一種含有3,5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鈷配合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鈷 配合物及其制備方法，以及該含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的 鈷配合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] Schiff堿主要是指含有亞胺或甲亞胺特性基團(tuán)（-RC=N-)的一類(lèi)有機(jī)化合物， 在合成上具有合成周期短，操作方法簡(jiǎn)便等特點(diǎn)、并且與金屬離子具有很好的配位作用。 SchifT堿金屬配合物的研究始于20世紀(jì)五十年代，因其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)而廣泛應(yīng)用于抑菌及 抗腫瘤活性研究、抑制超氧自由基活性、化學(xué)分析以及與DNA的相互作用等多方面，尤其是 其具有的較強(qiáng)的抑菌、抗癌生物活性，這使得人們?cè)絹?lái)越關(guān)注這類(lèi)配合物的生物藥用價(jià)值。 例如，Hodnett課題組在1970年發(fā)現(xiàn)了含有Schiff堿的有機(jī)配合物具有一定的抗腫瘤活 性，并且，當(dāng)它與部分金屬離子形成配合物后抗癌活性增強(qiáng)。
[0003] 文獻(xiàn)（化學(xué)試劑，2013，35(11) : 1023-1027)報(bào)道，一種氨基酸Schiff堿及其 銅、鈷配合物的合成及抑菌活性。
[0004] 文獻(xiàn)（化學(xué)試劑，2003，25(5) : 274-276)報(bào)道，Schiff堿金屬配合物的抗癌活 性研究進(jìn)展。
[0005] 文獻(xiàn)（Inorganic Chemistry Communications, 2015，57: 8-10)報(bào)道，過(guò)渡金屬 Cu (II)、Cd (II)、Zn (II) Shciff堿配合物對(duì)人肺腺癌細(xì)胞（A549)、人胃癌細(xì)胞（BGC-823 和SGC-7901)都具有較好的抑制作用。
[0006] 文獻(xiàn)（Journal of Molecular Strcture, 2013，1049: 326-335)報(bào)道，Cu (II) Shciff堿配合物對(duì)人體乳腺癌細(xì)胞（MCF7)、人肝癌細(xì)胞（!fepG2)、人結(jié)腸癌細(xì)胞（HCT-116) 的抑制活性順序是：MCF7 > HCT-116 > !fepG2。
[0007] 基于Schiff堿金屬配合物是經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明具有抗癌活性的物質(zhì)，本發(fā)明選擇 3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿和吡啶為配體，與乙酸鈷在一定條件下反應(yīng)， 合成得到了對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞（C 〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞（HepG2)、人乳腺癌細(xì)胞（MCF7)、人子 宮頸癌細(xì)胞（Hela)和人肺癌細(xì)胞（NCI-H460)具有一定抑制活性的配合物，為開(kāi)發(fā)抗癌藥 物提供了新的途徑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的第一目的是提供了一種含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff 堿與吡啶的鈷配合物。
[0009] 本發(fā)明的第二目的是提供上述含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff 堿與吡啶的鈷配合物制備方法。
[0010] 本發(fā)明的第三目的是提供上述含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT 堿與吡啶的鈷配合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
[0011] 作為本發(fā)明的第一方面的一種含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT 堿與吡啶的鈷配合物，為結(jié)構(gòu)式（I)的配合物
⑴。
[0012] 本發(fā)明的含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鈷配合物 經(jīng)元素分析、紅外光譜及X-射線單晶衍射結(jié)構(gòu)分析，結(jié)果如下： 元素分析（C28H21Br2N5O4Co):計(jì)算值：C 47. 35, H 2. 98, N 9. 86 ;實(shí)測(cè)值：C 47. 45, H 2. 96, N 9. 87。
[0013] FT-IR (KBr, κ/cm 3 : 3070，3037，1602，1581，1477，1440，1303，1136， 1037。
[0014] 本發(fā)明的含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鈷配合物 為晶體結(jié)構(gòu)，其晶體為三斜晶系，空間群P-l，a = 0.88470 (7)nm，b = 0.91799(8) nm，c = 1.80141(15) nm，a= 104. 3350 (10)。，β= 91. 3680 (10)。，γ= 99. 0640 (10)。，Z=2，V= 1.3967(2) nm3。
[0015] 本發(fā)明的含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鈷配合物 的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是：分子中鈷原子為六配位的畸變八面體構(gòu)型。
[0016] 作為本發(fā)明的第二方面的一種含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT 堿與吡啶的鈷配合物的制備方法，是在反應(yīng)容器中加入3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基 酚Schiff堿及溶劑無(wú)水乙醇，加熱溶解后滴入50 mmol/L的乙酸鈷的乙醇溶液，在攪拌回 流下反應(yīng)8~15 h，然后滴加吡啶，繼續(xù)回流6~15 h，冷卻，過(guò)濾，控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得棕 色透明晶體，即為含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鈷配合物。
[0017] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff 堿與乙酸鈷的物質(zhì)的量比為1:1~1:1. 2。
[0018] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述溶劑無(wú)水乙醇的用量為每毫摩爾3, 5-二溴 水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿加14~25毫升。
[0019] 在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述吡啶的用量為每毫摩爾3, 5-二溴水楊醛縮 4-硝基鄰氨基酚Schiff堿15~30毫升。
[0020] 作為本發(fā)明的第三方面的一種含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT 堿與吡啶的鈷配合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
[0021] 申請(qǐng)人對(duì)上述含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿與吡啶的鈷配 合物進(jìn)行了體外抗腫瘤活性確定研究，確認(rèn)了含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚 SchifT堿與吡啶的鈷配合物具有一定的抗癌生物活性，也就是說(shuō)上述配合物的用途是在制 備抗癌藥物中的應(yīng)用，具體的說(shuō)就是在制備抗人結(jié)腸癌、人肝癌、人乳腺癌、人子宮頸癌、人 肺癌藥物中的應(yīng)用。
[0022] 本發(fā)明的含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鈷配合物 對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞、人肝癌細(xì)胞、人乳腺癌細(xì)胞、人子宮頸癌細(xì)胞和人肺癌細(xì)胞顯示出良好的 抗癌活性，本發(fā)明的含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鈷配合物 抗癌活性高、成本低、制備方法簡(jiǎn)單等特點(diǎn)，為開(kāi)發(fā)新的抗癌藥物提供了新途徑。
【附圖說(shuō)明】
[0023] 圖1為含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鈷配合物的 IR譜圖。
[0024] 圖2為含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿與吡啶的鈷配合物的 晶體結(jié)構(gòu)圖。
[0025] 圖3為含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鈷配合物的 TG-DTG 曲線。
【具體實(shí)施方式】
[0026] 通過(guò)以下實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明，但應(yīng)注意本發(fā)明的范圍并不受這些實(shí)施 例的任何限制。
[0027] 實(shí)施例1 : 含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鈷配合物的制備： 在IOOmL三口燒瓶中加入0.416 g (1.0 mmol) 3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚 Schiff堿及14mL溶劑無(wú)水乙醇，加熱溶解后滴入20mL 50 mmol/L的乙酸鈷的乙醇溶液， 在攪拌回流下反應(yīng)8 h，然后滴加20mL吡啶，繼續(xù)回流8 h，冷卻，過(guò)濾，控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶， 得棕色透明晶體，即為含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鈷配合 物。產(chǎn)率：84· 4%。熔點(diǎn)：140°C (dec)。
[0028] 元素分析（C28H21Br2N5O4Co):計(jì)算值：C 47. 35, H 2. 98, N 9. 86 ;實(shí)測(cè)值：C 47. 45， H 2. 96, N 9. 87〇
[0029] FT-IR (KBr, κ/cm 3 : 3070，3037，1602，1581，1477，1440，1303，1136， 1037。
[0030] 晶體學(xué)數(shù)據(jù)：三斜晶系，空間群 P-l，a = 0· 88470 (7)nm，b = 0· 91799 (8) nm，c = 1.80141(15) nm，a= 104. 3350 (10)。，β= 91. 3680 (10)。，γ= 99. 0640 (10)。，Z=2，V= 1.3967(2) nm3。
[0031] 實(shí)施例2: 含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鈷配合物的制備： 在IOOmL三口燒瓶中加入0.416 g (1.0 mmol) 3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚 Schiff堿及20mL溶劑無(wú)水乙醇，加熱溶解后滴入22mL 50 mmol/L的乙酸鈷的乙醇溶液，在 攪拌回流下反應(yīng)10 h，然后滴加18 mL吡啶，繼續(xù)回流6 h，冷卻，過(guò)濾，控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶， 得棕色透明晶體，即為含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鈷配合 物。產(chǎn)率：86.9%。熔點(diǎn)：140°C (dec)。
[0032] 元素分析（C28H21Br2N5O4Co):計(jì)算值：C 47. 35, H 2· 98, N 9· 86 ;實(shí)測(cè)值：C 47. 45， H 2· 96, N 9· 87〇
[0033] FT-IR (KBr, κ/cm 3 : 3070，3037，1602，1581，1477，1440，1303，1136， 1037。
[0034] 晶體學(xué)數(shù)據(jù)：三斜晶系，空間群 Ρ-1，a = 0· 88470 (7)nm，b = 0· 91799 (8) nm，c = 1.80141(15) nm，a = 104. 3350 (10)。，β= 91. 3680 (10)。，γ= 99. 0640 (10)。，Z=2，V= 1.3967(2) nm3。
[0035] 實(shí)施例3 : 含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鈷配合物的制備： 在IOOmL三口燒瓶中加入0.416 g (1.0 mmol) 3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚 Schiff堿及25mL溶劑無(wú)水乙醇，加熱溶解后滴入24mL 50 mmol/L的乙酸鈷的乙醇溶液，在 攪拌回流下反應(yīng)11 h，然后滴加25mL吡啶，繼續(xù)回流1