作為trp通道拮抗劑的6-氨基吲哚衍生物的制作方法
【專利說(shuō)明】作為T(mén)RP通道拮抗劑的6-氨基吲哚衍生物
[0001] 本發(fā)明涉及用于治療和/或預(yù)防哺乳動(dòng)物中炎性疾病或病癥的有機(jī)化合物,并且 尤其涉及取代的吲哚化合物、它們的制造、含有它們的藥物組合物和它們作為瞬時(shí)受體電 位(TRP)通道拮抗劑的用途。
[0002] 本發(fā)明尤其涉及式(I)的化合物
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 式(I)的化合物 其中:
X是-CH-或氣; Rl是低級(jí)烷氧基; R2是鹵素; R3是氫或低級(jí)烷氧基; R4或R4'中的一個(gè)是氫或低級(jí)烷基并且另一個(gè)是氫或-C (O)-R5 ;并且 R5是烷氧基、-CF3、-CHF2、低級(jí)烷基、氯苯基或(氟-苯磺?;?哌啶基; 或其藥用鹽。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中X是氮。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物,其中Rl是甲氧基。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的化合物,其中R2是碘或氯。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的化合物,其中R3是氫或甲氧基。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)所述的化合物,其中R3是氫。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)所述的化合物,其中R4和R4'都是氫。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)所述的化合物,其中R5是甲基、叔丁氧基、-CF 3、-CHF2、 氯苯基或(氟-苯磺酰基)-哌啶基。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)所述的化合物,其中R5是-CF 3。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1至9任一項(xiàng)所述的化合物,所述化合物選自 [2- (4-碘-2-甲氧基-吡啶-3-基)-IH-吲哚-6-基]-氨基甲酸叔丁酯; 2, 2, 2-三氟-N-[2-(4-碘-2-甲氧基-吡啶-3-基)-IH-吲哚-6-基]-乙酰胺; 2, 2-二氟-N-[2- (4-碘-2-甲氧基-吡啶-3-基)-IH-吲哚-6-基]-乙酰胺; N-[2-(4-氯-2-甲氧基-吡啶-3-基)-IH-吲哚-6-基]-2, 2, 2-三氟-乙酰胺; [2-(4-碘-2-甲氧基-吡啶-3-基)-1Η-吲哚-6-基]-甲基-胺; 2,2-二氟-N-[2-(4-碘-2-甲氧基-吡啶-3-基)-IH-吲哚-6-基]-N-甲基-乙酰 胺; N-[2-(4-碘-2-甲氧基-吡啶-3-基)-IH-吲哚-6-基]-N-甲基-乙酰胺; 2-(4-碘-2-甲氧基-吡啶-3-基)-5-甲氧基-IH-吲哚-6-基胺; 2- (2-氯-6-甲氧基-苯基)-IH-吲哚-6-基胺; N-[2-(2-氯-6-甲氧基-苯基)-IH-吲哚-6-基]-2, 2,2-三氟-乙酰胺; 3- 氯-N-[2-(4-碘-2-甲氧基-吡啶-3-基)-IH-吲哚-6-基]-苯甲酰胺; 3-氯-N-[2-(4-氯-2-甲氧基-吡啶-3-基)-IH-吲哚-6-基]-苯甲酰胺;和 (S) -1- (4-氟-苯磺?;?哌啶-2-甲酸[2- (4-氯-2-甲氧基-吡啶-3-基)-IH-吲 哚-6-基]-酰胺。
11. 一種藥物組合物,所述藥物組合物包含治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至10任一項(xiàng) 所述的化合物和藥用載體。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1至10任一項(xiàng)所述的化合物,所述化合物用作治療活性物質(zhì)。
13. 根據(jù)權(quán)利要求1至10任一項(xiàng)所述的化合物,所述化合物用于治療或預(yù)防呼吸系統(tǒng) 疾病。
14. 根據(jù)權(quán)利要求1至10任一項(xiàng)所述的化合物用于治療或預(yù)防呼吸系統(tǒng)疾病的用途。
15. 根據(jù)權(quán)利要求1至10任一項(xiàng)所述的化合物用于制備藥物的用途,所述藥物用于治 療或預(yù)防呼吸系統(tǒng)疾病。
16. -種治療選自慢性阻塞性肺?。–OPD)、哮喘、變應(yīng)性鼻炎和支氣管痙攣的呼吸系 統(tǒng)疾病的方法,所述方法包括將治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至10任一項(xiàng)所述的化合物施 用于需要其的受試者的步驟。
17. 如上文所述的本發(fā)明。
【專利摘要】本發(fā)明涉及式(I)的化合物和其藥用鹽。此外,本發(fā)明涉及制造和使用式(I)的化合物的方法以及含有這種化合物的藥物組合物。式(I)的化合物可以用作藥物。
【IPC分類】C07D209-12, A61K31-40, C07D401-04
【公開(kāi)號(hào)】CN104755461
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201380054312
【發(fā)明人】陳智, 肖恩·戴維·埃里克森
【申請(qǐng)人】霍夫曼-拉羅奇有限公司
【公開(kāi)日】2015年7月1日
【申請(qǐng)日】2013年10月14日
【公告號(hào)】CA2888369A1, EP2909172A1, US20150218133, WO2014060328A1