專利名稱：用于制備制片輔助劑的方法和裝置以及制片輔助劑和制片混合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及根據(jù)上述標(biāo)題的一種方法、一種制備以及一種物料。
背景技術(shù)：
直接壓制是制備片劑通常使用的方法。該方法由不同的混合步驟組成。首先作用 物質(zhì)和所有的輔助物料(主要為填料、粘結(jié)劑和崩解劑)除了潤滑劑外互相混合。這可在 單獨的混合步驟中進行，其中將填料、粘結(jié)劑和崩解劑一起添加到作用物質(zhì)中。代替這也可 以進行多個連續(xù)的混合步驟。然后將潤滑劑添加到混合物中并且再次與其進行混合。結(jié)果 是得到制片混合物。在壓片機上將此制片混合物進行壓制。在制藥技術(shù)中存在聯(lián)合的輔助物料(直接制片輔助劑)。這些都是聯(lián)合制片輔助 劑，其由多個單物料(非常常用的是填料、粘結(jié)劑和崩解劑)通過協(xié)同處理(例如噴霧干 燥、壓實或造粒)進行制備。這些多功能的材料相對于由單獨的組分構(gòu)成的物理混合物顯 示出一定的優(yōu)勢。參見EP 0 819 429。所有已知的由填料、粘結(jié)劑、崩解劑構(gòu)成的組合不含有潤滑劑。對此有許多不同的 原因，首先是過度混合危險、很低的片劑硬度和片劑的覆蓋。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，給出一種用于制備制片輔助劑的方法以及裝置，同樣的一種 制片輔助劑以及制片混合物，以便首先獲得下列優(yōu)點-在制片混合物壓制后的較低的頂出力；-制片混合物良好的潤滑性能和良好的流動性能；-足夠的片劑硬度；-較小的片劑磨損；_較小的濕度敏感性。該目的通過獨立權(quán)利要求所述的特征實現(xiàn)。根據(jù)本發(fā)明的制片輔助劑含有多種單一物料，通常為填料、粘結(jié)劑、崩解劑以及潤 滑劑。從而所有上述的物料存在于唯一的物料混合物中；因此該物料混合物稱作為多功能 的。這具有優(yōu)點使用者、因此片劑制備者只需要將由單個的制片輔助物料構(gòu)成的制成物料 混合物和片劑作用物料相混合。因此其取消了摻雜單一的制片輔助物料，因此節(jié)省了工作 復(fù)雜度并且摻雜單一的制片輔助物料的不準(zhǔn)確性問題根本不會出現(xiàn)。本發(fā)明還具有下列的其他的優(yōu)點-明顯很低的頂出力，因為在片劑中的潤滑劑的均勻分布和進而更高的制片速度 或更快的生產(chǎn)；-在片劑中潤滑劑更低的濃度是足夠的；-更好的片劑硬度；
-特別在低摻雜的作用物料中更好的磨損；-片劑物料的更好的流動性能；_更低的濕度敏感性；-對分解和釋放作用物料沒有影響；-沒有過度混合或覆蓋；-只需與作用物料的混合步驟。這節(jié)省了生產(chǎn)時間和成本；-更低的灰塵數(shù)量。由上述的組分構(gòu)成的混合物的制備方法優(yōu)選地通過根據(jù)所有的已知方法進行，如 混合制粒、孔板制粒、流化床制粒、擠壓或Shugi-制粒的濕法制粒。在流化床制粒的情況中例如有下列的可能性變化方案A 硅化(Silicifizierte)的微結(jié)晶的纖維素和交聯(lián)羧甲基纖維素 (Croscarmellose)或羧甲基淀粉鈉位于流化床中并且在30_97°C時利用炙熱的、水狀的硬 脂基富馬酸鈉(Natriumstearylfumarat)的溶液噴灑。使顆粒在流化床中干燥。變化方案B 微結(jié)晶的纖維素和交聯(lián)羧甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉位于流化床中 并且在30-97°C時利用硬脂基富馬酸鈉和二氧化硅的炙熱的、水狀的溶液/懸浮液噴灑。使 顆粒在流化床中干燥。變化方案C 微結(jié)晶的纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉和二氧化硅位 于流化床中并且在30-97°C時利用炙熱的、水狀的硬脂基富馬酸鈉的溶液噴灑。使顆粒在流 化床中干燥。變化方案D 硅化的微結(jié)晶的纖維素位于流化床中并且在30-97°C時利用硬脂基 富馬酸鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉的炙熱的、水狀的溶液/懸浮液噴灑。使顆 粒在流化床中干燥。變化方案E 微結(jié)晶的纖維素位于流化床中并且在30-97°C時利用硬脂基富馬酸 鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉和二氧化硅的炙熱的、水狀的溶液/懸浮液噴灑。使 顆粒在流化床中干燥。流化床顆粒的顆粒大小取決于纖維素種類。用于制備新的可直接壓制的制片輔助劑的其他方法是噴霧干燥法。所有組分在熱 水中混合并且一起噴灑。產(chǎn)品的顆粒大小取決于纖維素種類和噴灑速度。根據(jù)本發(fā)明的制片輔助劑，其包括一些或所有上述的組分，即填料、粘結(jié)劑、流動 調(diào)節(jié)劑、分解加速劑、潤滑劑，優(yōu)選地通過在流化床中的制粒進行制備。視其可能性，即下列 的變化方案A和B :變化方案A 硅化的微結(jié)晶的纖維素(PR0S0LV SMCC 90，JRS Pharma)和羧甲基淀粉鈉 (EXPL0TAB ，JRS Pharma)位于流化床中。將該材料加熱至30_97°C并且利用由0. 3_6%硬 脂基富馬酸鈉(PRUV ，JRS Pharma)構(gòu)成的熱水狀溶液噴灑。使顆粒在流化床中干燥。變化方案B 微結(jié)晶的纖維素(VIVAPUR 102，JRSPharma)和羧甲基淀粉鈉(EXPLOTAB ，JRS Pharma)位于流化床中。將該材料加熱至30_97°C并且利用由1_20%二氧化硅(CarbOsilM5 , Carbot 或 Aerosil ，Degussa)和 0. 3-6%硬脂基富馬酸鈉(PRUV ，JRS Pharma)構(gòu) 成的熱水狀懸浮液噴灑。這兩個變化方案提供相同質(zhì)量的顆粒。表1示出四種采用上述方法所制備的實例 顆粒。表1.顆粒實例
權(quán)利要求
一種用于制備制片輔助劑的方法，所述方法具有下列方法步驟1.1 提供至少兩種下列組分1.1.1 填料/粘結(jié)劑；1.1.2 潤滑劑；1.1.3 流動調(diào)節(jié)劑；1.1.4 分解加速劑；1.2 所提供的所述組分互相混合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，作為所述填料和/或所述粘結(jié)劑應(yīng)用一種 或多種下列的組分59-98%的纖維素(微結(jié)晶的纖維素，粉末纖維素)和纖維素衍生物(甲基-和乙基纖 維素，羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素)、糖類(乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖和這些物質(zhì)的組 合)、多元醇(甘露醇、山梨醇、木糖醇、異麥芽和這些物質(zhì)的組合)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，作為所述流動調(diào)節(jié)劑應(yīng)用一種或多種 下列的組分1-20%的二氧化硅、硅酸鈣、硅酸鎂和硅酸鋁。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的方法，其特征在于，作為所述分解加速劑應(yīng)用一 種或多種下列組分0. 5-15%的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)的聚乙烯吡咯烷酮、大 豆-多糖、環(huán)糊精、木聚糖、果膠、明膠、聚甲基丙烯酸、離子交換樹脂。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的方法，其特征在于，作為所述潤滑劑應(yīng)用的是一 種或多種下列組分0. 3-6%的硬脂酰富馬酸鈉、硬脂醇、硬脂酸及其鹽類、二十二烷酸及其鹽類。
6.一種用于制備制片輔助劑的裝置，具有6.1容器(1)，用于容納所述填料和/或所述粘結(jié)劑和/或所述流動調(diào)節(jié)劑和/或所述 分解加速劑；6.2裝置，用于在所述容器(1)中構(gòu)成由一種或多種由上述的物料構(gòu)成的流化床；6.3導(dǎo)入裝置，用于導(dǎo)入所述潤滑劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的裝置，其特征在于，所述潤滑劑導(dǎo)入裝置具有用于在流化床 上或在流化床中噴灑所述潤滑劑的噴嘴(5)。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的裝置，其特征在于，所述容器(1)具有用于導(dǎo)入空氣或其 它氣體形式介質(zhì)的入口(1.1)，和用于導(dǎo)出的出口(1.2)。
9.一種制片輔助劑，所述制片輔助劑包括填料/粘結(jié)劑和/或流動制劑和/或分解加 速劑和潤滑劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制片輔助劑，其特征在于，所述填料/粘結(jié)劑包括一種或多 種下列組分59-98%的纖維素(微結(jié)晶的纖維素，粉末纖維素)和纖維素衍生物(甲基-和乙基纖 維素，羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素)、糖類(乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖和這些物質(zhì)的組 合)、多元醇(甘露醇、山梨醇、木糖醇、異麥芽和這些物質(zhì)的組合)。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的制片輔助劑，其特征在于，所述流動調(diào)節(jié)劑具有一種或多種下列組分1-20%的二氧化硅、硅酸鈣、硅酸鎂和硅酸鋁。
12.根據(jù)權(quán)利要求10至11中任一項所述的制片輔助劑，其特征在于，所述分解加速劑 包括一種或多種下列組分0. 5-15%的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)的聚乙烯吡咯烷酮、大 豆-多糖、環(huán)糊精、木聚糖、果膠、明膠、聚甲基丙烯酸、離子交換樹脂。
13.根據(jù)權(quán)利要求10至12中任一項所述的制片輔助劑，其特征在于，所述潤滑劑包括 一種或多種下列組分0. 3-6%的硬脂酰富馬酸鈉、硬脂醇、硬脂酸及其鹽類、二十二烷酸及其鹽類。
14.一種制片混合物，所述制片混合物借助于根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的方法 或利用根據(jù)權(quán)利要求6至13中任一項所述的裝置制備。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于制備制片輔助劑的方法，該方法具有下列的方法步驟-提供至少兩種下列組分填料/粘結(jié)劑；潤滑劑；流動調(diào)節(jié)劑；分解加速劑；-將所提供的組分互相混合。
文檔編號B01J2/16GK101970093SQ200980109051
公開日2011年2月9日 申請日期2009年3月13日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月14日
發(fā)明者埃德蒙特·斯托亞諾夫, 托比亞斯·戈茨, 賴因哈德·福爾默 申請人:J·雷騰邁爾&澤內(nèi)有限及兩合公司