施方案中，A是-(CiyOt-CW-。
[0254] 在一些式I的實(shí)施方案中，A是-NRa-(CRJ) t_。
[0255] 在一些式I的實(shí)施方案中，A是-(CRjRk)t-NRa_。
[0256]在一些式I的實(shí)施方案中，A是-C(0) -NRa- (CRA)t_。
[0257] 在一些式I的實(shí)施方案中，A是（Ο?#)t-NRa_C(0) _。
[0258]在一些式I的實(shí)施方案中，A是-0-(0^?)t_。
[0259] 在一些式I的實(shí)施方案中，A是-(CRjlOt-O-。
[0260] 在一些式I的實(shí)施方案中，A是UCRjlOt。
[0261] 在一些式I的實(shí)施方案中，A是-(CRjRjt-S-。
[0262] 在一些式I的實(shí)施方案中，A是-SOHCRjlOt-。
[0263] 在一些式I的實(shí)施方案中，A是-(CRjlOt-SOf。
[0264] 在一些式I的實(shí)施方案中，A是-(CH2)2-0-。
[0265] 在一些式I的實(shí)施方案中，A是-(CH2)-0-。
[0266] 在一些式I的實(shí)施方案中，A是-0-(CH2)2-。
[0267] 在一些式I的實(shí)施方案中，A是-0_(CH2)-。
[0268] 在一些式I的實(shí)施方案中，A是-(CH2)2-C(0)-。
[0269] 在一些式I的實(shí)施方案中，A是-(CH2)-C(0)-。
[0270] 在一些式I的實(shí)施方案中，A是-C(0)-(CH2)2-。
[0271] 在一些式I的實(shí)施方案中，A是-C(0)-(CH2)-。
[0272] 在一些式I的實(shí)施方案中，A是-C(0)-NH-。
[0273] 在一些式I的實(shí)施方案中，A是-CH2-C(0)-NH-。
[0274] 在一些式I的實(shí)施方案中，A是-NH-。
[0275] 在一些式I的實(shí)施方案中，A是-(CH2)2-NH_。
[0276] 在一些式I的實(shí)施方案中，A是-CH2-NH-。
[0277] 在一些式I的實(shí)施方案中，A是-NH-(CH2)2-。
[0278] 在一些式I的實(shí)施方案中，A是-NH-CH2_。
[0279] 在一些式I的實(shí)施方案中，A是-NH-C(0)-。
[0280] 在一些式I的實(shí)施方案中，t是0至3。
[0281] 在一些式I的實(shí)施方案中，t是1至3。
[0282] 在一些式I的實(shí)施方案中，t是0至2。
[0283] 在一些式I的實(shí)施方案中，W是-CRbRc-或-0-。
[0284] 在一些式I的實(shí)施方案中，W是-CRblT-。
[0285] 在一些式I的實(shí)施方案中，W是-0-。
[0286] 在一些式I的實(shí)施方案中，W是-NRd_。
[0287] 在一些式I的實(shí)施方案中，W是-S-。
[0288] 在一些式I的實(shí)施方案中，W是-S02_。
[0289] 在一些式I的實(shí)施方案中，W是-CH2_。
[0290] 在一些式I的實(shí)施方案中、X\X2、X3和X4中的一個(gè)或兩個(gè)是N，且其他的是CIT。
[0291] 在一些式I的實(shí)施方案中，X\X2、X3和X4中的三個(gè)是CRe，且另一個(gè)是N。
[0292] 在一些式I的實(shí)施方案中，X\X2、X3和X4是CRe。
[0293] 在一些式I的實(shí)施方案中，X1是N且X2、X3和X4是CIT。
[0294] 在一些式I的實(shí)施方案中，X2是N且X\X3和X4是CIT。
[0295] 在一些式I的實(shí)施方案中，X1和X4是N，且X2和X3是CRa。
[0296] 在一些式I的實(shí)施方案中，X2和X3是N，且X1和X4是CR%
[0297] 在一些式I的實(shí)施方案中，X1和X2是N，且X3和X4是CIT。
[0298] 在一些式I的實(shí)施方案中，R1是氫。
[0299] 在一些式I的實(shí)施方案中，R1是C丨6烷基。
[0300] 在一些式I的實(shí)施方案中，R2是氫。
[0301] 在一些式I的實(shí)施方案中，R2是Ci6烷基。
[0302] 在一些式I的實(shí)施方案中，R3是氫。
[0303] 在一些式I的實(shí)施方案中，R3是Ci6烷基。
[0304] 在一些式I的實(shí)施方案中，R4是氫。
[0305] 在一些式I的實(shí)施方案中，R4是Ci6烷基。
[0306] 在一些式I的實(shí)施方案中，R5是氫。
[0307] 在一些式I的實(shí)施方案中，R5是Ci6烷基。
[0308] 在一些式I的實(shí)施方案中，R6是氫。
[0309] 在一些式I的實(shí)施方案中，R6是Ci6烷基。
[0310] 在一些式I的實(shí)施方案中，R7是氫。
[0311] 在一些式I的實(shí)施方案中，R7是C16烷基。
[0312] 在一些式I的實(shí)施方案中，R8是氫。
[0313] 在一些式I的實(shí)施方案中，R8是C丨6烷基。
[0314] 在一些式I的實(shí)施方案中，R3和R4與它們所連接的原子一起形成三、四、五、六或 七元的飽和的或部分飽和的環(huán)，其可任選地包含一個(gè)或兩個(gè)選自-0-、-NRa-或-s-的雜原 子，且其可任選地被R1取代一次或多次。
[0315] 在一些式I的實(shí)施方案中，R3和R4與它們所連接的原子一起形成三、四或五元的 飽和的環(huán)。
[0316] 在一些式I的實(shí)施方案中，R5和R6與它們所連接的原子一起形成三、四、五、六或 七元的飽和的或部分飽和的環(huán)，其可任選地包含一個(gè)或兩個(gè)選自-〇_、-NRa-或-S-的雜原 子，且其可任選地被R1取代一次或多次。
[0317] 在一些式I的實(shí)施方案中，R5和R6與它們所連接的原子一起形成三、四或五元的 飽和的環(huán)。
[0318] 在一些式I的實(shí)施方案中，R7和R8與它們所連接的原子一起形成三、四、五、六或 七元的飽和的或部分飽和的環(huán)，其可任選地包含一個(gè)或兩個(gè)選自-〇_、-NRa-或-S-的雜原 子，且其可任選地被R1取代一次或多次。
[0319] 在一些式I的實(shí)施方案中，R7和R8與它們所連接的原子一起形成三、四或五元的 飽和的環(huán)。
[0320] 在一些式I的實(shí)施方案中，R3和R4之一與R5和R6之一及它們所連接的原子一起形 成三、四、五、六或七元的環(huán)，其可任選地包含一個(gè)或兩個(gè)選自-0-、-NRa-或-S-的雜原子， 且其可任選地被R1取代一次或多次。
[0321] 在一些式I的實(shí)施方案中，R5和R6之一與R7和R8之一及它們所連接的原子 一起形成三、四、五、六或七元的飽和的或部分飽和的環(huán)，其可任選地包含一個(gè)或兩個(gè)選 自-0-、-NRa-或-s-的雜原子，且其可任選地被R1取代一次或多次。
[0322] 在一些式I的實(shí)施方案中，R9各自獨(dú)立地是：Ci6烷基；鹵素；或鹵代-Ci6烷基。
[0323] 在一些式I的實(shí)施方案中，R9是C丨6烷基。
[0324] 在一些式I的實(shí)施方案中，R9是鹵素。
[0325] 在一些式I的實(shí)施方案中，R9是Ci6烷氧基。
[0326] 在一些式I的實(shí)施方案中，R9是氰基。
[0327] 在一些式I的實(shí)施方案中，R9是鹵代-Ci6烷基。
[0328] 在一些式I的實(shí)施方案中，R9各自獨(dú)立地是：氟；氯；或三氟甲基。
[0329] 在一些式I的實(shí)施方案中，R10是氫。
[0330] 在一些式I的實(shí)施方案中，R1(：是Ci6烷基。
[0331] 在一些式I的實(shí)施方案中，R1(：是氰基。
[0332] 在一些式I的實(shí)施方案中，R10是-(CH2)v_NRfRg。
[0333] 在一些式I的實(shí)施方案中，R1Q是_(CH2)v-S(0)w-Rh。
[0334] 在一些式I的實(shí)施方案中，R1。是-(CH2)V_C(0) _NRfRg。
[0335] 在一些式I的實(shí)施方案中，R1(：是 _(CH2)v-S(0)w-NRfRg。
[0336] 在一些式I的實(shí)施方案中，R1Q是 _(CH2)v-NRf-C(0)-Rh。
[0337] 在一些式I的實(shí)施方案中，R1。是-(CH2)v-NRf_C(0) _NRfRg。
[0338] 在一些式I的實(shí)施方案中，R1。是 _(CH2)v-NRf-S(0)w-Rh。
[0339] 在一些式I的實(shí)施方案中，R1(：是：氫；q6烷基；-S02-NH2;-S02-CH3^S;-C(0)-NH2;-CH2-C(0) -NH2;-CH2-NH-C(0) -CH3;-C(0) -NH-CH3;-C(0)-N(CH3) 2;或-NH-S0 2-CH3〇
[0340] 在一些式I的實(shí)施方案中，R1Q是-SO2_CH3。
[0341] 在一些式I的實(shí)施方案中，R11是q6烷基。
[0342] 在一些式I的實(shí)施方案中，R1(：是鹵素。
[0343] 在一些式I的實(shí)施方案中，R10是C丨6烷氧基。
[0344] 在一些式I的實(shí)施方案中，R1(：是氰基。
[0345] 在一些式I的實(shí)施方案中，，是鹵代-Ci6烷基。
[0346] 在一些式I的實(shí)施方案中，R1(：是羥基-Ci6烷基。
[0347] 在一些式I的實(shí)施方案中，R1(：是鹵代-Ci6烷氧基。
[0348] 在一些式I的實(shí)施方案中，R1(：是Ci6烷基磺?；?br>[0349] 在一些式I的實(shí)施方案中，R11是Ci6烷基；鹵素。
[0350] 在一些式I的實(shí)施方案中，R11是Ci6烷氧基。
[0351] 在一些式I的實(shí)施方案中，R11是氰基。
[0352] 在一些式I的實(shí)施方案中，R11是鹵代-Ci6烷基。
[0353] 在一些式I的實(shí)施方案中，R11是羥基-Ci6烷基。
[0354] 在一些式I的實(shí)施方案中，R11是鹵代-Ci6烷氧基。
[0355] 在一些式I的實(shí)施方案中，R11是Ci6烷基磺?；?br>[0356] 在一些式I的實(shí)施方案中，Ra是氫。
[0357] 在一些式I的實(shí)施方案中，Ra是C丨6烷基。
[0358] 在一些式I的實(shí)施方案中，Rb是氫。
[0359] 在一些式I的實(shí)施方案中，Rb是C丨6烷基。
[0360] 在一些式I的實(shí)施方案中，IT是氫。
[0361] 在一些式I的實(shí)施方案中，IT是Ci6烷基。
[0362] 在一些式I的實(shí)施方案中，Rb和ΙΓ與它們所連接的原子一起形成三、四、五、六或 七元的飽和的或部分飽和的環(huán)，其可任選地包含一個(gè)或兩個(gè)選自-0-、-NRa-或-s-的雜原 子，且其可任選地被R1取代一次或多次。
[0363] 在一些式I的實(shí)施方案中，Rb和ΙΓ之一與R7和R8之一及它們所連接的原子 一起形成三、四、五、六或七元的飽和的或部分飽和的環(huán)，其可任選地包含一個(gè)或兩個(gè)選 自-0-、-NRa-或-S-的雜原子，且其可任選地被R1取代一次或多次。
[0364] 在一些式I的實(shí)施方案中，Rb和ΙΓ之一與R5和R6之一及它們所連接的原子 一起形成三、四、五、六或七元的飽和的或部分飽和的環(huán)，其可任選地包含一個(gè)或兩個(gè)選 自-0-、-NRa-或-S-的雜原子，且其可任選地被R1取代一次或多次。
[0365] 在一些式I的實(shí)施方案中，Rd是氫。
[0366] 在一些式I的實(shí)施方案中，#是Ci6烷基。
[0367] 在一些式I的實(shí)施方案中，IT各自獨(dú)立地是：氫；q6烷基^素；或氰基；其中所 述Q6烷基可以是未被取代的，或被鹵素取代一次或多次；
[0368] 在一些式I的實(shí)施方案中，IT各自獨(dú)立地是：氫；q6烷基；鹵素；或鹵代6烷 基。
[0369] 在一些式I的實(shí)施方案中，IT各自獨(dú)立地是：氫；q6烷基；或鹵素。
[0370] 在一些式I的實(shí)施方案中，IT各自獨(dú)立地是：氫；或鹵素。
[0371] 在一些式I的實(shí)施方案中，IT各自獨(dú)立地是：氫；或氟。
[0372] 在一些式I的實(shí)施方案中，Re是氫。
[0373] 在一些式I的實(shí)施方案中，Re是C丨6烷基。
[0374] 在一些式I的實(shí)施方案中，Re是鹵素。
[0375] 在一些式I的實(shí)施方案中，Re是C丨6烷氧基。
[0376] 在一些式I的實(shí)施方案中，Re是氰基。
[0377] 在一些式I的實(shí)施方案中，IT是鹵代-Ci6烷基。
[0378] 在一些式I的實(shí)施方案中，Rf是氫。
[0379] 在一些式I的實(shí)施方案中，Rf是C丨6烷基。
[0380] 在一些式I的實(shí)施方案中，Rg是氫。
[0381] 在一些式I的實(shí)施方案中，Rg是C丨6烷基。
[0382] 在一些式I的實(shí)施方案中，0是Ci6烷基。
[0383] 在一些式I的實(shí)施方案中，0是C3 6環(huán)烷基。
[0384] 在一些式I的實(shí)施方案中，0是C3 6環(huán)烷基-Ci6烷基。
[0385] 在一些式I的實(shí)施方案中，R1是：C16烷基；鹵素；氧代；羥基；乙?；?；或C16烷氧 基。
[0386] 在一些式I的實(shí)施方案中，R1是Ci6烷基。
[0387] 在一些式I的實(shí)施方案中，R1是鹵素。
[0388] 在一些式I的實(shí)施方案中，R1是Ci6烷氧基。
[0389] 在一些式I的實(shí)施方案中，R1是鹵代_Ci6烷基。
[0390] 在一些式I的實(shí)施方案中，R1是氧代。
[0391] 在一些式I的實(shí)施方案中，R1是羥基。
[0392] 在一些式I的實(shí)施方案中，R1是乙?；?br>[0393] 在一些式I的實(shí)施方案中，R3PRk各自獨(dú)立地是：氫；或甲基。
[0394] 在一些式I的實(shí)施方案中，Rj是氫。
[0395] 在一些式I的實(shí)施方案中，Rk是氫。
[0396] 在一些式I的實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物可以是式la或lb的化合物：
[0397]
[0398]其中m、n、p、q、Ar、A、W、X1、X2、X3、X4、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R1?和R11如本 文所定義。
[0399] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物是式la的化合物。
[0400] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物是式lb的化合物。
[0401] 在一些式I的實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物可以是式Ila或lib的化合物
[0402]
[0403] 其中s是0至3，
[0404] 且m、n、p、q、Ar、A、W、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R1。、R11和Re如本文所定義。
[0405] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物是式Ila的化合物。
[0406] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物是式lib的的化合物。
[0407] 在一些式Ila或Ilb的實(shí)施方案中，IT是鹵素。
[0408] 在一些式Ila或lib的實(shí)施方案中，IT是氟。
[0409] 在一些式Ila或lib的實(shí)施方案中，s是0或1。
[0410] 在一些式Ila或lib的實(shí)施方案中，s是0。
[0411] 在一些式Ila或lib的實(shí)施方案中，s是1。
[0412] 在一些式Ila或lib的實(shí)施方案中，s是1或2。
[0413] 在一些式Ila或lib的實(shí)施方案中，s是2。
[0414] 在一些式Ila或lib的實(shí)施方案中，s是1、2或3。
[0415] 在一些式Ila或lib的實(shí)施方案中，s是2或3。
[0416] 在一些式Ila或lib的實(shí)施方案中，s是3。
[0417] 在一些式I的實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物可以是式Ilia或Illb的化合物：
[0418]
[0419] 其中m、n、p、q、s、Ar、A、W、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R1。、R11和Re如本文所定 義。
[0420] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物是式Ilia的化合物。
[0421] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物是式Illb的化合物。
[0422] 在一些式I的實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物可以是式IVa或IVb的化合物
[0423]
[0424] 其中m、n、p、q、s、Ar、A、W、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R1。、R11和Re如本文所定 義。
[0425] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物是式IVa的化合物。
[0426] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物是式IVb的化合物。
[0427] 在一些式I的實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物可以是式Va或Vb的化合物：
[0428]
[0429] 其中m、n、p、q、s、Ar、A、W、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R1。、R11和Re如本文所定 義。
[0430] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物是式Va的化合物。
[0431] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物是式Vb的化合物。
[0432] 在一些式I的實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物可以是式Via或VIb的化合物：
[0434] 其中m、n、p、q、s、Ar、A、W、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R1。、R11和Re如本文所定 義。
[0435] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物是式Via的化合物。
[0436] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物是式VIb的化合物。
[0437] 在一些式I的實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物可以是式Vila或Vllb的化合物：
[0438]
[0439] 其中m、n、p、q、s、Ar、A、W、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R1。、R11和Re如本文所定 義。
[0440] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物是式Vila的化合物。
[0441] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物是式Vllb的化合物。
[0442] 在一些式I的實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物可以是式VIIla或VIIlb的化合物：
[0443]
[0444] 其中m、n、p、q、s、Ar、A、W、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R1。、R11和Re如本文所定 義。
[0445] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物是式Villa的化合物。
[0446] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物是式VIIlb的化合物。
[0447] 在一些式I的實(shí)施方案中，本發(fā)明化合物可以是式IXa或IXb的化合物：
[0448]
[0449] 其中p、q、s、Ar、A、Y、Z、R1、R2、R3、R9、R1。、R11 和Re如本文所定義。
[0450] 方法
[0451] 本發(fā)明還提供了治療RORc受體介導(dǎo)的或與RORc受體相關(guān)的疾病或病癥的方法， 該方法包括給需要的個(gè)體施用有效量的本發(fā)明化合物。
[0452] 所述疾病可以是關(guān)節(jié)炎，諸如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)炎。
[0453] 所述疾病可以是哮喘或C0PD。
[0454] 本發(fā)明還提供了式（I)的化合物在治療或預(yù)防關(guān)節(jié)炎中的用途。
[0455] 本發(fā)明還提供了用于治療或預(yù)防關(guān)節(jié)炎的式（I)的化合物。
[0456] 本發(fā)明還提供了式（I)的化合物在制備用于治療或預(yù)防關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途。
[0457] 下面試驗(yàn)實(shí)例顯示了根據(jù)本發(fā)明方法的代表性化合物。
[0458] 僉成
[0459] 本發(fā)明化合物可以通過(guò)下面所示和描述的說(shuō)明性合成反應(yīng)流程圖描述的多種方 法制備。
[0460] 制備這些化合物所用的原料和試劑通常是從商業(yè)供應(yīng)商例如AldrichChemical Co.可獲得的，或者通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法制備，按照文獻(xiàn)描述的方法，例如 FieserandFieser'sReagentsforOrganicSynthesis;Wiley&Sons:NewYork, 1991，第 1-15卷；Rodd'sChemistryofCarbonCompounds,ElsevierSciencePublishers, 1989, 第 1-5 卷和增刊；以及OrganicReactions,Wiley&Sons:NewYork, 1991,第 1-40 卷。下列 合成反應(yīng)流程圖僅是一些方法的說(shuō)明