一種2-氯乙酰乙酸乙酯的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
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[0001]本發(fā)明涉及有機合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種2-氯乙酰乙酸乙酯的制備方法。
【背景技術(shù)】
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[0002]2-氯乙酰乙酸乙酯是合成藥物非布索坦的重要中間體。非布索坦是由日本帝人公司開發(fā)的新一代黃嘌呤氧化酶抑制劑，臨床上用于治療尿酸過高癥。專利CN103833550A報道了一種2-氯乙酰乙酸乙酯的合成方法，該方法采用乙酰乙酸乙酯為原料，用氯化亞砜做氯化試劑，在溶劑中加熱，制備2-氯乙酰乙酸乙酯。該專利所采用的溶劑二氯乙烷高毒，另一溶劑甲苯是易制毒化學(xué)品，因此該方法有一定的局限性。專利CN104447329A報道了一種2-氯乙酰乙酸乙酯的合成方法，該方法采用乙酰乙酸乙酯為原料，用磺酰氯做氯化試劑，80-100°C滴加磺酰氯制備2-氯乙酰乙酸乙酯。該方法在高溫下滴加磺酰氯，在滴加后期，不可避免地會有部分2，2- 二氯乙酰乙酸乙酯生成，因此產(chǎn)品收率不高。

【發(fā)明內(nèi)容】

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[0003]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種成本低廉且環(huán)保的2-氯乙酰乙酸乙酯的制備方法。
[0004]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題采用以下的技術(shù)方案來實現(xiàn):
[0005]—種2-氯乙酰乙酸乙酯的制備方法，先向反應(yīng)器中加入原料乙酰乙酸乙酯，然后降溫至-5?10°C后滴加磺酰氯，滴加完畢后混合物緩慢升溫至20?25°C反應(yīng)4h，反應(yīng)結(jié)束后緩慢減壓抽真空，除掉反應(yīng)器內(nèi)殘留的酸性氣體，該酸性氣體用液堿吸收，氣體排凈后將剩余物減壓蒸餾，即得2-氯乙酰乙酸乙酯。
[0006]所述乙酰乙酸乙酯與磺酰氯的投料摩爾比為1:1-1.10
[0007]本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明沒有使用反應(yīng)溶劑，大幅降低了生產(chǎn)成本，采用液堿吸收反應(yīng)產(chǎn)生的酸性氣體，從而最大限度地降低了三廢的生成，符合綠色化學(xué)的理念；并且反應(yīng)條件溫和，降低能耗，產(chǎn)品純度和收率均較高，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。
【具體實施方式】
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[0008]為了使本發(fā)明實現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達(dá)成目的與功效易于明白了解，下面結(jié)合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。
[0009]實施例1
[0010]反應(yīng)器中加入原料乙酰乙酸乙酯，用冰鹽浴降溫至_5°C，滴加等摩爾量的磺酰氯，滴加完畢后，緩慢升溫至25°C反應(yīng)4h，緩慢減壓抽真空，除掉反應(yīng)器內(nèi)殘留的酸性氣體，該酸性氣體用液堿吸收，防止污染環(huán)境。氣體排凈后，將產(chǎn)物粗品轉(zhuǎn)移至單口瓶中，進一步減壓蒸餾精制，得到純品2-氯乙酰乙酸乙酯的無色液體，氣相色譜檢測純度大于99%，摩爾收率80 %。
[0011]實施例2
[0012]反應(yīng)器中加入原料乙酰乙酸乙酯，用冰水浴降溫至10°C，滴加等摩爾量的磺酰氯，滴加完畢后，緩慢升溫至25°C反應(yīng)4h，緩慢減壓抽真空，除掉反應(yīng)器內(nèi)殘留的酸性氣體，該酸性氣體用液堿吸收，防止污染環(huán)境。氣體排凈后，將產(chǎn)物粗品轉(zhuǎn)移至單口瓶中，進一步減壓蒸餾精制，得到純品2-氯乙酰乙酸乙酯的無色液體，氣相色譜檢測純度大于99%，摩爾收率74%。
[0013]實施例3
[0014]反應(yīng)器中加入原料乙酰乙酸乙酯，用冰水浴降溫至5°C，滴加1.1倍摩爾量的磺酰氯，滴加完畢后，緩慢升溫至20°C反應(yīng)4h，緩慢減壓抽真空，除掉反應(yīng)器內(nèi)殘留的酸性氣體，該酸性氣體用液堿吸收，防止污染環(huán)境。氣體排凈后，將產(chǎn)物粗品轉(zhuǎn)移至單口瓶中，進一步減壓蒸餾精制，得到純品2-氯乙酰乙酸乙酯的無色液體，氣相色譜檢測純度大于99%，摩爾收率83%。
[0015]以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征和本發(fā)明的優(yōu)點。本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會有各種變化和改進，這些變化和改進都落入要求保護的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護范圍由所附的權(quán)利要求書及其等效物界定。
【主權(quán)項】
1.一種2-氯乙酰乙酸乙酯的制備方法，其特征在于，先向反應(yīng)器中加入原料乙酰乙酸乙酯，然后降溫至-5?10°C后滴加磺酰氯，滴加完畢后混合物緩慢升溫至20?25°C反應(yīng)4h，反應(yīng)結(jié)束后緩慢減壓抽真空，除掉反應(yīng)器內(nèi)殘留的酸性氣體，該酸性氣體用液堿吸收，氣體排凈后將剩余物減壓蒸餾，即得2-氯乙酰乙酸乙酯。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氯乙酰乙酸乙酯的制備方法，其特征在于:所述乙酰乙酸乙酯與磺酰氯的投料摩爾比為1:1-1.1o
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2-氯乙酰乙酸乙酯的制備方法，涉及有機合成技術(shù)領(lǐng)域，先向反應(yīng)器中加入原料乙酰乙酸乙酯，然后降溫至-5～10℃后滴加磺酰氯，滴加完畢后混合物緩慢升溫至20～25℃反應(yīng)4h，反應(yīng)結(jié)束后緩慢減壓抽真空，除掉反應(yīng)器內(nèi)殘留的酸性氣體，該酸性氣體用液堿吸收，氣體排凈后將剩余物減壓蒸餾，即得2-氯乙酰乙酸乙酯。本發(fā)明沒有使用反應(yīng)溶劑，大幅降低了生產(chǎn)成本，采用液堿吸收反應(yīng)產(chǎn)生的酸性氣體，從而最大限度地降低了三廢的生成，符合綠色化學(xué)的理念；并且反應(yīng)條件溫和，降低能耗，產(chǎn)品純度和收率均較高，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。
【IPC分類】C07C69/716, C07C67/48, C07C67/307
【公開號】CN105061210
【申請?zhí)枴緾N201510438330
【發(fā)明人】楊青, 張 浩, 趙士民, 徐劍霄, 汪洪湖
【申請人】蚌埠中實化學(xué)技術(shù)有限公司
【公開日】2015年11月18日
【申請日】2015年7月22日