一種基于炔丙酰胺的親電碘環(huán)化反應(yīng)合成噁唑啉衍生物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種制備多官能化的噁唑啉衍生物的方法。具體方法是由簡單制備得 到的炔丙酰胺與N-碘代丁二酰亞胺發(fā)生親電碘環(huán)化反應(yīng)制備噁唑啉衍生物。
【背景技術(shù)】
[0002] 噁唑啉及其衍生物是重要的雜環(huán)化合物之一，此類化合物可與生物體內(nèi)的多種 酶和受體作用而表現(xiàn)出廣泛的生理活性，如抗菌、抗結(jié)核、抗病毒抗腫瘤、治療心血管類及 自身免疫性疾病等，是新藥研究開發(fā)的重要領(lǐng)域。已有很多含有噁唑雜環(huán)的化合物應(yīng)用于 臨床治療各種疾病，如利奈唑胺，維吉霉素等(文獻1 : (a)Robin，P. ;Piper，K.E. ;Rouse，M. S. ;Steckelberg,J.M.Antimicrob.AgentsChemother. 2000, 44, 3438; (b)Stevens,D. L. ;Smith,L.G. ;Bruss,J.B. ;Maureen,A.M. ;Duvall,S.E. ;Todd,W.M. ;Hafkin,B.Agents Chemother. 2000, 44, 3408 ; (c)Rodriguez-Fonseca,C. ;AmiIs,R. ;Garrett,R.A.J.Mol. Biol. 1995, 47, 224.)。例如，如式1所示，化合物1就是一種高效的抗結(jié)核桿菌藥物。除 此之外，噁唑啉還是一種應(yīng)用廣泛的手性配體，對于不對稱合成的發(fā)展具有很重要的意義。 雙噁唑啉（BOX)手性配體(式1，化合物2、3、4)在不對稱氫化、烯丙基化反應(yīng)、aldol反應(yīng) 等眾多不對稱反應(yīng)中有著重要的應(yīng)用（文獻2:(3)￡￥3118,0.八.；1111^7， <1.八.；1(〇21〇￥81^，]\1. C.J.Am.
[0003]Chem.Soc. 1996, 118, 5814; (b)Evans,D.A. ;Kozlowski,M.C. ;Burgey,C. S.jMacmillan,D.W.C.J.Am.Chem.Soc. 1997, 119, 7893; (c)Andrus,M.B. ;Zhou,Z.J.Am. Chem.Soc. 2002, 124, 8806. )〇
【主權(quán)項】
1. 一種制備多官能化的噁唑啉衍生物的方法： 以下式所示的N-磺?；〈娜脖０?和N-碘代丁二酰亞胺2為原料合成多官能 化的嚼唑啉類化合物，反應(yīng)式如下：
其中R1、R2、R3為C1-C8烷基、萘基、呋喃基、苯基、或取代的苯基，苯基上的取代基為 (：1-08烷基、(：1-08烷氧基、0?3、？、(：1、81'、1、勵2中的一種或二種、三種。
2. 按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于： 具體操作步驟如下： 于反應(yīng)器中進行反應(yīng)，反應(yīng)器抽真空后通氬氣置換，加入N-磺?；〈娜脖０? 和N-碘代丁二酰亞胺2，然后加入溶劑，最后20°C-60°C下反應(yīng)24h-48h;反應(yīng)結(jié)束后，用旋 轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀抽掉溶劑，固體溶于二氯甲烷上樣進行硅膠柱層析，得到噁唑啉類化合物3。
3. 按照權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于：N-磺?；〈娜脖０?和N-碘 代丁二酰亞胺2的摩爾比例為1:1-1:2。
4. 按照權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于：溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、乙 醚、四氯化碳、1，4-二氧六環(huán)、乙腈的一種或二種以上。
5. 按照權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于：反應(yīng)溫度范圍在20°C-60°C;反應(yīng)時 間為 24h-48h。
6. 按照權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于：溶劑的用量為N-磺酰基取代的炔丙 醜胺 1 的 10ml/mmol~20m1/mmol〇
7. 按照權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于： 惰性氣體為氬氣； 反應(yīng)結(jié)束后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀抽掉溶劑，固體溶于二氯甲烷上樣進行硅膠柱層析，得到噁 唑啉衍生物3。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種制備多官能化的噁唑啉衍生物的方法。具體方法是由簡單制備得到的炔丙酰胺與N-碘代丁二酰亞胺發(fā)生親電碘環(huán)化反應(yīng)制備多官能化的噁唑啉衍生物。炔丙酰胺可以由廉價易得的起始原料簡單制備得到，且后續(xù)的親電碘環(huán)化反應(yīng)操作簡便，條件溫和，不使用金屬催化劑。
【IPC分類】C07D263-32
【公開號】CN104710376
【申請?zhí)枴緾N201310703228
【發(fā)明人】萬伯順, 呼延成, 吳凡
【申請人】中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所
【公開日】2015年6月17日
【申請日】2013年12月17日