一種中藥復(fù)方治療消化性潰瘍的膠體果膠鉍膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種中藥復(fù)方治療消化性潰瘍的膠體果膠鉍膠囊及其制備方法，所述中藥復(fù)方治療消化性潰瘍的膠體果膠鉍膠囊包括如下重量份原料：膠體果膠鉍以鉍計(jì)35?45份、抑酸劑15?25份、抗菌劑50?150份、靈芝多糖提取物20?40份、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯8?15份、崩解劑25?60份和乳化劑20?60份；其中，抑酸劑采用采用全甲基化?β?環(huán)糊精包合。所得膠囊劑不僅分散性好，緩釋作用顯著，而且提高了機(jī)體免疫力，對(duì)西藥抗生素類造成的免疫力低下具有顯著的修復(fù)功能。
【專利說(shuō)明】
-種中藥復(fù)方治療消化性演瘍的膠體果膠祕(mì)膠囊及其制備 方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種中藥復(fù)方治療消化性潰瘍的膠體果 膠祕(mì)膠囊及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 膠體果膠祕(mì)是一種新型大分子祕(mì)劑，分子量大，膠體果膠祕(mì)W生物大分子果膠酸 取代了傳統(tǒng)祕(mì)制劑中的中、小分子酸根，例如:碳酸根、硝酸根及構(gòu)祿酸根等，提高了膠體特 性，粘膜保護(hù)作用更強(qiáng)，膠體果膠祕(mì)在酸性介質(zhì)中所形成的溶膠特性比其他任何膠體祕(mì)劑 都要好；胃鏡下觀察，膠體果膠祕(mì)凝膠更趨向于沉積在有潰瘍和出血的粘膜表面，具有極好 的選擇粘附性。目前國(guó)內(nèi)上市的膠體果膠祕(mì)制劑有膠囊劑、干混懸劑、顆粒劑、散劑等，主要 用于胃及十二指腸潰瘍，也可用于慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎和消化道出血的治療。 然而，膠體果膠祕(mì)的粘性較大，在水中會(huì)成團(tuán)，需劇烈攬拌才能分散開(kāi)，因此，其在胃中往往 不能迅速地達(dá)到較好的膨脹分散，不能完全覆蓋到潰瘍面，降低了本品的療效。另外，膠體 果膠祕(mì)在一些患者胃中形成的粘膜強(qiáng)度不夠，容易被破壞，也是本品療效不夠的原因之一。
[0003] 中國(guó)專利CN103142526B公開(kāi)了 一種包含膠體果膠祕(mì)包合物的滴丸，滴丸的處方按 重量計(jì)為:膠體果膠祕(mì)包合物4g，聚乙二醇6000 6g，硬脂酸4g，憐酸氨二鐘和憐酸二氨鐘 0.2g，液體石蠟適量，其中膠體果膠祕(mì)包合物中膠體果膠祕(mì)與徑丙基β-環(huán)糊精重量比為2: 3。該專利滴丸雖然提高了藥物的穩(wěn)定性，但是滴丸的分散性比較差。
[0004] 中國(guó)專利CN1003400295C公開(kāi)了一種用于治療消化性潰瘍幽口螺桿菌感染的藥物 組合物包含膠體果膠祕(mì)、抗生素和抗菌劑，它是將抗生素和抗菌劑微丸丸忍分別包衣后與 膠體果膠秘及醫(yī)學(xué)上可接受的量的賦形劑，混合均勻制備而成。本發(fā)明的口服復(fù)方膠體果 膠秘制劑服用后，膠體果膠秘可在胃中形成一層膜W保護(hù)胃粘膜，而腸溶四環(huán)素不會(huì)與膠 體果膠秘在胃中形成藝合物，提高了療效，降低毒副作用。本發(fā)明的口服復(fù)方膠體果膠秘制 劑中的抗菌藥物的劑量為傳統(tǒng)膠體果膠秘Ξ聯(lián)療法中的抗菌藥物的1/2,即可達(dá)到或好于 傳統(tǒng)膠體果膠秘Ξ聯(lián)療法的療效。但是，該專利膠體果膠祕(mì)在胃中往往不能較好的膨脹分 散，不能完全覆蓋到潰瘍面。
[0005] 中國(guó)專利CN100477999C公開(kāi)了一種膠體果膠祕(mì)分散片，該膠體果膠鏈分散片的成 分及含量重量配比(mg)如下：膠體果膠秘W秘計(jì)為25-100;填充劑60-400;崩解劑42-280; 助流劑1-6;潤(rùn)滑劑0.25-5;填充劑可選自乳糖、白糊精、可壓性淀粉或/和淀粉。崩解劑可選 自交聯(lián)聚乙締化咯燒酬、微晶纖維素、交聯(lián)梭甲基淀粉鋼、低取代輕丙基纖維素、竣甲基淀 粉鋼;助流劑可選自微粉硅膠;潤(rùn)滑劑可選自硬脂酸儀、或/和滑石粉。雖然該專利提供的膠 體果膠秘分散片按藥典的方法檢測(cè)其分散性均符合藥典要求，分散性仍然較差，但是，該專 利采用了大量的填充劑、崩解劑，從而使膠體果膠祕(mì)的粘附性大大降低，不利于膠體果膠祕(mì) 覆蓋在胃粘膜的表面，療效差。
[0006] 中國(guó)專利CN104147041A公開(kāi)了一種含膠體果膠祕(mì)的分散制劑及其制備方法，及其 制備方法，W每Ig為制劑單位，每制劑單位中含有的膠體果膠秘或含膠體果膠秘的藥物W 膠體果膠秘計(jì)為44.0-900 . Omg，并含有1.0-500mg促滲劑，2.0-312.5mg酸源致孔劑，2.0- 250.0 mg堿源致孔劑，1.0-400.0 mg崩解劑。但是，該專利制備方法復(fù)雜，輔料用量比較大，致 使藥物不能較好的吸附在胃粘膜的表面，而且致孔劑、崩解劑吸濕性較強(qiáng)，存儲(chǔ)過(guò)程中分散 均勻性較差。
[0007] 中國(guó)專利CN 101507717 B提供了一種治療消化性潰瘍的復(fù)方片劑及其制備方法。 本發(fā)明是將抑酸劑化2受體阻斷劑和質(zhì)子累抑制劑)和一種或兩種抗生素聯(lián)合協(xié)同劑或不 聯(lián)合協(xié)同劑作為片忍的復(fù)方片劑。其片忍包括主藥和輔料，其中主藥由抑酸劑、胃黏膜保護(hù) 劑與一種或兩種抗菌劑構(gòu)成，其中抑酸劑的劑量范圍為10-40mg，且采用環(huán)糊精包合或自乳 化;每種抗菌藥物的劑量范圍為lOO-lOOOmg;胃黏膜保護(hù)劑的劑量范圍100-500mg。采用將 抑酸劑與環(huán)糊精反應(yīng)制備包合物或自乳化的手段來(lái)對(duì)抑酸劑進(jìn)行處理，將處理過(guò)的抑酸 劑、抗菌藥及適當(dāng)量的輔料壓制片忍后外包被腸溶衣或壓制腸溶衣。本發(fā)明能顯著提高抑 酸劑和抗生素的穩(wěn)定性、生物利用度，同時(shí)也有效的降低了某些抗生素對(duì)胃刺激。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 為克服上述缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種中藥復(fù)方治療消化性潰瘍的膠體果 膠祕(mì)膠囊，不僅分散性好，緩釋作用顯著，對(duì)胃粘膜有較強(qiáng)的吸附作用，與中藥提取物混合 復(fù)配，提高了免疫力，對(duì)西藥抗生素類造成的免疫力低下具有一定的修復(fù)功能。
[0009] 本發(fā)明的另一目的還在于提供一種中藥復(fù)方治療消化性潰瘍的膠體果膠祕(mì)膠囊 的制備方法。
[0010]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0011] -種中藥復(fù)方治療消化性潰瘍的膠體果膠祕(mì)膠囊，包括如下重量份原料:膠體果 膠祕(mì)W祕(mì)計(jì)35-45份、抑酸劑15-25份、抗菌劑50-150份、靈芝多糖提取物20-40份、徑丙甲纖 維素鄰苯二甲酸醋8-15份、崩解劑25-60份和乳化劑20-60份；
[0012] 其中，抑酸劑采用全甲基化-β-環(huán)糊精包合。
[0013] 優(yōu)選的，所述的抑酸劑為法莫替下、拉夫替下、尼扎替下、雷尼替下、奧美拉挫、蘭 索拉挫、伊索美拉挫、泮托拉挫、蘭米諾拉挫、雷貝拉挫、泰妥拉挫、蘭木拉挫、來(lái)明拉挫中的 一種。
[0014] 優(yōu)選的，所述抗菌劑為β內(nèi)酷胺類抗生素或大環(huán)內(nèi)醋類抗生素。
[0015] 優(yōu)選的，所述的抑酸劑采用全甲基化-β-環(huán)糊精包合步驟如下：
[0016] 1)將全甲基化-β-環(huán)糊精溶解在0.1mol/l-lmol/L的化0Η水溶液中，用乙醇將抑酸 劑溶解；
[0017] 2)將抑酸劑的乙醇溶液逐滴加入到全甲基化-β-環(huán)糊精化0H水溶液中，包合反應(yīng) 1-6小時(shí)，溫度35-60°C，得包合物;抑酸劑和全甲基化-β-環(huán)糊精的摩爾比為1:0.5-15;
[0018] 3)將步驟2)所得包合物經(jīng)噴霧干燥制備成粉末。
[0019]優(yōu)選的，所述抑酸劑和全甲基化-β-環(huán)糊精的摩爾比為1:1-2,溫度40°C，包合反應(yīng) 2小時(shí)。
[0020]優(yōu)選的，所述的崩解劑為微晶纖維素、低取代徑丙基纖維素和交聯(lián)聚維酬中一種 或幾種。
[0021] 優(yōu)選的，所述的乳化劑為薦糖硬脂酸醋、硬脂酷乳酸巧和聚丙締酸樹(shù)脂IV中一種 或幾種。
[0022] -種中藥復(fù)方治療消化性潰瘍的膠體果膠祕(mì)膠囊的制備方法，包括如下步驟：
[0023] 1)粉碎:將抑酸劑的全甲基化-β-環(huán)糊精包合物、抗生素、靈芝多糖提取物、崩解劑 和乳化劑粉碎并過(guò)250-300目篩，然后混合均勻，得到混合粉末；
[0024] 2)制備微丸:將步驟1)得到的混合粉末制備得到微丸；
[0025] 3)制備包衣噴液:將徑丙甲纖維素鄰苯二甲酸醋溶解在200-400份90-95wt%乙醇 溶液中，攬拌均勻后得到包衣噴液；
[0026] 4)包衣處理:將步驟2)得到的微丸用步驟3)所得的包衣噴液進(jìn)行包衣處理，得到 包衣微丸；
[0027] 5)干燥：將步驟4)得到的包衣微丸在50-60°C下烘干30-50min，得到干燥包衣微 丸；
[0028] 6)制膠囊:將步驟5)得到的干燥包衣微丸填充膠囊殼，即得產(chǎn)品。
[0029] 其中，靈芝多糖提取物的提取工藝如下:將靈芝粉碎80-100目，5-7倍重量份的水 浸泡30-50分鐘，90-100°C微波提取1-2小時(shí);過(guò)濾分離濾液和濾渣;濾渣重復(fù)W上操作。合 并兩次提取液，濃縮干燥，既得靈芝多糖提取物。
[0030] 有益效果：
[0031 ] 1.本發(fā)明采用膠體果膠祕(mì)與抑酸劑合用，抑酸劑分散性好，抑制了胃酸的分泌，加 強(qiáng)了膠體果膠祕(mì)對(duì)胃粘膜的保護(hù)作用，添加的崩解劑、乳化劑均為疏水性原料，降低了果膠 祕(mì)的吸濕性，從而避免了果膠祕(mì)在水中的結(jié)團(tuán)現(xiàn)象，有利于膠體果膠祕(mì)的分散。
[0032] 2.本發(fā)明中加入了中藥免疫調(diào)節(jié)成分靈芝多糖提取物，在抑酸劑和抗菌劑協(xié)同治 療消化性潰瘍的同時(shí)，靈芝多糖提取物協(xié)調(diào)人體免疫力，降低抗生素類藥物的使用給人體 免疫系統(tǒng)造成的損傷，提高機(jī)體免疫能力，增強(qiáng)機(jī)體自我協(xié)調(diào)能力，治療消化性潰瘍的同 時(shí)，提高體質(zhì)，減小復(fù)發(fā)幾率。
[0033] 3.本發(fā)明W全甲基化-β-環(huán)糊精包合抑酸劑，環(huán)糊精是一種具有疏水性空腔和親 水性外壁特殊結(jié)構(gòu)的糖類，全甲基化-β-環(huán)糊精由于結(jié)構(gòu)中的徑基全部被疏水性的甲基所 取代，疏水性更好，更易于包合具有疏水性質(zhì)的抑酸劑，形成的包合物性質(zhì)穩(wěn)定，因而顯著 增強(qiáng)了抑酸劑的穩(wěn)定性，加強(qiáng)了抑酸劑的緩釋控制；另外，由于形成的包合物的特殊結(jié)構(gòu)具 有更好的膜穿透性，使包合物具有更優(yōu)異的祀向特點(diǎn)。另外，包裹腸溶衣，有效避免片忍與 胃液接觸，提高了抑酸劑和抗生素的穩(wěn)定性、生物利用度，同時(shí)也有效的降低了抗生素對(duì)胃 刺激。
【具體實(shí)施方式】
[0034] 下面結(jié)合一些【具體實(shí)施方式】，對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說(shuō)明。
[0035] 實(shí)施例1
[0036] -種中藥復(fù)方治療消化性潰瘍的膠體果膠祕(mì)膠囊，包括如下重量份原料:膠體果 膠祕(mì)W祕(mì)計(jì)35份、法莫替下15份、β內(nèi)酷胺類抗生素50份、靈芝多糖提取物20份、徑丙甲纖維 素鄰苯二甲酸醋8份、微晶纖維素25份和薦糖硬脂酸醋20份；
[0037] 其中，法莫替下采用全甲基化-β-環(huán)糊精包合。
[0038] 法莫替下采用全甲基化-β-環(huán)糊精包合步驟如下：
[0039] 1)將全甲基化-β-環(huán)糊精溶解在0.1mol/L NaOH水溶液，將法莫替下溶于乙醇；
[0040] 2)將步驟1)所得的法莫替下用乙醇溶液逐滴加入全甲基化-β-環(huán)糊精溶液中，在 35°C包合1小時(shí)，得包合物;法莫替下和全甲基化-β-環(huán)糊精的摩爾比為1:0.5;
[0041] 3)將步驟2)所得的包合物經(jīng)噴霧干燥制備成粉末。
[0042] 其制備方法包括如下步驟：
[0043] 1)粉碎:將法莫替下的全甲基化-β-環(huán)糊精包合物、β內(nèi)酷胺類抗生素、靈芝多糖提 取物、微晶纖維素和薦糖硬脂酸醋粉碎并過(guò)250目篩，然后混合均勻，得到混合粉末；
[0044] 2)制備微丸:將步驟1)得到的混合粉末制備得到微丸；
[0045] 3)制備包衣噴液:將徑丙甲纖維素鄰苯二甲酸醋溶解在400份90wt%乙醇溶液中， 攬拌均勻后得到包衣噴液；
[0046] 4)包衣處理:將步驟2)得到的微丸用步驟3)所得的包衣液進(jìn)行包衣處理，得到包 衣微丸；
[0047] 5)干燥:將步驟4)得到的包衣微丸在50°C下烘干30min，得到干燥包衣微丸；
[0048] 6)制膠囊:將步驟5)得到的干燥包衣微丸填充膠囊殼，即得產(chǎn)品。
[0049] 實(shí)施例2
[0050] -種中藥復(fù)方治療消化性潰瘍的膠體果膠祕(mì)膠囊，包括如下重量份原料:膠體果 膠祕(mì)W祕(mì)計(jì)45份、拉夫替下25份、β內(nèi)酷胺類抗生素50份、靈芝多糖提取物40份、徑丙甲纖維 素鄰苯二甲酸醋15份、低取代徑丙基纖維素60份和薦糖硬脂酸醋20份；
[0051 ]其中，拉夫替下采用全甲基化-β-環(huán)糊精包合。
[0052] 拉夫替下采用全甲基化-β-環(huán)糊精包合步驟如下：
[0053] 1)將全甲基化-β-環(huán)糊精包合溶解在Imol/L化0Η水溶液中，將拉夫替下溶于乙 醇；
[0054] 2)將步驟1)所得的拉夫替下乙醇溶液逐滴加入全甲基化-β-環(huán)糊精化0H水溶液 中，在60°C包合6小時(shí)，得包合物;拉夫替下和全甲基化-β-環(huán)糊精的摩爾比為1:15;
[0055] 3)將步驟2)所得包合物經(jīng)噴霧干燥制備成粉末。
[0056] 其制備方法包括如下步驟：
[0057] 1)粉碎:將拉夫替下的全甲基化-β-環(huán)糊精包合物、β內(nèi)酷胺類抗生素、靈芝多糖提 取物、低取代徑丙基纖維素和薦糖硬脂酸醋粉碎并過(guò)250目篩，然后混合均勻，得到混合粉 末；
[0058] 2)制備微丸:將步驟1)得到的混合粉末制備得到微丸；
[0059] 3)制備包衣噴液:將徑丙甲纖維素鄰苯二甲酸醋溶解在400份95wt%乙醇溶液中， 攬拌均勻后得到包衣噴液；
[0060] 4)包衣處理:將步驟2)得到的微丸用步驟3)所得的包衣噴液進(jìn)行包衣處理，得到 包衣微丸；
[0061 ] 5)干燥:將步驟4)得到的包衣微丸在60°C下烘干50min，得到干燥包衣微丸；
[0062] 6)制膠囊:將步驟5)得到的干燥包衣微丸填充膠囊殼，即得產(chǎn)品。
[0063] 實(shí)施例3
[0064] -種中藥復(fù)方治療消化性潰瘍的膠體果膠祕(mì)膠囊，包括如下重量份原料:膠體果 膠祕(mì)W祕(mì)計(jì)40份、尼扎替下30份、β內(nèi)酷胺類抗生素100份、靈芝多糖提取物30份、徑丙甲纖 維素鄰苯二甲酸醋11份、微晶纖維素60份和薦糖硬脂酸醋60份；
[0065] 其中，尼扎替下采用全甲基化-β-環(huán)糊精包合。
[0066] 尼扎替下采用全甲基化-β-環(huán)糊精包合步驟如下：
[0067] 1)將全甲基化-β-環(huán)糊精包合溶解在0.5mol/L化0Η水溶液中，將尼扎替下溶于乙 醇；
[0068] 2)將步驟1)所得的尼扎替下乙醇溶液逐滴加入全甲基化-β-環(huán)糊精溶液中，在40 °C包合2小時(shí)，得包合物;尼扎替下和全甲基化-β-環(huán)糊精的摩爾比為1:1.5;
[0069] 3)將步驟2)所得包合物經(jīng)噴霧干燥制備成粉末。
[0070] 其制備方法包括如下步驟：
[0071] 1)粉碎:將尼扎替下的全甲基化-β-環(huán)糊精包合物、β內(nèi)酷胺類抗生素、靈芝多糖提 取物、微晶纖維素和薦糖硬脂酸醋粉碎并過(guò)270目篩，然后混合均勻，得到混合粉末；
[0072] 2)制備微丸:將步驟1)得到的混合粉末制備得到微丸；
[0073] 3)制備包衣噴液:將徑丙甲纖維素鄰苯二甲酸醋溶解在300份93wt%乙醇溶液中， 攬拌均勻后得到包衣噴液；
[0074] 4)包衣處理:將步驟2)得到的微丸用步驟3)得到的包衣噴液進(jìn)行包衣處理，得到 包衣微丸；
[00巧]5)干燥:將步驟4)得到的包衣微丸在55 °C下烘干40min，得到干燥包衣微丸；
[0076] 6)制膠囊:將步驟5)得到的干燥包衣微丸填充膠囊殼，即得產(chǎn)品。
[0077] 實(shí)施例4
[0078] -種中藥復(fù)方治療消化性潰瘍的膠體果膠祕(mì)膠囊，包括如下重量份原料:膠體果 膠祕(mì)W祕(mì)計(jì)37份、尼扎替下17份、大環(huán)內(nèi)醋類抗生素60份、靈芝多糖提取物25份、徑丙甲纖 維素鄰苯二甲酸醋9份、低取代徑丙基纖維素30份、硬脂酷乳酸巧25份和甘露醇2份；
[0079] 其中，尼扎替下采用全甲基化-β-環(huán)糊精包合。
[0080] 其中，尼扎替下采用全甲基化-β-環(huán)糊精包合的步驟如下：
[0081] 1)將全甲基化-β-環(huán)糊精溶于0.3mol/L NaOH水溶液中，將尼扎替下溶于乙醇；
[0082] 2)將步驟1)所得尼扎替下乙醇溶液逐滴加入全甲基化-β-環(huán)糊精溶液中，在45°C 包合7.5小時(shí)，得包合物;尼扎替下和全甲基化-β-環(huán)糊精的摩爾比為1:3，
[0083] 3)將步驟2)所得的包合物經(jīng)噴霧干燥制備成粉末。
[0084] 其制備方法包括如下步驟：
[0085] 1)粉碎:將尼扎替下的全甲基化-β-環(huán)糊精包合物、大環(huán)內(nèi)醋類抗生素、靈芝多糖 提取物、低取代徑丙基纖維素和硬脂酷乳酸巧粉碎并過(guò)260目篩，然后混合均勻，得到混合 粉末；
[0086] 2)制備微丸:將步驟1)得到的混合粉末制備得到微丸；
[0087] 3)制備包衣噴液:將徑丙甲纖維素鄰苯二甲酸醋溶解在250份91wt%乙醇溶液中， 攬拌均勻后得到包衣噴液；
[0088] 4)包衣處理:將步驟2)得到的微丸用步驟3)得到的包衣噴液進(jìn)行包衣處理，得到 包衣微丸；
[0089] 5)干燥:將步驟4)得到的包衣微丸在52°C下烘干33min，得到干燥包衣微丸；
[0090] 6)制膠囊:將步驟5)得到的干燥包衣微丸填充膠囊殼，即得產(chǎn)品。
[0091] 本實(shí)施例中加入有填充劑甘露醇，具有極強(qiáng)的吸濕性能，將甘露醇加入，有利于藥 物儲(chǔ)存防護(hù);甘露醇還具有絡(luò)合作用，所W還增加本實(shí)施例藥物抗氧化性能，能夠增進(jìn)藥物 療效。
[0092] 實(shí)施例5
[0093] -種中藥復(fù)方治療消化性潰瘍的膠體果膠祕(mì)膠囊，包括如下重量份原料:膠體果 膠祕(mì)W祕(mì)計(jì)39份、雷尼替下19份、大環(huán)內(nèi)醋類抗生素120份、靈芝多糖提取物30份、徑丙甲纖 維素鄰苯二甲酸醋10份、交聯(lián)聚維酬45份、硬脂酷乳酸巧45份和微粉硅膠2份；
[0094] 其中，雷尼替下采用全甲基化-β-環(huán)糊精包合。
[00Μ]其中，雷尼替下全甲基化-β-環(huán)糊精包合步驟如下：
[0096] 1)將全甲基化-β-環(huán)糊精溶解在0.6mol/L NaOH溶液中，將雷尼替下溶于乙醇；
[0097] 2)將步驟1)所得雷尼替下乙醇溶液逐滴加入全甲基化-β-環(huán)糊精溶液中，在45°C 包合3小時(shí)，得包合物;雷尼替下和全甲基化-β-環(huán)糊精的摩爾比為1:6;
[0098] 3)將步驟2)所得包合物經(jīng)噴霧干燥制備成粉末。
[0099] 其制備方法包括如下步驟：
[0100] 1)粉碎:將雷尼替下的全甲基化-β-環(huán)糊精包合物、大環(huán)內(nèi)醋類抗生素、靈芝多糖 提取物、交聯(lián)聚維酬和硬脂酷乳酸巧;粉碎并過(guò)290目篩，然后混合均勻，得到混合粉末；
[0101] 2)制備微丸:將步驟1)得到的混合粉末制備得到微丸；
[0102] 3)制備包衣噴液:將徑丙甲纖維素鄰苯二甲酸醋溶解在320份93wt%乙醇溶液中， 攬拌均勻后得到包衣噴液；
[0103] 4)包衣處理:將步驟(2)中得到的微丸用步驟3)所得包衣噴液進(jìn)行包衣處理，得到 包衣微丸；
[0104] 5)干燥:將步驟(4)中得到的包衣微丸在54°C下烘干40min，得到干燥包衣微丸；
[0105] 6)制膠囊:將步驟5)得到的干燥包衣微丸填充膠囊殼，即得產(chǎn)品。
[0106] 本實(shí)施例中加入有填充劑微粉硅膠，由于微粉硅膠有良好的潤(rùn)滑、助流作用，且有 吸水性能，可加速崩解，與本發(fā)明中具有一定粘度的抑酸劑的全甲基化-β-環(huán)糊精包合物相 互結(jié)合，能夠降低其粘度，改善藥劑的分散性能。
[0107] 實(shí)施例6
[0108] -種中藥復(fù)方治療消化性潰瘍的膠體果膠祕(mì)膠囊，包括如下重量份原料:膠體果 膠祕(mì)W祕(mì)計(jì)41份、奧美拉挫70份、靈芝多糖提取物33份、徑丙甲纖維素鄰苯二甲酸醋12份、 交聯(lián)聚維酬中40份和硬脂酷乳酸巧45份；
[0109] 其中，奧美拉挫采用全甲基化-β-環(huán)糊精包合。
[0110] 奧美拉挫采用全甲基化-β-環(huán)糊精包合的步驟如下：
[0111] 1)配置將全甲基化-β-環(huán)糊精包合溶解在〇.7mol/L NaOH水溶液中，將奧美拉挫溶 于乙醇；
[0112] 2)將步驟1)所得奧美拉挫乙醇溶液逐滴加入全甲基化-β-環(huán)糊精溶液中，在50°C 包合4小時(shí)，得包合物;奧美拉挫和全甲基化-β-環(huán)糊精的摩爾比為1:9;
[0113] 3)將步驟2)所得包合物經(jīng)噴霧干燥制備成粉末。
[0114] 其制備方法，包括如下步驟：
[0115] 1)粉碎:將奧美拉挫的全甲基化-β-環(huán)糊精包合物、β內(nèi)酷胺類抗生素、靈芝多糖提 取物、交聯(lián)聚維酬和硬脂酷乳酸巧粉碎并過(guò)260目篩，然后混合均勻，得到混合粉末；
[0116] 2)制備微丸:將步驟1)得到的混合粉末制備得到微丸；
[0117] 3)制備包衣噴液:將徑丙甲纖維素鄰苯二甲酸醋溶解在330份94wt%乙醇溶液中， 攬拌均勻后得到包衣噴液；
[0118] 4)包衣處理:將步驟2)得到的微丸用步驟3)所得包衣噴液進(jìn)行包衣處理，得到包 衣微丸；
[0119] 5)干燥:將步驟4)中得到的包衣微丸在56 °C下烘干45min，得到干燥包衣微丸；
[0120] 6)制膠囊:將步驟5)中得到的干燥包衣微丸填充膠囊殼，即得產(chǎn)品。
[0121] 實(shí)施例7
[0122] -種中藥復(fù)方治療消化性潰瘍的膠體果膠祕(mì)膠囊，包括如下重量份原料:膠體果 膠祕(mì)W祕(mì)計(jì)43份、蘭索拉挫23份、β內(nèi)酷胺類抗生素135份、靈芝多糖提取物38份、徑丙甲纖 維素鄰苯二甲酸醋13份、微晶纖維素30份、交聯(lián)聚維酬20份、薦糖硬脂酸醋30份和聚丙締酸 樹(shù)脂IV20份；
[0123] 其中，蘭索拉挫采用全甲基化-β-環(huán)糊精包合。
[0124] 蘭索拉挫采用全甲基化-β-環(huán)糊精包合步驟如下：
[01巧]1)將全甲基化-β-環(huán)糊精包合溶解在0.7mol/L化0Η水溶液中，將蘭索拉挫溶于乙 醇；
[0126] 2)將步驟1)所得蘭索拉挫的乙醇溶液逐滴加入全甲基化-β-環(huán)糊精溶液中，在55 °C包合5小時(shí)，得包合物;蘭索拉挫和全甲基化-β-環(huán)糊精的摩爾比為1:12;
[0127] 3)將步驟2)所得包合物經(jīng)噴霧干燥制備成粉末。
[01 %]其制備方法包括如下步驟：
[0129] 1)粉碎:將蘭索拉挫的全甲基化-β-環(huán)糊精包合物、β內(nèi)酷胺類抗生素、靈芝多糖提 取物、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酬、薦糖硬脂酸醋和聚丙締酸樹(shù)脂IV粉碎并過(guò)280目篩，然后混 合均勻，得到混合粉末；
[0130] 2)制備微丸:將步驟1)得到的混合粉末制備得到微丸；
[0131] 3)制備包衣噴液:將徑丙甲纖維素鄰苯二甲酸醋溶解在360份95wt%乙醇溶液中， 攬拌均勻后得到包衣噴液；
[0132] 4)包衣處理:將步驟2)得到的微丸用步驟3)得到的包衣噴液進(jìn)行包衣處理，得到 包衣微丸；
[0133] 5)干燥:將步驟4)得到的包衣微丸在58°C下烘干48min，得到干燥包衣微丸；
[0134] 6)制膠囊:將步驟5)得到的干燥包衣微丸填充膠囊殼，即得產(chǎn)品。
[0135] 實(shí)施例8
[0136] -種中藥復(fù)方治療消化性潰瘍的膠體果膠祕(mì)膠囊，包括如下重量份原料:膠體果 膠祕(mì)W祕(mì)計(jì)45份、來(lái)明拉挫25份、大環(huán)內(nèi)醋類抗生素140份、靈芝多糖提取物39份、徑丙甲纖 維素鄰苯二甲酸醋14份、微晶纖維素55份和薦糖硬脂酸醋55份；
[0137] 其中，來(lái)明拉挫采用全甲基化-β-環(huán)糊精包合。
[013引來(lái)明拉挫采用全甲基化-β-環(huán)糊精包合步驟如下：
[0139] 1)將全甲基化-β-環(huán)糊精包合溶解在0.9mol/L的化0Η水溶液中，將來(lái)明拉挫溶于 乙醇；
[0140] 2)將步驟1)所得來(lái)明拉挫的乙醇溶液逐滴加入全甲基化-β-環(huán)糊精溶液中，在58 °C包合6小時(shí)，得包合物;來(lái)明拉挫和全甲基化-β-環(huán)糊精的摩爾比為1:14;
[0141] 3)將步驟2)所得包合物經(jīng)噴霧干燥制備成粉末。
[0142] 其制備方法包括如下步驟：
[0143] 1)粉碎:將來(lái)明拉挫的全甲基化-β-環(huán)糊精包合物、大環(huán)內(nèi)醋類抗生素、靈芝多糖 提取物、微晶纖維素和薦糖硬脂酸醋粉碎并過(guò)280目篩，然后混合均勻，得到混合粉末；
[0144] 2)制備微丸:將步驟(1)中得到的混合粉末制備得到微丸；
[0145] 3)制備包衣噴液:將徑丙甲纖維素鄰苯二甲酸醋溶解在370份90wt%乙醇溶液中， 攬拌均勻后得到包衣噴液；
[0146] 4)包衣處理:將步驟(2)中得到的微丸用步驟3)所得的包衣噴液進(jìn)行包衣處理，得 到包衣微丸；
[0147] 5)干燥:將步驟(4)中得到的包衣微丸在58°C下烘干48min，得到干燥包衣微丸；
[0148] 6)制膠囊:將步驟(5)中得到的干燥包衣微丸填充膠囊殼，即得產(chǎn)品。
[0149] 實(shí)施例9與實(shí)施例3基本相同，其不同之處在于抑酸劑為蘭米諾拉挫。
[0150] 實(shí)施例10與實(shí)施例3基本相同，其不同之處在于抑酸劑為雷貝拉挫。
[0151] 實(shí)施例11與實(shí)施例3基本相同，其不同之處在于抑酸劑為泰妥拉挫。
[0152] 實(shí)施例12與實(shí)施例3基本相同，其不同之處在于抑酸劑為蘭木拉挫。
[0153] 實(shí)施例13與實(shí)施例3基本相同，其不同之處在于抑酸劑為來(lái)明拉挫。
[0154] 對(duì)比例1
[0155] 對(duì)比例1與實(shí)施例3基本相同，其不同之處在于，將實(shí)施例3中包合用全甲基化-β- 環(huán)糊精用0-環(huán)糊精代替。
[0156] 對(duì)比例2
[0157] 對(duì)比例2與實(shí)施例3基本相同，其不同之處在于，將實(shí)施例3中包合用全甲基化-β- 環(huán)糊精刪除。
[015引對(duì)比例3
[0159] 對(duì)比例3與實(shí)施例3基本相同，其不同之處在于，將實(shí)施例3中中藥復(fù)方治療消化性 潰瘍的膠體果膠祕(mì)膠囊組分中靈芝多糖提取物刪除。
[0160] 二、效果實(shí)驗(yàn)
[0161] 1、緩釋性能測(cè)定
[0162] 將實(shí)施例3中抑酸劑尼扎替下膠囊及對(duì)比例1-3所得膠囊劑，設(shè)定完全相同的參數(shù) 條件，做模擬人體有效血濃度實(shí)驗(yàn)的測(cè)試，獲得抑酸劑尼扎替下的有效血藥濃度時(shí)間。檢測(cè) 結(jié)果見(jiàn)表1。
[0163] 表1有效血藥濃度時(shí)間檢測(cè)結(jié)果
[0164]

[0165] 由表1可知，本發(fā)明實(shí)施例3的膠體果膠祕(mì)膠囊劑藥物有效血濃度時(shí)間為15小時(shí)， 對(duì)抑酸劑起到了明顯的緩釋作用，對(duì)比例1由于采用了 0-環(huán)糊精代替全甲基化-0-環(huán)糊精， 緩釋作用有所下降；對(duì)比例2由于包合用全甲基化-β-環(huán)糊精被刪除，抑酸劑緩釋作用顯著 下降;而對(duì)比例3中靈芝多糖提取物刪除則不影響抑酸劑的緩釋效果。
[0166] 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
[0167] 試驗(yàn)方法:選擇SD大鼠，體重180-220g，雌雄各半，饑餓4h，全麻后剖腹，在幽口上 方0.5cm處胃漿膜下注入10%醋酸O.lmL，隨即縫合，術(shù)后隨意進(jìn)食進(jìn)水，第二天將患病大鼠 隨機(jī)分為18組，每組10只，13個(gè)實(shí)驗(yàn)組(實(shí)施例1-13膠囊劑），4個(gè)對(duì)照組(對(duì)照組1-3為對(duì)比 例1-3膠囊劑，對(duì)照組4為雷尼替下）和1個(gè)空白組(生理鹽水），實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組每日灌胃一 次，每次劑量為20mg/kg，連續(xù)15天，空白組灌胃相應(yīng)劑量的生理鹽水，共用藥8天，末次給藥 1化后脫頸椎處死動(dòng)物，剖腹取胃，沿胃大彎剪開(kāi)，用生理鹽水洗涂胃內(nèi)容物，將胃固定于 1 %甲醒中，15min后將胃平展于玻璃皿表面上，量取潰瘍面的長(zhǎng)徑和短徑，計(jì)算潰瘍抑制 率。
[016引潰瘍抑制率=(空白組潰瘍面積-給藥組潰瘍面積)/空白組潰瘍面積X 100 %
[0169] 表2動(dòng)物實(shí)驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果
[0170]
[0171]
[0172]由表2可知，本發(fā)明實(shí)施例潰瘍抑制率>82%，效果明顯優(yōu)于與空白組和對(duì)照組(p <0.05)，因此，本發(fā)明膠體果膠祕(mì)對(duì)胃潰瘍的治療效果顯著。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種中藥復(fù)方治療消化性潰瘍的膠體果膠鉍膠囊，其特征在于:包括如下重量份原 料:膠體果膠鉍以鉍計(jì)35-45份、抑酸劑15-25份、抗菌劑50-150份、靈芝多糖提取物20-40 份、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯8-15份、崩解劑25-60份和乳化劑20-60份； 其中，抑酸劑采用全甲基化-β_環(huán)糊精包合。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種中藥復(fù)方治療消化性潰瘍的膠體果膠鉍膠囊，其特征在 于，所述的抑酸劑為法莫替丁、拉夫替丁、尼扎替丁、雷尼替丁、奧美拉唑、蘭索拉唑、伊索美 拉唑、泮托拉唑、蘭米諾拉唑、雷貝拉唑、泰妥拉唑、蘭木拉唑和來(lái)明拉唑中的一種。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種中藥復(fù)方治療消化性潰瘍的膠體果膠鉍膠囊，其特征在 于，所述抗菌劑為β內(nèi)酰胺類抗生素或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種中藥復(fù)方治療消化性潰瘍的膠體果膠鉍膠囊，其特征在 于，所述的抑酸劑采用全甲基化-β_環(huán)糊精包合，步驟如下： 1) 將全甲基化-β-環(huán)糊精溶解在0. lmol/L-lmol/L的NaOH水溶液中，用乙醇將抑酸劑溶 解； 2) 將抑酸劑的乙醇溶液逐滴加入到全甲基化-β_環(huán)糊精NaOH水溶液中，包合反應(yīng)1 -6小 時(shí)，溫度35-60 °C，得包合物;抑酸劑和全甲基化-β-環(huán)糊精的摩爾比為1:0.5-15; 3) 將步驟2)所得包合物經(jīng)噴霧干燥制備成粉末。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種中藥復(fù)方治療消化性潰瘍的膠體果膠鉍膠囊，其特征在 于:所述抑酸劑和全甲基化-β_環(huán)糊精的摩爾比為1:1-2,溫度40°C，包合反應(yīng)2小時(shí)。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種中藥復(fù)方治療消化性潰瘍的膠體果膠鉍膠囊，其特征在 于，所述的崩解劑為微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)聚維酮中一種或幾種。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種中藥復(fù)方治療消化性潰瘍的膠體果膠鉍膠囊，其特征在 于，所述的乳化劑為蔗糖硬脂酸酯、硬脂酰乳酸鈣和聚丙烯酸樹(shù)脂IV中一種或幾種。8. -種根據(jù)權(quán)利要求1-7任一所述的中藥復(fù)方治療消化性潰瘍的膠體果膠鉍膠囊的制 備方法，其特征在于，包括如下步驟： 1) 粉碎:將抑酸劑的全甲基化-β-環(huán)糊精包合物、抗生素、靈芝多糖提取物、崩解劑和乳 化劑粉碎并過(guò)250-300目篩，然后混合均勻，得到混合粉末； 2) 制備微丸:將步驟1)得到的混合粉末制備得到微丸； 3) 制備包衣噴液:將羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯溶解在200-400份90-95wt %乙醇溶液 中，攪拌均勻后得到包衣噴液； 4) 包衣處理:將步驟2)得到的微丸用步驟3)所得的包衣噴液進(jìn)行包衣處理，得到包衣 微丸； 5) 干燥:將步驟4)得到的包衣微丸在50-60 °C下烘干30-50min，得到干燥包衣微丸； 6) 制膠囊:將步驟5)得到的干燥包衣微丸填充膠囊殼，即得產(chǎn)品。
【文檔編號(hào)】A61K31/426GK105998050SQ201610365546
【公開(kāi)日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年5月27日
【發(fā)明人】閔玉濤
【申請(qǐng)人】鄭州思辯科技有限公司