一種二氰基取代胺類化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種胺類化合物的合成方法，更具體地設(shè)及一種二氯基取代胺類化合 物的合成方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 在有機(jī)化學(xué)中，氯基取代胺類化合物可廣泛應(yīng)用于生物活性分子的構(gòu)建過程，同 時(shí)也是有機(jī)合成中的重要合成中間體。
[0003] 在氯基取代胺類化合物中，二氯基取代的胺類化合物引起了廣大科研人員的關(guān) 注，運(yùn)是由于其結(jié)構(gòu)中包含兩個(gè)氯基從而方便于后續(xù)的官能化，例如可進(jìn)一步反應(yīng)形成丙 二硫代酷胺，或者發(fā)生環(huán)化、a-碳烷基化或光誘導(dǎo)重排等。
[0004] 到目前為止，現(xiàn)有技術(shù)中有關(guān)二氯基取代胺類化合物的合成方法多有報(bào)道，例 如：
[000引FrankStansfiled等（"ReactionsofS-AIkyl-NN-disubstituted ThioamideS曰Its.Psrt3.ThiocsrbamoylCysnideDeriv曰tives"，J.Chem.Soc. ,Perkin 化ans. 1，1979, 2708 - 2710)報(bào)道了一種WS-烷基-丙二臘類原料制備二烷基氨基丙二臘 類化合物的方法，其反應(yīng)式如下：
[0006]
[0007]AlbertPadwa等（"SyntheticApplicationofCyanoaminosilanesas AzomethineYlideEquivalents" ,J.Org.Qiem. , 1985, 50, 4006-4014)報(bào)道了一種由硅烷 類原料合成丙二臘類衍生物的新方法，其反應(yīng)式如下：
[0008]
[0009] 如上所述，現(xiàn)有技術(shù)中公開了氯基取代胺類化合物的多種合成方法。然而，現(xiàn)有的 運(yùn)些方法往往有的步驟冗長、有的反應(yīng)產(chǎn)率不夠高、有的反應(yīng)條件較為苛刻等，運(yùn)些問題嚴(yán) 重制約著在工業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用。
[0010] 因此，對于二氯基取代胺類化合物的合成方法，仍存在著繼續(xù)進(jìn)行研究的必要，運(yùn) 也正是本發(fā)明得W完成的動力所在。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 為了克服上述所指出的諸多缺陷和尋求二氯基取代胺類化合物的新型合成方法， 本發(fā)明人進(jìn)行了深入的研究和探索，在付出了足夠的創(chuàng)造性勞動后，從而完成了本發(fā)明。
[0012] 具體而言，本發(fā)明的技術(shù)方案和內(nèi)容設(shè)及一種下式（III)所示二氯基取代胺類化 合物的合成方法，所述方法包括：在有機(jī)溶劑中，于催化劑、氧化劑和反應(yīng)助劑的存在下，下 (I)化合物和下式（II)化合物發(fā)生反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)后處理，從而得到所述式（III)化
合物，
[0013]
[0014]其中，Ri、Rz各自獨(dú)立地選自C I-Ce烷基、苯基或芐基。
[0015] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述Ci-Ce烷基的含義是指具有1-6個(gè)碳原子的直鏈 或支鏈烷基，非限定性地例如可為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正下基、仲下基、異下基、叔 下基、正戊基、異戊基或正己基等。
[0016]在本發(fā)明的所述合成方法中，所述催化劑為乙酷丙酬鐵（Fe(acac)3)、二茂鐵、氨 基二茂鐵或環(huán)辛四締=幾基鐵中的任意一種，最優(yōu)選為氨基二茂鐵。
[0017]在本發(fā)明的所述合成方法中，所述氧化劑為二乙酸艦苯（PhI(OAc)2)、孤Q(二氯二 氯基苯釀）、叔下基過氧化氨（TBHP)、過硫酸錠或二（S氣乙酸）艦苯（PhI(TFA)Z)中的任 意一種，最優(yōu)選為化I(TFA) 2。
[0018] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述反應(yīng)助劑為頻哪醇棚燒與=乙醇胺棚酸醋的混 合物，其中，頻哪醇棚燒與S乙醇胺棚酸醋的摩爾比為1:1-2,例如可為1.5或1:2。
[0019] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述有機(jī)溶劑為體積比1:2的DMF(N，N-二甲基甲酯 胺）與聚乙二醇200(陽G-200)的混合物。
[0020] 其中，所述有機(jī)溶劑的用量并沒有嚴(yán)格的限定，本領(lǐng)域技術(shù)人員可根據(jù)實(shí)際情況 進(jìn)行合適的選擇與確定，例如其用量大小W方便反應(yīng)進(jìn)行和后處理即可，在此不再進(jìn)行詳 細(xì)描述。
[0021] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與式（II)化合物的摩爾比為 1:2. 5-3. 5,例如可為 1:2. 5、1:3 或 1:3. 5。 W22] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與催化劑的摩爾比為 1:0. 1-0. 16,例如可為 1:0. 1、1:0. 13 或 1:0. 16。 陽02引在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與氧化劑的摩爾比為1:1-2,例如 可為 5 或 1:2。 W24] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與反應(yīng)助劑的摩爾比為 1:0. 12-0. 2,即所述式（I)化合物的摩爾用量與構(gòu)成反應(yīng)助劑的頻哪醇棚燒與=乙醇胺棚 酸醋的總摩爾用量的比為1:0. 12-0. 2,例如可為1:0. 12、1:0. 14、1:0. 16、1:0. 18或1:0. 2。 陽0巧]在本發(fā)明的所述合成方法中，反應(yīng)溫度為50-70°C，例如可為50°C、6(rC或70°C。
[0026] 在本發(fā)明的所述合成方法中，反應(yīng)時(shí)間為4-7小時(shí)，例如可為4小時(shí)、5小時(shí)、6小 時(shí)或7小時(shí)。
[0027] 在本發(fā)明的所述合成方法中，反應(yīng)結(jié)束后的后處理具體如下：反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng) 體系自然冷至室溫，并調(diào)節(jié)抑值為中性，然后過濾，濾液中加入飽和食鹽水充分洗涂，再用 乙酸乙醋振蕩萃取2-3次，合并有機(jī)相，無水硫酸儀干燥，真空濃縮，殘留物過300-400目娃 膠柱色譜分離，W等體積比的乙酸乙醋和氯仿混合物為洗脫液，從而得到所述式（III)化 合物。
[0028] 綜上所述，本發(fā)明提供了一種二氯基取代胺類化合物的合成方法，該技術(shù)方案采 用合適的底物、氯化劑W及催化劑、氧化劑和反應(yīng)助劑，并通過有機(jī)溶劑的合適選擇，從而 高效促進(jìn)了物料的轉(zhuǎn)化，表現(xiàn)出高產(chǎn)率的反應(yīng)效果，且反應(yīng)條件溫和，在工業(yè)應(yīng)用上具有廣 闊的前景和科研價(jià)值。
【具體實(shí)施方式】
[0029] 下面通過具體的實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明，但運(yùn)些例舉性實(shí)施方式的用途和 目的僅用來例舉本發(fā)明，并非對本發(fā)明的實(shí)際保護(hù)范圍構(gòu)成任何形式的任何限定，更非將 本發(fā)明的保護(hù)范圍局限于此。 陽〇3〇] 實(shí)施例1
[0031]
陽03引室溫下，向適量有機(jī)溶劑（為體積比1:2的DMF(N，N-二甲基甲酯胺）與聚乙二醇 200(陽G-200)的混合物）中，加入IOOmmol上式（I)化合物、250mmol上式（II)化合物、 IOmmol催化劑氨基二茂鐵、IOOmmol氧化劑PhIOFA)2和12mmol反應(yīng)助劑（為6mmol頻哪 醇棚燒與6mmol=乙醇胺棚酸醋的混合物），然后升溫至50°C，并在該溫度下攬拌反應(yīng)7小 時(shí)；
[003引反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系自然冷至室溫，并調(diào)節(jié)抑值為中性，然后過濾，濾液中加 入飽和食鹽水充分洗涂，再用乙酸乙醋振蕩萃取2-3次，合并有機(jī)相，無水硫酸儀干燥，真 空濃縮，殘留物過300-400目硅膠柱色譜分離，W等體積比的乙酸乙醋和氯仿混合物為洗 脫液，從而得到上式（III)化合物，產(chǎn)率為96. 7%。
[0034]咱NMR(CDCI3, 400MHz) : 5 4. 66 (S, 1H)，2. 42 (S, 6H)。 陽0對 實(shí)施例2
[0036]
[0037] 室溫下，向適量有機(jī)溶劑（為體積比1:2的DMF(N，N-二甲基甲酯胺）與聚乙二醇 200(陽G-200)的混合物）中，加入IOOmmol上式（I)化合物、300mmol上式（II)化合物、 13mmol催化劑氨基二茂鐵、ISOmmol氧化劑PhIOFA)2和ISmmol反應(yīng)助劑（為6mmol頻哪 醇棚燒與9mmol=乙醇胺棚酸醋的混合物），然后升溫至60°C，并在該溫度下攬拌反應(yīng)5小 時(shí)；
[0038] 反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系自然冷至室溫，并調(diào)節(jié)抑值為中性，然后過濾，濾液中加 入飽和食鹽水充分洗涂，再用乙酸乙醋振蕩萃取2-3次，合并有機(jī)相，無水硫酸儀干燥，真 空濃縮，殘留物過300-400目硅膠柱色譜分離，W等體積比的乙酸乙醋和氯仿混合物為洗 脫液，從而得到上式（III)化合物，產(chǎn)率為96.8%。
[0039]古醒R(CDCI3, 400MHz) : 5 4. 78 (S, 1H)，2. 75 (q,J= 7. 2Hz, 4H)，1. 19 (t,J= 7. 2Hz,6H)。 W40] 實(shí)施例3
[0041] 反應(yīng)式同實(shí)施例1，具體反應(yīng)過程如下：
[00創(chuàng)室溫下，向適量有機(jī)溶劑（為體積比1:2的DMF(N，N-二甲基甲酯胺）與聚乙二醇200(陽G-200)的混合物）中，加入IOOmmol所述式（I)化合物、350mmol所述式（II)化合 物、1611111101催化劑氨基二茂鐵、20011111101氧化劑？1110^4)2和2011111101反應(yīng)助劑（為6.711111101 頻哪醇棚燒與13. 3mmol=乙醇胺棚酸醋的混合物），然后升溫至70°C，并在該溫度下攬拌 反應(yīng)4小時(shí)；
[0043] 反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系自然冷至室溫，并調(diào)節(jié)抑值為中性，然后過濾，濾液中加 入飽和食鹽水充分洗涂，再用乙酸乙醋振蕩萃取2-3次，合并有機(jī)相，無水硫酸儀干燥，真 空濃縮，殘留物過300-400目硅膠柱色譜分離，W等體積比的乙酸乙醋和氯仿混合物為洗 脫液，從而得到所述式（III)化合物，產(chǎn)率為96. 4%。
[0044] 表征數(shù)據(jù)同實(shí)施例1。 W45] 實(shí)施例4
[0046] 反應(yīng)式同實(shí)施例2，具體反應(yīng)過程如下：
[0047] 室溫下，向適量有機(jī)溶劑（為體積比1:2的DMF(N，N-二甲基甲酯胺）與聚乙二醇 200(陽G-200)的混合物）中，加入IOOmmol所述式（I)化合物、280mmol所述式（II)化合 物、ISmmol催化劑氨基二茂鐵、ISOmmol氧化劑PhIOFA)2和ISmmol反應(yīng)助劑（為9mmol頻 哪醇棚燒與9mmol=乙醇胺棚酸醋的混合物），然后升溫至55°C，并在該溫度下攬拌反應(yīng)6 小時(shí)； W48] 反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系自然冷至室溫，并調(diào)節(jié)抑值為中性，然后過濾，濾液中加 入飽和食鹽水充分洗涂，再用乙酸乙醋振蕩萃取2-3次，合并有機(jī)相，無水硫酸儀干燥，真 空濃縮，殘留物過300-400目硅膠