c=9.759(2)A,a=目=Y= 90.0。,晶胞體積V=1450.5(5)A3,晶胞內(nèi)不對稱單位 數(shù)Z=4 ;
[0043] 用化址er SMART APEX-II衍射儀收集衍射強度數(shù)據(jù),化K。福射,石墨單色器, 單導(dǎo)管直徑4=0. 50mm,晶體與CCD探測器距離d=60. 3mm,管壓40kV,管流30mA,掃 描方式;掃描,收集總衍射點數(shù)為5844個,獨立衍射點數(shù)為2376個,可觀察點數(shù) (|F|2>2。|F|2)為2376個。
[0044] 采用直接法(Shelxs97)解析晶體結(jié)構(gòu),可獲得全部17個非氨原子位置,使用最小 二乘法修正結(jié)構(gòu)參數(shù)和判別原子種類,使用幾何計算法和差值化urier法獲得全部氨原子 位置,最終可靠因子R1 = 0.0569,wRz= 0. 1491(W=I/O|F|2),S= 1.077。最終確定化 學(xué)計量式為CgHisNzOsPt? 2&0,計算分子量為433. 36,計算晶體密度1. 975g/cm3。經(jīng)結(jié)構(gòu)解 析可確定制得的洛笛新晶型為洛笛二水合物,其分子結(jié)構(gòu)如下式(2)所示:
[0045]
[0046] 該晶型為A的洛笛二水合物的分子立體結(jié)構(gòu)投影圖如圖2所示。
[0047] 該晶型為A的洛笛二水合物通過生產(chǎn)廠家為肥TZSCH、型號為肥TZSCH DSC204F1、 肥TZSCH TG209F1的差熱分析儀進(jìn)行差熱分析值SC-TGA),DSC圖如圖3所示,TGA圖如圖4 所示。結(jié)果顯示,W DSC測定,W最大峰值評估,烙點Tm.p..=220±5°C,加熱速率;1(TC/ 分。具體為:DSC圖譜在117C左右有一寬吸熱峰,結(jié)合單晶及TGA數(shù)據(jù)判斷,該峰可能為失 去2個結(jié)晶水產(chǎn)生;在220±5°C有一放熱峰,結(jié)合TGA及歐洲專利EP0611303烙點數(shù)據(jù)判 斷,該峰為烙融分解峰。TGA圖譜在15(TC之前有9. 49%的失重,表明為失去2個結(jié)晶水產(chǎn) 生。
[0048]另一方面,本發(fā)明提供一種制備簡單、易于操作、適合放大生產(chǎn)的洛笛新晶型的制 備方法,包括如下步驟:
[0049] 稱取洛笛H水合物于容器中,加入有機(jī)溶劑,于室溫下懸浮攬拌45-5化,過濾、用 己離洗涂,真空干燥后得白色粉末,即為洛笛二水合物;所述有機(jī)溶劑選自甲基叔了基離、 甲苯、己離、己酸了醋、1,4-二氧六環(huán)或正庚焼,質(zhì)量體積比為洛笛H水合物:有機(jī)溶劑= 1:15-30。
[0050] 實施例
[0051] W下通過實施例來具體說明本發(fā)明的洛笛二水合物的制備方法W及篩選分離過 程及其鑒定和性能測定。
[0052] 實施例一:洛笛各晶型的篩選分析
[0053] 1. 1常溫?fù)]發(fā)結(jié)晶法篩選
[0054] 取20mg洛笛H水合物樣品放入10ml樣品瓶中,加入3ml無水己醇或無水甲醇,充 分溶解后,置于25C環(huán)境下緩慢揮發(fā),得到固體干燥物,進(jìn)行PXRD測定。結(jié)果見下表2 :
[00巧]表2常溫?fù)]發(fā)結(jié)晶試驗結(jié)果
[0056]
防)57] 結(jié)果表明;在無水甲醇和無水己醇中獲得的晶型,經(jīng)通過PX畑衍射圖分析比較得 知其為同一晶型,命名為晶型B。
[005引 1. 2懸浮結(jié)晶法篩選
[0059] 取20mg洛笛H水合物樣品放入10ml樣品瓶中,分別加入4ml下述表8中列出的 各有機(jī)溶劑,分別制備成懸浮液,置于25C環(huán)境下震蕩1.化后去除溶劑,固體干燥后進(jìn)行 PX畑測定。結(jié)果見下表3:
[0060] 表3懸浮結(jié)晶試驗結(jié)果
[0061]
[006引結(jié)果表明;懸浮結(jié)晶可獲得的晶型有9種,暫命名為晶型A、B、C、D、E、G、H、I、L。
[0063] 1.3溶析結(jié)晶法篩選
[0064] 取20mg洛笛H水合物樣品,溶解在3ml無水甲醇或無水己醇中配制成溶液,向其 中逐步加入下述有機(jī)溶劑,直到析出固體,除去上清液,固體干燥后進(jìn)行PXRD測定。結(jié)果見 下表4 :
[0065] 表4溶析結(jié)晶試驗結(jié)果
[0066]
[0067] 結(jié)果表明;溶析結(jié)晶可獲得的晶型有7種,命名為晶型F、J、K、M、N、0、P。
[006引 1.4各晶型的表征
[0069] 除了對晶型A-P樣品進(jìn)行上述PX畑測定外,還進(jìn)行DCS、TGA表征,其中,所采用的 各儀器名稱、型號和廠家如下表5所示(各晶型測定PXRD、DCS和TGA的儀器型號與上面晶 型A的測定類似)。
[0070] 表5對晶體進(jìn)行表征時的各儀器型號和廠家
[0071]
[0072] 測定結(jié)果如下:
[0073] 晶型A,其特征在于PX畑圖譜在2 0值約為11.04、12. 32、12. 61、13. 85、15. 14、 15. 55、16. 68、17. 67、17. 86、19. 03、20. 06、21. 00、22. 68、22. 92、23. 76、25. 39、25. 58、 26. 37、26. 77、27. 00、27. 71、28. 13、29. 71、31. 42、31. 94、32. 89、34. 29、34. 60、36. 10、 36. 93、37. 66、40. 78、43. 41處有衍射峰,其中2目值誤差范圍為0. 2 ;
[0074] 晶型A,其特征在于DSC圖譜在220 + 5C附近有放熱峰。
[00巧]晶型B,其特征在于PX畑圖譜在2 0值約為8. 25、9. 77、11. 70、13. 13、15. 28、 16. 48U7. 22U7. 74U9. 01U9. 56.22. 28.23. 72.24. 04.24. 30.25. 62.26. 20.28. 57. 30. 22、30. 61處有衍射峰,其中2 0值誤差范圍為0. 2 ;
[0076] 晶型B,其特征在于DSC圖譜在230 + 5°C附近有放熱峰。
[0077] 晶型C,其特征在于PX畑圖譜在2 0值約為6. 79、8. 07、12. 24、12. 61、13. 50、 16. 50、17. 83、18. 32、18. 79、20. 09、21. 64、22. 27、23. 19、24. 73、27. :M、28. 35、29. 12、31. 92 處有衍射峰,其中2 0值誤差范圍為0. 2 ;
[0078] 晶型C,其特征在于DSC圖譜在228 +5°C附近有放熱峰。
[0079] 晶型D,其特征在于PX畑圖譜在2 0值約為6.76、11. 07、12. 35、12. 65、13. 88、 15. 18、15. 56、16. 68、17. 70、17. 90、20. 08、21. 02、22. 70、22. 92、25. 41、25. 64、26. 41、 26. 79、27. 02、28. 15、31. 44、31. 96、32. 96、34. :M、34. 62、36. 93、40. 82、43. 46 處有衍射峰, 其中2 0值誤差范圍為0.2;
[0080] 晶型D,其特征在于DSC圖譜在218 +5°C附近有放熱峰。
[0081] 晶型E,其特征在于PX畑圖譜在2 0值約為6. 61、8. 09、12. 38、13. 03、15. 40、 16. 66、17. 47、19. 07處有衍射峰,其中2 0值誤差范圍為0. 2 ;
[008引晶型E,其特征在于DSC圖譜在21化fTC附近有放熱峰。
[0083] 晶型F,其特征在于PX畑圖譜在2 0值約為8. 21、11. 60、12. 99、15. 24、16. 44、 17. 11、17. 55、18. 42、19. 01、19. 20、19. 42、21. 81、22. 17、22. 42、23. 33、23. 85、24. 18、 24. 40、24. 77、25. 46、25. 98、26. 13、27. 89、28. 42、29. 03、30. 32、31. 17、31. 94、33. 30、 36. 20、37. 62、39. 66處有衍射峰,其中2 0值誤差范圍為0. 2 ;
[0084] 晶型F,其特征在于DSC圖譜在229±5°C附近有放熱峰。
[0085] 晶型G,其特征在于PX畑圖譜在2 0值約為8. 62、10. 82、11. 03、12. 26、12. 59、 13. 82、15. 12、15. 57、16. 59、17. 43、17. 65、18. 48、19. 46、20. 11、20. 37、21. 01、22. 66、 22. 86、24. 60、25. 40、26. 33、26. 77、27. 00、28. 11、29. 79、31. 42、31. 94、32. 87、34. 25、 34. 58、36. 06、40. 76、42. 75、43. 39處有衍射峰,其中2目值誤差范圍為0. 2。
[0086] 晶型H,其特征在于PX畑圖譜在2 0值約為8. 35、8. 53、8. 68、12. 97、15. 24、 17. 41、18. 40、1