3] 將對徑基苯甲醒（10.0旨，81.88111111〇1)溶解在乙臘(300111〇中，冷卻至零度，加入碳 酸鐘（16.98g，122.83mmol)，攬拌十分鐘，加入節(jié)漠（9.92mL，83.52mmol)和四下基艦化錠 (3. Og，8.19mmo 1 )，升至室溫，攬拌過夜。反應(yīng)完全后，加入氯化錠飽和溶液澤滅反應(yīng)。用乙 酸乙醋(300mU萃取，有機相經(jīng)飽和食鹽水(50mU洗涂后用無水硫酸鋼干燥，再旋蒸除去有 機溶劑得到化合物3。
[0034] 2)化合物4的合成
[003引將化合物3溶解在甲醇（200mL)中，冷卻至零度，緩慢加入棚氨化鋼（6.05g， leOmmol)，保持在零度攬拌半小時。待反應(yīng)完全后旋蒸除去有機溶劑。用乙酸乙醋（300mL) 萃取后，有機相經(jīng)飽和食鹽水巧OmL)洗涂后用無水硫酸鋼干燥，得到化合物4(17.15g，兩步 收率97%)。
[0036] 3)漠代物5的合成
[0037] 將化合物4(5. OOg，23.34mmol)溶解在二氯甲燒(200mL)中，冷卻至零度，加入氨漠 酸（175111^70.01111111〇1)，升至室溫，攬拌四小時。待反應(yīng)完全后用二氯甲燒(2001111^萃取，有 機相經(jīng)飽和碳酸氨鋼（IOOmL)和食鹽水（IOOmL)洗涂后用無水硫酸鋼干燥，再旋蒸除去有機 溶劑，得到漠代物5(6.34g，收率97% )。
[0038] 4)化合物6的合成
[0039] 將漠代物5(6.34邑，22.87111111〇1)溶解在四氨巧喃（1001111^中，加入^苯基麟(6.12邑， 23.33mmol)，升溫回流攬拌過夜。利用薄層層析硅膠板監(jiān)測反應(yīng)，待反應(yīng)完全后冷卻至室 溫，過濾，將濾渣干燥后得化合物6 (10.65g，收率86 % )。
[0040] 5)化合物7的合成
[0041 ] 將化合物6(1.19g，2.2mmol)溶解在四氨巧喃（IOmL)中，冷卻至零度，加入正下基 裡（1.37mL，2.2mmol)，保持零度攬拌半小時，加入(R)-( + )-2，2-二甲基-I，3-二氧戊環(huán)-4-甲醒(0.24g，1.84mmol)，保持零度攬拌，用薄層層析硅膠板監(jiān)測反應(yīng)，待原料反應(yīng)完畢后過 濾，濾液用乙酸乙醋巧OmL)萃取，有機相經(jīng)飽和食鹽水巧OmU洗涂后用無水硫酸鋼干燥，再 旋蒸除去有機溶劑，經(jīng)快速硅膠柱純化后得化合物7(0.42g，收率75% )。
[0042] 6)化合物8的合成
[0043] 將化合物7(3.55邑，11.42111111〇1)溶解在乙酸乙醋（50血）中，加入鈕碳(355111邑，10%) 和碳酸氨鋼（10.0 Og，114.24mmol )，將反應(yīng)瓶中的空氣置換成氨氣，在氨氣球的壓力下室溫 攬拌一小時;過濾將有機溶劑除去，濃縮濾液經(jīng)快速硅膠柱純化后得化合物8(3.46g，收率 97%)。
[0044] 7)化合物9的合成
[0045] 將化合物8(0.50g，1.60mmo 1)溶解在甲醇（IOmL)中，冷卻至零度，加入對甲苯橫酸 (10%)，升至室溫，攬拌過夜，除去有機溶劑，用乙酸乙醋（50mL)萃取，有機相經(jīng)飽和食鹽水 (50mL)洗涂后用無水硫酸鋼干燥，再旋蒸除去有機溶劑，經(jīng)快速硅膠柱純化得化合物9 (〇.43g，收率 99%)。
[0046] 8)化合物10的合成
[0047] 將化合物9 (136mg，0 . SOmmol)溶解在二氯甲燒(5mL)中，冷卻到零度，加入S乙胺 (0.35血，2.5111111〇1)和^苯基氯甲燒(0.15邑，0.53111111〇1)，升至室溫，攬拌四小時。用二氯甲燒 (50mL)萃取，有機相經(jīng)飽和食鹽水(50mL)洗涂后用無水硫酸鋼干燥，再旋蒸除去有機溶劑， 經(jīng)快速硅膠柱純化得化得化合物10 (0.24g，收率93 % )。
[0048] 9)化合物11的合成
[0049] 將化合物10(0.43g，0.84mmol)溶解在四氨巧喃中，冷卻至零度，加入氨化鋼 (0.1 g，4.17mmo 1)，零度攬拌半小時，加入節(jié)漠(0.15mL，1.25mmo 1)，緩慢升至室溫，攬拌過 夜；用薄層層析硅膠板監(jiān)測反應(yīng)，待原料反應(yīng)完畢后，除去有機溶劑，用乙酸乙醋（50mL)萃 取，有機相經(jīng)飽和食鹽水(50mL)洗涂后用無水硫酸鋼干燥，再旋蒸除去有機溶劑，經(jīng)快速娃 膠柱純化得化得化合物11 (0.48g，收率95 % )。
[(K)加]10)化合物12的合成
[0051 ] 將化合物11 (0.50g，0.83mmo 1)溶解在二氯甲燒(2mL)和甲醇(2mL)的混合溶劑中， 冷卻至零度，加入對甲苯橫酸（16mg，0.0 Smmol )，升至室溫攬拌四小時，除去有機溶劑，用乙 酸乙醋（50mL)萃取，有機相經(jīng)飽和食鹽水(50mL)洗涂后用無水硫酸鋼干燥，再旋蒸除去有 機溶劑，經(jīng)快速硅膠柱純化得化合物12 (0.21 g，收率71 % )。
[0052] ll)(S)-4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-芐基徑基下酸的合成
[0053] 將化合物12(0.21邑，0.59111111〇1)溶解在二氯甲燒（21111^)中，冷卻至零度，加入水 (1血）、醋酸二艦苯（16mg，0.0 Smmol)和2，2，6，6-四甲基贓晚氧化物（Img，10 % )，避光處理， 升至室溫，攬拌過夜。用二氯甲燒(50mL)萃取，有機相經(jīng)飽和食鹽水(20mL)洗涂后用無水硫 酸鋼干燥，再旋蒸除去有機溶劑，經(jīng)快速硅膠柱純化得化合物1(0.19g，收率84%)，即（S)- 4- (4-(苯甲氧基)苯基)-2-芐基徑基下酸。
[0054] (R)-4-(4-(苯甲氧基)苯基)-2-徑基下酸的合成方法，具體包括如下步驟：
[0055] 1)化合物13的合成
[0056] 將化合物1 (40mg，0.1 Immol)溶解在N，N-二甲基甲酯胺(2mL)中，冷卻至零度，加入 碳酸鐘(30mg，0.2Immol)和艦甲燒(3化L，0.53mmol)，升至室溫，攬拌過夜。除去有機溶劑后 用乙酸乙醋（50mL)萃取剩余部分，有機相經(jīng)飽和食鹽水（20mL)洗涂后用無水硫酸鋼干燥， 再通過旋蒸除去有機溶劑，經(jīng)快速硅膠柱純化得化合物13 (40mg，收率96 % )。
[0057] 2)化合物14的合成
[0化引將化合物13 (60mg，0.154mmo 1)溶解在乙酸乙醋（2mL)中，加入鈕碳(6mg，10 % )，將 反應(yīng)瓶中的空氣置換成氨氣，在氨氣球的壓力下室溫劇烈攬拌1小時。過濾，濃縮濾液除去 有機溶劑得化合物14(31mg，收率95% )。
[0059] 3)化合物15的合成
[0060] 將化合物14(30mg，0.14mmol)溶解在乙臘（2mL)中，冷卻至零度，加入碳酸鐘 (30mg，0.21mmol)，攬拌10分鐘，加入節(jié)漠（85化，0.72mmol)和四下基艦化錠（5mg， 0.014mmol )，緩慢升至室溫，攬拌過夜。反應(yīng)完全后，冷卻至零度，加入飽和氯化錠溶液澤滅 反應(yīng)。除去有機溶劑后，用乙酸乙醋(30mL)萃取剩余部分，有機相經(jīng)飽和食鹽水(20mL)洗涂 后用無水硫酸鋼干燥，再通過旋蒸除去有機溶劑，得到化合物15(40mg，收率93%)。
[0061] 4)化合物16的合成
[0062] 將化合物15(10111旨，0.033111111〇1)、對硝基苯甲酸（11111旨，0.066111111〇1)和^苯基麟 (40mg，0.133mmol)加入至反應(yīng)瓶中，用干燥的四氨巧喃反復(fù)干燥之后，再加入四氨巧喃 (2mL)做溶劑，冷卻至零度，加入偶氮二甲酸二乙醋（1化1^，0.066111111〇1)，升至室溫，攬拌過 夜。反應(yīng)完全后，加入飽和氯化錠溶液澤滅反應(yīng)。用乙酸乙醋（30mL)萃取，有機相經(jīng)飽和食 鹽水(20mL)洗涂后用無水硫酸鋼干燥，再旋蒸除去有機溶劑，經(jīng)快速硅膠柱純化后得化合 物 16(12mg，收率 78%);
[0063] 5)化合物17的合成
[0064] 將化合物16(33111邑，0.073111111〇1)溶解在甲醇（21