專利名稱：一種制備刺五加注射制劑的方法
所屬領域本發(fā)明屬中藥制藥領域，具體涉及一種制備刺五加注射制劑的方法。
背景技術：
刺五加為五加科植物刺五加的干燥根及根莖或莖，具有益氣健脾、補腎安神的功效。刺五加含有刺五加苷A、B、C、D、E、異秦皮啶以及水溶性的刺五加多糖等有效成分。據文獻報道，刺五加具有較強的活血化瘀，通經活絡的作用，能擴張血管，改善心、腦、腎等實質性臟器的血流量，增加組織對缺氧的耐受性，能顯著地清除活性氧，降低血小板凝集，擴張冠狀動脈，改善心肌微循環(huán)等功能。藥理研究表明，刺五加具有調節(jié)機體新陳代謝的機能，能提高機體對有害刺激因子的非特異性抵抗力，能增強垂體-腎上腺皮質系統的功能，提高機體的適應性和耐受性，減低體內外多種致病因子對機體的損害，具有適應原樣作用。經刺五加提取加工制成的刺五加注射液具有平補肝腎，益精壯骨的作用，在臨床上用于治療肝腎不足所致的短暫性腦缺血發(fā)作，腦動脈硬化，腦血栓形成，腦栓塞等癥具有較好的效果，用于冠心病、心絞痛合并神經衰弱和更年期綜合癥亦有較好療效。
對于刺五加提取工藝，現行方法是將刺五加切片，采用75％乙醇回流提取，然后濃縮。該工藝的不足之處在于采用75％的乙醇不能將刺五加具有提高免疫力的多糖類有效組分提取，因為多糖類組分不溶于75％的乙醇，另外，對采用75％提取出的有效組分也未經純化處理，使其中的有效成分含量不高，因此，這也正是本發(fā)明方法所要解決的問題。
大孔吸附樹脂是一類不含交換基團且具有大孔結構的分子材料。它具有很好的大孔網狀結構和較大的比表面積，可通過物理吸附從水溶液中有選擇性地吸附有機物。它的吸附作用是通過表面吸附、表面電性或形成氫鍵來完成。大孔樹脂通常分為非極性、弱極性、中極性和強極性，物理化學性質穩(wěn)定，不溶于酸、堿及有機溶劑，對有機物選擇性較好，不受無機鹽類和強離子、低分子化合物存在的影響。它本身具有的吸附性是由于分子間范德華力和產生氫鍵的結果，篩選性原理是由于其本身的多孔性結構決定。正是由于大孔吸附樹脂的這些特性，使其廣泛應用于環(huán)保、食品、醫(yī)藥等領域，尤其是在中藥有效成分的分離與純化中，呈現出良好的應用前景。大孔吸附樹脂的應用，使得有機化合物尤其是水溶性化合物的分離純化得以大大簡化，由于其具有吸附和篩選的雙重原理，有機化合物根據吸附力的不同及分子量的大小，在大孔吸附樹脂上經一定的溶劑洗脫而分開，所以，大孔吸附樹脂的應用，為中藥有效部位及復方的開發(fā)研制提供了更為廣闊的途徑和方法。采用大孔吸附樹脂法純化刺五加中總苷類有效成分，具有快速，便捷的優(yōu)點。中國專利CN1053817C報道了刺五加提取物及含有該提取物的注射液及凍干粉針的制備方法，其制備工藝也采用了大孔吸附樹脂，但其只是提及利用大孔樹脂脫色，并未說明具體的試驗方法，并且其所報道的刺五加注射液及凍干粉針并未保留具有藥理活性的多糖類組分，因其所采用的提取方法也是傳統的水提醇沉工藝，水提能提出多糖，但醇沉工藝就會把多糖去掉。中國專利CN00123053也公開了刺五加精提物的生產工藝，其用50％-80％的乙醇先浸提，再用50％-80％的乙醇加熱提取，再過大孔吸附樹脂柱，在上大孔吸附樹脂前，采用加水靜置冷藏的方法使溶液澄清，以防提取液中顆粒污染和堵塞大孔樹脂，冷藏靜置較費時間，生產周期長，針對此，本發(fā)明采用高速離心，具有用時短，效率高，利于工業(yè)化生產的優(yōu)點；其采用10-30％的乙醇對上樣后的大孔樹脂進行洗脫，只能洗脫下極性較大的苷類成分，而對諸如刺五加中的異秦皮啶和皂苷類成分則難以洗脫下來，而刺五加皂苷也具有很好的生理活性(王林麗，張家碧.刺五加藥理作用及臨床治療進展[J].中國藥業(yè)，2003，12(4)79-80)；另外，最重要的是，它采用50％-80％的乙醇提取，過大孔吸附樹脂柱純化，未能將刺五加中具有重要生理活性的刺五加多糖提取出。(劉寶珠，裴月湖刺五加藥理作用研究進展[J].沈陽藥科大學學報，2002，19(2)143-146)；再者，其制備的凍干粉針劑中未加任何凍干用賦形劑，不利于產品的凍干成形，沒加賦形劑，產品應用時加注射用水復溶性不是很好，而加入凍干賦形劑后，產品的復溶性好，加入注射用水后，凍干粉能迅速溶解。
本發(fā)明采用醇提法(包括滲漉法和回流提取法)先提取刺五加中的總苷類有效成分，再采用水提法(利用水滲漉或回流)提取其中的多糖類有效成分，醇水雙提法保證了有效成分提取的全面和完全；對醇提后的提取物采用大孔吸附樹脂純化，同時對水提后的多糖類粗提取物，采用醇沉法和過中空纖維柱超濾進行純化，這樣在前述有效成分提取全面、完全的基礎上，又對其有效成分進行了精制，所以本發(fā)明的一種刺五加注射制劑的主要成分為刺五加多糖和刺五加總苷類有效組分，將二者有機地組合在一起，制成注射液和粉針劑，在全面保留刺五加藥效組分基礎上，實現制備工藝的去粗取精，真正達到中藥少而精的特點。因此，本發(fā)明的優(yōu)點在于，充分保留刺五加中具有藥效活性的有效組分，并對含有這些組分的有效部位進行了去粗取精的純化，使整個制劑的質量和療效得到進一步的提高。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種工藝合理、藥效成分含量高、療效好的刺五加注射制劑，分別采用醇提法和水提法提取刺五加中的總苷和多糖，對醇提取物采用上大孔吸附樹脂柱進行純化，得總苷類組分；對多糖采用水提醇沉法除雜，并過中空纖維柱超濾進行進一步的純化，得多糖有效組分。將多糖有效組分和總苷類組分用適量注射用水溶解，以0.2％的活性炭脫色，濾過，滅菌，真空低溫干燥和/或冷凍干燥，得刺五加注射制劑的主要成分。取刺五加注射制劑的主要成分，加適量注射用水使溶解，灌封滅菌即得刺五加注射液；取刺五加注射制劑的主要成分，加適量注射用水使溶解，加適量凍干賦形劑，灌裝，冷凍干燥，壓蓋，即得注射用刺五加凍干粉針。本發(fā)明通過以下技術方案實現1、提取工藝采用滲漉法或者回流法提取。
(1)滲漉法取刺五加藥材，粉碎成細粉，用40％-85％的乙醇潤濕，再加適量40％-85％的乙醇浸泡過夜，滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇至無醇味，加蒸餾水使每1ml的藥液相當于1g的生藥，高速離心，上清液加于已處理好的大孔吸附樹脂柱上，先用水洗脫去雜質，再用20％-80％的乙醇洗脫，收集20％-80％的乙醇洗脫部位，減壓回收乙醇至干，得刺五加總苷類組分；將醇溶液滲漉后的刺五加藥渣，再用水滲漉提取，水滲漉液合并，濃縮，反復醇沉三次，沉淀加注射用水使溶解，配成1％的溶液，過中空纖維柱超濾(截留分子量介于6000-20萬)，截留濃縮液真空低溫干燥或冷凍干燥，得到多糖有效組分。
(2)回流提取法將刺五加藥材粉碎成顆粒，回流提取2次，每次加5-15倍40％-85％的乙醇(v/v)回流提取，濾過，藥渣保留備用；濾液合并，減壓濃縮至無醇味，加蒸餾水使每1ml溶液相當于1g生藥，高速離心，上清液加于已處理好的大孔吸附樹脂上，先用水洗脫去雜質，再用20％-80％的乙醇洗脫，收集20％-80％的乙醇洗脫部位，減壓回收乙醇至干，得刺五加總苷類組分；將醇提后的刺五加藥渣，用水加熱提取三次，水提液合并，濃縮，反復醇沉三次，沉淀加注射用水使溶解，配成1％的溶液，過中空纖維柱超濾(截留分子量大于6000)除去小分子，截留濃縮液真空低溫干燥或冷凍干燥，得到多糖有效組分。
(3)取上述二種提取方法中任一種提取方法提取的刺五加總苷類組分和多糖有效組分，用適量注射用水溶解，用0.2％的活性炭煮沸30分鐘，濾過，真空低溫干燥和/或冷凍干燥，得刺五加注射制劑的主要成分。
2、注射制劑的制備(1)、刺五加注射液的制備取刺五加注射制劑的主要成分，加適量注射用水溶解，除菌濾過，調節(jié)pH值至5.0-7.0，灌封，滅菌，即得。
(2)、刺五加無菌粉針的制備取刺五加注射制劑的主要成分，直接無菌分裝，即得。
(3)、刺五加凍干粉針劑的制備取刺五加注射制劑的主要成分，加適量注射用水溶解，加入適量凍干賦形劑，除菌濾過，調節(jié)pH值至5.0-7.0，灌裝，冷凍干燥，壓蓋，即得。
3、本發(fā)明的一種刺五加注射制劑，它可以是注射液或粉針劑，粉針劑包括無菌粉針劑和凍干粉針劑。
4、刺五加總苷類組分上大孔吸附樹脂柱純化，其特征在于大孔吸附樹脂可以是非極性、弱極性或者極性大孔吸附樹脂，優(yōu)選弱極性大孔吸附樹脂，包括AB-8和D101。
5、本發(fā)明的注射用刺五加凍干粉針劑凍干賦形劑可以是甘露醇、乳糖和葡萄糖中一種或二種的混合物。
實驗刺五加注射制劑對腦缺血的保護作用1實驗材料Wistar大鼠60只，由第一軍醫(yī)大學實驗動物中心提供，體重200±20g，雄性。腎上腺素，上海生物化學制藥廠；刺五加注射液A，黑龍江完達山制藥廠生產；刺五加注射液B，廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實驗室提供；丹參注射液，正大天晴制藥有限公司。
2實驗方法大鼠60只隨機分6組假手術對照組、腦缺血模型組、刺五加注射液A組(8ml/kg、16ml/kg)、刺五加注射液B組(8ml/kg、16ml/kg)。每日1次，連續(xù)ip給藥3d，末次在造模后立即給藥。實驗時首先將動物用乙醚麻醉，剝離雙側頸總動脈，置手術線，各組由股靜脈iv伊文思藍50mg/kg，5min后除假手術組外，其余各組結扎雙側頸總動脈，結扎3h后斷頭取腦，稱重，分別浸泡于10ml甲酰胺溶液中，在45℃恒溫箱中溫育72h，浸出液用UV260型島津自記分光光度計于620nm比色，根據標準曲線計算腦內伊文思藍含量，比較組間差異，以此反映腦毛細血管通透性。
3實驗結果與假手術對照組相比，腦缺血模型組結扎雙側頸總動脈后腦血管通透性增加非常明顯(P＜0.01)，說明模型可靠。與腦缺血模型組相比，刺五加注射液A組和刺五加注射液B組均能明顯降低缺血后腦血管通透性，刺五加注射液B組對腦缺血的保護作用優(yōu)于刺五加注射液A組，實驗結果見表1。
表1刺五加注射制劑對腦缺血大鼠腦毛細血管通透性的影響(x±s，n＝10)組別 劑量(ml/kg) 腦組織伊文思藍含量(μg/g)假手術對照組 -5.94±0.79腦缺血模型組 -7.15±0.82△8ml/kg 6.15±0.67*刺五加注射液A組 16ml/kg 5.75±0.32*8ml/kg 5.82±0.65**刺五加注射液B組 16ml/kg 5.56±0.84**注與假手術組比較，△P＜0.01；與腦缺血模型組比較，*P＜0.05**P＜0.01具體實施形式實施例1取刺五加藥材粉碎成顆粒，回流提取2次，每次加8倍量70％的乙醇(v/v)回流提取，濾過，藥渣保留備用；濾液合并，減壓濃縮至無醇味，加蒸餾水使每1ml溶液相當于1g生藥，高速離心，上清液加于已處理好的D101大孔吸附樹脂柱上，先用水洗脫除去雜質，再用20％的乙醇洗脫，收集20％的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇至干，得刺五加總苷類組分；將醇提后的刺五加藥渣，用水加熱提取三次，水提取液合并，濃縮，反復醇沉三次，取沉淀加水使溶解，配成1％的溶液，過中空纖維柱超濾(截留分子量大于6000)除去小分子，截留濃縮液真空低溫干燥或冷凍干燥，得到多糖有效組分。取刺五加總苷類組分和多糖有效組分，用適量注射用水溶解，用0.2％的活性炭煮沸30分鐘，濾過，真空低溫干燥和/或冷凍干燥，得刺五加注射制劑的主要成分。
二、注射制劑的制備1、刺五加注射液的制備取刺五加注射制劑的主要成分，加適量注射用水溶解，除菌濾過，調節(jié)pH值至5.0-7.0，灌封，滅菌，即得。
2、刺五加無菌粉針的制備取刺五加注射制劑的主要成分，直接無菌分裝，即得。
3、刺五加凍干粉針劑的制備取刺五加注射制劑的主要成分，加適量注射用水溶解，加入適量甘露醇，除菌濾過，調節(jié)pH值至5.0-7.0，灌裝，冷凍干燥，軋蓋，即得。
實施例2取刺五加藥材粉碎成顆粒，回流提取2次，每次加10倍量50％的乙醇(v/v)回流提取，濾過，藥渣保留備用；濾液合并，減壓濃縮至無醇味，加蒸餾水使每1ml溶液相當于1g生藥，高速離心，上清液加于已處理好的AB-8大孔吸附樹脂柱上，先用水洗脫去雜質，再用40％的乙醇洗脫，收集40％的乙醇洗脫部位，減壓回收乙醇至干，得刺五加總苷類組分；將醇提后的刺五加藥渣，用水加熱提取三次，水提液合并，濃縮，反復醇沉三次，沉淀加水使溶解，配成1％的溶液，過中空纖維柱超濾(截留分子量大于6000)除去小分子，截留濃縮液真空低溫干燥或冷凍干燥，得到多糖有效組分。取刺五加總苷類組分和多糖有效組分，用適量注射用水溶解，用0.2％的活性炭煮沸30分鐘，濾過，真空低溫干燥和/或冷凍干燥，得刺五加注射制劑的主要成分。
二、注射制劑的制備1、刺五加注射液的制備取刺五加注射制劑的主要成分，加適量注射用水溶解，除菌濾過，調節(jié)pH值至5.0-7.0，灌封，滅菌，即得。
2、刺五加無菌粉針的制備取刺五加注射制劑的主要成分，直接無菌分裝，即得。
3、刺五加凍干粉針劑的制備取刺五加注射制劑的主要成分，加適量注射用水溶解，加入適量乳糖，濾過，調節(jié)pH值至5.0-7.0，灌裝，冷凍干燥，軋蓋，即得。
實施例3取刺五加藥材粉碎成顆粒，回流提取2次，每次加10倍量85％的乙醇(v/v)回流提取，濾過，藥渣保留備用；濾液合并，減壓濃縮至無醇味，加蒸餾水使每1ml溶液相當于1g生藥，高速離心，上清液加于已處理好的AB-8大孔吸附樹脂柱上，先用水洗脫去雜質，再用70％的乙醇洗脫，收集70％的乙醇洗脫部位，減壓回收乙醇至干，得刺五加總苷類組分；將醇提后的刺五加藥渣，用水加熱提取三次，水提液合并，濃縮，反復醇沉三次，沉淀加水使溶解，配成1％的溶液，過中空纖維柱超濾(截留分子量大于6000)除去小分子，截留濃縮液真空低溫干燥或冷凍干燥，得到多糖有效組分。取刺五加總苷類組分和多糖有效組分，用適量注射用水溶解，用0.2％的活性炭煮沸30分鐘，濾過，真空低溫干燥和/或冷凍干燥，得刺五加注射制劑的主要成分。
二、注射制劑的制備
1、刺五加注射液的制備取刺五加注射制劑的主要成分，加適量注射用水溶解，除菌濾過，調節(jié)pH值至5.0-7.0，灌封，滅菌，即得。
2、刺五加無菌粉針的制備取刺五加注射制劑的主要成分，直接無菌分裝，即得。
3、刺五加凍干粉針劑的制備取刺五加注射制劑的主要成分，加適量注射用水溶解，加入適量乳糖和甘露醇，濾過，調節(jié)pH值至5.0-7.0，灌裝，冷凍干燥，軋蓋，即得。
實施例4取刺五加藥材粉碎成顆粒，回流提取2次，每次加12倍量60％的乙醇(v/v)回流提取，濾過，藥渣保留備用；濾液合并，減壓濃縮至無醇味，加蒸餾水使每1ml溶液相當于1g生藥，高速離心，上清液加于已處理好的ZTAC-1大孔吸附樹脂柱上，先用水洗脫去雜質，再用30％的乙醇洗脫，收集30％的乙醇洗脫部位，減壓回收乙醇至干，得刺五加總苷類組分；將醇提后的刺五加藥渣，用水加熱提取三次，水提液合并，濃縮，反復醇沉三次，沉淀加水使溶解，配成1％的溶液，過中空纖維柱超濾(截留分子量大于6000)除去小分子，截留濃縮液真空低溫干燥或冷凍干燥，得到多糖有效組分。取刺五加總苷類組分和多糖有效組分，用適量注射用水溶解，用0.2％的活性炭煮沸30分鐘，濾過，真空低溫干燥和/或冷凍干燥，得刺五加注射制劑的主要成分。
二、注射制劑的制備1、刺五加注射液的制備取刺五加注射制劑的主要成分，加適量注射用水溶解，除菌濾過，調節(jié)pH值至5.0-7.0，灌封，滅菌，即得。
2、刺五加無菌粉針的制備取刺五加注射制劑的主要成分，直接無菌分裝，即得。
3、刺五加凍干粉針劑的制備取刺五加注射制劑的主要成分，加適量注射用水溶解，加入適量乳糖和甘露醇，濾過，調節(jié)pH值至5.0-7.0，灌裝，冷凍干燥，軋蓋，即得。
實施例5取刺五加藥材，粉碎成細粉，用40％的乙醇潤濕，再加適量40％的乙醇浸泡過夜，滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇至無醇味，加蒸餾水使每1ml的藥液相當于1g的生藥，高速離心，上清液加于已處理好的大孔吸附樹脂柱上，先用水洗脫去雜質，再用20％的乙醇洗脫，收集20％的乙醇洗脫部位，減壓回收乙醇至干，得刺五加總苷類組分；將醇溶液滲漉后的刺五加藥渣，再用水滲漉提取，水滲漉液合并，濃縮，反復醇沉三次，沉淀加注射用水使溶解，配成1％的溶液，過中空纖維柱超濾(截留分子量介于6000-20萬)，截留濃縮液真空低溫干燥或冷凍干燥，得到多糖有效組分取刺五加總苷類組分和多糖有效組分，用適量注射用水溶解，用0.2％的活性炭煮沸30分鐘，濾過，真空低溫干燥和/或冷凍干燥，得刺五加注射制劑的主要成分。
二、注射制劑的制備1、刺五加注射液的制備取刺五加注射制劑的主要成分，加適量注射用水溶解，除菌濾過，調節(jié)pH值至5.0-7.0，灌封，滅菌，即得。
2、刺五加無菌粉針的制備取刺五加注射制劑的主要成分，直接無菌分裝，即得。
3、刺五加凍干粉針劑的制備取刺五加注射制劑的主要成分，加適量注射用水溶解，加入適量乳糖和甘露醇，濾過，調節(jié)pH值至5.0-7.0，灌裝，冷凍干燥，軋蓋，即得。
實施例6取刺五加藥材，粉碎成細粉，用85％的乙醇潤濕，再加適量85％的乙醇浸泡過夜，滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇至無醇味，加蒸餾水使每1ml的藥液相當于1g的生藥，高速離心，上清液加于已處理好的大孔吸附樹脂柱上，先用水洗脫去雜質，再用80％的乙醇洗脫，收集80％的乙醇洗脫部位，減壓回收乙醇至干，得刺五加總苷類組分；將醇溶液滲漉后的刺五加藥渣，再用水滲漉提取，水滲漉液合并，濃縮，反復醇沉三次，沉淀加注射用水使溶解，配成1％的溶液，過中空纖維柱超濾(截留分子量介于6000-20萬)，截留濃縮液真空低溫干燥或冷凍干燥，得到多糖有效組分取刺五加總苷類組分和多糖有效組分，用適量注射用水溶解，用0.2％的活性炭煮沸30分鐘，濾過，真空低溫干燥和/或冷凍干燥，得刺五加注射制劑的主要成分。
二、注射制劑的制備1、刺五加注射液的制備取刺五加注射制劑的主要成分，加適量注射用水溶解，除菌濾過，調節(jié)pH值至5.0-7.0，灌封，滅菌，即得。
2、刺五加無菌粉針的制備取刺五加注射制劑的主要成分，直接無菌分裝，即得。
3、刺五加凍干粉針劑的制備取刺五加注射制劑的主要成分，加適量注射用水溶解，加入適量乳糖和甘露醇，濾過，調節(jié)pH值至5.0-7.0，灌裝，冷凍干燥，軋蓋，即得。
實施例7取刺五加藥材，粉碎成細粉，用60％的乙醇潤濕，再加適量60％的乙醇浸泡過夜，滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇至無醇味，加蒸餾水使每1ml的藥液相當于1g的生藥，高速離心，上清液加于已處理好的大孔吸附樹脂柱上，先用水洗脫去雜質，再用40％的乙醇洗脫，收集40％的乙醇洗脫部位，減壓回收乙醇至干，得刺五加總苷類組分；將醇溶液滲漉后的刺五加藥渣，再用水滲漉提取，水滲漉液合并，濃縮，反復醇沉三次，沉淀加注射用水使溶解，配成1％的溶液，過中空纖維柱超濾(截留分子量介于6000-20萬)，截留濃縮液真空低溫干燥或冷凍干燥，得到多糖有效組分取刺五加總苷類組分和多糖有效組分，用適量注射用水溶解，用0.2％的活性炭煮沸30分鐘，濾過，真空低溫干燥和/或冷凍干燥，得刺五加注射制劑的主要成分。
二、注射制劑的制備1、刺五加注射液的制備取刺五加注射制劑的主要成分，加適量注射用水溶解，除菌濾過，調節(jié)pH值至5.0-7.0，灌封，滅菌，即得。
2、刺五加無菌粉針的制備取刺五加注射制劑的主要成分，直接無菌分裝，即得。
3、刺五加凍干粉針劑的制備取刺五加注射制劑的主要成分，加適量注射用水溶解，加入適量乳糖和甘露醇，濾過，調節(jié)pH值至5.0-7.0，灌裝，冷凍干燥，軋蓋，即得。
權利要求
1.一種制備刺五加注射制劑的方法，其特征在于它包括下述步驟(1)、采用醇水雙提法分別提取刺五加中的總苷類組分和多糖有效組分。(2)、取刺五加總苷類組分過大孔吸附樹脂柱純化精制。(3)、對多糖類組分采用水提醇沉法純化除雜，再過中空纖維柱超濾濃縮。(4)取純化后的刺五加總苷類組分和多糖類組分，加適量藥用輔料配制，即得刺五加注射制劑。
2.根據權利要求1所述的刺五加注射制劑，其主要成分的制備方法是(1)滲漉法取刺五加藥材，粉碎成細粉，用40％-85％的乙醇潤濕，再加適量40％-85％的乙醇浸泡過夜，滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇至無醇味，加蒸餾水使每1ml的藥液相當于1g的生藥，高速離心，上清液加于已處理好的大孔吸附樹脂柱上，先用水洗脫去雜質，再用20％-80％的乙醇洗脫，收集20％-80％的乙醇洗脫部位，減壓回收乙醇至干，得刺五加總苷類組分；將醇溶液滲漉后的刺五加藥渣，再用水滲漉提取，水滲漉液合并，濃縮，反復醇沉三次，沉淀加水使溶解，配成1％的溶液，過中空纖維柱超濾(截留分子量介于6000-20萬)，截留濃縮液真空低溫干燥或冷凍干燥，得到多糖有效組分。(2)回流提取法將刺五加藥材粉碎成顆粒，回流提取2次，每次加5-15倍40％-85％的乙醇(v/v)回流提取，濾過，藥渣保留備用；濾液合并，減壓濃縮至無醇味，加蒸餾水使每1ml溶液相當于1g生藥，高速離心，上清液加于已處理好的大孔吸附樹脂柱上，先用水洗脫去雜質，再用20％-70％的乙醇洗脫，收集20％-70％的乙醇洗脫部位，減壓回收乙醇至干，得刺五加總苷類組分；將醇提后的刺五加藥渣，用水加熱提取三次，水提液合并，濃縮，反復醇沉三次，沉淀加水使溶解，配成1％的溶液，過中空纖維柱超濾(截留分子量介于6000-20萬)，截留濃縮液真空低溫干燥或冷凍干燥，得到多糖有效組分。(3)取上述二種方法中任一種提取方法制得的刺五加總苷類組分和多糖有效組分，用適量注射用水溶解，用0.2％的活性炭煮沸15分鐘，濾過，真空低溫干燥和/或冷凍干燥，得刺五加注射制劑的主要成分。
3.根據權利要求2所述大孔吸附樹脂柱純化，其特征在于大孔吸附樹脂可以是非極性、弱極性或者極性大孔吸附樹脂，優(yōu)選弱極性大孔吸附樹脂，包括AB-8和D101樹脂。
4.根據權利要求1所述的一種刺五加注射制劑，它可以是注射液或粉針劑，粉針劑包括無菌粉針劑和凍干粉針劑。
5.根據權利要求4所述的一種刺五加注射液，其特征在于取刺五加注射制劑的主要成分，用適量注射用水溶解，濾過，調節(jié)pH值至5.0-7.0，灌封，滅菌，即得。
6.根據權利要求4所述的凍干粉針劑，其特征在于取刺五加注射制劑的主要成分，用適量注射用水溶解，加適量凍干賦形劑，攪勻，濾過，調節(jié)pH值至5.0-7.0，灌裝，冷凍干燥，軋蓋，即得。
7.根據權利要求6所述的凍干粉針劑，其特征在于凍干賦形劑可以是甘露醇、乳糖和葡萄糖中一種或二種的混合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備刺五加注射制劑的方法，采用醇水雙提法分別提取刺五加中的總苷類成分和多糖有效成分，對總苷類成分采用大孔吸附樹脂柱純化精制，對多糖類成分采用水提醇沉法純化除雜，同時采用過中空纖維柱超濾濃縮除去小分子，充分保留刺五加中具有藥效活性的有效組分。本發(fā)明在對刺五加有效組分全面提取的基礎上，同時進行了去粗取精的純化，使整個刺五加制劑的質量和療效得到進一步的提高。采用本發(fā)明方法制備的刺五加注射制劑，有效成分含量高，療效顯著。
文檔編號A61K9/19GK1634214SQ200310125129
公開日2005年7月6日 申請日期2003年12月27日 優(yōu)先權日2003年12月27日
發(fā)明者張晴龍 申請人:張平