專利名稱：靈芝多糖、云芝多糖滴丸的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療多種疾病，并具有免疫調(diào)節(jié)功能，以及明顯抗癌、抗衰老作用的藥物組合物，特別涉及一種以靈芝多糖或云芝多糖為活性成分的藥物組合物口服制劑。
背景技術(shù)：
經(jīng)大量臨床和藥理分析表明，靈芝多糖和云芝多糖對慢性支氣管炎、冠心病、心絞痛、慢性肝炎、神經(jīng)衰弱、心悸頭暈等癥均有不同程度療效；尤其使人們感興趣的是它們還具有免疫調(diào)節(jié)功能，以及明顯抗癌和抗衰老活性。
1.免疫調(diào)節(jié)功能為了探索靈芝多糖免疫調(diào)節(jié)機制，李明春等采用細(xì)胞培養(yǎng)和競爭性蛋白結(jié)合分析法測定小鼠腹腔巨噬細(xì)胞中cAMP含量，結(jié)果表明，靈芝多糖能引起小鼠腹腔巨噬細(xì)胞中cAMP濃度升高。所以認(rèn)為，靈芝多糖通過引起小鼠腹腔巨噬細(xì)胞中cAMP濃度升高，從而引起PKA活化，激活巨噬細(xì)胞。這很可能是GLB7增強小鼠免疫功能重要途徑。
2.抗腫瘤作用端粒酶論是最近幾年由上海藥物研究所實驗研究后提出一種新的靈芝抗癌機理。靈芝提取物能造成癌細(xì)胞端粒酶失去活性，促使癌細(xì)胞在分裂后自然凋亡。促分化論是大連醫(yī)科大學(xué)張耀錚教授研究課題，研究揭示癌細(xì)胞在促分化劑作用下可重新向正常細(xì)胞分化、逆轉(zhuǎn)，開辟一條非殺傷性治療腫瘤新思路、新途徑。
國外學(xué)者也對靈芝抗癌特性進行一定研究，胡洪波、Nam-ShikAHN等用酒精提取靈芝有效成分對胸腺癌患者進行臨床實驗發(fā)現(xiàn)，提取物能抑制癌細(xì)胞生長。許多國外學(xué)者進行大量動物實驗表明，靈芝提取物對癌癥療效能達(dá)到50％轉(zhuǎn)化率。在日本專門用于與化療和放療的配合治療中，能增強療效和加快病情恢復(fù)。
3.抗衰老作用近年研究認(rèn)為，衰老主要是由于體內(nèi)自由基引起生物膜脂類過氧化，導(dǎo)致膜結(jié)構(gòu)損傷和功能失活引起的。李明春等采用激光掃描共聚焦顯微鏡技術(shù)，動態(tài)監(jiān)測靈芝多糖均一體GLB7對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞M活性氧自由基含量影響，實驗表明，靈芝多糖能降低小鼠腹腔M活性氧自由基產(chǎn)生，并能拮抗PMA引起小鼠腹腔M活性氧自由基產(chǎn)量，從細(xì)胞水平證明靈芝多糖抗衰老作用。靈芝多糖抗衰老作用還表現(xiàn)其它方面，如能提高DNA多聚酶活性，從而促進免疫細(xì)胞DNA合成和細(xì)胞繁殖，起到抗衰老作用。
4.其它作用羅少紅等對高血糖小鼠進行灌胃實驗時發(fā)現(xiàn)，在灌胃劑量達(dá)100mg/kg以上時，可明顯降低高血糖小鼠血糖水平，無劑量效應(yīng)關(guān)系。在200mg/kg劑量時，可降低正常小鼠血糖，有明顯刺激胰島素分泌作用，并可明顯增強高血糖小鼠對葡萄糖耐受力，可見靈芝多糖具有顯著降血糖功效。張國良等對小鼠進行實驗發(fā)現(xiàn)，靈芝多糖對被BCG感染造成肝損傷模型的小鼠肝具有恢復(fù)作用。國內(nèi)也開始采用靈芝多糖綜合療法治療慢性乙型肝炎，達(dá)到慢性遷延性肝炎治愈率為71.43％，慢性活動性肝炎治愈率為53.33％良好效果。金春花等通過對大小鼠進行實驗發(fā)現(xiàn)，靈芝多糖可明顯延長小鼠凝血時間，降低高脂血癥小鼠血清中TG含量，明顯延長大鼠體內(nèi)血栓形成時間，抑制血淤大鼠體外血栓形成并降低血淤比粘度?？梢姡`芝多糖還有助于提高心腦血液循環(huán)，對防治心腦血管系統(tǒng)疾病起到良好作用。
5.靈芝多糖結(jié)構(gòu)組成目前，經(jīng)過許多研究者大量實驗研究表明，在已分離到200多種靈芝多糖中，其中大部分為β-型葡聚糖，少數(shù)為α-型葡聚糖，多糖鏈由三股單糖鏈構(gòu)成，是一種螺旋狀立體構(gòu)型物，其立體構(gòu)型和DNA、RNA相似，螺旋層之間主要以氫鍵固定定位，分子量從數(shù)百到數(shù)十萬，大多存在于靈芝菌絲體、子實體細(xì)胞壁內(nèi)壁，液體培養(yǎng)發(fā)酵液及固體培養(yǎng)培養(yǎng)基中。靈芝多糖單糖組成一般都是D-葡萄糖、D-半乳糖、D-甘露糖、D-木糖、L-巖藻糖、L-鼠李糖、L-阿拉伯糖。
(生東明，馬鶯.靈芝多糖研究綜述.糧食與油脂2004年第7期P.44。)[云芝多糖]云芝多糖(Coriolus versicolor Polysaccharide，CVPS)是從擔(dān)子菌雜色云芝菌中提出的多糖，也可以從人工培養(yǎng)的菌絲體中分離得到。藥理實驗表明，其具有抗腫瘤、抗?jié)?、保肝等多種生物活性。
1.保肝作用給小鼠灌胃云芝子實體多糖1g/kg，在4h、10h、26h分別用0.13％CC14各染毒1次，可顯著降低小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶。給小鼠灌胃云芝子實體多糖250mg/kg，連續(xù)7d，可顯著降低亞急性肝炎小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和肝勻漿谷丙轉(zhuǎn)氨酶。給小鼠灌胃云芝子實體多糖300mg/kg，連續(xù)14d，可明顯延長腹水型肝癌小鼠的存活期，明顯減少腹水中癌細(xì)胞數(shù)目，顯著抑制癌細(xì)胞的有絲分裂指數(shù)。
2.抗衰老作用給小鼠腹腔注射1.5％云芝多糖0.2ml/只，連續(xù)4d，能提高小鼠機體各組織的硒谷胱甘肽過氧化物酶的活性，提高機體防御活性氧損傷能力，其對活性氧酶促清除機制的增強作用與其抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)作用密切相關(guān)，具有重要意義。應(yīng)用阻斷劑的研究發(fā)現(xiàn)，云芝多糖對硒谷胱甘肽過氧化物酶和非硒谷胱甘肽過氧化物酶表達(dá)的影響均發(fā)生在轉(zhuǎn)錄水平，且某種新蛋白質(zhì)的合成可能參與了誘導(dǎo)過程。云芝多糖對氧化修飾低密度脂蛋白引起的損傷有明顯保護作用。小劑量叔丁基氫過氧化物體外對云芝多糖處理的小鼠腹腔硒谷胱甘肽過氧化物酶mRNA含量無明顯影響，但能誘導(dǎo)正常小鼠腹腔巨噬細(xì)胞硒谷胱甘肽過氧化物酶mRNA。云芝多糖可增強巨噬細(xì)胞呼吸爆發(fā)功能對叔丁基氫過氧化物損傷的抵抗力。
3.增強免疫功能的作用云芝多糖能明顯增加60Co照射所致免疫功能低下的小鼠血清溶菌酶含量和脾指數(shù)。云芝多糖對環(huán)磷酰胺所致小鼠白細(xì)胞減少有明顯回升作用，可顯著增加吞噬指數(shù)和吞噬系數(shù)。云芝多糖可顯著提高小鼠脾細(xì)胞白細(xì)胞介素2、淋巴毒素和干擾素γ的水平，可顯著增強小鼠腹腔巨噬細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素1的能力。云芝糖肽可促進經(jīng)植物凝集素誘導(dǎo)的人外周血白細(xì)胞介素6的高效表達(dá)，以誘生培養(yǎng)48h較為明顯，同時白細(xì)胞介素6mRNA的轉(zhuǎn)錄也表現(xiàn)出明顯促進效應(yīng)，這可能是其促進白細(xì)胞介素6高效表達(dá)的機制。云芝多糖可提高正常小鼠及環(huán)磷酰胺造成免疫抑制小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、綿羊紅細(xì)胞血凝抗體效價、脾細(xì)胞產(chǎn)生溶血抗體能力和NK細(xì)胞及巨噬細(xì)胞抗腫瘤活性。云芝多糖可提高小鼠集落刺激因子活性，并使集落刺激因子mRNA含量升高。云芝多糖可加強一氧化氮誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞凋亡，誘導(dǎo)一氧化氮合酶基因表達(dá)，并可增強干擾素γ和脂多糖的誘導(dǎo)作用。經(jīng)云芝多糖處理過的小鼠腹腔巨噬細(xì)胞與O-LDL共同培養(yǎng)24h后，細(xì)胞形態(tài)未見有較大改變，用脂多糖刺激后，腫瘤壞死因子和一氧化氮產(chǎn)生量比對照組高。云芝多糖對T總細(xì)胞和輔助性或誘導(dǎo)性T細(xì)胞有擴增作用。云芝多糖可使小鼠內(nèi)毒素清除系數(shù)k為對照組的2倍以上，提示云芝多糖具有明顯增強機體網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的功能，對肝病防治有積極意義。
4.抑瘤作用云芝多糖在體外試驗中，對AH-13細(xì)胞、吉田氏肉瘤細(xì)胞、AH-130細(xì)胞和艾利氏腹水癌細(xì)胞有效；動物體內(nèi)試驗對S-180、艾利氏腹水癌、白血病-P388、MC-肉瘤、腺癌-755、腹水肝癌-AH-13、AH-7974、AH-66F和吉田肉瘤等瘤株有效。云芝多糖對黑色素瘤B 16的抑瘤率達(dá)84.4％。對人體急性T淋巴白血病細(xì)胞株Jurkat增殖的抑制作用稍弱，抑制率為70％；而對人體大腸腺癌細(xì)胞株LS-180增殖的抑制率為58％；對人體乳腺癌細(xì)胞MCF7在實驗濃度內(nèi)無明顯抑制作用。云芝多糖對人體慢性骨髓性白血病細(xì)胞株K 562和人體大腸腺癌細(xì)胞株SW620有明顯抑制作用，在藥物濃度為200μg/mL時，抑制率超過60％；500μg/mL時，抑制率達(dá)90％。
(牛曉暉，紀(jì)鳳蘭，張偉，徐惠波，孫曉波，楊世榮.云芝多糖藥理作用研究進展.中國科技核心期刊(2004)02-P.57-60)5.化學(xué)成分從長白山區(qū)的野生云芝子實體中提取分離出云芝多糖，經(jīng)進一步分離純化，得到多糖I和II，分子量分別為110000和10000。I中含葡萄糖、巖藻糖、甘露糖和半乳糖(其比例為1∶0.41∶0.33∶0.27)；II中除含上述4種糖外，還有鼠李糖(比例為1∶0.076∶0.075∶0.036∶0.075)。主糖鏈結(jié)構(gòu)均屬β(1→3)連接的葡聚糖。
(單友亮，莊志銓，李博華，孫曉紅.云芝多糖研究進展.中草藥1998年第29卷第5期-P.349-351)從以上資料可以看出，靈芝多糖和云芝多糖具有相似的特性和用途。目前用于臨床的靈芝多糖、云芝多糖口服劑型有口服液、膠囊等，口服液通常服用不是很方便，計量也難以準(zhǔn)確。而膠囊劑輔料用量大，相對成本也較高，給患者增加了一定的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)；同時在生產(chǎn)中由于存在制粒工序，也容易造成環(huán)境污染，并給生產(chǎn)工人帶來一定的影響。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于彌補現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種載藥量大，快速釋藥，快速顯效，生物利用度高，使用方便靈活，價格低廉，且在生產(chǎn)中無污染的靈芝多糖滴丸和云芝多糖滴丸。
采用下述的制備方法即可得到本發(fā)明所涉及的靈芝多糖滴丸和云芝多糖滴丸。以靈芝多糖為藥物活性成分，按照一定的比例與作為基質(zhì)的可藥用載體相混合，再經(jīng)過特定的工藝制備而成。具體如下[配方]1.靈芝多糖——經(jīng)過實驗研究證明，在已分離出的200多種靈芝多糖中，其中大部分為β-型葡聚糖，少數(shù)為α-型葡聚糖，多糖鏈由三股單糖鏈構(gòu)成，是一種螺旋狀立體構(gòu)型物，其立體構(gòu)型和DNA、RNA相似，螺旋層之間主要以氫鍵固定定位，分子量從數(shù)百到數(shù)十萬，大多存在于靈芝菌絲體、子實體細(xì)胞壁內(nèi)壁，液體培養(yǎng)發(fā)酵液及固體培養(yǎng)培養(yǎng)基中。靈芝多糖單糖組成一般都是D-葡萄糖、D-半乳糖、D-甘露糖、D-木糖、L-巖藻糖、L-鼠李糖、L-阿拉伯糖；2.云芝多糖——含有多糖I和II，分子量分別為110000和10000。其中多糖I中含葡萄糖、巖藻糖、甘露糖和半乳糖(其比例為1∶0.41∶0.33∶0.27)；多糖II中除含上述4種糖外，還有鼠李糖(比例為1∶0.076∶0.075∶0.036∶0.075)。主糖鏈結(jié)構(gòu)均屬β(1→3)連接的葡聚糖。
3.基質(zhì)——聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、硬脂酸聚烴氧40酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉等藥用輔料中的任意一種或兩種以上的混合物；4.按照重量份計(g，kg)，靈芝多糖∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
1.按照重量份計(g，kg)，以1∶1～1∶9的比例，準(zhǔn)確稱取靈芝多糖或云芝多糖和基質(zhì)，混合均勻，置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有靈芝多糖和基質(zhì)，或云芝多糖和基質(zhì)的藥物組合物熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；
2.采用自制或工業(yè)通用的滴丸機(例如北京長征天民高科技有限公司生產(chǎn)的TZDW-1型滴丸機)，并調(diào)整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭儲料罐溫度加熱并保持在(60～100)℃，誤差＜2％；冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度冷卻并保持在(40～-15)℃，誤差＜5％；3.待滴丸機滴頭的儲料罐和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上第二步所要求的溫度狀態(tài)時，將含有靈芝多糖和基質(zhì)，或云芝多糖和基質(zhì)的藥物組合物熔融液和/或乳濁液和/或混懸液在保溫的狀態(tài)下置入滴丸機的滴頭儲料罐內(nèi)，以適當(dāng)?shù)乃俣韧ㄟ^滴頭滴入冷凝劑中自然收縮成形。
冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種；4由滴丸機的出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥即得。
有益效果目前用于臨床的靈芝多糖、云芝多糖的口服劑型有口服液、膠囊等，口服液通常服用不是很方便，計量也難以準(zhǔn)確。而膠囊劑輔料用量大，相對成本也較高，給患者增加了一定的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)；同時在生產(chǎn)中由于存在制粒工序，也容易造成環(huán)境污染，并給生產(chǎn)工人帶來一定的影響。
本發(fā)明所涉及的靈芝多糖、云芝多糖滴丸，利用表面活性劑聚乙二醇等基質(zhì)與靈芝多糖、云芝多糖一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)均勻分散于基質(zhì)中，使藥物的總表面積增大。且基質(zhì)為親水性，對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微粒或溶液，因而使藥物的溶解和吸收加快，從而提高了生物利用度，發(fā)揮了高效、速效作用。與其它常規(guī)口服制劑相比，本發(fā)明所涉及的靈芝多糖、云芝多糖滴丸具有如下有益效果1.利用固體分散技術(shù)制備而得的滴丸，可采用舌下給藥，能使藥物有效成分與粘膜表面充分接觸，通過粘膜上皮細(xì)胞吸收，直接進入循環(huán)系統(tǒng)。尤其舌下含化給藥，與唾液接觸即迅速溶化，由口腔黏膜吸收，不經(jīng)胃腸道和肝臟直接進入循環(huán)系統(tǒng)，不僅避免了肝腸首過效應(yīng)，而且發(fā)揮了起效迅速，生物利用度高，副作用小的優(yōu)點。
2.本發(fā)明所涉及的滴丸生產(chǎn)工藝、設(shè)備簡單，周期短，自動化程度高，生產(chǎn)效率高，通常生產(chǎn)成本在同品種片劑的50％以下，可大大降低患者的用藥成本，從而降低了患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，使得大多數(shù)患者都有能力使用這種新的藥物制劑。
3.本制劑是由固體藥物與基質(zhì)加熱、熔融成液態(tài)后，滴入不相混溶的冷凝液中制成，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，不易受晶型的影響，從而保證了藥品質(zhì)量，增加了穩(wěn)定性。
4.本發(fā)明所涉及的靈芝多糖、云芝多糖滴丸，主要的生產(chǎn)過程均在液態(tài)下進行，無粉塵污染，有利于勞動保護和環(huán)保。
具體實施例方式
現(xiàn)以幾組具體實施例的試驗及其結(jié)果，就本發(fā)明所述靈芝多糖滴丸和云芝多糖滴丸的制備方法作進一步說明。
1.靈芝多糖——采用慶元縣金源真菌多糖制品有限責(zé)任公司的產(chǎn)品，多糖含量為30.8％，水分5.3％，性狀為棕褐色粉末；2基質(zhì)——聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、硬脂酸聚烴氧40酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉等藥用輔料中的任意一種；3按照重量份計(g，kg)，靈芝多糖∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
為了觀察靈芝多糖與不同基質(zhì)在1∶1，1∶3，1∶9等配比時所制得的靈芝多糖滴丸在質(zhì)量上的差異，分別按照1∶1，1∶3，1∶9的比例，將靈芝多糖與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸、硬脂酸鈉、硬脂酸聚烴氧40酯、甘油明膠、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到3×15個靈芝多糖與不同基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到3×15組不同的實驗結(jié)果分別見表1、表2、表3。
表1 靈芝多糖與不同基質(zhì)的組合實驗(1∶1)

由表1的結(jié)果可以看到當(dāng)浸膏或干粉∶基質(zhì)＝1∶1時，其中的部分試驗圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)均不理想，而溶散時限所受影響不明顯。
表2 靈芝多糖與不同基質(zhì)的組合實驗(1∶3)

由表2的結(jié)果可以看到當(dāng)浸膏或干粉∶基質(zhì)＝1∶3時，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)稍優(yōu)于表1的數(shù)據(jù)。
表3 靈芝多糖與不同基質(zhì)的組合實驗(1∶9)

由表3的結(jié)果可以看到當(dāng)浸膏或干粉∶基質(zhì)＝1∶9時，各項指標(biāo)都趨于理想。
1.云芝多糖——采用慶元縣金源真菌多糖制品有限責(zé)任公司的產(chǎn)品，多糖含量為32.9％，水分4.8％，性狀為棕褐色粉末；2基質(zhì)——聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、硬脂酸聚烴氧40酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉等藥用輔料中的任意一種；3按照重量份計(g，kg)，靈芝多糖∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
為了觀察云芝多糖與不同基質(zhì)在1∶1，1∶3，1∶9等配比時所制得的云芝多糖滴丸在質(zhì)量上的差異，分別按照1∶1，1∶3，1∶9的比例，將云芝多糖與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸、硬脂酸鈉、硬脂酸聚烴氧40酯、甘油明膠、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到3×15個云芝多糖與不同基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到3×15組不同的實驗結(jié)果分別見表4、表5、表6。
表4 云芝多糖與不同基質(zhì)的組合實驗(1∶1)

表5 云芝多糖與不同基質(zhì)的組合實驗(1∶3)

表6 云芝多糖與不同基質(zhì)的組合實驗(1∶9)

由表4、5、6的結(jié)果可以看到各項質(zhì)量指標(biāo)與靈芝多糖的基本相似。
(注附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。)
權(quán)利要求
1.一種用于治療多種疾病，并具有免疫調(diào)節(jié)功能，以及明顯抗癌、抗衰老作用的藥物組合物——靈芝多糖滴丸，以靈芝多糖為藥物活性成分，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成，其中1.1靈芝多糖——靈芝的提取混合物，其中的有效成分為由三股單糖鏈構(gòu)成的多糖鏈，是一種螺旋狀立體構(gòu)型物，其立體構(gòu)型和DNA、RNA相似，螺旋層之間主要以氫鍵固定定位，分子量從數(shù)百到數(shù)十萬，大多存在于靈芝菌絲體、子實體細(xì)胞壁內(nèi)壁，液體培養(yǎng)發(fā)酵液及固體培養(yǎng)培養(yǎng)基中；靈芝多糖單糖組成一般都是D-葡萄糖、D-半乳糖、D-甘露糖、D-木糖、L-巖藻糖、L-鼠李糖、L-阿拉伯糖；1.2基質(zhì)——聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、硬脂酸聚烴氧40酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉等藥用輔料中的任意一種或兩種以上的混合物；1.3按照重量份計(g，kg)，靈芝多糖∶基質(zhì)＝1∶1～1∶8。
2.一種用于治療多種疾病，并具有免疫調(diào)節(jié)功能，以及明顯抗癌、抗衰老作用的藥物組合物——云芝多糖滴丸，以靈芝多糖為藥物活性成分，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成，其中2.1云芝多糖——含有多糖I和II，分子量分別為110000和10000，其中多糖I中含葡萄糖、巖藻糖、甘露糖和半乳糖(其比例為1∶0.41∶0.33∶0.27)，多糖II中除含上述4種糖外，還有鼠李糖(比例為1∶0.076∶0.075∶0.036∶0.075)，多糖I和多糖II的主糖鏈結(jié)構(gòu)均屬β(1→3)連接的葡聚糖。2.2基質(zhì)——聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、硬脂酸聚烴氧40酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉等藥用輔料中的任意一種或兩種以上的混合物；2.3按照重量份計(g，kg)，靈芝多糖∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
3.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的任何一種滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是聚乙二醇4000～20000。
4.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的任何一種滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是硬脂酸聚烴氧40酯或聚醚或羧甲基淀粉鈉或十二烷基硫酸鈉。
5.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的任何一種滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是硬脂酸聚烴氧40酯、聚醚、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000等可藥用載體中兩種或兩種以上的混合物。
6.如權(quán)利要求1～5中所述的任何一種滴丸，其特征在于靈芝多糖或云芝多糖與所述基質(zhì)的配比為1∶3～6。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療多種疾病，并具有免疫調(diào)節(jié)功能，以及明顯抗癌、抗衰老作用的藥物組合物，特別涉及一種以靈芝多糖或云芝多糖為活性成分的藥物組合物口服制劑。本發(fā)明的目的在于彌補現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種載藥量大，快速釋藥，快速顯效，生物利用度高，使用方便靈活，價格低廉，且在生產(chǎn)中無污染的靈芝多糖滴丸和云芝多糖滴丸。以靈芝多糖或云芝多糖為藥物活性成分，按照一定的比例與作為基質(zhì)的可藥用載體相混合，再經(jīng)過特定的工藝制備而成。
文檔編號A61P35/00GK1634121SQ20041008398
公開日2005年7月6日 申請日期2004年10月15日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月15日
發(fā)明者曲韻智 申請人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司