作為RORc 調(diào)節(jié)劑的芳基磺內(nèi)酰胺衍生物的制作方法
【專利說明】作為RORc調(diào)節(jié)劑的芳基磺內(nèi)釀胺衍生物
[0001] 相關(guān)申請(qǐng)的交叉參考
[0002] 本申請(qǐng)要求2013年6月21日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)系列號(hào)61/837, 757的優(yōu) 先權(quán)，將其內(nèi)容全部引入本文作為參考。 發(fā)明領(lǐng)域
[0003] 本發(fā)明涉及調(diào)節(jié)類視黃醇-受體相關(guān)的孤兒受體RORc (R0R γ)功能的化合物以及 這類化合物在治療自身免疫疾病中的用途。
[0004] 發(fā)明背景
[0005]Τ輔助細(xì)胞17細(xì)胞（Thl7)是參與自身免疫疾病發(fā)病機(jī)制的分泌白介素 (IL)-17CD4+T細(xì)胞，所述的自身免疫疾病例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腸易激惹疾病、銀肩病、銀 肩病關(guān)節(jié)炎和椎關(guān)節(jié)炎（spondyloarthridities)。視黃酸-相關(guān)的孤兒受體γ(RORy或 RORc)被認(rèn)為是Thl7細(xì)胞分化所需的轉(zhuǎn)錄因子。RORc是核激素受體亞家族的孤兒成員，所 述的核激素受體亞家族包括R〇Ra(RORa)和RORP(RORb)。RORc作為單體通過結(jié)合至DNA 而控制基因轉(zhuǎn)錄。選擇性調(diào)節(jié)RORc被認(rèn)為是發(fā)現(xiàn)和發(fā)展Thl7細(xì)胞相關(guān)的自身免疫疾病的 途徑。
[0006] 因此，需要抑制RORc的化合物用于治療自身免疫疾病，例如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腸易 激惹疾病、銀肩病、銀肩病關(guān)節(jié)炎和椎關(guān)節(jié)炎。
[0007] 發(fā)明概述
[0008] 本發(fā)明提供了式I的化合物或其可藥用鹽：
[0009]
[0010] 其中：
[0011] m是0或 1;
[0012] η是0或 1;
[0013]ρ是 0 至 3;
[0014] q是 0至 2;
[0015]t是 0 至 4;
[0016]v是 0或 1、
[0017] w是 0 至 2 ;
[0018]Ar是單環(huán)-或二環(huán)芳基或雜芳基；
[0019]A是：鍵；-(CRjRk) t-;-C(0) - (CRjRk) t- ; - (CRjRk)t-C(0) - ;-NRa- (CRjRk) t- ; - (CRJRk) t-NRa-；-C(0)NRa- (CRJRk) t- ；- (CRJRk)t-NRaC(0) - ；-〇- (CRJRk) t- ；- (CRJRk)t-〇- ；-S- (CRJRk) t；-(CRJRk) -S- ；-S02- (CRJRk)- -M~(CRJRk)t-S02-；
[0020] W是：-CRbRc- ;-S_ ;-S02_ ;或-NRd_ ;
[0021] X\X2、X3和X4之一是N，且其他的是CIT;或X\X2、X3和X4中的兩個(gè)是N，且其他的 是CIT;或X\X2、X3和X4中的三個(gè)是N，且另一個(gè)是CIT;或X\X2、X3和X4各自是CIT;
[0022] 1^、1?2、1?3、1?4、1? 5、1?6、1?7和1?8各自獨(dú)立地是：氫；或(： 16烷基，其可以是未被取代的， 或被鹵素取代一次或多次；
[0023] 或者R3和R4與它們所連接的原子一起可形成亞乙基；
[0024] 或者R3和R4與它們所連接的原子一起可形成三、四、五、六或七元的飽和的或部分 飽和的環(huán)，其可任選地包含一個(gè)或兩個(gè)選自-〇-、_NRa-或-S-的雜原子，且其可任選地被R1 取代一次或多次；
[0025] 或者R5和R6與它們所連接的原子一起可形成三、四、五、六或七元的飽和的或部分 飽和的環(huán)，其可任選地包含一個(gè)或兩個(gè)選自-〇-、_NRa-或-S-的雜原子，且其可任選地被R1 取代一次或多次；
[0026] 或者R7和R8與它們所連接的原子一起可形成三、四、五、六或七元的飽和的或部分 飽和的環(huán)，其可任選地包含一個(gè)或兩個(gè)選自-〇-、_NRa-或-S-的雜原子，且其可任選地被R1 取代一次或多次；
[0027] 或者R3和R4之一與R5和R6之一及它們所連接的原子一起可形成三、四、五、六或 七元的飽和的或部分飽和的環(huán)，其可任選地包含一個(gè)或兩個(gè)選自-〇_、-NRa-或-S-的雜原 子，且其可任選地被R1取代一次或多次；
[0028] 或者R5和R6之一與R7和R8之一及它們所連接的原子一起可形成三、四、五、六或 七元的飽和的或部分飽和的環(huán)，其可任選地包含一個(gè)或兩個(gè)選自-〇_、-NRa-或-S-的雜原 子，且其可任選地被R1取代一次或多次；
[0029]R9各自獨(dú)立地是：Ci6烷基；鹵素；Ci6烷氧基；或氛基；其中所述Ci6烷基可以是 未被取代的，或被鹵素取代一次或多次；
[0030]R1?是：氫；C丄 6烷基；氰基；_(CH2)v-NRfRg;_(CH2)v-S(0)w-Rh;-(CH2) V-C(0) -NRfRg;_(CH2)V-S(0)w-NRfRg;_(CH2)v-NRf-C(0) -Rh;_(CH2)v-NRf-C(0) -NRfRg; 或-(CH2)v-NRf-S(0)w-Rh;
[0031]RU各自獨(dú)立地是：Ci6烷基；鹵素；Ci6烷氧基；氛基；鹵代_Ci6烷基；羥基_Ci6燒 基；鹵代-G6烷氧基；或Ci6烷基橫醜基；
[0032]Ra、Rb、R%Rd各自獨(dú)立地是：氫；或Ci6烷基，其可以是未被取代的，或被鹵素取代 一次或多次；
[0033] 或者Rb和Re與它們所連接的原子一起可形成三、四、五、六或七元的飽和的或部分 飽和的環(huán)，其可任選地包含一個(gè)或兩個(gè)選自-〇-、_NRa-或-S-的雜原子，且其可任選地被R1 取代一次或多次；
[0034] 或者Rb和Rε之一與R7和R8之一及它們所連接的原子一起可形成三、四、五、六或 七元的飽和的或部分飽和的環(huán)，其可任選地包含一個(gè)或兩個(gè)選自-〇_、-NRa-或-S-的雜原 子，且其可任選地被R1取代一次或多次；
[0035] 或者Rb和Re之一與R5和R6之一及它們所連接的原子一起可形成三、四、五、六或 七元的飽和的或部分飽和的環(huán)，其可任選地包含一個(gè)或兩個(gè)選自-〇_、-NRa-或-S-的雜原 子，且其可任選地被R1取代一次或多次；
[0036]R*3各自獨(dú)立地是：氛；Ci6烷基；鹵素；Ci6烷氧基；或氛基；其中所述Ci6烷基可以 是未被取代的，或被鹵素取代一次或多次；
[0037] ￥和Rg各自獨(dú)立地是：氫；或Ci6烷基，其可以是未被取代的，或被鹵素取代一次 或多次；
[0038] 0是：Ci6烷基；C3 6環(huán)烷基；或C3 6環(huán)烷基_Ci6烷基，其各自可以是未被取代的， 或被鹵素取代一次或多次；
[0039]R1是：Ci6烷基；?'素；氧代；羥基；乙醜基；或Ci6烷氧基；其中所述Ci6烷基可以 是未被取代的，或被鹵素取代一次或多次；且
[0040]RiPRk各自獨(dú)立地是：氫；或ci6烷基，其可以是未被取代的，或被鹵素取代一次 或多次；
[0041] 條件是當(dāng)Ar是被甲基取代的咪唑基，A是鍵，且X\X2、X3和X4各自是CIT時(shí)，ΙΓ不 是甲氧基。
[0042] 本發(fā)明還提供了包含所述化合物的藥物組合物，使用所述化合物的方法和制備所 述化合物的方法。
[0043] 發(fā)明詳述
[0044] 定義
[0045] 除非另外說明，否則本申請(qǐng)（包括說明書和權(quán)利要求書）中所用的下列術(shù)語(yǔ)具有 下面給出的定義。必須指出的是，除非明確說明，否則說明書和所附權(quán)利要求書中所用的單 數(shù)形式（"a"、"an"、"the"）包括復(fù)數(shù)指示物。
[0046] "烷基"表示單價(jià)直鏈或支鏈的飽和烴結(jié)構(gòu)部分，僅由碳和氫原子組成，具有1至 12個(gè)碳原子。"低級(jí)烷基"表示1至6個(gè)碳原子的烷基，即烷基。烷基的實(shí)例包括但 不限于甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、正己基、辛基、十二烷基等。
[0047] "鏈烯基"表示包含至少一個(gè)雙鍵的2至6個(gè)碳原子的直鏈單價(jià)烴基或3至6個(gè)碳 原子的支鏈單價(jià)經(jīng)基，例如乙烯基、丙烯基等。
[0048] "炔基"表示包含至少一個(gè)三鍵的2至6個(gè)碳原子的直鏈單價(jià)烴基或3至6個(gè)碳原 子的支鏈單價(jià)烴基，例如乙炔基、丙炔基等。
[0049] "亞烷基"表示1至6個(gè)碳原子的直鏈飽和的二價(jià)烴基或3至6個(gè)碳原子的支鏈飽 和的二價(jià)烴基，例如亞甲基、亞乙基、2, 2-二甲基亞乙基、亞丙基、2-甲基亞丙基、亞丁基、 亞戊基等。
[0050] 可以互換使用"烷氧基"和"烷基氧基"，其表示式-0R的結(jié)構(gòu)部分，其中R是本文 定義的烷基結(jié)構(gòu)部分。烷氧基結(jié)構(gòu)部分的實(shí)例包括但不限于甲氧基、乙氧基、異丙氧基等。
[0051] "烷氧基烷基"表示式Ra-〇-Rb_的結(jié)構(gòu)部分，其中Ra是烷基，Rb是本文定義的亞烷 基。示例性的烷氧基烷基包括例如2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、1-甲基-2-甲氧基乙基、 1-(2-甲氧基乙基）-3-甲氧基丙基和1-(2-甲氧基乙基）-3-甲氧基丙基。
[0052] "烷氧基烷氧基"表示式-0-R-R'的基團(tuán)，其中R是亞烷基，并且R'是本文定義的 烷氧基。
[0053] "烷基羰基"表示式-C(0)-R的結(jié)構(gòu)部分，其中R是本文定義的烷基。
[0054] "烷氧基幾基"表不式-C(0)-R的基團(tuán)，其中R是本文定乂的烷氧基。
[0055] "烷基羰基烷基"表示式-R-C(0)-R的基團(tuán)，其中R是亞烷基，并且R'是本文定義 的烷基。
[0056] "烷氧基烷基羰基"表示式-C(0)-R-R'的結(jié)構(gòu)部分，其中R是亞烷基，并且R'是本 文定義的烷氧基。
[0057] "烷氧基羰基烷基"表示式-R_C(0)-R的基團(tuán)，其中R是亞烷基，并且R'是本文定 義的烷氧基。
[0058] "烷氧基羰基烷氧基"表示式-0-R-C(0)-R'的基團(tuán)，其中R是亞烷基，并且R'是本 文定義的烷氧基。
[0059] "羥基羰基烷氧基"表示式-0_R-C(0)-0H的基團(tuán)，其中R是本文定義的亞烷基。
[0060] "烷基氨基羰基烷氧基"表示式-0-R-C(0)-NHR'的基團(tuán)，其中R是亞烷基，并且R' 是本文定義的烷基。
[0061] "二烷基氨基羰基烷氧基"表示式-0_R-C(0)-NR'R"的基團(tuán)，其中R是亞烷基，并 且R'和R"是本文定義的烷基。
[0062] "烷基氨基烷氧基"表示式-0-R-NHR'的基團(tuán)，其中R是亞烷基，并且R'是本文定 義的烷基。
[0063] "二烷基氨基烷氧基"表示式-0-R-NR'R'的基團(tuán)，其中R是亞烷基，并且R'和R" 是本文定義的烷基。
[0064] "烷基磺酰基"表示式-S02-R的結(jié)構(gòu)部分，其中R是本文定義的烷基。
[0065] "烷基磺?；榛?表示式-R' -S02-R"的結(jié)構(gòu)部分，其中R'是亞烷基，并且R"是 本文定義的烷基。
[0066] "烷基磺?；檠趸?表示式-0-R-S02-R'的基團(tuán)，其中R是亞烷基，并且R'是本 文定義的烷基。
[0067] "氨基"表示式-NRR'的結(jié)構(gòu)部分，其中R和R'各自獨(dú)立地是氫或本文定義的烷 基。因此，"氨基"包括"烷基氨基（其中R和R'之一是烷基，并且另一個(gè)是氫）"和"二烷 基氨基（其中R和R'都是烷基）"。
[0068] "氨基羰基"表示式-C(0)-R的基團(tuán)，其中R是本文定義的氨基。
[0069] "N-羥基-氨基羰基"表示式-C(0) -NR-0H的基團(tuán)，其中R是氫或本文定義的烷基。
[0070] "N-烷氧基-氨基羰基"表示式-C(0)-NR-R'的基團(tuán)，其中R是氫或烷基，并且R' 是本文定義的烷氧基。
[0071] "N-烷基-氨基羰基"表示式-C(0)-NH-R的基團(tuán)，其中R是本文定義的烷基。
[0072] "N-羥基-N-烷基氨基羰基"表示式-C(0)-NRR'的基團(tuán)，其中R是本文定義的烷 基，并且R'是羥基。
[0073] "N-烷氧基-N-烷基氨基羰基"表示式-C(0)-NRR'的基團(tuán)，其中R是烷基，并且R' 是本文定義的烷氧基。
[0074] "N，N-二_C16烷基-氨基羰基"表示式-C(0)-NRR'的基團(tuán)，其中R和R'是本文 定義的烷基。
[0075] "氨基磺酰基"表示式-302-順2的基團(tuán)。
[0076] "N-烷基氨基磺酰基"表示式-S02-NHR的基團(tuán)，其中R是本文定義的烷基。
[0077] "N，N-二烷基氨基磺酰基"表示式-S02-NRR'的基團(tuán)，其中R和R'是本文定義的烷 基。
[0078] "烷基磺?；被?表示式-NR' -S02-R的基團(tuán)，其中R是烷基，并且R'是氫或本文 定義的烷基。
[0079] "N-(烷基磺酰基）_氨基烷基"表示式-R-NH-S02-R'的基團(tuán)，其中R是亞烷基，并 且R'是本文定義的烷基。
[0080] "N-(烷基磺?；┌被驶?表示式-C(0)-NH-S02-R的基團(tuán)，其中R是本文定義 的烷基。
[0081] "N-(烷基磺酰基）-N-烷基氨基羰基"表示式-C(0)-NR-S02-R'的基團(tuán)，其中R和 R'是本文定義的烷基。
[0082] "N-烷氧基烷基-氨基羰基"表示式-C(0)-NR-R' -0R"的基團(tuán)，其中R是氫或烷 基，R'是亞烷基，并且R"是本文定義的烷基。
[0083] "N-羥基烷基-氨基羰基"表示式-C(0)-NR-R' -0H"的基團(tuán)，其中R是氫或烷基， 并且R'是本文定義的亞烷基。
[0084] "烷氧基氨基"表示式-NR-0R'的結(jié)構(gòu)部分，其中R是氫或烷基，并且R'是本文定 義的烷基。
[0085] "烷基硫烷基"表示式-SR的結(jié)構(gòu)部分，其中R是本文定義的烷基。
[0086] "氨基烷基"表示基團(tuán)-R-R'，其中R'是氨基，并且R是本文定義的亞烷基。
[0087] "氨基烷基"包括氨基甲基、氨基乙基、1-氨基丙基、2-氨基丙基等。"氨基烷基"的 氣基可以用烷基取代一次或兩次，分別提供"烷基氣基烷基"和" ^烷基氣基烷基"。"烷基 氨基烷基"包括甲基氨基甲基、甲基氨基乙基、甲基氨基丙基、乙基氨基乙基等。"二烷基氨 基烷基"包括二甲基氨基甲基、二甲基氨基乙基、二甲基氨基丙基、N-甲基-N-乙基氨基乙 基等。
[0088] "氨基烷氧基"表示基團(tuán)-0R-R'，其中R'是氨基，并且R是本文定義的亞烷基。
[0089] "烷基磺?；被?表示式-NR'S02-R的結(jié)構(gòu)部分，其中R是烷基，并且R'是氫或 烷基。
[0090] "氨基羰基氧基烷基"或"氨基甲酰基烷基"表示式-R_0-C(0)-NR'R"，其中R是亞 烷基，并且R'、R"各自獨(dú)立地是氫或本文定義的烷基。
[0091] "炔基烷氧基"表示式-0-R-R'，其中R是亞烷基，并且R'是本文定義的炔基。
[0092] "芳基"表示由一、二或三環(huán)芳族環(huán)組成的單價(jià)環(huán)狀芳族烴結(jié)構(gòu)部分。芳基可以 任選如本文定義被取代。芳基結(jié)構(gòu)部分的實(shí)例包括但不限于苯基、萘基、菲基、芴基、茚 基、并環(huán)戊^烯基i黨^基、氧基^苯基、聯(lián)苯基、亞甲基^苯基、氣基^苯基、^苯基硫基 (sulfidyl)、二苯基磺?；⒍交鶃啴惐?、苯并二^悉烷基、苯并呋喃基、苯并間二氧雜 環(huán)戊烯基（benzodioxylyl)、苯并啦喃基、苯并嗪基、苯并^'嗪酮基、苯并哌啶基、苯并 呢嘆基、苯并吡略烷基、苯并嗎琳基、亞甲基^氧基苯基、亞乙基^氧基苯基等，其可以任選 如本文定義被取代。
[0093] 可以互換使用的"芳基烷基"和"芳烷基"表示基團(tuán)_RaRb，其中Ra是亞烷基，并且 Rb是本文定義的芳基；例如苯基烷基，例如芐基、苯基乙基、3-(3-氯苯基）-2-甲基戊基等 是芳基烷基的實(shí)例。
[0094] "芳基磺?；?表示式-S02_R的基團(tuán)，其中R是本文定義的芳基。
[0095] "芳基氧基"表示式-0-R的基團(tuán)，其中R是本文定義的芳基。
[0096] "芳烷基氧基"表示式-0-R-R"的基團(tuán)，其中R是亞烷基，并且R'是本文定義的芳 基。
[0097] 可以互換使用的"羧基"或"羥基羰基"表示式-C(0)-0H的基團(tuán)。
[0098] "氰基烷基"表示式-R' -R"的結(jié)構(gòu)部分，其中R'是本文定義的亞烷基，并且R"是 氰基或腈。
[0099] "環(huán)烷基"表示由單環(huán)或二環(huán)組成的單價(jià)飽和碳環(huán)結(jié)構(gòu)部分。特別的環(huán)烷基是未取 代的或被烷基取代。環(huán)烷基可以任選如本文定義被取代。除非另外定義，否則環(huán)烷基可以 任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中每個(gè)取代基獨(dú)立地是羥基、烷基、烷氧基、鹵素、鹵代烷 基、氨基、單烷基氨基或二烷基氨基。環(huán)烷基結(jié)構(gòu)部分的實(shí)例包括但不限于環(huán)丙基、環(huán)丁基、 環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基等，包括其部分不飽和的（環(huán)烯基）衍生物。
[0100] "環(huán)烯基"表示包含至少一個(gè)雙鍵或不飽和的本文定義的環(huán)烷基。示例性的環(huán)烯基 包括環(huán)己烯基、環(huán)戊烯基、環(huán)丁烯基等。
[0101] "環(huán)烷基烷基"表示式-R' -R"的結(jié)構(gòu)部分，其中R'是亞烷基，并且R"是本文定義 的環(huán)烷基。
[0102] "環(huán)烷基烷氧基"表示式-0-R-R'的基團(tuán)，其中R是亞烷基，并且R'是本文定義的 環(huán)烷基。
[0103] "環(huán)烷基羰基"表示式_C(0)-R的結(jié)構(gòu)部分，其中R是本文定義的環(huán)烷基。
[0104] "C3 6環(huán)烷基-Ci6烷基-羰基"表示式-C(0) -R的結(jié)構(gòu)部分，其中R是本文定義的 環(huán)烷基烷基。
[0105] "氰基烷基羰基"表示式-C(0)-R-R'的結(jié)構(gòu)部分，其中R是本文定義的亞烷基，并 且R'是氰基或腈。
[0106] "N-氰基-氨基羰基"表示式-C(0)-NHR的結(jié)構(gòu)部分，其中R是氰基或腈。
[0107] "N-氰基-N-烷基-氨基羰基"表示式-C(0)-NRR'-R的結(jié)構(gòu)部分，其中R'是本文 定義的烷基，并且R是氰基或腈。
[0108] "環(huán)烷基磺?；?表示式-S02-R的基團(tuán)，其中R是本文定義的環(huán)烷基。
[0109] "環(huán)烷基烷基磺?；?表示式-S02-R的基團(tuán)，其中R是本文定義的環(huán)烷基烷基。
[0110] "甲?；?表示式-C(0) -H的結(jié)構(gòu)部分。
[0111] "雜芳基"表示具有至少一個(gè)芳族環(huán)的5至12個(gè)環(huán)原子的單環(huán)或二環(huán)基團(tuán)，其包 含1、2或3個(gè)選自N、0或S的環(huán)雜原子，其余環(huán)原子是C，應(yīng)當(dāng)理解的是雜芳基的連接點(diǎn)在 芳族環(huán)上。雜芳基環(huán)可以任選如本文定義被取代。雜芳基結(jié)構(gòu)部分的實(shí)例包括但不限于任 選取代的咪唑基、5惡唑基、異5惡唑基、噻唑基、異噻唑基、兮惡二唑基、噻二唑基、吡嗪基、 噻吩基（thienyl)、苯并噻吩基、噻吩基（thiophenyl)、呋喃基、吡喃基、吡啶基、吡咯基、吡 唑基、嘧啶基、喹啉基、異喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻喃基、苯并咪唑基、苯并 $悉唑基、苯并二唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并吡喃基、吲哚基、異吲哚基、三唑 基、三嗪基、喹喔啉基、嘌呤基、喹唑啉基、喹嗪基、萘啶基、蝶啶基、咔唑基、氮雜革基、二氮 雜革基、叮啶基等，其各自可以任選如本文定義被取代。
[0112] "雜芳基烷基"或"雜芳烷基"表示式-R-R'的基團(tuán)，其中R是亞烷基，并且R'是本 文定義的雜芳基。
[0113] "雜芳基磺?；?表示式-S02-R的基團(tuán)，其中R是本文定義的雜芳基。
[0114] "雜芳基氧基"表示式-0-R的基團(tuán)，其中R是本文定義的雜芳基。
[0115] "雜芳烷基氧基"表示式-0-R-R"的基團(tuán)，其中R是亞烷基，并且R'是本文定義的 雜芳基。
[0116] 術(shù)語(yǔ)"鹵代"、"鹵素"和"劍七物"可以互換使用，表示取代基氟、氯、溴或碘。
[0117] "鹵代烷基"表示本文定義的烷基，其中一個(gè)或多個(gè)氫被相同或不同的鹵素代替。 示例性的鹵代烷基包括-〇12(：1、-〇1研3、-〇12(1：1 3、全氟烷基（例如-〇?3)等。
[0118] "鹵代烷氧基"表示式-0R的結(jié)構(gòu)部分，其中R是本文定義的鹵代烷基結(jié)構(gòu)部分。 示例性的鹵代烷氧基是二氟甲氧基。
[0119] "雜環(huán)氨基"表示飽和的環(huán)，其中至少一個(gè)環(huán)原子是N、NH或N-烷基，并且其余的環(huán) 原子形成亞烷基。
[0120] "雜環(huán)基"表示由1至3個(gè)環(huán)組成的包含1、2或3或4個(gè)雜原子（選自氮、氧或硫） 的單價(jià)飽和的結(jié)構(gòu)部分。雜環(huán)基環(huán)可以任選如本文定義被取代。雜環(huán)基結(jié)構(gòu)部分的實(shí)例包 括但不限于任選取代的哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、氮雜革基、吡咯烷基、氮雜環(huán) 丁烷基、四氫吡喃基、四氫呋喃基、氧雜環(huán)丁烷基等。此類雜環(huán)基可以任選如本文定義被取 代。
[0121]"雜環(huán)基烷基"表示式-R-R'的結(jié)構(gòu)部分，其中R是亞烷基，并且R'是本文定義的 雜環(huán)基。
[0122] "雜環(huán)基氧基"表示式-0R的結(jié)構(gòu)部分，其中R是本文定義的雜環(huán)基。<