一種含有3,5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的錳配合物及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的錳 配合物及其制備方法，以及該含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的 錳配合物在制備抗癌藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] Schiff堿主要是指含有亞胺或甲亞胺特性基團（-RC=N-)的一類有機化合物， 在合成上具有合成周期短，操作方法簡便等特點、并且與金屬離子具有很好的配位作用。 SchifT堿金屬配合物的研究始于20世紀五十年代，因其獨特的結構而廣泛應用于抑菌及 抗腫瘤活性研究、抑制超氧自由基活性、化學分析以及與DNA的相互作用等多方面，尤其是 其具有的較強的抑菌、抗癌生物活性，這使得人們越來越關注這類配合物的生物藥用價值。 例如，Hodnett課題組在1970年發(fā)現了含有Schiff堿的有機配合物具有一定的抗腫瘤活 性，并且，當它與部分金屬離子形成配合物后抗癌活性增強。
[0003] 文獻（化學試劑，2013，35(11) : 1023-1027)報道，一種氨基酸Schiff堿及其 銅、錳配合物的合成及抑菌活性。
[0004] 文獻（化學試劑，2003，25(5) : 274-276)報道，Schiff堿金屬配合物的抗癌活 性研究進展。
[0005] 文獻（Inorganic Chemistry Communications, 2015，57: 8-10)報道，過渡金屬 Cu (II)、Cd (II)、Zn (II) Shciff堿配合物對人肺腺癌細胞（A549)、人胃癌細胞（BGC-823 和SGC-7901)都具有較好的抑制作用。
[0006] 文獻（Journal of Molecular Strcture, 2013，1049: 326-335)報道，Cu (II) Shciff堿配合物對人體乳腺癌細胞（MCF7)、人肝癌細胞（!fepG2)、人結腸癌細胞（HCT-116) 的抑制活性順序是：MCF7 > HCT-116 > !fepG2。
[0007] 基于Schiff堿金屬配合物是經實驗證明具有抗癌活性的物質，本發(fā)明選擇 3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿和吡啶為配體，與乙酸錳在一定條件下反應， 合成得到了對人結腸癌細胞（C 〇1〇205)、人肝癌細胞（HepG2)、人乳腺癌細胞（MCF7)和人子 宮頸癌細胞（Hela)具有一定抑制活性的配合物，為開發(fā)抗癌藥物提供了新的途徑。

【發(fā)明內容】

[0008] 本發(fā)明的第一目的是提供了一種含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff 堿與吡啶的錳配合物。
[0009] 本發(fā)明的第二目的是提供上述含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff 堿與吡啶的錳配合物制備方法。
[0010] 本發(fā)明的第三目的是提供上述含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT 堿與吡啶的錳配合物在制備抗癌藥物中的應用。
[0011] 作為本發(fā)明的第一方面的一種含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT 堿與吡啶的錳配合物，為結構式（I)的配合物
⑴。
[0012] 本發(fā)明的含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的錳配合物 經元素分析、紅外光譜及X-射線單晶衍射結構分析，結果如下： 元素分析（C28H21Br2N5O4Mn):計算值：C 47. 62, H 3. 00, N 9. 92 ;實測值：C 47. 65, H 2. 96, N 9. 97。
[0013] FT-IR (KBr, κ/cm 3 : 3471，3066，1604，1581，1490，1301，1132，1035。
[0014] 本發(fā)明的含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的錳配合物 為晶體結構，其晶體為三斜晶系，空間群P-l，a = 0.89193(14) nm，b = 0.92271 (15)nm，c =I. 7933 (3) nm，α = 103. 574 (2) °，β = 91. 518 (2)。，γ = 98. 762 (2) °，Z = 2, V = 1.4150(4) nm3。
[0015] 本發(fā)明的含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的錳配合物 的結構特點是：分子中錳原子為六配位的畸變八面體構型。
[0016] 作為本發(fā)明的第二方面的一種含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT 堿與吡啶的錳配合物的制備方法，是在反應容器中加入3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基 酚Schiff堿及溶劑無水乙醇，加熱溶解后滴入50 mmol/L的乙酸錳的乙醇溶液，在攪拌回 流下反應8~16 h，然后滴加吡啶，繼續(xù)回流6~17 h，冷卻，過濾，控制溶劑揮發(fā)結晶，得棕 色透明晶體，即為含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的錳配合物。
[0017] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff 堿與乙酸錳的物質的量比為1:1~1:1. 2。
[0018] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述溶劑無水乙醇的用量為每毫摩爾3, 5-二溴 水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿加14~22毫升。
[0019] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述吡啶的用量為每毫摩爾3, 5-二溴水楊醛縮 4-硝基鄰氨基酚Schiff堿18~30毫升。
[0020] 作為本發(fā)明的第三方面的一種含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT 堿與吡啶的錳配合物在制備抗癌藥物中的應用。
[0021] 申請人對上述含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿與吡啶的錳配 合物進行了體外抗腫瘤活性確定研究，確認了含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚 SchifT堿與吡啶的錳配合物具有一定的抗癌生物活性，也就是說上述配合物的用途是在制 備抗癌藥物中的應用，具體的說就是在制備抗人結腸癌、人肝癌、乳腺癌、子宮頸癌藥物中 的應用。
[0022] 本發(fā)明的含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的錳配合物 對人結腸癌細胞、人肝癌細胞、人乳腺癌細胞和人子宮頸癌細胞顯示出良好的抗癌活性，本 發(fā)明的含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的錳配合物抗癌活性高、 成本低、制備方法簡單等特點，為開發(fā)新的抗癌藥物提供了新途徑。
【附圖說明】
[0023] 圖1為含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的錳配合物的 IR譜圖。
[0024] 圖2為含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿與吡啶的錳配合物的 晶體結構圖。
[0025] 圖3為含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的錳配合物的 TG-DTG 曲線。
【具體實施方式】
[0026] 通過以下實施例進一步詳細說明本發(fā)明，但應注意本發(fā)明的范圍并不受這些實施 例的任何限制。
[0027] 實施例1 : 含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的錳配合物的制備： 在IOOmL三口燒瓶中加入0.416 g (1.0 mmol) 3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚 Schiff堿及14mL溶劑無水乙醇，加熱溶解后滴入20mL 50 mmol/L的乙酸錳的乙醇溶液， 在攪拌回流下反應8 h，然后滴加20mL吡啶，繼續(xù)回流8 h，冷卻，過濾，控制溶劑揮發(fā)結晶， 得棕色透明晶體，即為含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的錳配合 物。產率：79.4%。熔點：140°C (dec)。
[0028] 元素分析（C28H21Br2N5O4Mn):計算值：C 47. 62, H 3· 00, N 9· 92 ;實測值：C 47. 65， H 2. 96, N 9. 97。
[0029] FT-IR (KBr, κ/cm 3 : 3471，3066，1604，1581，1490，1301，1132，1035。
[0030] 晶體學數據：三斜晶系，空間群 P-l，a = 0.89193(14) nm，b = 0.92271 (15)nm， c = 1.7933(3) nm，α = 103.574(2)°，β = 91.518(2)。，γ = 98.762(2)°，Z =2, V = 1.4150(4) nm3。
[0031] 實施例2: 含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的錳配合物的制備： 在IOOmL三口燒瓶中加入0.416 g (1.0 mmol) 3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚 Schiff堿及20mL溶劑無水乙醇，加熱溶解后滴入22mL 50 mmol/L的乙酸錳的乙醇溶液，在 攪拌回流下反應10 h，然后滴加18 mL吡啶，繼續(xù)回流6 h，冷卻，過濾，控制溶劑揮發(fā)結晶， 得棕色透明晶體，即為含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的錳配合 物。產率：80.9%。熔點：140°C (dec)。
[0032] 元素分析（C28H21Br2N5O4Mn):計算值：C 47. 62, H 3· 00, N 9· 92 ;實測值：C 47. 65， H 2. 96, N 9. 97。
[0033] FT-IR (KBr, κ/cm 3 : 3471，3066，1604，1581，1490，1301，1132，1035。
[0034] 晶體學數據：三斜晶系，空間群 P-l，a = 0.89193(14) nm，b = (λ 92271 (15)nm， c = 1.7933(3) nm，α = 103.574(2)°，β = 91.518(2)。，γ = 98.762(2)°，Z =2, V = 1.4150(4) nm3。
[0035] 實施例3 : 含有3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的錳配合物的制備： 在IOOmL三口燒瓶中加入0.416 g (1.0 mmol) 3, 5-二溴水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚 Schiff堿及28mL溶劑無水乙醇，加熱溶解后滴入24mL 50 mmol/L的乙酸錳的乙醇溶液，在 攪拌回流下反應12 h，然后滴加25mL吡啶，繼續(xù)回流15 h，冷卻，過濾，控制溶劑揮發(fā)結晶， 得棕色透明晶體，