將所得混合物用飽和亞硫酸氫鈉和水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾并在真空中濃縮，得到0.266gN-[3-(3-碘吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)-4-甲氧基苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺。MS(電噴霧)m/z539[M+H]實(shí)例333N-[4-氟-3-(3-碘吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺向5mL氯仿中的0.036g(0.09mmol)產(chǎn)物N-(4-氟-3-卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(實(shí)例318)中加入0.024g(0.108mmol)N-碘丁二酰亞胺且將反應(yīng)物在室溫下攪拌24小時(shí)。將所得混合物用飽和亞硫酸氫鈉和水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾并在真空中濃縮。用乙酸乙酯洗滌殘余物，得到N-[4-氟-3-(3-碘吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺。MS(電噴霧)m/z527[M+H]實(shí)例3343-(二氟甲基)-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺步驟1:3-(二氟甲基)苯甲酰氯將0.10g(0.61mmo1)3-(二氟甲基)苯甲酸(WO2002050019)、草酰氯(0.16mL，1.83mmo1)和DMF(3滴)于二噁烷(lmL)中的混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。隨后在減壓下去除溶劑，得到粗3-(二氟甲基)苯甲酰氯。步驟2:將3-(2-(吡啶-4-基)吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯胺(0.219mg，0.61mmol)、3-(二氟甲基)苯甲酰氯(0.116mg，0.61mmol)、三乙胺(0.85mL，6.1mmol)于NMP中的混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)物過濾，且將粗混合物首先經(jīng)HPLC(乙腈/水/三氟乙酸)純化，接著使用二氯甲垸中的5%甲醇經(jīng)硅膠進(jìn)一步純化，得到呈黃色固體狀的3-(二氟甲基)-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺(13.3mg，產(chǎn)率為10%)。MS442.3[M+H]。根據(jù)實(shí)例283步驟1的程序，通過使N-[3-(3-溴-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基苯甲酰胺與l-甲基-4-[4-(4,4,5,5-四甲基-l,3,2-二氧硼戊烷-2-基)吡啶-2-基]哌嗪'反應(yīng)來制備實(shí)例335。在通過硅膠色譜純化后8，獲得產(chǎn)率為38%的呈黃色固體狀的N-(3-P-[6-(4-甲基哌嗪-l-基)口比啶-3-基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺。實(shí)例335N-(3-(3-[6-(4-甲基哌嗪-l-基)吡啶-3-基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS:[M+H]+558.4根據(jù)關(guān)于實(shí)例330所述的程序，通過使用相應(yīng)起始材料來制備實(shí)例336、337、338和339。實(shí)例336N-(3-[3-(3，5-二甲基異噁唑-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z478.3[M+H]實(shí)例337N-[3-(3-嘧啶-5-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z461.1[M+H]實(shí)例338N-(3-(3-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基]P比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧):m/z504.1[M+H]實(shí)例339N-(3-[3-(2-嗎啉-4-基嘧啶-5-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z546.3[M+H]實(shí)例3407-[3-(3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-苯基]-吡唑并[l,5-a]嘧啶-2-甲酸<formula>formulaseeoriginaldocumentpage129</formula>步驟1:N-(3-乙?；?苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺在0。C下向l-(3-氨基-苯基)-乙酮(5.0g，36.99mmol)于CH2C12(100mL)和吡啶(4.48mL，55.48mmol)中的溶液中逐滴加入3-三氟甲基-苯甲酰氯(6mL，40.68mmol)。經(jīng)19小時(shí)使反應(yīng)物升溫到25°C。用CH2C12(100mL)稀釋反應(yīng)物且用1NHCl(25mL)和鹽水(lOOmL)洗滌有機(jī)物。將有機(jī)物經(jīng)MgS04干燥，過濾，濃縮，得到粗固體。通過柏替吉(Biotage)色譜(濾筒40L)(洗提液為1:4EtOAc-己烷)進(jìn)一步純化粗產(chǎn)物，獲得呈無定形固體狀的N-(3-乙?；?苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺(10.9g，96%)。質(zhì)譜(+ESI):308(M+H)+。步驟2:N-r3-(3-二甲基氨基-丙烯?；?-苯基卜3-三氟甲基-苯甲酰胺將N-(3-乙?；?苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺(11.0g，35.73mmol)溶解于DMF-DMA(50mL)中并加熱到10(TC。5小時(shí)后，在減壓下去除溶劑，得到橙色粘性油狀物。通過柏替吉色譜(濾筒40L)(洗提液為l:4EtOAc-己烷，隨后100%EtOAc)進(jìn)一步純化粗混合物，得到呈無定形固體狀的N-[3-(3-二甲基氨基-丙烯酰基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺(9.8g，75.7%)。質(zhì)譜(+ESI):363(M+H)+。步驟3:異噁唑-5-甲酸甲酯將異噁唑-5-甲酸(2.5g，22.1mmol)、碳酸氫鈉(5.57g，66.32mmol)和碘甲烷(8.26mL，132.65mmol)于DMF(30mL)中的混合物在25。C下攪拌19小時(shí)。將混合物用1120(30mL)稀釋并用乙醚(2x50mL)萃取。將乙醚層用鹽水洗滌，經(jīng)MgS04干燥，過濾，在真空中濃縮，獲得粗油狀物。通過柏替吉色譜(濾筒40m)(洗提液為EtOAc-己垸(1:2)，隨后100Q/。EtOAc)進(jìn)一步純化粗混合物，獲得呈無定形固體狀的異噁唑-5-甲酸甲酯(1.2g，42.7%)。質(zhì)譜(+ESI):128(M+H)+。步驟4:3-異噁唑-5-基-3-氧代-丙腈向叔丁醇鉀(1MTHF，14.2mL，14.16mmol)的懸浮液中加入異噁唑-5-甲酸甲酉旨(1.2g，9.44mmo1)禾口CH3CN(0.464g，11.33mmol)于甲苯中的預(yù)混合溶液。立即沉淀出固體且變得難以攪拌。經(jīng)19小時(shí)將反應(yīng)物加熱到8(TC。通過過濾收集鉀鹽，將其用甲苯、乙醚洗滌并千燥，得到呈棕色固體狀的3-異噁唑-5-基-3-氧代-丙腈(1.68g)。質(zhì)譜(+ESI):137(M+H)+。步驟5:5-異噁唑-5-基-2H-吡唑-3-基胺將3-異噁唑-5-基-3-氧代-丙腈(1.2g，9.44mmol)、單水合肼(0.916mL，18.84mmol)、HC1(0.717mL,23.6mmo1)于乙醇(25mL)中的混合物加熱到回流達(dá)19小時(shí)。薄層色譜揭示反應(yīng)在很大程度上完成。將混合物冷卻，過濾(棄去無機(jī)固體)，隨后用飽和NaHC03水溶液(2mL)堿化且將混合物蒸發(fā)到干燥，獲得5-異噁唑-5-基-2H-吡唑-3-基胺(0.5g，35.1%)。質(zhì)譜(+ESI):151(M+H)+。步驟6:7-r3-(3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-苯基l-吡唑并「l,5-al嘧啶-2-甲酸將N-[3-(3-二甲基氨基-丙烯?；?-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺(0.965g，2.66mmol)和5-異噁唑-5-基-2H-吡唑-3-基胺(0.5g，3.33mmol)于乙酸中的溶液在IO(TC下加熱19小時(shí)。在真空中去除溶劑。用乙酸乙酯(200mL)稀釋粗油狀物(1.2g)，且用飽和NaHC03水溶液(2x50mL)和鹽水(50mL)洗滌有機(jī)物。將有機(jī)物經(jīng)MgS04干燥，過濾并在真空中濃縮，得到粗油狀物。通過柏替吉色譜(濾筒40m)(洗提液為100%EtOAc，隨后EtOAc中的5n/。甲醇)進(jìn)一步純化粗產(chǎn)物，獲得呈無定形固體狀的7-[3-(3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-苯基]-吡唑并[l,5-a]嘧啶-2-甲酸(0.2g，16.8%)。質(zhì)譜(+ESI):450(M+H)+。根據(jù)關(guān)于實(shí)例330所述的改良程序，通過使N-[4-氟-3-(3-碘吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺與4-(4,4,5,5-四甲基-l,3,2-二氧硼戊烷-2-基)-吡唑-l-甲酸叔丁酯在熱條件(在1,2-二甲氧基乙烷/碳酸鉀水溶液中在8(TC下達(dá)16小時(shí))下反應(yīng)來制備實(shí)例341和342。通過快速色譜(己烷:乙酸乙酯)純化粗化合物，得到^{4-氟-3-[3-(111-吡唑—4-基)卩比唑并[l，5-a嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(11.6mg，產(chǎn)率為13%)和4-[7-(2-氟-5-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5-&]嘧啶-3-基]-111-吡唑-1-甲酸叔丁酯(11.7mg，產(chǎn)率為11%)。實(shí)例341N-H-氟-3-[3-(m-吡唑-4-基)吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS467.3[M+H]實(shí)例3424-[7-(2-氟-5-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-基]-lH-吡唑-l-甲酸叔丁酯MS567.3[M+H]根據(jù)實(shí)例257步驟5的程序，通過使！^{3-[3-(2-氯吡啶-4-基)卩比唑并[1,5^]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺與N-甲基哌嗪在NMP中反應(yīng)來制備實(shí)例343。在通過HPLC(乙腈/水/三氟乙酸)純化后，獲得14mg呈米色固體狀的N-(3-(3-[2-(4-甲基哌嗪-l-基)妣啶-4-基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(產(chǎn)率為9%)。實(shí)例343N-(3-。-[2-(4-甲基哌嗪-l-基)批啶-4-基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS:[M+H]+558.4實(shí)例344N-(4-氟-3-0-[6-(4-甲基哌嗪-l-基)吡啶-3-基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺將N-[4-氟-3-(3-碘吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(80mg，0.15mmol)、l-甲基-4-[4陽(4,4,5,5-四甲基-l,3,2-二氧硼戊烷-2-基)卩比啶-2-基]哌嗪(55mg，0.18mmol)、與CH2Cl2絡(luò)合的[l,l'-雙(二苯膦基)二茂鐵]二氯鈀(n)(6mg，0.007mmol)的混合物合并到0.8mL乙二醇二甲醚和0.4mL的2M碳酸鈉水溶液中并通過微波在170'C下加熱1200秒。將反應(yīng)混合物蒸發(fā)，再溶解于DMSO中并通過反相HPLC純化，得到呈黃色固體狀的>^-(4-氟-3-{3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]吡唑并[1,5^]嘧啶-7-基}苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(43mg，產(chǎn)率為42%)。MS:[M+H]+576.3實(shí)例345N-[4-氯-3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺根據(jù)N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(實(shí)例109)的程序，N-H-氯-3-[(2E)-3-(二甲基氨基)丙-2-烯?；鵠苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺(根據(jù)實(shí)例58步驟1的程序由5'-氨基-2'-氯苯乙酮制備)和5-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基胺得到呈棕褐色固體狀的N-[4-氯-3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺。131MS(電噴霧)m/z494[M+H]實(shí)例3467-(2-氯-5-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯基)卩比唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯根據(jù)2-甲基-7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)-吡唑并[1,5-司嘧啶-3-甲酸乙酯(實(shí)例58)的方法，從5'-氨基-2'-氯苯乙酮起始且在步驟3中使用3-氨基-4-乙氧羰基吡唑，在用乙醚濕磨后獲得呈白色固體狀的7-(2-氯-5-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯。MS(電噴霧)m/z489[M+H]實(shí)例347N-(4-氯-3-吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺根據(jù)N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]瞎啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(實(shí)例109)的程序，N-H-氯-3-[(2E)-3-(二甲基氨基)丙-2-烯酰基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺(根據(jù)實(shí)例58步驟1的程序由5'-氨基-2'-氯苯乙酮制備)和3-氨基吡唑得到N-(4-氯-3-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺。MS(電噴霧)m/z417[M+H]根據(jù)實(shí)例344的程序，通過使N-[3-(3-溴-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺與l-[4-(4,4,5,5-四甲基-[l,3,2]二氧硼戊垸-2-基)-苯基]-哌嗪反應(yīng)來制備實(shí)例348。在通過HPLC(乙腈/水/三氟乙酸)純化后，獲得15mg呈米色固體狀的N-{3-[3-(4-哌嗪-l-基苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺(產(chǎn)率為11%)。實(shí)例348N-(3-[3-(4-哌嗪-l-基苯基)卩比唑并[l,5-a]喳啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS:[M+H]+543.3實(shí)例349N-(3-[2-(l-甲基-lH-咪唑-5-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺根據(jù)N-0-[2-(咪唑-5-基)吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基]苯基L3-(三氟甲基)苯甲酰胺(實(shí)例324)的方法，使用3-甲基-3H-咪唑-4-甲酸作為起始材料來制備N-{3-[2-(l-甲基-lH-咪唑-5-基)卩比唑并[l，5-a]嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺。MS(電噴霧)m/z463.3[M+H]實(shí)例350通過N-。-[3-(2-甲氧基嘧啶-5-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺(實(shí)例330)的方法來制備2-[7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-基]-lH-吡咯-l-甲酸叔丁酯。MS(電噴霧)m/z548.3[M+H]'實(shí)例351N-[4-氯-3-(3-碘吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺向10mL氯仿中的0.085g(0.204mmol)N-(4-氯-3-吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺中加入0.055g(0.245mmol)N-碘丁二酰亞胺且在室溫下將反應(yīng)物攪拌24小時(shí)。將所得混合物用飽和亞硫酸氫鈉和水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾并在真空中濃縮。用乙醚濕磨殘余物，得到N-[4-氯-3-(3-碘吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺。MS(電噴霧)m/z541[M-H]實(shí)例3527-(2-氟-5-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,54]嘧啶-3-甲酸甲酯向溶解于lmLTHF禾卩l(xiāng)mL甲醇中的0.075g(0.159mmol)7-(2-氟-5-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯(實(shí)例91)中加入0.6mL的lN氫氧化鈉且在室溫下將反應(yīng)物攪拌12小時(shí)。將所得混合物用1NHC1酸化并用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)物用水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾并在真空中濃縮，得到呈白色固體狀的7-(2-氟-5-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯。MS(電噴霧)m/z459[M+H]根據(jù)實(shí)例344的程序，通過使N-[3-(3-溴-B比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺與l-甲基-4-[4-(4,4,5,5-四甲基-[l,3,2]二氧硼戊垸-2-基)-苯基]-哌嗪反應(yīng)來制備實(shí)例353。在通過HPLC(乙腈/水/三氟乙酸)純化后，獲得11mg呈米色固體狀的N-(3-(3-[4-(4-甲基哌嗪-l-基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基》苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(產(chǎn)率為8%)。實(shí)例353N-(3-(3-[4-(4-甲基哌嗪-l-基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS:[M+H]十557.4根據(jù)實(shí)例344的程序，通過使N-[3-(3-溴-P比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺與N-[5-(4,4,5,5-四甲基-[l,3,2]二氧硼戊烷-2-基)-吡啶-2-基]-乙酰胺反應(yīng)來制備實(shí)例354。在通過HPLC(乙腈/水/三氟乙酸)純化后，獲得12mg呈黃色-米色固體狀的N-。-[3-(6-乙酰胺基吡啶-3-基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(產(chǎn)率為10%)。實(shí)例354N-(3-[3-(6-乙酰胺基吡啶-3-基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS:[M+H]+517.3實(shí)例355N-[3-(3-溴吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)-4-氯苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺向10mL氯仿中的0.085g(0.204mmol)N-(4-氯-3-妣唑并[l,5-a]嘧啶-7-基苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺中加入0.044g(0.245mmol)N-溴丁二酰亞胺且在室溫下將反應(yīng)物攪拌12小時(shí)。將所得混合物用飽和亞硫酸氫鈉和水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾并在真空中濃縮。用乙醚濕磨殘余物，得到0.056gN-[3-(3-溴吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)-4-氯苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺。MS(電噴霧)m/z493[M-H]實(shí)例3567-(3-{[4-{[(叔丁氧羰基)(甲基)氨基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯步驟l:4-溴甲基-3-三氟甲基苯甲酸甲酯向3.526g(16.17mmol)4-甲基-3-三氟甲基苯甲酸甲酯于100mL四氯化碳中的溶液中加入3.17g(17.79mmol)N-溴丁二酰亞胺且將反應(yīng)物在高強(qiáng)度燈下回流加熱3小時(shí)。在冷卻到室溫后，將反應(yīng)物用水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾并在真空中濃縮。將殘余物照原樣用于下個(gè)步驟中。步驟2:4-((甲基氨基)甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯向15mLTHF中的0.500g(1.684mmol)來自步驟1的粗4-溴甲基-3-三氟甲基苯甲酸甲酯中加入8.4mL的于THF中的2M甲胺(16.8mmol)溶液和0.050g碘化四丁基銨。將所得混合物在室溫下攪拌過夜并在真空中濃縮。將殘余物用乙酸乙酯稀釋并用水洗滌，且隨后將有機(jī)物經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾并在真空中濃縮，得到4-((甲基氨基)甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯，其不經(jīng)純化而用于下個(gè)步驟中。步驟3:4-((叔丁氧羰基(甲基)氨基)甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯向0.192g(0.777mmol)4-((甲基氨基)甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯于3mL二氯甲垸中的溶液中加入0.187g(0.855mmol)二碳酸二叔丁酯和0.22mL(1.555mmol)三乙胺，且將所得混合物在室溫下攪拌過夜且隨后在真空中濃縮。將殘余物通過用乙酸乙酯/己烷(1:5)洗提的硅膠色譜純化，得到0.232g呈黃色油狀的4-((叔丁氧羰基(甲基)氨基)甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯。MS(電噴霧)m/2348[M+H]步驟4:4-{[(叔丁氧羰基)(甲基)氨基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸向0.187g(0.539mmol)4-((叔丁氧羰基(甲基)氨基)甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯于3mLTHF和3mL甲醇中的溶液中加入2.7mL的1N氫氧化鈉且將反應(yīng)物在室溫下攪拌12小時(shí)。將所得混合物用0.5NHC1中和且隨后用乙酸乙酯萃取。將經(jīng)合并有機(jī)物用水和鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾并在真空中濃縮，得到0.179g的4-U(叔丁氧羰基)(甲基)氨基]甲基卜3-(三氟甲基)苯甲酸。MS(電噴霧)m/z332[M-H]步驟5:7-(3-{[4-{[(叔丁氧羰基)(甲基)氨基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯向0.069g(0.245mmol)4-{[(叔丁氧羰基)(甲基)氨基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸于4mLDMF中的溶液中加入0.042mL胡尼格堿(Hunig'sbase)，接著加入0.127g(0.245mmol)PyBop和0.057g(0.204mmol)的來自實(shí)例1步驟3的7-(3-氨基-苯基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯。將所得混合物在室溫下攪拌48小時(shí)且隨后在真空中濃縮。將殘余物用乙酸乙酯稀釋，用水和飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾并在真空中濃縮。將殘余物通過用乙酸乙酯/己烷(2:1)洗提的硅膠色譜純化，得到0.043g呈淺黃色固體狀的7-(3-{[4-{[(叔丁氧羰基)(甲基銜基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯。MS(電噴霧):m/z598[M+H]實(shí)例3577-[3-({4-[(甲基氨基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲?；鶀氨基)苯基]卩比唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯將氯化氫氣體鼓入0.046g(0.077mmol)7-(3-{[4-{[(叔丁氧羰基)(甲基)氨基]甲基)-3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯于5mL二氯甲垸中的溶液中達(dá)10分鐘。隨后將反應(yīng)容器密封且使其在室溫下靜置過夜。隨后用乙醚稀釋反應(yīng)混合物且將所得沉淀物過濾并在真空中干燥，得到呈黃色固體狀的7-[3-({4-[(甲基氨基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲?；蛋被?苯基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯鹽酸鹽。MS(電噴霧)m/z498[M+H]實(shí)例358N-[4-氯-3-(3-氯吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺向10mL氯仿中的0.085g(0.204mmol)N-(4-氯-3-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺中加入0.033g(0.245mmol)N-氯丁二酰亞胺且將反應(yīng)物在室溫下攪拌24小時(shí)。隨后向反應(yīng)中加入另外0.033gN-氯丁二酰亞胺且將其在室溫下攪拌48小時(shí)。將所得混合物用飽和亞硫酸氫鈉和水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾并在真空中濃縮。將殘余物通過用乙酸乙酯:己垸(1:2)洗提的硅膠色譜純化，得到黃色油狀物，將其用乙酸乙酯濕磨，得到呈白色固體狀的N-[4-氯-3-(3-氯吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺。MS(電噴霧)m/z449[M-H]實(shí)例3597-(3-{[3-硝基-5-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5-0|嘧啶-3-甲酸乙酯在O'C下向246.9mg(1.05mmol)3-硝基-5-三氟甲基苯甲酸于5mlDMF中的攪拌溶液中加入676.5mg(1.3mmol)六氟磷酸(苯并三唑-l-基氧基)三吡咯烷基-鱗(PyBOP)，接著加入0.43ml二異丙基乙胺、282.3mg(1mmol)7-(3-氨基-苯基)-吡唑并[l,5-a]噴啶-3-甲酸乙酯。在室溫下將溶液攪拌過夜。在去除揮發(fā)性物質(zhì)后，加入100ml乙酸乙酯。將有機(jī)相用水和飽和氯化鈉溶液洗滌，隨后經(jīng)硫酸鎂干燥。通過用乙酸乙酯/己垸洗提的快速柱色譜以定量產(chǎn)率(500.1mg)獲得產(chǎn)物。MS(ESI)m/z:500.4(M+H)+實(shí)例360N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-2-[3-(三氟甲基)苯基]乙酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>根據(jù)3,5-二氟-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺(實(shí)例325)所用的方法，在步驟2中使用(3-三氟甲基苯基)乙酰氯來制備。通過硅膠柱色譜進(jìn)行最后純化。MS(電噴霧)m/z474[M+H]實(shí)例3617-(2-氯-5-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯向溶解于1mLTHF禾口1mL甲醇中的0.065g(0.133mmol)7-(2-氯-5-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯中加入0.7mL的1N氫氧化鈉且將反應(yīng)物在室溫下攪拌24小時(shí)。將所得混合物用1NHC1酸化并用二氯甲烷萃取。將有機(jī)物用水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾并在真空中濃縮。將所得殘余物用乙醚濕磨，過濾并在真空中干燥，得到7-(2-氯-5-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸甲酯。MS(電噴霧)m/z475[M+H]實(shí)例3627-(3-U3-氨基-5-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯向3.00g(6.0mmol)7-(3-([3-硝基-5-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)口比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯于80ml乙醇和30ml水中的攪拌溶液中加入2.89g(54mmo)氯化銨和1.01g(18mmol)鐵粉。將反應(yīng)混合物回流3小時(shí)。在過濾后，將溶液濃縮。向其中加入300ml乙酸乙酯。將有機(jī)相用水和飽和氯化鈉溶液洗滌，隨后經(jīng)硫酸鎂干燥。在蒸發(fā)溶劑后獲得純7-(3-U3-氨基-5-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基)苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯(2.75g，產(chǎn)率為98%)。MS(ESI)m/z470.5(M+H)+根據(jù)關(guān)于實(shí)例330所述的程序，通過N-[3-(3-碘吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)-4-甲氧基苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺和4-(4,4,5,5-四甲基-l,3，2-二氧硼戊烷-2-基)-吡唑-l-甲酸叔丁酯來制備實(shí)例363和364。通過快速色譜純化粗化合物，得到1^-{4-甲氧基-3-[3-(111-吡唑-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺(19mg，20%產(chǎn)率)和4-[7-(2-甲氧基-5-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)卩比唑并[l，5-a]嘧啶-3-基]-lH-吡唑-l-甲酸叔丁酯(28.5mg，22%產(chǎn)率)。實(shí)例363N-H-甲氧基-3-[3-(lH-吡唑-4-基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(ESI)m/z479.3[M+H]實(shí)例3644-[7-(2-甲氧基-5-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯基)吡唑并[1,5-0]嘧啶-3-基]-111-吡唑-l-甲酸叔丁酯MS(ESI)m/z579.4[M+H]根據(jù)3,5-二氟-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺(實(shí)例325)的方法，在步驟2中使用適當(dāng)?；葋碇苽鋵?shí)例365到375。在步驟2的反應(yīng)結(jié)束時(shí)，在氮?dú)饬飨抡舭l(fā)溶劑且通過HPLC純化殘余物。實(shí)例3653-溴-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-苯甲酰胺三氟乙酸鹽MS(電噴霧)m/z470[M+H]實(shí)例3663-氟-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺三氟乙酸鹽MS(電噴霧)m/z410[M+H]實(shí)例3673-硝基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺三氟乙酸鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>S(電噴霧)m/z437[M+H]實(shí)例3683-氰基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺三氟乙酸鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>MS(電噴霧)m/z417[M+H]實(shí)例369N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟-甲氧基)苯甲酰胺三氟乙酸MS(電噴霧)m/z476[M+H]實(shí)例3703-(二甲基氨基)-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺三氟乙酸MS(電噴霧)m/z435[M+H]實(shí)例3713,4-二氟-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-苯甲酰胺三氟乙酸鹽MS(電噴霧)m/z428[M+H]實(shí)例372N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-l,3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺三氟乙酸鹽MS(電噴霧)m/z436[M+H]實(shí)例3734-氟-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺三氟乙MS(電噴霧)m/z478[M+H]實(shí)例3744-溴-3-甲基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺三氟乙酸鹽MS(電噴霧)m/z484[M+H]實(shí)例3753-氟-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z478[M+H]實(shí)例3767-[3-({3-[(氯乙酰基)氨基]-5-(三氟甲基)苯甲?；鶀氨基)苯基]卩比唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯在O'C下向1."g(3.0mmo1)7-(3-{[3-氨基-5-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯于20mlCH2C12中的攪拌溶液中加入360mg(3mmol)氯乙'酰氯，接著加入356mg(4.5mmol)吡啶。在加料完成后，將反應(yīng)混合物升溫到室溫并在室溫下攪拌過夜。在去除揮發(fā)性物質(zhì)后，加入400ml乙酸乙酯。將有機(jī)相用0.1NHC1、水和飽和氯化鈉溶液洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥。在通過快速柱色譜純化后獲得7-[3-((3-[(氯乙?；?氨基]-5-(三氟甲基)苯甲酰基〉氨基)苯基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯(1.22g，產(chǎn)率為74%)。MS(ESI)m/z546.5(M+H)+實(shí)例377氯化l-(3-([3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]氨基甲?；菲S基)卩比啶鎗<formula>formulaseeoriginaldocumentpage142</formula>根據(jù)3，5-二氟-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺(實(shí)例325)所用的方法，在步驟2中使用3-(氯甲基)苯甲酰氯來制備氯化1-(3-{[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]氨基甲?；菲S基)吡啶鑰。在步驟2結(jié)束時(shí)，通過從反應(yīng)混合物中過濾來分離產(chǎn)物。MS(電噴霧)m/z483[M]根據(jù)關(guān)于實(shí)例330所述的程序，使用相應(yīng)起始材料來制備實(shí)例378。實(shí)例378N-。-[3-(3,5-二甲基-lH-吡唑-4-基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(ESI)m/z477.5實(shí)例379N-《3-[3-(5-氧代-4,5-二氫-[l,3,4]噁二唑-2-基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]-苯基卜3-三氟甲基-苯甲酰胺步驟1.7-(3-硝基-苯基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯經(jīng)7小時(shí)將3-二甲基氨基-l-(3-硝基-苯基)-丙烯酮(4.0g，18.16mmol)和5-氨基一lH-吡唑-4-甲酸乙酯(3.4g,21.79)于乙酸中的溶液加熱到ll(TC。使混合物經(jīng)19小時(shí)冷卻到25'C。形成沉淀物。將沉淀物過濾并用己烷中的20MEtOAc洗滌，得到呈白色無定形固體狀的7-(3-硝基-苯基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯(4.2g，74.1%)。質(zhì)譜(+ESI):313(M+H)+。步驟2.7-(3-氨基-苯基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯向7-(3-硝基-苯基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酉旨(4.0g，12.8mmo1)于EtOH:H20(50:30mL)中的漿料中加入鐵(2.15g，38.42mmol)和氯化銨(6.2g，11.53mmol)。將所得混合物加熱到回流，隨后經(jīng)19小時(shí)冷卻到25'C。將粗混合物濾過硅藻土墊，且用EtOAc萃取所得溶液。在分離各層后，將有機(jī)層經(jīng)MgS04干燥，過濾并濃縮，得到粗固體。通過柏替吉色譜(濾筒40m)(洗提液為100%EtOAc)進(jìn)一步純化粗產(chǎn)物，得到呈無定形固體狀的7-(3-氨基-苯基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯(2.6g，72.2%)。質(zhì)譜(+ESI):283(M+N2)+。步驟3.7-[3-(3-三氟甲基-苯甲?；被?-苯基]-吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯在0。C下向7-(3-氨基-苯基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯(2.6g，9.22mmol)于CH2C12(40mL)和吡啶(1.5mL，19.2mmol)中的溶液中逐滴加入3-三氟甲基-苯甲酰氯(2.1mL，14.08mmol)。使反應(yīng)物經(jīng)19小時(shí)升溫到25°C。將反應(yīng)物用CH2C12(100mL)稀釋且隨后用1NHC1(25mL)和鹽水(lOOmL)洗滌。在分離各層后，將有機(jī)層經(jīng)MgS04干燥，過濾并濃縮，得到粗固體。通過柏替吉色譜(濾筒40L)(洗提液為2:1EtOAc-己垸)進(jìn)一步純化粗產(chǎn)物，得到呈無定形固體狀的7-[3-(3-三氟甲基-苯甲?；被?-苯基]-吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯(1.9g，45.35%)。質(zhì)譜(+ESI):455(M+H)+。步驟4.N-[3-(3-肼基羰基-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺在連續(xù)N2流動(dòng)下將7-[3-(3-三氟甲基-苯甲?；被?-苯基]-吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯(1.5g，3.3mmol)于乙醇(40mL)和水合肼(21mL)中的溶液加熱到回流達(dá)1小時(shí)。在真空中去除溶劑。將殘余物用水(40mL)濕磨，且通過過濾收集沉淀物并將其干燥，得到呈黃色固體狀的N-[3-(3-肼基羰基-吡唑并[1,5^]嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺(2.1g)。此物質(zhì)按原樣用于下個(gè)步驟中。質(zhì)譜(+ESI):441(M+H)+。步驟5.N-(3-[3-(5-氧代-4,5-二氫-[l,3,4]噁二唑-2-基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-3-三氟甲基-苯甲酰胺在0。C下向三光氣(0.337g，1.13mmol)于二噁烷(5mL)中的攪拌溶液中加入二噁烷(10mL)中的N-[3-(3-肼基羰基-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺(0.5g，1.13mmol)。將反應(yīng)物在25'C下攪拌19小時(shí)，隨后加熱到50'C達(dá)19小時(shí)。在真空中去除溶劑后，將殘余物用EtOAcUOOmL)稀釋且用鹽水(2x20mL)洗滌。將有機(jī)層經(jīng)MgS04干燥，過濾并濃縮，得到粗固體。通過柏替吉色譜(濾筒40s)(洗提液為2:1EtOAc-己烷，隨后100%EtOAc)進(jìn)一步純化粗物質(zhì)，得到呈氖黃綠色固體狀的^{3-[3-(5-氧代-4,5-二氫-[1,3，4]噁二唑-2-基)-吡唑并[1,5-3]嘧啶-7-基]-苯基}-3-三氟甲基-苯甲酰胺(0.195g，36.2%)。質(zhì)譜(+ESI):467(M+H)+。根據(jù)關(guān)于實(shí)例330所述的程序，通過使用相應(yīng)起始材料來制備實(shí)例380和381。實(shí)例380N-(4-氯-3-[3-(lH-吡唑-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(ESI)m/z483.4[M+H]實(shí)例381N-(3-[3-(3,5-二甲基-lH-吡唑-4-基)吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基]-4-氟苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS(ESI)m/z495.3[M+H]實(shí)例3824-[(甲基氨基)甲基]-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺向0,075(0.225mmol)4-{[(叔丁氧羰基)(甲基)氨基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸于4mLDMF中的溶液中加入0.039mL二異丙基乙胺(胡尼格堿)，接著加入0.117g(0.225mmol)PyB叩和0.059g(0.205mmol)3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯胺。將所得混合物在室溫下攪拌24小時(shí)且隨后用乙酸乙酯稀釋，用水洗漆，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾并在真空中濃縮。將殘余物通過用氯仿/甲醇(98:2)洗提的硅膠色譜純化，得到0.058g所需苯甲酰胺。將此苯甲酰胺溶解于5mL二氯甲垸/甲醇(95:5)中且鼓入氯化氫氣體達(dá)10分鐘。隨后將反應(yīng)容器密封并使其在室溫下靜置過夜。隨后用乙醚稀釋反應(yīng)混合物且將所得沉淀物過濾并在真空中干燥，得到呈黃色固體狀的4-[(甲基氨基)甲基]-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺鹽酸鹽。MS(電噴霧)m/z503[M+H]實(shí)例3834陽{[(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺步驟1:4-{[(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯向15mLTHF中的0.500g(.684mmo1)粗4-溴甲基-3-三氟甲基苯甲酸甲酯中加入0.73mL于THF中的2-甲氧基乙胺(8.42mmol)溶液和0.050g碘化四丁基銨。將所得混合物在室溫下攪拌過夜并在真空中濃縮。將殘余物用乙酸乙酯稀釋并用水洗滌，且隨后將有機(jī)物經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾并在真空中濃縮。將殘余物通過用乙酸乙酯/己烷(1:1)至l」100%乙酸乙酯的梯度洗提的硅膠色譜純化，得到4-{[(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯，將其用于下個(gè)步驟中。MS(電噴霧)m/z292[M+H]步驟2:4-{[(叔丁氧羰基)(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯向0.217g(0.746mmol)4-U(2-甲氧基乙基)氨基]甲基卜3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯于3mL二氯甲烷中的溶液中加入0.179g(0.820mmol)二碳酸二叔丁酯和0.21mL(1.491mmol)三乙胺，且將所得混合物在室溫下攪拌48小時(shí)且隨后在真空中濃縮。將殘余物通過用乙酸乙酯/己烷(1:3)洗提的硅膠色譜純化，得到0.276g呈無色油狀的4-{[(叔丁氧羰基)(2-甲氧基乙基)氨基]甲基卜3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯。MS(電噴霧)m/z392[M+H]步驟3:4-{[(叔丁氧羰基)(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸向0.252g(0.645mmol)4-{[(叔丁氧羰基)(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯于4mLTHF和4mL甲醇中的溶液中加入3.2mL的1N氫氧化鈉，且將反應(yīng)物在室溫下攪拌13小時(shí)。將所得混合物用1NHC1中和且隨后用乙酸乙酯萃取。將經(jīng)合并的有機(jī)物用水和鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，過濾并在真空中濃縮，得到0.230g4-U(叔丁氧羰基)(2-甲氧基乙基)氨基]甲基卜3-(三氟甲基)苯甲酸。MS(電噴霧)m/z376[M-H]步驟4:4-U(2-甲氧基乙基)氨基]甲基卜N-[3-(2-吡啶4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺向0.093(0.238mmol)4-{[(叔丁氧羰基)(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲酸于4mLDMF中的溶液中加入0.041mL胡尼格堿，接著加入0.124g(0.238mmol)PyBop和0.078g(0.216mmol)3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯胺。將所得混合物在室溫下攪拌24小時(shí)且隨后用乙酸乙酯稀釋，用水洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾并在真空中濃縮。將殘余物通過用氯仿/甲醇(95:5)洗提的制備型TLC板進(jìn)行色譜純化，得到0.061g所需苯甲酰胺。將此苯甲酰胺溶解于5mL氯仿/甲醇(95:5)中且鼓入氯化氫氣體達(dá)10分鐘。隨后將反應(yīng)容器密封并使其在室溫下靜置過夜。隨后用乙醚稀釋反應(yīng)混合物且將所得沉淀物過濾并在真空中干燥，得到呈黃色固體狀的4-{[(2-甲氧基乙基)氨基]甲基卜N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺鹽酸鹽。MS(電噴霧)m/z547[M+H]根據(jù)關(guān)于實(shí)例330所述的程序，通過使用相應(yīng)起始材料來制備實(shí)例384。實(shí)例3843-(三氟甲基)-1^-(3-{3-[1-(三異丙基甲硅垸基)-111-吡咯-3-基]吡唑并[1,5-3]嘧啶-7-基}苯基)苯甲酰胺MS(電噴霧)m/z604.5[M+H]實(shí)例3857-(3-{[3-{[(4-甲基哌嗪-1-基)乙?；鵠氨基}-5-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯向65.5mg(0.12mmo1)7-[3-({3-[(氯乙?；?氨基]-5-(三氟甲基)苯甲酰基}氨基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯于2mlDMF中的攪拌溶液中加入36mg(0.36mmo1)1-甲基哌嗪和24.3mg(0.24mmo1)三乙胺。將反應(yīng)混合物在60。C下加熱過夜。將反應(yīng)混合物冷卻到室溫且加入水。將所得沉淀物濾出并用水洗滌，得到50.1mg7-(3-{[3-{[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}-5-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯(產(chǎn)率為68%)。MS(ESI)m/z610.2(M+H)實(shí)例3867-[3-({3-[(吡咯垸-1-基乙?；?氨基]-5-(三氟甲基)苯甲?；鶀氨基)苯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯根據(jù)7-(3-{[3-{[(4-甲基哌嗪-1-基)乙?；鵠氨基}-5-(三氟甲基沐甲酰基像基}苯基)吡'唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯(實(shí)例385)的程序，'使65.5mg7-[3-({3-[(氯乙?；?氨基]-5-(三氟甲基)苯甲?；钒被?苯基]P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯與26.0mg吡咯烷反應(yīng)，得到61.2mg7-[3-(P-[(吡咯垸-l-基乙?；?氨基]-5-(三氟甲基)苯甲酰基〉氨基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯(產(chǎn)率為88%)。MS(ESI)m/z581.2(M+H)+實(shí)例3877-[3-((3-[(嗎啉-4-基乙?；?氨基]-5-(三氟甲基)苯甲?；蛋被?苯基]卩比唑并[l，5-a]噴啶-3-甲酸乙酯根據(jù)7-(3-{[3-{[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}-5-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯(實(shí)例385)的程序，使65.5mg7-[3-({3-[(氯乙?；?氨基]-5-(三氟甲基)苯甲酰基》氨基)苯基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯與31.4mg嗎啉反應(yīng)，得到63.5mg7-[3-({3-[(嗎啉-4-基乙?；?氨基]-5-(三氟甲基)苯甲?；鶀氨基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯(產(chǎn)率為89%)。MS(ESI)m/z597.2(M+H)+實(shí)例388N-。-[3-(m-吡咯-3-基)B比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺向3-(三氟甲基)-N-(3-(3-[l-(三異丙基甲硅垸基)-lH-吡咯-3-基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基}苯基)苯甲酰胺(259mg，0.429mmol)于THF(3mL)中的溶液中加入氟化四正丁基銨(于THF中的1.0M溶液，0.42mL，0.429mmol)。將混合物在室溫下攪拌IO分鐘且去除溶劑。通過色譜法純化殘余物，得到黃色固體(36mg，產(chǎn)率為20%)。MS448.3[M+H]。^(3-{2-[2-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-吡啶-4-基]-吡唑并[1,5力]嘧啶-7-基}-苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺步驟1.N-[4-(2-氰基-乙?；?-吡啶-2-基]-2,2-二甲基-丙酰胺向叔丁醇鹽于甲苯中的懸浮液中加入2-(2,2-二甲基-丙酰基氨基)-異煙酸甲酯(1g，4.23mmo1)與CH3CN(0.208g，5.07mmol)的預(yù)混合溶液。立即沉淀出固體且變得難以攪拌。經(jīng)19小時(shí)將反應(yīng)物加熱到8(TC。通過過濾收集鉀鹽，將其用甲苯、乙醚洗滌并干燥，得到呈黃色固體狀的N-[4-(2-氰基-乙?；?-吡啶-2-基]-2,2-二甲基-丙酰胺(0.9g，94.7%)。質(zhì)i普(+ESI):246(M+H)+。步驟2.N-[4-(5-氨基-lH-吡唑-3-基)-吡啶-2-基]-2,2-二甲基-丙酰胺在連續(xù)N2流動(dòng)下將N-[4-(2-氰基-乙酰基)-吡啶-2-基]-2,2-二甲基-丙酰胺(0.9g，3.99mmol)于乙醇(20mL)、水合肼(0.4mL，8mmol)和HCK濃鹽酸，0.30mL，lOmmol)中的溶液加熱到回流達(dá)19小時(shí)。在冷卻到25'C后，形成沉淀物。濾出固體且在真空中濃縮濾液，得到粘性油狀物。通過柏替吉(Biotage)(40s)(洗提液為100%EtOAc)純化粗物質(zhì)，得到呈無定形固體狀的N-[4-(5-氨基-lH-吡唑-3-基)-吡啶-2-基]-2,2-二甲基-丙酰胺(O.l卯g，20%)。質(zhì)譜(+ESI):260(M+H)+。步驟3.N-(3-口-[2-(2，2-二甲基-丙?；被?-吡啶-4-基]-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉-苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺實(shí)例3"將N-[3-(3-二甲基氨基-丙烯?；?-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺(0.239g，0.662mmol)和N-[4-(5-氨基-lH-吡唑-3-基)-吡啶-2-基]-2,2-二甲基-丙酰胺(0.190g，0.0732mmol)于THF(20mL)中的溶液經(jīng)7小時(shí)加熱到ll(TC。使混合物經(jīng)19小時(shí)冷卻到25°C。在真空中去除溶'劑，得到淺棕色殘余物。通過柏替吉(Biotage)'(40s)(洗提液為4:1EtOAc-己烷)純化粗物質(zhì)，得到呈無定形固體狀的N-(3-口-[2-(2,2-二甲基-丙?；被?-吡啶-4-基]-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基卜苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺(0.138g，35%)。質(zhì)譜(+ESI):539(M+H)+。實(shí)例3卯3-硝基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺在0'C下向298.7mg(1.3mmol)3-硝基-5-三氟甲基苯甲酸于7mlDMF中的攪拌溶液中加入781.2mg(1.5mmol)PyBOP，接著加入0.91ml胡尼格堿、416mg(1.1mmol)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸7-(3-氨基苯基)-乙酯。在室溫下將溶液攪拌過夜。在去除揮發(fā)性物質(zhì)后，加入卯ml乙酸乙酯。將有機(jī)相用水和飽和氯化鈉溶液洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥。通過用乙酸乙酯/己垸洗提的快速柱色譜純化，得到480.7mg3-硝基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺(產(chǎn)率為83%)。MS(ESI)m/z:505.4(M+H)+。實(shí)例3913-氨基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺向470mg(0.93mmol)3-石肖基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺于15ml乙醇和5ml水中的攪拌溶液中加入449mg(8.4mmo1)氯化銨和156mg(2.8mmol)鐵粉。將反應(yīng)混合物回流3小時(shí)。在過濾后，將溶液濃縮。加入乙酸乙酯(100ml)。將有機(jī)相用水和飽和氯化鈉溶液洗滌，隨后經(jīng)硫酸鎂干燥。在去除溶劑后，獲得146mg3-氨基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺(產(chǎn)率為33%)。MS(ESI)m/z475.2(M+H)十實(shí)例3923-[(氯乙?；?氨基]-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺在0。C下向135mg(0.28mmo1)3-氨基-N-[3-(2-卩比啶-4-基吡唑并[l,5-a]噴啶-7-基)苯基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺于4ml二氯甲烷(CH2C12)和2.5mlDMF中的攪拌溶液中加入35.4mg(0.13mmol)氯乙酰氯，接著加入33.2mg(0.42mmo1)吡啶。在加料完成后，將反應(yīng)混合物升溫到室溫并在室溫下攪拌過夜。在去除揮發(fā)性物質(zhì)后，加入40ml乙酸乙酯。將沉淀物濾出并用乙酸乙酯/己垸洗滌。在真空中干燥后，獲得130mg3-[(氯乙?；?氨基]-N-[3-(2-吡啶-4-基吡'唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-5-(三氟甲基)苯甲酰磁(產(chǎn)率為83%)。MS(ESI)m/z551.2(M+H)+實(shí)例393N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-[(吡咯烷-l-基乙?；?氨基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺向61mg(0.11mmol)3-[(氯乙?；?氨基]-N-|>(2-吡啶-4-基吡唑并[l，5-a]啼啶-7-基)苯基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺于2mlDMF中的攪拌溶液中加入24mg(0.33mmol)吡咯烷和22mg(0.22mmo1)三乙胺。將反應(yīng)混合物在50。C下加熱過夜。在去除揮發(fā)性物質(zhì)后，將所得固體用乙酸乙酯/己垸和水洗滌，隨后干燥。得到29mgN-[3-(2-吡啶_4-基吡唑并[1,5-&]嘧啶-7-基)苯基]-3-[(吡咯垸-1-基乙?；?氨基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺(產(chǎn)率為46%)。MS(ESI)m/z586.3(M+H)。實(shí)例394N-(4-氯-3-吡唑并[l,5-a]噴啶-7-基苯基)-4-(嗎啉-4-基甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺將4-氯-3-卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基苯胺(100mg，0.408mmol)、4-(嗎啉-4-基甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酸(159mg，0.4卯mmo1)、N,N-二異丙基乙胺(126mg，0.17mL，0.980mmol)和六氟磷酸苯并三唑-l-基氧基三吡咯烷基鱗(PYBOP，254mg，0.490mmol)的混合物溶解于DMF(5mL)中。將混合物在室溫下攪拌過夜，用乙酸乙酯稀釋，用飽和氯化鈉溶液洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾并濃縮，得到棕色殘余物。通過色譜法純化此棕色殘余物，得到呈黃色固體狀的^(4-氯-3-吡唑并[1.,5-&]嘧啶-7-基苯基)-4-(嗎啉-4-基甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(74mg，產(chǎn)率為35%)。MS516.2[M+H]根據(jù)關(guān)于實(shí)例394所述的程序，使用相應(yīng)起始材料來制備實(shí)例395。實(shí)例3954-(嗎啉-4-基甲基)-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺MS559.4[M+H]權(quán)利要求1.一種式I化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或前藥，其中R1選自由R7、J、-C(O)OR16、-C(O)NR7R14、-NR6C(O)R16、腈、含有1-3個(gè)選自N、O或S的雜原子的5-7元雜環(huán)或雜芳環(huán)和芳環(huán)組成的群組，其中所述R7基團(tuán)、所述R14基團(tuán)、所述R16基團(tuán)、所述雜環(huán)、所述雜芳環(huán)和所述芳環(huán)可視情況經(jīng)一到四個(gè)取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組-J、-NO2、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R11、-OR11、-S(O)mR11、-NR15R11、-NR12S(O)mR15、-OR9OR11、-OR9NR15R11、-N(R12)R9OR15、-N(R12)R9NR15R11、-NR12C(O)R15、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)NR12R11、-OC(O)R11、-OC(O)OR11、-OC(O)NR15R11、-NR12C(O)R15、-NR12C(O)OR15、-NR12C(O)NR15R11、-R8OR11、-R8NR15R11、-R8S(O)mR11、-R8C(O)R11、-R8C(O)OR11、-R8C(O)NR15R11、-R8OC(O)R11、-R8OC(O)OR11、-R8OC(O)NR15R11、-R8NR12C(O)R15、-R8NR12C(O)OR15、-R8NR12C(O)NR15R11、R20、-OR9R20、-N(R12)R9R20、-C(O)R20、-OC(O)R20、-NR12C(O)R20、-R8R20、-R8C(O)R20、-R8OC(O)R20、-R8NR12C(O)R20和YR10；R2為具有1-6個(gè)碳原子的烷基、具有3-8個(gè)碳原子的支鏈烷基、具有2-6個(gè)碳原子的順式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的反式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的炔基、芳基、雜芳基或雜環(huán)基；所述具有1-6個(gè)碳原子的烷基、具有3-8個(gè)碳原子的支鏈烷基、具有2-6個(gè)碳原子的順式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的反式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的炔基、芳基、雜芳基或雜環(huán)基各自視情況經(jīng)一到四個(gè)取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組-J、-NO2、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R17、-OR17、-S(O)mR17、-NR7R14、-NR11S(O)mR17、-OR9OR17、-OR9NR7R14、-N(R17)R9OR7、-N(R17)R9NR7R14、-NR17C(O)R11、-C(O)R17、-C(O)OR17、-C(O)NR7R14、-OC(O)R17、-OC(O)OR17、-OC(O)NR7R14、NR17C(O)R11、-NR17C(O)OR11、-NR17C(O)NR7R14、-R8OR17、-R8NR7R14、-R8S(O)mR17、-R8C(O)R17、-R8C(O)OR17、-R8C(O)NR7R14、-R8OC(O)R17、-R8OC(O)OR7、-R8OC(O)NR7R14、-R8NR17C(O)R11、-R8NR17C(O)OR11、-R8NR17C(O)NR7R14和YR10；Ra、Rb、Rc、Rd、R3和R4獨(dú)立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組H、-J、-NO2、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R17、-OR17、-S(O)mR17、-NR7R14、-NR11S(O)mR17、-OR9OR17、-OR9NR7R14、-N(R11)R9OR17、-N(R11)R9NR7R14、-NR11C(O)R17、-C(O)R17、-C(O)OR17、-C(O)NR7R14、-OC(O)R17、-OC(O)OR17、-OC(O)NR7R14、NR11C(O)R17、-NR11C(O)OR17、-NR11C(O)NR7R14、-R8OR17、-R8NR7R14、-R8S(O)mR17、-R8C(O)R17、-R8C(O)OR17、-R8C(O)NR7R14、-R8OC(O)R17、-R8OC(O)OR17、-R8OC(O)NR7R14、-R8NR11C(O)R17、-R8NR11C(O)OR17、-R8NR11C(O)NR7R14和YR10；R5為具有1-6個(gè)碳原子的烷基、具有3-8個(gè)碳原子的支鏈烷基、具有2-6個(gè)碳原子的順式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的反式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的炔基、芳環(huán)、雜環(huán)或雜芳環(huán)，所述雜環(huán)和雜芳基含有1-3個(gè)選自N、O或S的雜原子，其中所述雜環(huán)、雜芳環(huán)和芳環(huán)視情況經(jīng)一到四個(gè)取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組-J、-NO2、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R17、-OR17、-S(O)mR17、-NR7R14、-NR11S(O)mR17、-OR9OR17、-OR9NR7R14、-N(R11)R9OR17、-N(R11)R9NR7R14、-NR11C(O)R17、-C(O)R17、-C(O)OR17、-C(O)NR7R14、-OC(O)R17、-OC(O)OR17、-OC(O)NR7R14、NR11C(O)R17、-NR11C(O)OR17、-NR11C(O)NR7R14、-R8OR17、-R8NR7R14、-R8S(O)mR17、-R8C(O)R17、-R8C(O)OR17、-R8C(O)NR7R14、-R8OC(O)R17、-R8OC(O)OR17、-R8OC(O)NR7R14、-R8NR11C(O)R17、-R8NR11C(O)OR17、-R8NR11C(O)NR7R14、-YR8R10、-YR8NR7R14和-YR10；R6為H、具有1-6個(gè)碳原子的烷基或具有3-8個(gè)碳原子的支鏈烷基；R7、R11、R12、R14、R15、R16和R17獨(dú)立地選自H、具有1-6個(gè)碳原子的烷基、具有3-8個(gè)碳原子的支鏈烷基、具有2-6個(gè)碳原子的順式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的反式烯基和具有2-6個(gè)碳原子的炔基；所述烷基、支鏈烷基、順式烯基、反式烯基和炔基視情況經(jīng)1-3個(gè)J原子取代；R7與R14連同其所連接的N可連接形成3到8元環(huán)，所述3到8元環(huán)視情況含有其它雜原子N、O或S(O)m以形成雜環(huán)，其可視情況經(jīng)具有1-6個(gè)碳原子的烷基、羰基、羥基、具有1到6個(gè)碳原子的烷氧基、NH2、NHR6或N(R6)2取代；R8為選自具有1-6個(gè)碳原子的烷基、具有2-6個(gè)碳原子的烯基和具有2-6個(gè)碳原子的炔基的二價(jià)基團(tuán)；R9為具有2-6個(gè)碳原子的二價(jià)烷基；R10選自由具有3-10個(gè)碳的環(huán)烷基環(huán)、具有3-10個(gè)碳的雙環(huán)烷基環(huán)、芳基、雜環(huán)、雜芳環(huán)和與1-3個(gè)芳環(huán)或雜芳環(huán)稠合的雜芳基組成的群組；所述雜環(huán)和雜芳環(huán)中的任一個(gè)含有1-3個(gè)選自N、O或S的雜原子；其中所述芳環(huán)、環(huán)烷基環(huán)、雙環(huán)烷基環(huán)、雜環(huán)或雜芳環(huán)中的任一個(gè)可視情況經(jīng)一到四個(gè)取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組-H、-芳基、-CH2-芳基、-NH-芳基、-O-芳基、-S(O)m-芳基、-J、-NO2、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R17、-OR17、-S(O)mR17、-NR7R14、-NR11S(O)mR17、-OR9OR17、-OR9NR7R14、-N(R11)R9OR17、-N(R11)R9NR7R14、-NR11C(O)R17、-C(O)R17、-C(O)OR17、-C(O)NR7R14、-OC(O)R17-、-OC(O)OR17、-OC(O)NR7R14、-NR11C(O)R17、-NR11C(O)OR17、-NR11C(O)NR7R14、-R8OR17、R8NR7R14、-R8S(O)mR17、-R8C(O)R17、-R8C(O)OR17、-R8C(O)NR7R14、-R8C(O)R17、-R8C(O)OR17、-R8C(O)NR7R14、-R8OC(O)R17、-R8OC(O)OR17、-R8OC(O)NR7R14、-R8NR11C(O)R17、-R8NR11C(O)OR17和-R8NR11C(O)NR7R14；R20為含有3-8個(gè)成員的雜環(huán)，至少一個(gè)成員為N，其為所述部分的連接點(diǎn)，且視情況所述3到8元環(huán)含有其它雜原子N、O或S(O)m，且所述3-8元環(huán)視情況經(jīng)1-4個(gè)取代基取代，所述取代基選自具有1-6個(gè)碳原子的烷基、羰基、羥基、具有1到6個(gè)碳原子的烷氧基、NH2、NHR6或N(R6)2；J為氟、氯、溴或碘；m為0-2的整數(shù)；W′為-C(O)-或-C(O)-NR17-、-SO2-或-CO-C(R6)2-；且Y選自由鍵結(jié)、具有1-6個(gè)碳原子的二價(jià)烷基、NH、O、-NR17、-C≡C-、順式-CH＝CH-和反式-CH＝CH-組成的群組。2.—種式I化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或前藥，g巾R'為-C(0)-NH-R13、經(jīng)取代芳基、經(jīng)取代雜芳基、經(jīng)取代雜環(huán)基、經(jīng)-C(O)O-取代的烷基、-C(O)O-雜芳基或經(jīng)取代炔基；1113為雜芳基、具有1到6個(gè)碳原子的烷基，其視情況經(jīng)以下基團(tuán)取代雜環(huán)基、雜芳基、烷氧基、視情況經(jīng)取代的芳基、二垸基氨基或烷基氨基；R2選自由R7、J、-C(O)OR16、-C(0)NR7R14、-NR6C(0)R16、腈、含有l(wèi)曙3個(gè)選自N、0或S的雜原子的5-7元雜環(huán)或雜芳環(huán)和芳環(huán)組成的群組，其中所述W基團(tuán)、所述R"基團(tuán)、所述R"基團(tuán)、所述雜環(huán)、所述雜芳環(huán)和所述芳環(huán)可視情況經(jīng)一到四個(gè)取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R11、-OR11、-S(O)mR11、-NR^R11,-NR12S(0)mR15、-OR901111、-OI^NR15!^-N(R12)R9OR15、-NCR'fNRW、-NR12C(0)R15、-C(O)R11、-C(O)OR11、-CCCONR12^-OC(O)R11、-OC(O)OR11、-OC(0)NR15Ru、nr12c(0)r15、-nr12c(0)or15、-NR^CCONR'Sr11、-rsor11、-rsnr^r11、-R8s(。)mR11、-R8C(0)Ru、-R8C(0)ORu、-RScXCONR^R11、-r80C(0)R11、-RSOCCCOOR11、-RSOCCCONR^R11、-R8NR12C(0)R15、-R8NR12C(0)OR15、-RSnI^CXCONR^R11、R20、-OR9R20、-n(R12)R9R2Q、-C(O)R20、-OC(O)R20、-NR12C(O)R20、-R8R20、-R8C(O)R20、-R8OC(O)R20、-R8NR12C(0)R20禾QYR10;Ra、Rb、Re、Rd、R3和r4獨(dú)立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組H、-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R17、-OR17、-S(0)mR17、-NR7R14、-WsCCOmR17,-or9or17、-or9nr7r14、-N(R")r90R17、-N(Ru)R9NR7R14、-nr"C(o)r17、-C(o)r17、-C(O)OR17、-C(0)NR7R14、-OC(O)R17、-OC(O)OR17、-OC(0)NR7R14、NR"C(0)R17、-NR"C(0)OR17、-服"((0)服71114、-R8OR17、-R8NR7RI4、-R8S(0)mR17、-R8C(0)R17、-rsc(o)or"、-rsc(o)nr'r14、-RsOC(0)R"、-RsOC(0)OR"、-Rs0C(0)NR'R14、-RSNRUCXO)!^-RSnrUCCC^OR17,-RSnrUCXC^NR7!^4和YR10;RS為具有l(wèi)-6個(gè)碳原子的垸基、具有3-8個(gè)碳原子的支鏈烷基、具有2-6個(gè)碳原子的順式烯基、具'有2-6個(gè)碳原子的反式烯基、具有2-6個(gè)碳原子^]炔基、芳環(huán)、雜環(huán)或雜芳環(huán)，所述雜環(huán)和雜芳基含有l(wèi)-3個(gè)選自N、O或S的雜原子，其中所述雜環(huán)、雜芳環(huán)和芳環(huán)視情況經(jīng)一到四個(gè)取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R17、-OR17、-S(0)mR17、-NR7R"、-NRUsCCOmR1^-OR9OR17、-OR9NR7R14、-雖")11901117、-乖")119服71114、-NRnC(0)R17、-C(O)R17、-C(O)OR17、-C(0)NR7R14、-OC(O)R17、-OC(O)OR17、-OC(0)NR7R14、NRuC(0)R17、-NR"C(0)OR17、-NRUc(0)NR7r14、-R8OR17、-R8NR7R14、-R8S(0)mR17、-R8C(0)R17、-R8C(0)OR17、-R8C(。)NR7R14、-R8OC(0)R17、-R8OC(0)OR17、-R8OC(0)NR7R14、-RSnR^CCCOR17、-RSnrUqOPR17、-r8nr"c(o)nr7r14、-yr8r10、-yrSnr'r^-yr10;W為H、具有l(wèi)-6個(gè)碳原子的烷基或具有3-8個(gè)碳原子的支鏈烷基；R7、R11、R12、R14、R15、R"和R"獨(dú)立地選自H、具有1-6個(gè)碳原子的烷基、具有3-8個(gè)碳原子的支鏈垸基、具有2-6個(gè)碳原子的順式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的反式烯基和具有2-6個(gè)碳原子的炔基；所述垸基、支鏈烷基、順式烯基、反式烯基和炔基視情況經(jīng)1-3個(gè)J原子取代；W與R"連同其所連接的N可連接形成3到8元環(huán)，所述3到8元環(huán)視情況含有其它雜原子N、O或S(O)m以形成雜環(huán)，其可視情況經(jīng)具有l(wèi)-6個(gè)碳原子的垸基、羰基、羥基、具有1到6個(gè)碳原子的烷氧基取代；R8為選自具有1-6個(gè)碳原子的烷基、具有2-6個(gè)碳原子的烯基和具有2-6個(gè)碳原子的炔基的二價(jià)基團(tuán)；一119為具有2-6個(gè)碳原子的二價(jià)烷基；R^選自由具有3-10個(gè)碳的環(huán)烷基環(huán)、具有3-10個(gè)碳的雙環(huán)垸基環(huán)、芳基、雜環(huán)、雜芳環(huán)和與l-3個(gè)芳環(huán)或雜芳環(huán)稠合的雜芳基組成的群組；所述雜環(huán)和雜芳環(huán)中的任一個(gè)含有l(wèi)-3個(gè)選自N、O或S的雜原子；其中所述芳環(huán)、環(huán)烷基環(huán)、雙環(huán)烷基環(huán)、雜環(huán)或雜芳環(huán)中的任一個(gè)可視情況經(jīng)一到四個(gè)取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組-H、-芳基、-CH2-芳基、-NH-芳基、-O-芳基、-S(0)m-芳基、-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R17、-OR17、-S(0)mR17、-NR7RI4、誦NRUS(0)mR17、-OR9OR17、-OR9NR7R14、-N(Ru)R9OR17、-N^^I^NI^R14、-NR"C(O)R17、-C(O)R"、-C(O)OR"、-C(O)NR'R14、-OC(O)R"-、-OC(O)OR"、-oc(o)nr7r14、擺!1(:(0)1117、-nrUqcoor17,-nrUccconrW-r8or17、r8nr7r14、-r8s(0)mr17、-r8c(0)r17、-r8c(0)or17、-r8c(0)nr7r14、-r8c(。)r17、-r8c(0)or17、-r8c(0)nr7r14、-r8oc(0)r17、-r8oc(0)or17、-rsoc(0)nr7ri4、-r8nr"c(o)r17、-rSnrUcccoor17和-r8nr"c(o)nr7r";R^為含有3-8個(gè)成員的雜環(huán)，至少一個(gè)成員為N，其為所述部分的連接點(diǎn)，且視情況所述3到8元環(huán)含有其它雜原子N、O或S(O)m，且所述3-8元環(huán)視情況經(jīng)l-4個(gè)取代基取代，所述取代基選自具有l(wèi)-6個(gè)碳原子的垸基、羰基、羥基、具有l(wèi)到6個(gè)碳原子的垸氧基、NH2、NHR6或N(R6)2;J為氟、氯、溴或碘；m為0-2的整數(shù)；W'為-C(0)-或-C(0)-NR17-、-302-或-<:0-0^6)2-;且Y選自由鍵結(jié)、具有1-6個(gè)碳原子的二價(jià)垸基、NH、O、-NR17、-C三C-、順式-CH《H-和反式-CH=ch4i成的群組。3.—種式I化合物R1I或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或前藥，g巾W選自由H、J、-C(O)OR16、-C(0)NR7R14、-NR6C(0)R16、腈、含有l(wèi)-3個(gè)選自N、0或S的雜原子的5-7元雜環(huán)或雜芳環(huán)和芳環(huán)組成的群組，其中所述W基團(tuán)、所述rw基團(tuán)、所述r"基團(tuán)、所述雜環(huán)、所述雜芳環(huán)和所述芳環(huán)可視情況經(jīng)一到四個(gè)取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R11、-OR11、-S(O)mR11、-NR15RU、-NR12S(0)mR15、.OR9oR11、-OR9NR15Rn、-N(R12)RyOR15、-NCR^RyNR'SR11、-NR"C(0)R1:>、-C(O)R11、-C(O)OR1、-CCCONRUR1^-OC(O)R"、-OC(O)OR11、-OCXCONRHR^NR^qCOR1^-NR12C(0)OR15、-NR'2C(0)NR15R!1、-R801111、-R8NR15R1、陽R8S(0)mR11、-r8C(0)R11、-R8c(0)OR"、-RScCCONR^R11,-R8OC(0)Ru、-R8OC(0)ORu、-R8oc(0)NR15Rn、-R8NR12C(0)R15、-R8NR12C(0)OR15、-R8NR12C(0)NR15Ru、R20、-OR9R2()、-N(R12)R9R20、-C(O)R20、-OC(O)R20、-NR12C(0)R20、-R8R20、-R8C(0)R20、-R8OC(O)R20、-R8NR12C(0)R、YR10;R2選自由h、j、-c(o)or16、-c(o)nr7ri4、-nr6c(0)r16、月青、含有l(wèi)-3個(gè)選自N、0或S的雜原子的5-7元雜環(huán)或雜芳環(huán)和芳環(huán)組成的群組，其中所述R7基團(tuán)、所述R"基團(tuán)、所述R"基團(tuán)、所述雜環(huán)、所述雜芳環(huán)和所述芳環(huán)可視情況經(jīng)一到四個(gè)取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組-j、-N02、-cn、-n3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R11、-OR11、-S(O)mR11、-NR15RU、-NR12S(0)mR15、-OI^OR1:-OR9nR15！111、-N(R12)R9OR15、-NfR^I^NR'sr11、-NR12c(0)R15、陽c(O)R11、-c(o)or11、.c(o)nr'2r11、-oc(o)r11、-oc(o)or11、-oc^c^nrHr^nr^cccor15,-nr12c(0)or15、-nr^ccconr^r11、-r^or11、-r8nr15r'1、-RSs(o)mR11、陽r8(:(0)R11、-rScccoor11,-r8c(o)nr15r"、-rSocccor1^-rSocccoor1^-rSoccc^nr'sr11,-R8NR12c(0)R15、-R8NR12c(0)OR15、-RSnR^CXCONR^R11、R2Q、-OR9R20、-N(R12)R9R20、-C(O)R20、-OC(O)R20、-NR12C(0)R20、-R8R20、-R8C(0)R20、-R8OC(O)R20、-R8NR12C(0)R20和YR10;Ra、Rb、Re、Rd、113和R4獨(dú)立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組H、-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R17、-OR17、-S(。)mR17、-NR7R14、-NR"S(0)mR17、-OR9ORI7、-OR9NR7R14、-N(Ru)R9OR17、-N(Rn)R9NR7R14、-NR"C(0)R17、-C(O)R17、陽C(O)OR17、-C(0)NR7R14、-OC(O)R17、-OC(O)OR17、-C(0)NR7R14、NRuC(0)R17、-NRUCXOPR1^-NRUCCCONR'R14,-R8OR17、-R8NR7R14、-R8S(0)mR17、-R8C(0)R17、-R8C(0)OR17、-R8C(0)NR7R14、-R8OC(0)R17、-R8OC(0)OR17、-R8OC(0)NR7R14、-r8NRUc(0)R17、-RSnrUcCCOOR17,-111111(:(0^1171114和YR10;r5為-nh-芳基-雜環(huán)基、-nh-芳基-雜芳基、經(jīng)-CH2-取代的芳基、-CH2-r"或nh-r18，所述-nh-芳基-雜環(huán)基和-nh-芳基-雜芳基的所述芳基部分、雜環(huán)基部分和雜芳基部分視情況經(jīng)取代；W為h、具有1-6個(gè)碳原子的烷基或具有3-8個(gè)碳原子的支鏈垸基；R7、R11、R12、R14、R15、R"和R"獨(dú)立地選自H、具有1-6個(gè)碳原子的烷基、具有3-8個(gè)碳原子的支鏈垸基、具有2-6個(gè)碳原子的順式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的反式烯基和具有2-6個(gè)碳原子的炔基；所述垸基、支鏈烷基、順式烯基、反式烯基和炔基視情況經(jīng)1-3個(gè)J原子取代；W與R"連同其所連接的N可連接形成3iU8元環(huán)；'R8為選自具有1-6個(gè)碳原子的烷基、具有2-6個(gè)碳原子的烯基和具有2-6個(gè)碳原子的炔基的二價(jià)基團(tuán)；W為具有2-6個(gè)碳原子的二價(jià)烷基；R"選自由具有3-10個(gè)碳的環(huán)垸基環(huán)、具有3-10個(gè)碳的雙環(huán)垸基環(huán)、芳基、雜環(huán)、雜芳環(huán)和與l-3個(gè)芳環(huán)或雜芳環(huán)稠合的雜芳基組成的群組；所述雜環(huán)和雜芳環(huán)中的任一個(gè)含有l(wèi)-3個(gè)選自N、O或S的雜原子；其中所述芳環(huán)、環(huán)烷基環(huán)、雙環(huán)烷基環(huán)、雜環(huán)或雜芳環(huán)中的任一個(gè)可視情況經(jīng)一到四個(gè)取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組-H、-芳基、-CH2-芳基、-NH-芳基、-O-芳基、-S(0)m-芳基、-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R17、-OR17、-S(0)mR17、-NR7R14、-NR"S(0)mR17、-OR9OR17、-OR9NR7R14、-N(Ru)R9OR17、-単")119服71114、-nrUccc^r17,-c(o)r17、-c(o)or17、-c(0)nr7r14、-oc(0)r17-、-oc(o)or17、-OC(0)NR7R14、-NR"C(0)R17、隱NRUc(0)OR17、-服!1(:(0)泄71114、-R8OR17、R8NR7R14、-R8S(0)mR17、-R8C(0)RI7、-R8C(0)OR17、-R8C(0)NR7R14、-R8C(0)R17、-R8C(0)OR17、-R8C(0)NR7R14、-R8OC(0)R17、-R8OC(0)OR17、-R8OC(0)NR7R14、-RSNRnCCCOR1^-RSnrHQCOOR17和-R8nR"C(0)NR7r";R"為與雜芳環(huán)或雜環(huán)稠合的芳環(huán)，例如R"為含有3-8個(gè)成員的雜環(huán)，至少一個(gè)成員為N，其為所述部分的連接點(diǎn)，且視情況所述3到8元環(huán)含有其它雜原子N、O或S(O)m，且所述3-8元環(huán)視情況經(jīng)l-4個(gè)取代基取代，所述取代基選自具有l(wèi)-6個(gè)碳原子的烷基、羰基、羥基、具有l(wèi)到6個(gè)碳原子的垸氧基、NH2、NHR6或N(R6)2;J為氟、氯、溴或碘；m為0-2的整數(shù)；W'為-C(0)陽或-C(0)-NR17.、-S02-或-CO-C(r6)2-;且Y選自由鍵結(jié)、具有1-6個(gè)碳原子的二價(jià)烷基、NH、O、-NR17、-C=C-、順式-CH=CH4n反式-CH=CH-組成的群組。4.一種式I化'合物'或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或前藥，其中W選自由H、J、-C(O)OR16、-NR6C(0)R16、含有1-3個(gè)選自N、O或S的雜原子的5-7元雜環(huán)或雜芳環(huán)和芳環(huán)組成的群組，其中所述W基團(tuán)、所述R"基團(tuán)、所述R"基團(tuán)可視情況經(jīng)一到四個(gè)取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R11、-OR11、-S(O)mR11、-皿151111、-NR12S(0)raR15、-OR9ORn、-OI^NR15!^1、-N(R12)R9OR15、.n(ru)r9nr151111、-nr12c(0)r15、-c(o)r11、-c(o)or11、-ccconr^r11'-oc(o)r11、-OC(O)OR11、-OC(0)NR15！111、NR12C(0)R15、-NR12C(0)OR15、-NR!2c(0)NR"R11、-rSor11、-r8nr15ru、-R^cOmR1:-r8c(o)r11、-rScccoor11,-r8c(o)nr151111、.r80C(0)R11、-rsocxcoor11、-rsoccconr^r11、-r8nr12c(0)r15、-R8NR12C(0)OR15、-R8NR12C(0)NR15R、YR10;r2選自由h、j、-c(o)or16、-c(o)nr7r14、-nr6c(o)r16、腈組成的群組；Ra、Rb、Re、Rd、113和r4獨(dú)立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組H、-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R17、-OR17、-S(0)mR17、-NR7R14、-NRUsCCOmR17,-or9or17、-or9nr7r14、-単!1)11901117、-翠")119服71114、-nrucccor1^-c(o)r17、-c(o)or17、-c(o)nrV4、-oc(o)r17、-oc(o)or17、-oc(o)nr7r14、nr"c(o)r17、-NRHC(0)0R17、-NRUcCC^NRW-R8OR17、-R8NR7R14、-R8S(0)mR17、-R8C(0)R17、-RsC(0)OR"、-RsC(0)NR'R14、-RsOC(0)R''、-RsOC(0)OR"、-1^0'11'4、-RSNRUCCCOR1^-RSNRUqopR17,-R8NRnC(0)NR7R14和YR10;R5為具有1-6個(gè)碳原子的烷基、具有3-8個(gè)碳原子的支鏈烷基、具有2-6個(gè)碳原子的順式烯基、具有i-6個(gè)碳原子的反式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的炔'基、芳環(huán)、雜環(huán)或雜芳環(huán)，所述雜環(huán)和雜芳基含有1-3個(gè)選自N、O或S的雜原子，其中所述雜環(huán)、雜芳環(huán)和芳環(huán)視情況經(jīng)一到四個(gè)取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R17、-OR17、-S(0)mRI7、-NRuC(0)R17、-C(O)R17、-C(O)OR17、-C(。)NR7R14、-OC(O)R17、-OC(O)OR17、-OC(0)NR7R14、NR"C(0)R17、-NR"C(0)OR17、-NR"C(0)NR7r14、-R8OR17、-R8NR7R14、-R8S(0)mR17、-R8C(0)R17、-R8C(0)OR17、-R8C(0)NR7R14、-R8OC(0)R17、-r8oc(0)or17、-r8oc(0)nr7r14、-RSnR",)!^7、-r8nrHc(0)OR17、-R8NRuC(0)NR7R14、-YR8R10、-YR8NR7R14禾口-YR10;R6為H、具有1-6個(gè)碳原子的烷基或具有3-8個(gè)碳原子的支鏈垸基；R7、R11、R12、R14、R15、R"和R卩獨(dú)立地選自H、具有1-6個(gè)碳原子的烷基、具有3-8個(gè)碳原子的支鏈烷基、具有2-6個(gè)碳原子的順式烯基、具有2-6個(gè)碳原子的反式烯基和具有2-6個(gè)碳原子的塊基；或R7與R"連同其所連接的N可連接形成3到8元環(huán)，除含有R7與R"所連接的所述N原子外，所述3-8元環(huán)視情況還含有選自N、O和S的雜原子；R8為選自具有1-6個(gè)碳原子的烷基、具有2-6個(gè)碳原子的烯基和具有2-6個(gè)碳原子的炔基的二價(jià)基團(tuán)；R9為具有2-6個(gè)碳原子的二價(jià)烷基；r^選自由具有3-10個(gè)碳的環(huán)垸基環(huán)、具有3-10個(gè)碳的雙環(huán)烷基環(huán)、芳基、雜環(huán)、雜芳環(huán)和與1-3個(gè)芳環(huán)或雜芳環(huán)稠合的雜芳基組成的群組；所述雜環(huán)和雜芳環(huán)中的任一個(gè)含有1-3個(gè)選自N、O或S的雜原子；其中所述芳環(huán)、環(huán)垸基環(huán)、雙環(huán)烷基環(huán)、雜環(huán)或雜芳環(huán)中的任一個(gè)可視情況經(jīng)一到四個(gè)取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組-H、-芳基、-(31!2-芳基、-NH-芳基、-O-芳基、-S(0)m-芳基、-J、-N02、-CN、-N3、-CHO、-CF3、-OCF3、-R17、-OR17、-S(0)mR17、-NR7R14、-皿Us(0)mR17、-OR9OR17、-OR9NR7R14、-N^VOR17、-単")119像71114、-nrUccc^r17,-c(o)r17、-c(o)or17、-c(0)nr7r14、-oc(0)r17-、-oc(o)or17、-OC(0)NR7R14、-NRUc(0)R17、-NR"C(O)OR17、-服"(:(0)服71114、-R8OR17、R"NR'R14、-RsS(0)mR"、-RSC(0)R"、-RsC(0)OR"、-R8C(0)NR'R14、-R8C(0)R"、-r8c(0)or17、-r8c(0)nr7r14、-r8oc(0)r17、-r8oc(0)or17、-r8oc(0)nr7r14、-r8nrUc(o)r17、-rSnr^cccoor17禾口-r8nr"c(o)nr7r";J為氟、氯、溴或碘；m為0-2的整數(shù)；W1為-C(0)-或-C(0)-NR17-、-S02iCO-C(R6)2-;且Y選自由鍵結(jié)、具有1-6個(gè)碳原子的二價(jià)烷基、NH、O、-NR17、-CeC-、順式-CH=ch4q反式-CH=CH4_S成的群組。5.—種組合物，其包含有效量的權(quán)利要求1-4中任一權(quán)利要求所述的化合物或權(quán)利要求1-4中任一權(quán)利要求所述的化合物的醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽和生理學(xué)上可接受的媒劑。6.—種對(duì)有需要的哺乳動(dòng)物治療贅瘤(neoplasm)、抑制贅瘤生長(zhǎng)或根除贅瘤的方法，其包含向所述哺乳動(dòng)物投與有效量的權(quán)利要求1-4中任一權(quán)利要求所述的化合物或權(quán)利要求5所述的組合物。7.—種治療有需要的哺乳動(dòng)物的癌癥的方法，其包含向所述哺乳動(dòng)物投與有效量的權(quán)利要求1-4中任一權(quán)利要求所述的化合物或權(quán)利要求5所述的組合物。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述癌癥選自由乳腺癌、腎癌、膀胱癌、口腔癌、喉癌、食道癌、胃癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、皮膚癌、肝癌、前列腺癌和腦癌組成的群組。9.一種混合物，其包含權(quán)利要求1-4中任一權(quán)利要求所述的化合物或權(quán)利要求1-4中任一權(quán)利要求所述的化合物的醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽和雜質(zhì)。10.根據(jù)權(quán)利要求6-8中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述哺乳動(dòng)物為人類。11.一種化合物，其選自由以下化合物組成的群組7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)卩比唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-U4-氟-3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)卩比唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-(苯甲?；被?苯基]吡唑并[1,5力]噴啶-3-甲酸乙酯；7-(3-[(3-溴苯甲酰基)氨基]苯基^比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-[(l-苯并噻吩-2-基羰基)氨基]苯基)口比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-[(4-氯苯甲酰基)氨基]苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-U3-(三氟甲氧基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-[(3-甲氧基苯甲?；?氨基]苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-{[3-氟-4-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-([4-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基懷基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1,"]嘧啶-3-甲酸乙酯；'7-[3-({[3-(三氟甲基)苯基]磺?；鶀氨基)苯基]卩比唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[(3-氰基苯甲?；?氨基]苯基}吡唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-(U(2，4-二氯苯基)氨基]羰基〉氨基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[({[4-(乙氧基羰基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}卩比唑并[1，5力]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[({[3,5-雙(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1,5^]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-(U(3，5-二氯苯萄氨基]羰基)氨基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[({[4-(甲基硫基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1，5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-(U(4-乙?；交?氨基]羰基〉氨基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-({[(4-異丙基苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]卩比唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-{[(2-萘基氨基)羰基]氨基}苯基)卩比唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-U(均三甲苯基氨基)羰基]氨基〉苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[({[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1，5^]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-{[({4-[(三氟甲基)硫基]苯基}氨基)羰基]氨基}苯基)吡唑并[1，5^]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-(U(3-氯-4-氟苯基)氨基]羰基)氨基沐基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-{[4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1，5-司嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-{[2-氯-5-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-U3-氯-2-氟-5-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[(4-氯-2,5-二氟苯甲酰基)氨基]苯基}吡唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-U4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；N-甲基-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基》苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸；7-{3-[({[3-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1,5^]嘧啶-3-甲酸乙酯；7:[3-({[(4-氯苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]吡唑并[1，5"]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[({[4-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1,5-司嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-({[(4-氯-2-甲基苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]卩比哇并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[({[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-({[(4-氰基苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]卩比唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[({[2-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1，5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-(U(3,4-二氯苯基)氨基]羰基〉氨基彈基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-(U(4-溴苯基)氨基]羰基》氨基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-(U(3,4-二甲基苯基)氨基]羰基)氨基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[({[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[({[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯；N-(2-甲氧基乙基)-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)吡哇并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；N-丙基-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；N-吡啶-3-基-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基)苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；N-(2-吡咯烷-l-基乙基)-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基)苯基)卩比唑并[l,5-a]噴啶-3-甲酰胺；N-[2-(二甲基氨基)乙基]-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基)苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；N—[3-(4-甲基哌嗪-l-基)丙基]-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)卩比唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；N-乙基-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；N—(2-嗎啉-4-基乙基)-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氦基)苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；N-(3-嗎啉-4-基丙基)-7-(3-([3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；N-[2-(l-甲基吡咯烷-2-基)乙基]-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)妣唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；N-[3-(lH-咪唑-l-基)丙基]-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；N-(3-甲氧基丙基)-7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；N-芐基—7-(3《3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；2-甲基-7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯；N-[3-(3-吡啶-2-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-。-[3-(2H-四唑-5-基)口比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5-司嘧啶-3-甲酰胺；N-[3-(3-氰基-2-哌嗪-l-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-氰基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-甲基-7-(3-([4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；4-甲基—N-[3-(3-吡啶-2-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-甲基隱N—。-[3-(2H隱四唑-5-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；7-(3-{[4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯基)妣唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酰胺；N-[3-(3-氰基-2-哌嗪-l-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-氰基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；7-(3-[(3-氯苯甲?；?氨基]苯基》卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-[(3,4-二氯苯甲酰基)氨基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-[(3,5-二氯苯甲?；?氨基]苯基〉吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-[(3-氯-4-甲氧基苯甲?；?氨基]苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[(5-氯-2-甲基苯甲?；?氨基]苯基}吡唑并[1,5-3]噴啶-3-甲酸乙酯；7-(3-{[3-氟-5-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5"]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-([4-氟-2-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[({[3-甲氧基-5-{三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯;7-{3-[({[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}卩比唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[({[4-甲基-3-(三氟甲基傳基]氨基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-({[(3-氯苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]吡唑并[1，5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-(U(3-氯-4-甲氧基苯基)氨基]羰基)氨基)苯基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-(U(3-氯-4-甲基苯基)氨基]羰基〉氨基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-(U(4-溴-3-氯苯基)氨基]羰基)氨基)苯基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-({[(3-氯-4-嗎啉-4-基苯基)氨基]羰基}氨基)苯基]吡唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(2-硝基-5-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯基)卩比唑并[1，5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(4-氯-3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(4-(2,6-二甲基嗎啉-4-基)-3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)P比唑并[l,5-a]嘧^定-3-甲酸乙酯；7-(4-甲氧棊-3-U3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(4-氟-3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1，5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(4-(芐氧基)-3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(2-氟-5-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1，5力]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-{[(3-溴苯基)乙?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-([(3-氟苯基)乙?；鵠氨基)苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-{[(3-氯苯基)乙?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-U(3,4-二氯苯基)乙?；鵠氨基)苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-([(3-甲氧基苯基)乙?；鵠氨基〉苯基)B比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-(U3-(三氟甲基)苯基]乙酰基)氨基)苯基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-{[(3-甲基苯基)乙酰基]氨基}苯基)吡唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-({[3,5-雙(三氟甲基)苯基]乙?；鶀氨基)苯基]吡唑并[1，5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-《3-[(l,3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-i乙酰基)氨基]苯基〉吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-U(4-甲氧基-3-甲基苯基)乙酰基]氨基)苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酉旨；7-(3-{[(2,3,6-三氟苯基)乙?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-CH[4-氯-3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-{[2-甲基-5-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比哇并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯;—7-(5-{[4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}-2-硝基苯基)吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(4-氯-3-([4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基〉苯基)吡哇并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(4-甲氧基-3-{[4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯基)吡唑并[1,5^]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(4-(芐氧基)-3-{[4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1，5力]嘧啶-3-甲酸乙酯;N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-(2-[3-(二甲基氨基)丙基]P比唑并[l,5-a]嘧啶--基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(2-吡啶-2-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(2-甲基吡唑并[l,5-a]噴啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[2-(2-呋喃基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基〉-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-。-[2-(2-噻吩基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[2-(4-氯苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-甲基-N-[3-(2-甲基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-甲基—N-(3-[2-(2-噻吩基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-卩-(l氯苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-甲基-N-[3—(2-苯基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；7-(3-[(U4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基〉羰基)氨基]苯基〉-N-[3-(lH-咪唑-l-基)丙基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；7-(3-[(U4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基〉羰基)氨基]苯基〉-N-(3-甲氧基丙基)P比唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；7-{3-[({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯基}->1-[2-(二乙基氨基)乙基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；7-(3-[(U4-氯-3-(三氟甲基)苯基〗氨基〉羰基)氨基]苯基卜N-(2-嗎啉-4-基乙基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)口比唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸甲酯；7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸2,2,2-三氟乙酯；7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯基)吡唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸吡啶-3-基酉旨；7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸2-(二甲基氨基)乙酯；7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸2-甲氧基乙酯；4-氯-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-甲氧基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-N'-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]脲；N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N'-[3-(三氟甲基)苯基]脲；N-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-N'-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]脲；4-甲基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-(2-[4-(羥基甲基)苯基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[2-(4-甲氧基苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基》-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；3-(三氟甲基)-N-(3-口-[3-(三氟甲基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)苯甲酰胺；N-[3-(2-叔丁基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-。-[2-(4-氟苯基)吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(2-H-[(乙氧基甲氧基)甲基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；3-[7-(3-([3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)吡唑并[l，5-a]嘧啶-2-基]苯甲酸甲酯；乙酸4-[7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑^[1,5-&]嘧啶-2-基]芐酯；N-[3-(3-溴吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N'-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲；N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺；2-氯-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺；3-甲氧基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺；3-甲基-N-[3—(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺；4-甲基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺；3,4-二氯-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺；3-氯-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺；4-氯-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺；N-[3-(2-吡啶-3-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-吡啶-3-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(3-氨基苯基)B比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-。-[4-(二甲基氨基)苯基]P比唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；一N-(3-[3-(4-氯苯基)口比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(4-甲氧基苯基)吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-P-[3-(4-甲基苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基》-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-溴吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-溴吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-溴吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-溴吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-4-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-溴吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3,4-二氯苯甲酰胺；N-[3-(3-溴吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N'-[3-(三氟甲基)苯基]脲；N-[3-(3-溴吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N'-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]脲；N-[3-(3-溴吡唑并[l，5-a)嘧啶-7-基)苯基]-N'-(3,4-二氯苯基)脲；4-甲基-N-[3-(3-吡啶-3-基吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-甲氧基-N-[3-(3-吡徒-3-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-氟-N-[3-(3-吡啶-3-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-氯-N-[3-(3-吡啶-3-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-吡啶-3-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N'-[3-(三氟甲基)苯基]脲；N-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-N'-[3-(3-吡啶-3-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]脲；N隱(3,4-二氯苯基)-N'-[3-(3-吡啶-3-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]脲；6_甲基_7_(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；N-[3-(6-甲基-2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-溴-6-甲基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(6-甲基-3-吡啶-3-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(4-氨基苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(3-羥基苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-。-[3-(3-氰基苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-(3-[(二甲基氨基)羰基]苯基》吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-(3-[4-(乙酰基氨基)苯基]卩比唑并[l，5-a]嘧啶-7-基〉苯基)-4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-2-甲酸乙酯；N-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[2-(二甲基氨基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-甲基-N-[3-(3-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-甲氧基-N-[3-(3-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-氟-N-[3-(3-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-氯-N-[3-(3-吡啶-4-基吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N'-[3-(三氟甲基)苯基]脲；N-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-N'-[3-(3-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]脲；4-甲基-N-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-甲氧基-N-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；，，4-氟-N-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-氯-N-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；3,4-二氯-N-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺；N-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N'-[3-(三氟甲基)苯基]脲；N-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-N'-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]脲；N-(3,4-二氯苯基)-N'-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]脲；N-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基〗-N'-[3-(2-嗎啉-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]脲；N-P-[2-(4-甲基哌嗪-l-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；7-(3-[(吡啶-3-基羰基)氨基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；N-(3-"-[3-(二甲基氨基)丙-l-炔-l-基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-[7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-2-基]哌嗪-l-甲酸叔丁酯；N-P-[2-(肛芐基哌嗪-l-基)吡唑并[l,S-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(2-哌嗪-l-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-(2-[3-(二甲基氨基)吡咯垸-l-基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-(2-[pR)-2-(甲氧基甲基)卩比咯垸-l-基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-基〉苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-{2-[(2S)-2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯垸-1-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基}苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；{1-[7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5-&]嘧啶-2-基]吡咯垸-3-基}氨基甲酸叔丁酯；苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；7-(3-[(吡嗪-2-基羰基)氨基]苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-U(l-甲基-lH-吡咯-2-基)羰基]氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-U(5-甲基吡嗪-2-基)羰基]氨基)苯基)卩比唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-U(4-氯吡啶-2-基)羰基]氨基)苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-[(異喹啉-l-基羰基)氨基]苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-U(l-甲基-lH-吲哚-2-基)羰基]氨基)苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-{[(5-甲基-2-苯基-211-1,2,3-三唑-4-基)羰基]氨基}苯基)吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-([(5-甲基-2-噻吩基)羰基]氨基)苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-{[(5-氯-2-噻吩基)羰基]氨基}苯基)卩比唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-{[(5-溴-2-噻吩基)幾基]氨基}苯基)批唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-{3-[({5-[1-甲基-3-(三氟甲基)-111-吡唑-5-基]-2-噻吩基}羰基)氨基]苯基}吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-[(3,3-二甲基丁?；?氨基]苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-[(3,5,5-三甲基己?；?氨基]苯基p比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-[(3,5-二叔丁基苯甲酰基)氨基]苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-[(2-溴-5-氯苯甲?；?氨基]苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；N-p-(3-H-[(甲氧基乙?；?氨基]苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-{4-[(N,N-二甲基甘氨?；?氨基]苯基}卩比唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-(4-[(3-甲氧基丙?；?氨基]苯基〉吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-{4-[(lH-咪唑-4-塞乙酰基)氨基]苯基}吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基傳甲酰胺；N-[3-(3-{4-[(lH-四唑-5-基乙?；?氨基]苯基}P比唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-。-[3-(4-([4-(二甲基氨基)丁?；鵠氨基)苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(4-U(2-甲氧基乙氧基)乙酰基〗氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；b甲基-N43-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-lH-吡咯-2-甲酰胺；N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]異喹啉-l-甲酰胺；1-甲基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-lH-吲哚-2-甲酰胺；5-溴-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]噻吩-2-甲酰胺；3,3-二甲基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]丁酰胺；2-溴-5-氯-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺；7-{3-[(3-甲基苯甲?；?氨基]苯基}吡唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-U(3-叔丁基-l-甲基-lH-吡唑-5-基)羰基]氨基)苯基)吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-({[(6-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2-基)氨基]羰基}氨基)苯基^匕唑并[1，5力]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-(3-{[(1,3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基氨基)羰基]氨基}苯基)吡唑并[1,5力]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-(U(6-氯-l,3-苯并噻唑-2-基)氨基]羰基)氨基)苯基]卩比唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯-，7-[3-(U(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]羰基)氨基)苯基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-({[(5-甲基異噁唑-3-基)氨基]羰基}氨基)苯基]吡唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯；N-(3-[2-(3-氧代哌嗪-l-基)批唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基H-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(2-羥基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[2-(4-氧代哌啶-l-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-(3-[(甲氧基乙酰基)氨基]苯基p比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-{3-[(N,N-二甲基甘氨?；?氨基]苯基}吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-。-[(3-甲氧基丙酰基)氨基]苯基^比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-(3-[(N-乙?；拾滨；?氨基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-{3-[(lH-四唑-5-基乙?；?氨基]苯基}吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[2-(2-([3-(二甲基氨基)丙基]氨基〉吡啶-4-基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；'N-[3-(2-{2-[(3-嗎啉-4-基丙基)氨基]P比啶-4-基}吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(2-{2-[(3-哌啶-1-基丙基)氨基]吡啶-4-基}吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(2-{2-[(2-嗎啉-4-基乙基)氨基]卩比啶-4-基}吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；仏{3-[2-(2-{[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基}吡啶-4-基)卩比唑并[1,5-司嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[2-(2-([3-(lH-咪唑-l-基)丙基]氨基)吡啶-4-基)吡唑并[l,5-a〗嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[2-(2-([2-(4-羥基哌啶-l-基)乙基]氨基〉吡啶-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(2-{2-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]批啶-4-基}吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(2-(2-[(2-吡咯烷-l-基乙基)氨基]吡啶-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-{三氟甲基彈甲酰胺；N-(3-[2-(2-U2-(二甲基氨基)乙基]氨基)吡啶-4-基)妣唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(2-(2-[(3-吡咯烷-l-基丙基)氨基]妣啶-4-基〉卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[2-(2-U2-(2-氧代咪唑垸-l-基)乙基]氨基)吡啶-4-基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(2-口-[(3-氨基丙基)(甲基)氨基]吡啶-4-基}吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(2-口-[(2-氨基乙基)(甲基)氨基]吡啶-4-基}吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-(3-[3-(氨基羰基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基》苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-(2-[(二甲基氨基)甲基]苯基〉吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-(3-(3-[(二甲i氨基)甲基]苯基p比唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-H-[(二甲基氨基)甲基]苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(lH-吡唑-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-[7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5-&]嘧啶-3-基]-1}1-吡唑-1-甲酸叔丁酯；N-(3-[3-(3-呋喃基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(6-氨基吡啶-3-基)卩比唑并[l，5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-(3-[5-(4-甲基哌嗪-l-基)戊-l-炔-l-基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-口-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-(3-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(5-嗎啉-4-基戊-l-炔-l-基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基H-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(6-(卩-(二甲基氨基)乙基]氨基)吡啶-3-基)卩比唑并[l，5-a]嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-(3-[6-(甲基氨基)吡啶-3-基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-(3-[4-(羥基甲基)苯基]吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-{3-[3-(羥基甲基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基！苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[2-(4-溴苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-(4-[(二甲基氨基)磺?；鵠苯基〉吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-H-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；3-(三氟甲基)-N-(3-(3-[2-(三氟甲基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)苯甲酰'胺；3-(三氟甲基)-N-(3-P-[3-(三氟甲基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)苯甲酰胺；3-(三氟甲基)-N-(3-。-[4-(三氟甲基)苯基]P比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)苯甲酰胺；N-。-[3-(2-氰基苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(3-氰基苯基)吡哇并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基H-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-P-[3-(4-氰基苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；3-[7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-基]苯甲酸甲酯；4-[7-(3-U3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-基]苯甲酸甲酯；N-(3-[3-(2-乙?；交?吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(3-乙?；交?吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(4-乙?；交?批唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(2-氯吡啶-4-基)批唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(5-甲基-2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-p-[2-(l-羥基乙基)苯基]P比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-(3-[3-(l-羥基乙基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(2-甲基苯基)卩比唑并[l，5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(l-甲基-l,2,3,6-四氫吡啶-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-{3-[l-(2-吡咯烷-1-基乙基)-lH-吡唑-4-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基}苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-。-[3-(l-甲基-lH-吡唑-4-基)吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(l-甲基哌啶-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-p-[3-(3,5-二甲?；交?吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(6-氟吡啶-3-基)批唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(6-甲氧基吡啶-3-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(5-甲?；?2-呋喃基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基〉-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；3-[7-(3-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]苯甲酸；N-(3-(3-[4-(吡咯垸-l-基甲基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-(3-[5-(吡咯烷-l-基甲基)-2-呋喃基]P比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[4-氟-3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(4-氟-3-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-(3-[5-(吡咯烷-l-基甲基)-3-呋喃基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-碘吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(5-甲?；?3-呋喃基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-{5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]-3-呋喃基}吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；3-(三氟甲基)-N-(3-(3-[(三甲基甲硅烷基)乙炔基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)苯甲酰胺；N-(3-[2-(咪唑-5-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；3,5-二氟-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺；7-(2-甲氧基-5-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯基)卩比唑并[1,5-01嘧啶-3-甲酸乙酯；N-(4-甲氧基-3-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-乙炔基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-H-[(4-甲基哌嗪-l-基)甲基]苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(2-甲氧基嘧啶-5-基)吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-(3,5-雙[(二甲基氨基)甲基]苯基p比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-碘吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)-4-甲氧基苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[4-氟-3-(3-碘吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；3-(二氟甲基)-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺；N-(3-(3-[6-(4-甲基哌嗪-l-基)吡啶-3-基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)卩比唑并[l,5-a]噴啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-嘧啶-5-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-(3-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基]卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基〉苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(2-嗎啉-4-基嘧啶-5-基)妣唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；7-[3-(3-三氟甲基-苯甲?；被?-苯基]-吡唑并[l,5-a]嘧啶-2-甲酸；N-(4-氟-3-[3-(lH-吡唑-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-[7-(2-氟-5-《[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基)苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-基]-lH-吡唑-l-甲酸叔丁酯；N-(3-(3-[2-(4-甲基哌嗪-l-基)吡啶-4-基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(4-氟-3-{3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基}苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[4-氯-3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；7-(2-氯-5-{[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯基)吡唑并[1,5-&]嘧啶-3-甲酸乙酯；N—(4-氯-3-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-"-[3-(4-哌嗪-l-基苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[2-(l-甲基-lH-咪唑-5-基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；'2-[7-(3-([3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基)苯基)吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-基]-lH-吡咯-l-甲酸叔丁酯；N-[4-氯-3-(3-碘吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；7-(2-氟-5-U3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基〉苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯；N-(3-(3-[4-(4-甲基哌嗪-l-基)苯基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基》苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(6-乙酰胺基吡啶-3-基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(3-溴吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)-4-氯苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；7-(3-{[4-{[(叔丁氧羰基)(甲基)氨基]甲基}-3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-(H-[(甲基氨基)甲基]-3-(三氟甲基)苯甲?；蛋被?苯基]P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯;N-[4-氯-3-(3-氯吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；7-(3-{[3-硝基-5-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1，5-3]嘧啶-3-甲酸乙酉旨；N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-2-[3-(三氟甲基)苯基]乙酰胺；7-(2-氯-5"[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基〉苯基)P比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸甲酯；7-(3-{[3-氨基-5-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)卩比唑并[1,5-3]嘧啶-3-甲酸乙酯；N-(4-甲氧基-3-[3-(lH-吡唑-4-基)妣唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基》-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-[7-(2-甲氧基-5-{[3-(三氟甲基)苯甲?；鵠氨基}苯基)吡唑并[1，5^]嘧啶-3-基]-lH-吡唑-l-甲酸叔丁酯；3-溴-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺三氟乙酸鹽；3-氟-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺三氟乙酸鹽；3-硝基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺三氟乙酸鹽；3-氰基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺三氟乙酸鹽；N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟-甲氧基)苯甲酰胺三氟乙酸鹽；3-(二甲基氨基)-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-苯甲酰胺三氟乙酸鹽；3,4-二氟-N-[3-(2-吡啶-'4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]苯甲酰胺三氟乙'酸鹽；N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-l,3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-甲酰胺三氟乙酸鹽；4-氟-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺三氟乙酸鹽；4-溴-3-甲基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-苯甲酰胺三氟乙酸±卜.rm.，3-氟-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；7-[3-({3-[(氯乙酰基)氨基]-5-(三氟甲基)苯甲?；鶀氨基)苯基]吡唑并[1,5-&]嘧啶一3-甲酸乙酯；氯化l-(3-U3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]氨基甲?；?-芐基)吡啶鎗；N-(3-[3-(3,5-二甲基-m-吡唑-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(5-氧代-4,5陽二氫-[l,3，4]噁二唑-2-基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7曙基]-苯基〉-3-三氟甲基-苯甲酰胺；N-H-氯-3-[3-(lH-吡唑-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-[3-(3,5-二甲基-lH-吡唑-4-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7陽基]-4-氟苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-[(甲基氨基)甲基]-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-([(2-甲氧基乙基)氨基]甲基卜N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；3-(三氟甲基)-N-(3-(3-[l-(三異丙基甲硅垸基)-lH-吡咯-3-基]吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基}苯基)苯甲酰胺；7-(3-{[3-{[(4-甲基哌嗪-1-基)乙?；鵠氨基}-5-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基}苯基)卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-({3-[(吡咯烷-1-基乙?；?氨基]-5-(三氟甲基)苯甲酰基}氨基)苯基]卩比唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；7-[3-({3-[(嗎啉-4-基乙酰基)氨基]-5-(三氟甲基)苯甲?；鶀氨基)苯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯；N-0-[3-(lH-吡咯-3-基)吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基]苯基卜3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(3-{2-[2-(2,2-二甲基-丙酰基氨基)-吡啶-4-基]-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基}-苯基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺；3-硝基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；3-氨基-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；3-[(氯乙酰基)氨基]-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基)苯基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-[(吡咯烷-l-基乙?；?氨基]-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(4-氯-3-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基苯基)-4-(嗎啉-4-基甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；和4-(嗎啉-4-基甲基)-N-[3-(2-吡啶-4-基吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺。全文摘要本發(fā)明涉及吡唑并[1，5-a]嘧啶衍生物、包含有效量的吡唑并[1，5-a]嘧啶衍生物的組合物和用于治療或預(yù)防癌癥的方法，所述方法包含向有需要的個(gè)體投與有效量的吡唑并[1，5-a]嘧啶衍生物。文檔編號(hào)A61K31/519GK101405289SQ200780009501公開日2009年4月8日申請(qǐng)日期2007年3月15日優(yōu)先權(quán)日2006年3月17日發(fā)明者丹尼斯·威廉·鮑威爾,喬治·迪亞曼迪斯,南?！ね欣锼?忠李,杰里米·I·萊溫,格雷戈里·M·齊謝夫斯基,愛德華·詹姆斯·薩拉斯基,石孟曉,達(dá)恩·馬爾滕·貝格爾,達(dá)林·威廉姆·霍伯,金耿義,阿里亞馬拉·戈帕爾薩米申請(qǐng)人:惠氏公司