專利名稱：口腔藥物中間體竹節(jié)參復(fù)合總皂甙的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明與供口腔用藥物使用的一種從多種植物中提取的藥物有關(guān)。
技術(shù)背景-
已有的口腔藥物中間體尚無具有對氟斑牙、四環(huán)素牙等化學(xué)性牙損傷有特殊生物活性的 中間體。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種由多種植物中提取的對氟斑牙和四環(huán)素牙等化學(xué)性牙損傷有防 止、修復(fù)作用，對普通人能防止牙松動(dòng)、牙周炎、牙痛以及祛除黑黃牙等生物活性的醫(yī)藥中 間體。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的
本發(fā)明是口腔藥物及化工中間體，其原料由五加科植物竹節(jié)參(Panax japonicus C. A. Mey.)的干燥根莖、叉蕊薯蕷科植物黃姜(DioscoreaoppositaThunbCurcymakmgaL.)的干燥 根莖和葫蘆科植物羅漢果(Momoidicagrosvenori Swingle)的干燥果實(shí)組成。 本發(fā)明植物重量比如下
竹節(jié)參 20-65 黃姜 10-75 羅漢果 25-65 將以上三種植物分別加工為2040目細(xì)粉，用乙醇或水作溶劑，分別粗提三種植物中的 皂武類活性成分，然后將三種粗提物用C02超臨界流體萃取技術(shù)萃取其中總皂甙而成。 本發(fā)明中的竹節(jié)參皂甙具有抗菌、抑菌、抗牙過敏的活性。
本發(fā)明中從黃姜中提取的薯蕷皂甙具有拮抗牙胚中成骨細(xì)胞因有害化學(xué)物質(zhì)而影響調(diào)亡 的活性，具有對成骨細(xì)胞再生、修復(fù)牙損害的活性。
本發(fā)明中的羅漢果皂甙具有抗病毒、止血、抑菌、保護(hù)牙釉質(zhì)的活性。
本發(fā)明竹節(jié)參復(fù)合總皂甙吸取了竹節(jié)參皂甙、薯蕷皂甙、羅漢果皂甙三種皂甙對牙病防 治活性的優(yōu)勢，協(xié)同配合，具有防治氟斑牙、四環(huán)素牙及各種化學(xué)性牙損傷的活性，清除四 環(huán)素牙、氟斑牙的色斑、色素，防治牙松動(dòng)、牙周炎、牙痛以及祛除黑黃牙的活性。
本發(fā)明可作為供口腔藥物及藥物牙裔使用的植物精細(xì)化工中間體材料。
我們將本發(fā)明制作的的藥物中間體作材料，試制成口腔擦用、漱用水劑、噴劑、口腔含 用藥丸、藥片等藥物及藥物牙膏。分別對有害化學(xué)物質(zhì)引起的氟斑牙、四環(huán)素牙以及牙松動(dòng)、 牙周炎、牙痛、黑黃牙等進(jìn)行試用，證明了竹節(jié)參復(fù)合總皂甙的功效作用。
我們對多種化學(xué)性有害物質(zhì)引起的牙損害進(jìn)行了人體實(shí)驗(yàn)，制定了臨床預(yù)試方案，讓符 合條件的氟斑牙受試者每日3次，每次用水劑擦拭受損牙齒5-10分鐘，共試驗(yàn)60天，通過 100例氟斑牙受試者治療觀察，表明本發(fā)明配方所制的藥物牙裔治療效果良好，其中治愈85 例，顯著9例，有效3例，總顯效率94%,總有效率97%。
同樣對四環(huán)素牙損害受害者進(jìn)行人體實(shí)驗(yàn)，給予符合條件的受試者每日3次每次用水劑
擦拭受損牙齒5-10分鐘，共試驗(yàn)50天，通過對80例四環(huán)素牙受試者進(jìn)行試驗(yàn)，其中治愈63 例，顯著12例，有效4例，總顯效率93.75%，總有效率98.75%。
對牙松動(dòng)受試者進(jìn)行人體試驗(yàn)，讓符合條件者每日3次，每次口含含片一片，咬于松動(dòng) 牙處，共試驗(yàn)45天，通過對110例牙松動(dòng)受試者進(jìn)行試驗(yàn)觀察，表明本發(fā)明中間體所制含片 治療效果良好，其中，治愈95例，顯著7例，有效3例，總顯效率92.7%,總有效率95.4%。
對牙周炎受試者進(jìn)行人體試驗(yàn)，讓符合條件者每日3次，每次用漱用水劑漱口3分鐘， 共試驗(yàn)7天，通過對120例牙周炎受試者進(jìn)行試驗(yàn)觀察，表明本發(fā)明中間體所制的漱用水劑 治療效果良好，其中，治愈106例，顯著7例，有效3例，總顯效率94.2%，總有效率96.7%。
對牙痛受試者進(jìn)行人體試驗(yàn)，讓符合條件者每日3次，每次對痛牙噴l-2ml噴劑(半小 時(shí)內(nèi)不漱口)，共試驗(yàn)5天，通過對135例牙痛受試者進(jìn)行試驗(yàn)觀察，表明本發(fā)明中間體所制 的噴劑治療效果良好，其中，治愈123例，顯著5例，有效2例，總顯效率94.8%，總有效 率96.3%。
對黑黃牙受試者進(jìn)行人體試驗(yàn)，讓符合條件者每日3次，每次使用本中間體配制的藥物 牙裔刷牙3-5分鐘，共試驗(yàn)45天，通過對150例黑黃牙受試者進(jìn)行試驗(yàn)觀察，表明本發(fā)明中 間體所制的藥物牙裔治療效果良好，其中，治愈130例，顯著11例，有效6例，總顯效率 94%,總有效率98%。
該中間體制成的各種藥物與藥物牙裔，對不同年齡、不同病程的受試者療效一致，效果 良好，具體化，療效確定，實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
綜上所述可知，本發(fā)明具有防治氟斑牙、四環(huán)素牙及各種化學(xué)性牙損傷的活性，清除四 環(huán)素牙、氟斑牙的色斑、色素，防治牙松動(dòng)、牙周炎、牙痛以及祛除黑黃牙的活性。
具體實(shí)施例方式
配方如下表
1、中藥浸裔配方:
12345
竹節(jié)參2038255033
黃姜1310352660
羅漢果3735566543
制備工藝
一、竹節(jié)參皂甙、薯蕷皂甙、羅漢果皂甙的粗提 1、從竹節(jié)參中提取竹節(jié)參皂甙
(1) 備料將干燥、千凈的竹節(jié)參用粉碎機(jī)粉碎成20-30目粗粉，備用。
(2) 水提把粉碎成20-30目竹節(jié)參粗粉置于提取器中，加8-10倍量原料竹節(jié)參量的 去離子水，浸沒，加熱至微沸，回流提取2-3h (始終保持水浸沒原料)，過濾，收集濾液；濾 渣再加水提取2次。合并濾液，備用；回收濾渣，供綜合利用。
(3) 濃縮將上述合并濾液送入濃縮器中，減壓濃縮至原濾液體積的1/8-1/10左右。
(4) 醇沉向濃縮液中加入適量95%的乙醇，使?jié)饪s液中乙醇的濃度達(dá)到80%左右，
靜置，充分沉析，產(chǎn)生大量沉淀物。
(5)分離將上述物料經(jīng)離心分離，分別收集液相上清液和固相沉淀物。 將上清液送入濃縮器中，減壓濃縮(回收乙醇供循環(huán)使用)，得竹節(jié)參皂甙縮液備用。
2、 從黃姜中提取薯蕷皂甙
(1) 備料干燥、干凈黃姜用水浸泡8h，搗碎，加適量水?dāng)嚢杈鶆?，研磨過40目篩， 篩下物靜置沉降，去上清液，取下層漿狀料作為水解原料，粗纖維渣留作它用。
(2) 發(fā)酵將上述漿狀物置于發(fā)酵權(quán)中，加約漿料1%的a-淀粉酶，攪拌均勻，于40 50 。C發(fā)酵12-24h,加適量助濾劑，真空抽濾，濾液留作別用，取濾餅繼續(xù)加工。
(3) 水解將濾餅置于水解釜中，加2 3mol/L的鹽酸進(jìn)行水解，酸加量約為物料質(zhì)量3 倍，攪拌，升溫至沸，回流水解「5h，用飽和石灰水中和至PH值7，靜置沉降，吸出上清液， 用水洗滌2次，過濾，收集洗液、濾液集中處理，濾餅為皂素粗品。
(4) 萃取濾餅真空干燥，然后將之投入萃取器中，加入其質(zhì)量數(shù)5倍的石油醚，同時(shí) 加小量(約1 /^2%)活性炭。于7(K80t:回流萃取4h，趁熱過濾；濾渣返回萃取器加3倍質(zhì) 量的石油醚，重復(fù)萃取4h,過濾，濾渣另作處理，匯集兩次萃液，備用。
(5) 濃縮將萃取液送入蒸發(fā)器中，真空蒸發(fā)(回收石油醚循環(huán)使用)，濃縮至原體積 的l/5左右，即得薯蕷皂甙濃縮物。
3、 從羅漢果中提取羅漢果皂甙
(1) 備料將干凈、干燥的羅漢果粉碎至30"40目，備用。
(2) 輻射在粉碎至3040目羅漢果粉中，加入20倍原料羅漢果量的去離子水，用微波 儀輻射0，5-lh,再加熱提取，可獲得較好的收率。
G)提取將經(jīng)微波處理后的物料立即轉(zhuǎn)輸至熱提取裝置中，攪拌，補(bǔ)水至30倍，升溫 至70-90"C，提取l-2h，趁熱過濾，濾渣返回至熱提取釜中，加干粉質(zhì)量數(shù)20倍水，與前述 相同條件重復(fù)提取1次，過濾，濾渣用少量水淋洗。收集濾渣，供綜合利用；匯集洗液與2 次濾液，送去真空脫水。
(4)濃縮將提取液送至蒸發(fā)器內(nèi)，真空蒸發(fā)，脫水，濃縮至達(dá)到皂甙含量約8mg/mL 時(shí)，停止蒸發(fā)，將殘液送至離心機(jī)，離心分離，棄固相，取上清液備。 二、與C02超臨界流體萃取技術(shù)聯(lián)合，萃取竹節(jié)參復(fù)方總皂甙
將分別粗提的竹節(jié)參皂甙濃縮液、墓蕷皂甙濃縮液、羅漢果皂甙濃縮液置入C02萃取釜
中混合，選定萃取條件范圍為萃取壓力28Mpa-35Mpa、萃取溫度35t:^65t:、萃取時(shí)間2h-5h, 用占C02流體(摩爾分?jǐn)?shù))比例的5%-35%乙醇作夾帶劑，經(jīng)C02超臨界萃取即得到本發(fā)明 竹節(jié)參復(fù)合總皂甙。
權(quán)利要求
1、口腔藥物中間體竹節(jié)參復(fù)合總皂甙，其特征在于其原料的重量比如下竹節(jié)參20-65黃姜 10-75羅漢果25-65將竹節(jié)參、黃姜、羅漢果分別加工為細(xì)粉，用乙醇或水作溶劑，分別粗提三種植物中的皂甙類活性成分，然后將三種粗提物混合，用CO2超臨界流體萃取技術(shù)萃取其中總皂甙而成。
全文摘要
本發(fā)明是口腔藥物中間體竹節(jié)參復(fù)合總皂甙，其原料重量為竹節(jié)參20-65，黃姜10-75，羅漢果25-65，將竹節(jié)參、黃姜、羅漢果分別加工為20-40目細(xì)粉，用乙醇或水作溶劑，分別粗提三種植物中的皂甙類活性成分，然后將三種粗提物混合，用CO₂超臨界流體萃取技術(shù)萃取其中總皂甙而成。對氟斑牙和四環(huán)素牙等化學(xué)性牙損傷有防止、修復(fù)作用，對普通人能防止牙松動(dòng)、牙周炎、牙痛以及祛除黑黃牙等生物活性。
文檔編號(hào)A61P1/02GK101095890SQ20061002125
公開日2008年1月2日 申請日期2006年6月26日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月26日
發(fā)明者昊 常, 趙品莉 申請人:趙品莉;常 昊