一種側(cè)鏈含雙碘功能基團(tuán)的生物可降解聚合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種生物可降解聚合物材料及其應(yīng)用，具體涉及一種側(cè)鏈含雙碘的生 物可降解聚合物及其應(yīng)用，屬于醫(yī)藥材料領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 生物可降解聚合物具有非常獨(dú)特的性能，例如它們通常具有良好的生物相容性， 能在體內(nèi)降解，降解產(chǎn)物可被人體吸收或通過(guò)人體正常生理途徑排出體外，而被廣泛應(yīng)用 于生物醫(yī)學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域，如手術(shù)縫合線、骨固定器械、生物組織工程支架材料、和藥物控制 釋放載體等。其中，合成的生物可降解聚合物由于其免疫原性較低、其性能含如降解性能和 機(jī)械性能等均可方便得到控制等而尤其受到關(guān)注。合成的生物可降解聚合物主要有脂肪族 聚酯、聚碳酸酯、聚氨基酸、聚磷酸酯、聚酸酐、聚原酸酯等。其中，聚碳酸酯如聚三亞甲基 環(huán)碳酸酯（PTMC)和脂肪族聚酯如聚乙交酯（PGA)、聚丙交酯（PLA)、丙交酯-乙交酯共聚物 (PLGA)、聚己內(nèi)酯（PCL)等是最常用的生物可降解聚合物，已獲得美國(guó)食品藥物管理部門(mén) (FDA)的許可。
[0003]但是，現(xiàn)有的生物可降解聚合物如PTMC、PGA、PLA、PLGA和PCL等結(jié)構(gòu)比較單一， 缺乏可用于修飾的官能團(tuán)，往往難以滿足醫(yī)學(xué)需求，例如，基于這些傳統(tǒng)生物可降解聚合物 的藥物載體或是表面修飾涂層存在穩(wěn)定性差的致命弱點(diǎn)。
[0004]近年來(lái)，文獻(xiàn)報(bào)道了許多不同類(lèi)型的功能性生物可降解聚合物。人們尤其對(duì)含有 羥基（0H)、羧基（C00H)、氨基（NH2)、巰基（SH)等功能基團(tuán)的生物可降解聚合物感興趣，因 為帶有這些功能性基團(tuán)的聚合物可以直接鍵接一些藥物，實(shí)現(xiàn)藥物的可控持續(xù)釋放；或者 一些具有生物活性的分子通過(guò)功能基團(tuán)連接到聚合物上，就可以改善整個(gè)材料的生物相容 性和生物活性。功能性生物可降解聚合物通常是通過(guò)開(kāi)環(huán)聚合功能性的環(huán)狀單體，或通過(guò) 解保護(hù)或通過(guò)進(jìn)一步修飾而得到。聚碳酸酯的生物降解產(chǎn)物主要是二氧化碳和中性的二 元醇，不產(chǎn)生酸性降解產(chǎn)物，其中功能性環(huán)狀碳酸酯單體可以和很多環(huán)酯類(lèi)單體，如乙交酯 (GA)、丙交酯（LA)、己內(nèi)酯（e-CL)等，以及其它環(huán)狀碳酸酯單體共聚，得到不同性能的生 物可降解聚合物。
[0005]現(xiàn)有技術(shù)中，由于在開(kāi)環(huán)聚合過(guò)程中，環(huán)碳酸酯單體結(jié)構(gòu)中存在易于反應(yīng)的基團(tuán)， 因此在由單體制備功能性環(huán)狀生物可降解聚合物時(shí)，都需要通過(guò)保護(hù)和脫保護(hù)步驟，這導(dǎo) 致制備過(guò)程繁瑣。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是，提供一種側(cè)鏈含雙碘功能基團(tuán)的生物可降解聚合物及其應(yīng)用。
[0007]為達(dá)到上述目的，本發(fā)明具體的技術(shù)方案為： 一種側(cè)鏈含雙碘功能基團(tuán)的生物可降解聚合物，其含有含雙碘環(huán)碳酸酯單元，由含雙 碘環(huán)碳酸酯單體通過(guò)以下方式聚合得到： (1)含雙碘環(huán)碳酸酯單體均聚； (2) 含雙碘環(huán)碳酸酯單體與其它碳酸酯單體共聚； (3) 含雙碘環(huán)碳酸酯單體與環(huán)酯單體共聚； 所述含雙碘環(huán)碳酸酯單體為
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種側(cè)鏈含雙碘功能基團(tuán)的生物可降解聚合物，其含有含雙碘環(huán)碳酸酯單元，其特 征在于：所述側(cè)鏈含雙碘功能基團(tuán)的生物可降解聚合物由含雙碘環(huán)碳酸酯單體通過(guò)以下方 式聚合得到： (1) 含雙碘環(huán)碳酸酯單體均聚； (2) 含雙碘環(huán)碳酸酯單體與其它碳酸酯單體共聚； (3) 含雙碘環(huán)碳酸酯單體與環(huán)酯單體共聚； 所述含雙碘環(huán)碳酸酯單體為
所述側(cè)鏈含雙碘功能基團(tuán)的生物可降解聚合物的分子量為3?500kDa。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述側(cè)鏈含雙碘功能基團(tuán)的生物可降解聚合物，其特征在于：所述 側(cè)鏈含雙碘功能基團(tuán)的生物可降解聚合物分子鏈上含碘量為5%?65%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述側(cè)鏈含雙碘功能基團(tuán)的生物可降解聚合物，其特征在于：所述 環(huán)酯單體為己內(nèi)酯、丙交酯或者乙交酯。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述側(cè)鏈含雙碘功能基團(tuán)的生物可降解聚合物，其特征在于：所述 其它碳酸酯單體為含雙硫環(huán)碳酸酯、2, 4, 6-三甲氧基苯甲縮醛季戊四醇碳酸酯或者三亞甲 基環(huán)碳酸酯。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述側(cè)鏈含雙碘功能基團(tuán)的生物可降解聚合物，其特征在于：含雙 碘環(huán)碳酸酯單體聚合時(shí)，以聚乙二醇、乙二醇、異丙醇或丙炔醇為引發(fā)劑，雙(雙三甲基硅 基）胺鋅為催化劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述側(cè)鏈含雙碘功能基團(tuán)的生物可降解聚合物，其特征在于：含雙 碘環(huán)碳酸酯單體聚合時(shí)，聚合溫度為40°C，聚合時(shí)間為24?72小時(shí)。
7. 權(quán)利要求1或者2所述側(cè)鏈含雙碘功能基團(tuán)的生物可降解聚合物在制備藥物載體中 的應(yīng)用；所述側(cè)鏈含雙碘功能基團(tuán)的生物可降解聚合物的分子量為3?50kDa;所述側(cè)鏈 含雙碘功能基團(tuán)的生物可降解聚合物分子鏈上含碘量為5%?65%。
8. 權(quán)利要求1或者2所述側(cè)鏈含雙碘功能基團(tuán)的生物可降解聚合物在制備生物組織工 程支架中的應(yīng)用；所述側(cè)鏈含雙碘功能基團(tuán)的生物可降解聚合物的分子量為5?500kDa; 所述側(cè)鏈含雙碘功能基團(tuán)的生物可降解聚合物分子鏈上含碘量為35%?65%。
9. 權(quán)利要求1或者2所述側(cè)鏈含雙碘功能基團(tuán)的生物可降解聚合物在制備CT造影劑 中的應(yīng)用；所述側(cè)鏈含雙碘功能基團(tuán)的生物可降解聚合物的分子量為100?500kDa;所述 側(cè)鏈含雙碘功能基團(tuán)的生物可降解聚合物分子鏈上含碘量為35%?65%。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種側(cè)鏈含雙碘功能基團(tuán)的生物可降解聚合物及其應(yīng)用，其含有含雙碘環(huán)碳酸酯單體單元。所述環(huán)碳酸酯單體含有碘官能團(tuán)，不影響開(kāi)環(huán)聚合，因此上述環(huán)碳酸酯單體可開(kāi)環(huán)聚合得到生物可降解聚合物，并且無(wú)需保護(hù)和脫保護(hù)過(guò)程；利用本發(fā)明所述的環(huán)碳酸酯單體開(kāi)環(huán)聚合得到的聚合物可組裝成納米粒子作為藥物載體、生物組織支架或者CT造影劑。
【IPC分類(lèi)】C08G64-30, C08G64-26, C08G64-18, A61K49-04
【公開(kāi)號(hào)】CN104610538
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510077784
【發(fā)明人】鐘志遠(yuǎn), 鄒艷, 孟鳳華
【申請(qǐng)人】蘇州大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年5月13日
【申請(qǐng)日】2015年2月13日