r>[0027]實(shí)施例2
[0028]以全TMS保護(hù)的半乳糖為糖給體，單6位去保護(hù)的全TMS乳糖醇為糖受體的三糖的合成:
[0029]將全TMS保護(hù)的半乳糖(170mg，0.313mmol)放入燒瓶1中，隊(duì)保護(hù)下溶于無(wú)水CH2CL2(lmL)，0°C攪拌下逐滴加入TMSI(45 yL，0.313mmol)，在此溫度下攪拌20min。在燒瓶2中加入單6位去保護(hù)的全TMS乳糖醇(88mg，0.104mmol)，正四丁基碘化錢(qián)(230mg,0.624mmol)，隊(duì)保護(hù)下溶于無(wú)水CH 2CL2 (2mL)，室溫下加入三乙胺(43.4 μ L，0.313mmol)攪拌15min。隨后將燒瓶1中的混合溶液逐滴加入到燒瓶2中，在室溫下攪拌12h。向其中加Λ 40%的乙酸溶液10mL，室溫下攪拌5h，二氯甲烷萃取，無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓旋干，柱層析(乙酸乙酯/甲醇/水=8:2:1)，得到單一的α -1，6糖苷鍵連接的三糖(28.9mg)，收率55.
[0030]NMR (400MHz, D20) δ 5.14 (d, J = 4.0Hz, 0.7H), 5.10 (s, 0.5H), 4.86 (d,J = 4.0Hz, 0.6H), 4.55 (d, J = 8.0Hz, 0.3H), 4.46 (d, J = 8.0Hz, 1H), 4.34 (t, J =8.0Hz, 0.5H)，3.96 (t, J = 8.0Hz, 1H)，3.68 - 3.85 (m, 7H), 3.65 - 3.50 (m, 9H)，3.36 (t, J =8.0Hz, 1H) ；13C NMR (400MHz, D20) δ 102.85，96.38，95.68，92.23，91.73，78.33，78.19，75.29，75.08，74.74，74.30，73.74，72.72，72.44，71.79，71.34，71.08，70.98，70.71，70.39，70.05，69.23，69.20，68.67，68.48，68.30，68.26，68.23，61.15，61.11，60.97，60.91，60.01，59? 87 ；ES1-MS:m/z = 538.7[M+C1]~.
[0031]其中糖給體底物葡萄糖、巖藻糖、甘露糖、木糖還可以是乳糖，替代實(shí)施例2中的半乳糖.
[0032]實(shí)施例3
[0033]將全TMS保護(hù)的半乳糖(170mg，0.313mmol)放入燒瓶1中，隊(duì)保護(hù)下溶于無(wú)水CH2CL2(lmL)，0°C攪拌下逐滴加入TMSI(45 yL，0.313mmol)，在此溫度下攪拌20min。在燒瓶2中加入(2R, 3R, 4S)-2-疊氮基-3，4- 二 _0_三甲基硅烷基-正十八烷_(kāi)1_醇(51mg，0.104mmol)，正四丁基碘化錢(qián)(230mg, 0.624mmol)，隊(duì)保護(hù)下溶于無(wú)水CH 2CL2 (2mL)，室溫下加入N，N-二異丙基乙胺(51.7 yL，0.313mmol)攪拌15min。隨后將燒瓶1中的混合溶液逐滴加入到燒瓶2中，在室溫下攪拌12h。向其中加入10mL 40%的乙酸溶液，室溫下攪拌5h，二氯甲烷萃取，無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓旋干，柱層析(二氯甲烷/甲醇=14:1)，得到單一的1-0-( a -D-Galactopyranosy)-(2S, 3R, 4Z)_2_ 疊氮基-十八烷 _3，4_ 二醇。收率 78.0%o
[0034]JH 匪R(400MHz, DMSO) δ 5.01 (d, J = 6.3Hz, 1H), 4.69 (s, 1H), 4.57 (d, J =6.5Hz, 4H)，4.38 (s, 1H)，4.12 (d, J = 5.9Hz, OH)，3.93 (s, 1H), 3.77 - 3.24 (m, 7H)，3.16 (s,1H), 2.51 (s, OH), 1.23 (s, 27H)，0.84 (t, J = 6.0Hz, 3H).13C NMR(100MHz, DMSO) δ 100.45，7
5.31，71.98，71.29，70.03，69.32，68.75，67.51，63.03，61.05，33.64，31.87，29.83，29.71，29.64，29.59，29.29，25.65，22.67，14.49.ESI_MS:m/z = 528.1 [M+Na]+.
[0035]其中糖給體底物葡萄糖、巖藻糖、甘露糖、木糖還可以是乳糖，替代實(shí)施例1中的半乳糖.
[0036]以上列舉的僅是本發(fā)明的部分具體實(shí)施例，顯然，本發(fā)明不限于以上實(shí)施例，還可以有許多變形，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能從本發(fā)明公開(kāi)的內(nèi)容直接導(dǎo)出或聯(lián)想到的所有變形，均應(yīng)認(rèn)為是本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0037]本發(fā)明專(zhuān)利的項(xiàng)目資助:國(guó)家自然科學(xué)基金30870553 ;國(guó)家國(guó)際科技合作項(xiàng)目2010DFA34370 ;浙江省國(guó)際科技合作專(zhuān)項(xiàng)2013C14012。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一鍋法合成α -糖基化合物的方法，其特征在于，以全TMS保護(hù)的糖基碘為糖給體，單羥基TMS糖為糖受體，以有機(jī)試劑為溶劑，在特定催化劑和相轉(zhuǎn)移催化劑作用下，控制在室溫下攪拌12h，糖給體和糖受體結(jié)合生成全TMS保護(hù)的單一的α -糖苷鍵連接的寡糖或糖綴物，再向其中加入40%的乙酸溶液，即可去TMS保護(hù)，得到具α-糖苷鍵寡糖或具α-糖甘鍵糖綴物。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法合成α-糖基化合物的方法，其特征在于，所述的糖給體底物是還原性的單糖或還原性的多糖。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法合成α-糖基化合物的方法，其特征在于，所述的糖受體底物是帶單羥基的TMS保護(hù)的單糖或帶單羥基的TMS保護(hù)多糖或帶單羥基的TMS保護(hù)的多元醇。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法合成α-糖基化合物的方法，其特征在于，所述的有機(jī)試劑為二氯甲烷或苯。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法合成α-糖基化合物的方法，其特征在于，所述的特定催化劑為三乙胺或N，N- 二異丙基乙胺或2，6- 二叔丁基吡啶或4- 二甲氨基吡啶。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法合成α-糖基化合物的方法，其特征在于，所述的相轉(zhuǎn)移催化劑為正四丁基碘化銨或正四丁基溴化銨或正四丁基氯化銨。7.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4或5或6所述的一鍋法合成α-糖基化合物的方法，其特征在于，所述的反應(yīng)方法中，所述的糖受體與糖給體、催化劑、相轉(zhuǎn)移催化劑的摩爾比為1:2?4:2?4:3?6。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一鍋法合成α-糖基化合物的方法，其特征在于，反應(yīng)溫度控制在O?350C ο
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種一鍋法合成α-糖基化合物的方法，以全TMS保護(hù)的糖基碘為糖給體，單羥基TMS糖為糖受體，以有機(jī)試劑為溶劑，在特定催化劑和相轉(zhuǎn)移催化劑作用下，控制在室溫下攪拌12h，糖給體和糖受體結(jié)合生成全TMS保護(hù)的單一的α-糖苷鍵連接的寡糖或糖綴物，再向其中加入40％的乙酸溶液，即可去TMS保護(hù)，得到具α-糖苷鍵寡糖或糖綴物。本發(fā)明區(qū)域選擇性高，僅得到單一的α-糖苷鍵連接的糖化合物，提供一種新的α-糖苷鍵的合成方法，優(yōu)先的催化劑溫和、廉價(jià)、易得、易處理，為糖生物研究提供了一種快速高效的先導(dǎo)糖化合物合成的方法。
【IPC分類(lèi)】C07H15/04, C07H3/04, C07H3/06, C07H1/00
【公開(kāi)號(hào)】CN105237590
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510607428
【發(fā)明人】崔艷麗, 汪泓, 毛旸易, 李順堯
【申請(qǐng)人】浙江大學(xué)
【公開(kāi)日】2016年1月13日
【申請(qǐng)日】2015年9月22日