一種含膠體果膠鉍制劑的溶出度測定方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種藥物檢測方法，特別是涉及一種藥物的溶出度測定方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 膠體果膠鉍是一種由生物大分子物質(zhì)果膠與金屬鉍形成的膠態(tài)鉍，人體不吸收， 屬于新型膠體鉍。膠體果膠鉍有較強的膠體特性，黏度大，與潰瘍面親和力較強，對受損胃 黏膜細胞有一定的保護作用，有利于受損細胞的自我修復(fù)。膠體果膠鉍通過鉍與潰瘍面的 粘蛋白形成一種螯合物，這種螯合物仍然不吸收，但可覆蓋于胃黏膜表面，起到促進上皮細 胞分泌黏液、抑制胃蛋白酶活性等作用，從而保護胃黏膜。鉍還具有殺滅幽門螺桿菌的作 用。相比傳統(tǒng)藥物，膠體果膠鉍的黏膜保護作用更強，廣泛應(yīng)用于胃及十二指腸潰瘍、慢性 胃炎等腸胃疾病的治療。
[0003] 由于膠體果膠鉍不吸收，膠體果膠鉍通過鉍與潰瘍面的粘蛋白形成的螯合物也不 吸收，因此，目前人們普遍認為膠體果膠鉍不能測定溶出度。而且現(xiàn)有膠體果膠鉍制劑標準 中，也都沒有溶出度檢測項。
[0004] 但事實上，潰瘍面的粘蛋白是通過鉍與膠體果膠鉍共同形成一種螯合物來保護胃 黏膜殺滅幽門螺桿菌的，如果鉍的溶出量不足，將直接影響膠體果膠鉍的胃粘膜保護和殺 滅幽門螺桿菌作用，因此，測定膠體果膠鉍的溶出度意義重大。
[0005] 然而，由于果膠與金屬鉍螯合而成的膠體果膠鉍性能非常穩(wěn)定，且膠體黏度較大， 溶于溶出介質(zhì)后為膠體狀，如果按照常規(guī)方法過濾，由于其用于過濾溶液的微孔濾膜規(guī)格 一般為200nm_lμm，會造成溶出度測定的回收率極低，無法準確測定出膠體果膠秘中秘的 溶出度，因此，需要對其方法進行修正。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種含膠體果膠鉍制劑中鉍的溶出度測定方法。
[0007] 本發(fā)明提供的含膠體果膠鉍制劑的溶出度測定方法是照"中國藥典2010年版二 部附錄XC"溶出度測定法，取含膠體果膠鉍的制劑于溶出介質(zhì)中，以每分鐘30~150轉(zhuǎn)的 轉(zhuǎn)速溶解3~120分鐘，取溶液，以快速濾紙濾過，參照"中國藥典2010年版二部"膠體果 膠鉍含量測定方法，采用移液槍進行加樣，測定鉍含量，計算制劑的溶出度。其中，所述的溶 出介質(zhì)為水、PHI. 0~7. 4的緩沖溶液或0. 05~0. 5mol/L鹽酸溶液。
[0008] 其中，所述的含膠體果膠鉍制劑為各種含有膠體果膠鉍的適宜劑型，包括膠囊、顆 粒劑、干混懸劑、散劑、片劑、分散片等；也包括單方膠體果膠鉍各種制劑、復(fù)方膠體果膠鉍 各種制劑。
[0009] 進一步地，本發(fā)明所采用的溶出度測定法是中國藥典2010年版二部附錄XC中的 第二法（楽·法）或第二法（小杯法）。
[0010] 進而，本發(fā)明中所述的以快速濾紙過濾溶液優(yōu)選采用裝有快速濾紙為濾膜的針式 過濾器進行過濾。 toon] 膠體果膠鉍口服后人體不吸收，膠體果膠鉍通過鉍與潰瘍面的粘蛋白形成的螯合 物也不吸收，因此，人們普遍認為膠體果膠鉍不能測定溶出度。同時，膠體果膠鉍屬于堿性 藥物（取膠體果膠秘50mg，加水50ml，振搖測定，pH值為8. 5~10. 5)，按照溶出度測定方法 的藥物溶出介質(zhì)一般選定原則，堿性藥物不宜采用酸性的溶出介質(zhì)。但是，本發(fā)明恰恰打破 了這一常規(guī)的認識，以及溶出介質(zhì)的選定原則，采用水、pHl. 0~7. 4的緩沖溶液或0. 05~ 0.5mol/L鹽酸溶液為溶出介質(zhì)，產(chǎn)生了意想不到的效果，首次提出并建立了膠體果膠鉍制 劑溶出度測定方法，回收率、重復(fù)性良好，可以較好地體現(xiàn)出膠體果膠鉍制劑的溶出效果， 更好地評價膠體果膠鉍制劑的質(zhì)量。
[0012] 本發(fā)明的膠體果膠鉍制劑溶出度測定方法中選擇以快速濾紙為濾膜的針式過濾 器進行過濾。解決了膠體果膠鉍為膠體狀，難于過濾，測定回收率低的問題，有效提高了藥 物測定的回收率。
[0013]
【具體實施方式】
[0014] 含膠體果膠鉍制劑溶出度測定方法的建立 儀器：ZRS-8G智能溶出試驗儀、SartoriusBS-124S電子天平、移液槍。
[0015] 試劑：硝酸（A.R.)、0·05mol/L乙二胺四醋酸二鈉滴定液、二甲酚橙（IND)。
[0016] 試驗方法：取膠體果膠鉍制劑，照"中國藥典2010年版二部附錄XC"溶出度測定 第二法或第三法，以水、pHl. 0~7. 4緩沖溶液或0. 05~0. 5mol/L鹽酸溶液為溶出介質(zhì)， 以每分鐘30~150轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速溶解3~120分鐘，取溶液，用以快速濾紙為濾膜的針式過濾 器濾過，精密量取續(xù)濾液，加硝酸溶液（1 - 2)和新配制的二甲酚橙指示液，滴加乙二胺四 醋酸二鈉滴定液（〇. 〇5mol/L)至溶液顯黃色。每lml乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0. 05ml/L) 相當于10. 45mg的鉍（Bi)。按滴定液體積，計算制劑的溶出度。限度為標示量的75%，應(yīng)符 合規(guī)定。
[0017] 實施例1膠體果膠鉍分散片（規(guī)格：50mg，以鉍計）溶出度測定 取膠體果膠鉍分散片6片，照"中國藥典2010年版二部附錄XC溶出度測定法第三法 (小杯法）"測定，以水l〇〇ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)20分鐘時，取 溶液，用以快速濾紙為濾膜的針式過濾器濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置于10mlEP管中，加 入硝酸溶液（1 - 2) 160μ1，再加新配制的二甲酚橙指示液10μ1，滴加乙二胺四醋酸二鈉 滴定液（〇.〇5mol/L)至溶液顯黃色。每lml乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05ml/L)相當于 10. 45mg的鉍（Bi)。按滴定液體積計算每片的溶出度。
[0018] 結(jié)果：6片膠體果膠鉍分散片的溶出度分別為94. 2%、90. 5%、91. 3%、93. 1%、90. 7%、 93. 9%，平均值 92. 6%。
[0019] 實施例2膠體果膠鉍分散片（規(guī)格：100mg，以鉍計）溶出度測定 取膠體果膠鉍分散片6片，照"中國藥典2010年版二部附錄XC溶出度測定法第二 法（漿法）"測定，以PH6. 8磷酸鹽緩沖液500ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操 作，經(jīng)60分鐘時，取溶液，用以快速濾紙為濾膜的針式過濾器濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置 于10mlEP管中，加入硝酸溶液（1 - 2)64μ1，再加新配制的二甲酚橙指示液10μ1，滴加 乙二胺四醋酸二鈉滴定液（〇.〇5mol/L)至溶液顯黃色。每lml乙二胺四醋酸二鈉滴定液 (0. 05ml/L)相當于10. 45mg的鉍（Bi)。按滴定液體積計算每片的溶出度。
[0020] 結(jié)果：6片膠體果膠鉍分散片的溶出度分別為91. 2%、90. 0%、93. 6%、89. 4%、90. 2%、 91. 8%，平均值 91. 1%。
[0021] 實施例3膠體果膠鉍膠囊（規(guī)格：50mg，以鉍計）溶出度測定 取膠體果膠鉍膠囊6粒，照"中國藥典2010年版二部附錄XC溶出度測定法第三法 (小杯法）"測定，以水200ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)20分鐘時， 取溶液，用以快速濾紙為濾膜的針式過濾器濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置于10mlEP管中， 加入硝酸溶液（1 - 2) 80μ1，再加新配制的二甲酚橙指示液10μ1，滴加乙二胺四醋酸二鈉 滴定液（〇.〇5mol/L)至溶液顯黃色。每lml乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05ml/L)相當于 10. 45mg的鉍（Bi)。按滴定液體積計算每粒的溶出度。
[0022] 結(jié)果：6粒膠體果膠鉍膠囊的溶出度分別為90. 2%、89. 9%、88. 6%、91. 4%、93. 2%、 88. 7%，平均值 90. 3%。
[0023] 實施例4膠體果膠鉍膠囊（規(guī)格：40mg，以鉍計）溶出度測定 取膠體果膠鉍膠囊6粒，照"中國藥典2010年版二部附錄XC溶出度測定法第三法 (小杯法）"測定，以〇.lmol/L鹽酸溶液200ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操 作，經(jīng)30分鐘時，取溶液，用以快速濾紙為濾膜的針式過濾器濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置 于10mlEP管中，加入硝酸溶液（1 - 2) 128μ1，再加新配制的二甲酚橙指示液10μ1，滴加 乙二胺四醋酸二鈉滴定液（〇.〇5mol/L)至溶液顯黃色。每lml乙二胺四醋酸二鈉滴定液 (0. 05ml/L)相當于10. 45mg的鉍（Bi)。按滴定液體積計算每粒的溶出度。
[0024] 結(jié)果：6粒膠體果膠鉍膠囊的溶出度分別為89. 2%、87. 3%、86. 9%、89. 6%、87. 8%、 89. 2%，平均值 88. 3%。
[0025] 實施例5膠體果膠鉍膠囊（規(guī)格：100mg，以鉍計）溶出度測定 取膠體果膠鉍膠囊6粒，照"中國藥典2010年版二部附錄XC溶出度測定法第二法 (漿法）"測定，以PH4. 0醋酸鹽緩沖液900ml為溶