一種簡(jiǎn)單合成丙炔醇的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種丙炔醇的制備方法，具體涉及的是末端炔烴對(duì)羰基化合物的加成 反應(yīng)。
【背景技術(shù)】
[0002] 丙炔醇是重要的有機(jī)合成中間體，一方面它廣泛應(yīng)用于天然產(chǎn)物、藥物以及復(fù)雜 大分子化合物的合成中；另一方面，炔基和羥基這兩種靈活易變的官能團(tuán)可以通過(guò)官能 團(tuán)轉(zhuǎn)化使其在分子多樣性方面有很大的潛在應(yīng)用價(jià)值。
[0003] 通過(guò)末端基炔對(duì)醛或酮的加成反應(yīng)可以制得丙炔醇，反應(yīng)過(guò)程一般是通過(guò)烷基 鋅、丁基鋰等活潑金屬試劑先與末端炔烴反應(yīng)生成炔基鋅或炔基鋰試劑，然后對(duì)羰基化合 物加成得到丙炔醇類化合物。然而，烷基鋅和丁基鋰等金屬試劑對(duì)水極為敏感，需要嚴(yán)格 控制反應(yīng)體系的水含量，對(duì)反應(yīng)所需試劑和溶劑、器皿都需嚴(yán)格無(wú)水干燥，因此反應(yīng)條件苛 亥IJ，操作不便。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于避免使用現(xiàn)有技術(shù)中對(duì)水和空氣都異常敏感的原料，提供一種 簡(jiǎn)單合成丙炔醇的方法，從而實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)。
[0005] 為解決傳統(tǒng)技術(shù)的缺限，本發(fā)明的技術(shù)方案如下： 一種簡(jiǎn)單合成丙炔醇的方法，包括以下步驟： (1) 在反應(yīng)容器中加入活化鋅粉、碘甲（乙）烷、末端炔烴、N-甲基吡咯烷酮，室溫?cái)嚢?至鋅粉消失； (2) 鋅粉完全消失，加入有機(jī)溶劑溶解的羰基化合物； (3) 室溫?cái)嚢?，采用硅膠薄層色譜監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，直至羰基化合物消失停止反應(yīng)，反應(yīng) 液經(jīng)過(guò)分離純化后即得產(chǎn)物。
[0006] 本發(fā)明的反應(yīng)過(guò)程如下：鋅粉與碘甲（乙）烷反應(yīng)生成鋅試劑，然后與末端炔烴作 用后，再進(jìn)攻羰基，進(jìn)而生成丙炔醇。
[0007] 本發(fā)明的反應(yīng)式如下：
[0008] 本發(fā)明實(shí)現(xiàn)了在大氣中，無(wú)需加入其他催化劑即可實(shí)現(xiàn)鋅與碘甲（乙）烷反應(yīng)，并 促進(jìn)了末端炔烴與羰基化合物的加成，進(jìn)而有利于實(shí)現(xiàn)丙炔醇的大量生產(chǎn)。上述反應(yīng)式中： NMP為N-甲基吡咯烷酮，MeI為碘甲烷，EtI為碘乙烷，Zn Powder為鋅粉，DCM為二氯甲烷； R為芳基、烷基或烴基；R1為芳基、烷基或烴基；R2為COOMe、H或COOEt。
[0009] 進(jìn)一步，所述步驟（3)中反應(yīng)液分離純化的具體步驟如下： 向反應(yīng)液中加入飽和氯化銨水溶液和有機(jī)溶劑，分離有機(jī)相，水相用有機(jī)溶劑萃取三 次，合并有機(jī)相，飽和食鹽水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，硅膠柱分離后即得產(chǎn)物。
[0010] 更進(jìn)一步，所述過(guò)柱分離條件為石油醚：乙酸乙酯=10:1~20:1。
[0011] 優(yōu)選地，所述末端炔烴為脂肪炔或芳香炔；所述羰基化合物為脂肪醛、芳香醛、月旨 肪酮或芳香酮。
[0012] 優(yōu)選地，所述步驟（1)中溶劑為N-甲基吡咯烷酮；所述步驟（2)中有機(jī)溶劑為二 氯甲烷、甲苯或正己燒，優(yōu)選為二氯甲烷。
[0013] 為了達(dá)到較高的產(chǎn)率，所述羰基化合物、末端炔烴、活化鋅粉以及碘甲（乙）烷之間 的摩爾比為1 : (2~4): (3~6): (6~12)。
[0014] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)及有益效果： 1、 本發(fā)明可在大氣中實(shí)現(xiàn)鋅粉與碘甲（乙）烷反應(yīng)并促進(jìn)炔與羰基的加成，反應(yīng)條件溫 和，因而具有可以大規(guī)模生產(chǎn)外消旋丙炔醇的優(yōu)點(diǎn)； 2、 本發(fā)明不用加入其他的催化劑，也不直接使用對(duì)水極為敏感的二乙基鋅、丁基鋰，而 是通過(guò)在反應(yīng)過(guò)程中生成鋅試劑并促進(jìn)反應(yīng)的發(fā)生；本發(fā)明方法具有反應(yīng)條件溫和、原料 易得、操作方便、反應(yīng)周期較短等優(yōu)點(diǎn)； 3、 本發(fā)明不僅僅只適用于在空氣中實(shí)現(xiàn)炔對(duì)醛的加成，還實(shí)現(xiàn)了在空氣中炔對(duì)酮的加 成反應(yīng)，應(yīng)用范圍更加廣泛。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步地詳細(xì)說(shuō)明，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。
[0016] 實(shí)施例1 一種簡(jiǎn)單合成丙炔醇的方法，本實(shí)施例中是苯乙炔對(duì)苯甲酰甲酸甲酯加成反應(yīng)，具體 操作步驟如下： 大氣中，于25ml圓底燒瓶中，加入活化鋅粉（3 mmol, 6 equiv)、MeI (6 mmol, 12 equiv)、苯乙炔（2 mmol, 4 equiv)、0.5ml N-甲基吡略燒酮，室溫?cái)嚢?h，至活化鋅粉消 失。
[0017] 鋅粉完全消失后，加入苯甲酰甲酸甲酯（0.5 mmol，I equiv)的二氯甲烷溶液，硅 膠薄層色譜監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，室溫?cái)嚢?2h，原料苯甲酰甲酸甲酯消失，停止反應(yīng)，向反應(yīng)液 中加入IOml飽和氯化銨水溶液和二氯甲烷，攪拌lOmin，分離有機(jī)相，水相用二氯甲烷萃取 三次，合并有機(jī)相，飽和食鹽水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，硅膠柱分離提純得產(chǎn)物。
[0018] 對(duì)本實(shí)施例獲得的丙炔醇進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果如下： 1H NMR(400MHz，CDCl3)Sppm:3.83(lH，s，-OH)，5. 70(lH，s，C*-H)，7.33-7.53 ( 8H ，m，C5-3H，C5-5H)。7· 76-7. 81 ( 2H，m，C5-2H)。
[0019] 實(shí)施例2 本實(shí)施例中是苯乙炔對(duì)α，α，α-三氟苯乙酮加成的反應(yīng)，具體操作步驟如下： 大氣中，于25ml圓底燒瓶中，加入活化鋅粉（3 mmol, 6 equiv)、MeI (6 mmol, 12 equiv)、苯乙炔（2 mmol, 4 equiv)、0.5ml N-甲基吡略燒酮，室溫?cái)嚢?h，至鋅粉消失。
[0020] 鋅粉完全消失后，加入α，α，α -三氟苯乙酮（〇· 5 mmol，I equiv)的二氯甲燒溶 液，硅膠薄層色譜監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，室溫?cái)嚢?2h，原料α，α，α -三氟苯乙酮消失，停止反 應(yīng)，向反應(yīng)液中加入IOml飽和氯化銨水溶液和二氯甲烷，攪拌lOmin，分離有機(jī)相，水相用 二氯甲烷萃取三次，合并有機(jī)相，飽和食鹽水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，硅膠柱分離提純得 產(chǎn)物。
[0021 ] 對(duì)本實(shí)施例獲得的丙炔醇進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果如下： 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ ppm: 3. 17 (1H，s，-OH), 7. 34-7. 52 (8H, m, C5-3H, C5-5H), 7. 81-7. 82( 2H，dd, C5-2H)。
[0022] 實(shí)施例3 本實(shí)施例中是苯乙炔對(duì)苯甲醛加成反應(yīng)，具體操作步驟如下： 大氣中，于25ml圓底燒瓶中，加入活化鋅粉（3 mmol, 6 equiv)、MeI (6 mmol, 12 equiv)、苯乙炔（2 mmol, 4 equiv)、0.5mlN_甲基吡略燒酮，室溫?cái)嚢?h，至活化鋅粉消 失。
[0023] 鋅粉完全消失后，加入苯甲醛（0.5 mmol，I equiv)的二氯甲烷溶液，硅膠薄層色 譜監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，室溫?cái)嚢?2h，原料苯甲醛消失，停止反應(yīng)，向反應(yīng)液中加入IOml飽和氯 化銨水溶液和二氯甲烷，攪拌l〇min，分離有機(jī)相，水相用二氯甲烷萃取三次，合并有機(jī)相， 飽和食鹽水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，硅膠柱分離提純得產(chǎn)物。
[0024] 對(duì)本實(shí)施例獲得的丙炔醇進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果如下： 1H NMR(400MHz，CDCl3)Sppm:2.32(lH，d，-OH)，5. 70(lH，d，C*-H), 7.30-7.45 ( 8H ，m, C5-3H, C5-5H)，7· 61-7. 62 ( 2H , m, C5-2H)。
[0025] 實(shí)施例4 本實(shí)施例中是苯乙炔對(duì)丙酮酸甲酯加成反應(yīng)，具體操作步驟如下： 大氣中，于25ml圓底燒瓶中，加入活化鋅粉（3 mmol, 6 equiv)、MeI (6 mmol, 12 equiv)、苯乙炔（2 mmol, 4 equiv)、0.5mlN_甲基吡略燒酮，室溫?cái)嚢?h，至活化鋅粉消 失。
[0026] 鋅粉完全消失后，加入丙酮酸甲酯（0.5 mmol，I equiv)的二氯甲烷溶液，硅膠薄 層色譜監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，碘缸顯色，室溫?cái)嚢?2h，原料丙酮酸甲酯消失，停止反應(yīng)，向反應(yīng)液 中加入IOml飽和氯化銨水溶液和二氯甲烷，攪拌10min，分離有機(jī)相，水相用二氯甲烷萃取 三次，合并有機(jī)相，飽和食鹽水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，硅膠柱分離提純得產(chǎn)物。
[0027] 對(duì)本實(shí)施例獲得的丙炔醇進(jìn)行核磁共振氫譜檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果如下： 1H NMR(400MHz，CDC13) δ ppm: I. 79(3H，s，-CH3), 3. 53(1H，s，-OH), 3. 84(3H，s，-OCH3), 7. 27-7. 44 ( 3H，m